Ст 115 гпк рф: ГПК РФ Статья 115. Доставка судебных повесток и иных судебных извещений 

Статья 115 ГПК РФ. Доставка судебных повесток и иных судебных извещений

Актуально на:

09 августа 2021 г.

Гражданский процессуальный кодекс, N 138-ФЗ | ст. 115 ГПК РФ

1. Судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте или лицом, которому судья поручает их доставить. Время их вручения адресату фиксируется установленным в организациях почтовой связи способом или на документе, подлежащем возврату в суд.

2. Судья может с согласия лица, участвующего в деле, выдать ему на руки судебную повестку или иное судебное извещение для вручения их другому извещаемому или вызываемому в суд лицу.

Постоянная ссылка на документ

• URL
• HTML
• BB-код
• Текст

URL документа [скопировать]

<a href=»»></a>

HTML-код ссылки для вставки на страницу сайта [скопировать]

[url=][/url]

BB-код ссылки для форумов и блогов [скопировать]

—

в виде обычного текста для соцсетей и пр. [скопировать]

Скачать документ в формате

Судебная практика по статье 115 ГПК РФ:

• Решение Верховного суда: Определение N 5-АПГ14-22, Судебная коллегия по гражданским делам, апелляция

  правомерно приняла решение о возврате ему избирательных документов Следовательно, решение избирательной комиссии о регистрации (отказе в регистрации) лица, не имеющего статус кандидата, принято быть не может. В соответствии с частью 4 статьи 113, статьей 115 Гражданского процессуального кодекса Российской Федерации судебное извещение адресованное лицу, участвующему в деле, направляется по адресу указанному лицом, участвующим в деле, или его представителем. Судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте или лицом…

• Решение Верховного суда: Решение N АКПИ16-186, Судебная коллегия по гражданским делам, первая инстанция

  …

Постоянная ссылка на документ

• URL
• HTML
• BB-код
• Текст

URL документа [скопировать]

<a href=»»></a>

HTML-код ссылки для вставки на страницу сайта [скопировать]

[url=][/url]

BB-код ссылки для форумов и блогов [скопировать]

—

в виде обычного текста для соцсетей и пр. [скопировать]

Скачать документ в формате

Составить подборку

Анализ текста

Идет загрузка…

последние изменения и поправки, судебная практика

СТ 115 ГПК РФ

1. Судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте или лицом, которому судья поручает их доставить. Время их вручения адресату фиксируется установленным в организациях почтовой связи способом или на документе, подлежащем возврату в суд.

2. Судья может с согласия лица, участвующего в деле, выдать ему на руки судебную повестку или иное судебное извещение для вручения их другому извещаемому или вызываемому в суд лицу. Лицо, которому судья поручил доставить судебную повестку или иное судебное извещение, обязано возвратить в суд корешок судебной повестки или копию иного судебного извещения с распиской адресата в их получении.

Комментарий к Статье 115 Гражданского процессуального кодекса

Комментируемая статья устанавливает порядок доставки судебных повесток и иных судебных извещений.

Согласно ч. 1 комментируемой статьи, судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте или лицом, которому судья поручает их доставить. Время их вручения адресату фиксируется установленным в организациях почтовой связи способом или на документе, подлежащем возврату в суд.

Судья может с согласия лица, участвующего в деле, выдать ему на руки судебную повестку или иное судебное извещение для вручения их другому извещаемому или вызываемому в суд лицу. Лицо, которому судья поручил доставить судебную повестку или иное судебное извещение, обязано возвратить в суд корешок судебной повестки или копию иного судебного извещения с распиской адресата в их получении (ч. 2 комментируемой статьи).

Европейский суд по правам человека в Постановлении от 7 июня 2011 г. по делу «Гусак (Gusak) против Российской Федерации» (жалоба N 28956/05) отметил, что «Российский ГПК РФ предусматривает устные слушания в судах кассационной инстанции и что юрисдикция кассационных судов не ограничена вопросами права, но они также могут рассматривать вопросы факта. Однако явка сторон не признавалась обязательной, и в случае неявки стороны без уважительной причины после того, как она была надлежащим образом уведомлена, суд мог продолжать рассмотрение кассационной жалобы. Анализ положений российского законодательства относительно вручения повесток о явке в суд позволяет полагать, что какой бы способ уведомления сторон ни был избран, национальные суды должны обладать доказательствами получения уведомления адресатом, в ином случае слушание подлежит отложению. Следовательно, власти Российской Федерации должны были обладать таким доказательством. Власти Российской Федерации предоставили копию уведомления, отправленного 27 апреля 2005 г. Вместе с тем власти Российской Федерации не предоставили таких доказательств, как уведомление о вручении, или конверт с почтовым штемпелем, или нечто подобное, свидетельствующих о том, что уведомление получено заявительницей своевременно. В то же время почтовый штемпель на конверте, предоставленном заявительницей, указывал, что она получила его 12 мая 2005 г., то есть в день заседания суда кассационной инстанции» (п. 26).

«В этой связи Европейский суд напоминает, что статья 6 Конвенции не может быть истолкована как автоматически включающая в себя требование об обеспечении определенных форм доставки судебных документов сторонам, таких как заказная почта (см. решение Европейского суда от 5 февраля 2004 г. по делу «Богонос против Российской Федерации» (Bogonos v. Russia), жалоба N 68798/01). Тем не менее Европейский суд полагает, что в интересах осуществления правосудия сторона разбирательства должна быть вызвана в суд таким образом, чтобы не только знать о дате и месте проведения заседания, но и иметь достаточно времени, чтобы успеть подготовиться к делу и явиться на разбирательство в суд. Европейский суд не может считать надлежащим уведомлением формальную отправку письма с уведомлением в отсутствие уверенности в том, что оно будет получено заявителем своевременно. Более того, в тексте кассационного определения не указано, что суд кассационной инстанции рассмотрел вопрос, была ли заявительница уведомлена надлежащим образом, и если нет, то следует ли отложить заседание. Отсюда следует, что национальные власти не доказали, что они предприняли разумные усилия, чтобы надлежащим образом вызвать заявительницу на слушания (см. противоположный пример в решении Европейского суда от 15 мая 2007 г. по делу «Бабунидзе против Российской Федерации» (Babunidze v. Russia), жалоба N 3040/03). При таких обстоятельствах Европейский суд принимает утверждение заявительницы о том, что национальные суды не уведомили ее надлежащим образом о заседаниях суда кассационной инстанции. Европейский суд также учитывает и тот факт, что другая сторона слушаний присутствовала в заседании суда кассационной инстанции и давала устные объяснения. Присутствие на слушании позволило другой стороне предоставить объяснения в отношении доводов заявительницы, объяснения, которые не были доведены до сведения заявительницы и на которые она не могла ответить в устной форме» (п. 27) <1>.

В Определении Московского городского суда от 6 октября 2015 г. по делу N 33-35733/2015 указано, что «в силу ч. 2 ст. 115 ГПК РФ судья может с согласия лица, участвующего в деле, выдать ему на руки судебную повестку или иное судебное извещение для вручения их другому извещаемому или вызываемому в суд лицу. Лицо, которому судья поручил доставить судебную повестку или иное судебное извещение, обязано возвратить в суд корешок судебной повестки или копию иного судебного извещения с распиской адресата в их получении.

Бесплатная юридическая консультация по телефонам:

Из дела видно, что судом первой инстанции были приняты предусмотренные ст. ст. 113, 115 ГПК РФ меры по уведомлению ответчика о дате судебного заседания, повестка на имя Р. передана его представителю Б. для передачи ответчику. Представитель ответчика Б. не поставила в известность суд о невыполнении принятой на себя обязанности по уведомлению своего доверителя, в связи с чем суд первой инстанции правомерно счел Р. извещенным надлежащим образом о дате и времени судебного заседания по делу и рассмотрел дело в его отсутствие» <1>.
———————————
<1> Определение Московского городского суда от 6 октября 2015 г. по делу N 33-35733/2015.

Ст. 115 ГПК РФ. Доставка судебных повесток и иных судебных извещений

Документы Пленума и Президиума Верховного суда по ГПК РФ

Все документы >>>

Законы Российской Федерации по ГПК РФ

• Федеральный закон от 01.07.2021 N 243-ФЗ

  «О внесении изменений в Закон Российской Федерации «О праве граждан Российской Федерации на свободу передвижения, выбор места пребывания и жительства в пределах Российской Федерации» и статью 271 Гражданского процессуального кодекса Российской Федерации»

• Федеральный закон от 29.06.2021 N 234-ФЗ

  «О внесении изменений в статью 446 Гражданского процессуального кодекса Российской Федерации и Федеральный закон «Об исполнительном производстве»

• Федеральный закон от 02.07.2013 N 185-ФЗ (ред. от 28.06.2021)

  «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации и признании утратившими силу законодательных актов (отдельных положений законодательных актов) Российской Федерации в связи с принятием Федерального закона «Об образовании в Российской Федерации»

Все документы >>>

Указы и распоряжения Президента Российской Федерации по ГПК РФ

Все документы >>>

Постановления и распоряжения Правительства Российской Федерации по ГПК РФ

Все документы >>>

Нормативные акты министерств и ведомств Российской Федерации по ст. 115 ГПК РФ

• Определение Конституционного Суда РФ от 12.07.2006 N 182-О

  «По жалобам гражданина Каплина Александра Евгеньевича, открытого акционерного общества «Кузбассэнерго», общества с ограниченной ответственностью «Деловой центр «Гагаринский» и закрытого акционерного общества «Инновационно-финансовый центр «Гагаринский» на нарушение конституционных прав и свобод положениями пункта 1 части 1 статьи 150, статьи 192 и части 5 статьи 195 Арбитражного процессуального кодекса Российской Федерации»

• Определение Конституционного Суда РФ от 02.02.2006 N 45-О

  «По жалобам граждан Семак Светланы Владимировны и Сокотова Василия Павловича на нарушение их конституционных прав положением абзаца второго пункта 2 статьи 26 Федерального закона «Об органах судейского сообщества в Российской Федерации»

Все документы >>>

Нормативные акты министерств и ведомств Российской Федерации по ГПК РФ

Все документы >>>

Ст. 115 ГПК РФ

1. Судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте или лицом, которому судья поручает их доставить. Время их вручения адресату фиксируется установленным в организациях почтовой связи способом или на документе, подлежащем возврату в суд.
2. Судья может с согласия лица, участвующего в деле, выдать ему на руки судебную повестку или иное судебное извещение для вручения их другому извещаемому или вызываемому в суд лицу. Лицо, которому судья поручил доставить судебную повестку или иное судебное извещение, обязано возвратить в суд корешок судебной повестки или копию иного судебного извещения с распиской адресата в их получении.

Судебная практика по статье 115 ГПК РФ.
1.
Решение № 2-6866/2020 2-6866/2020~М-6566/2020 М-6566/2020 от 26 ноября 2020 г. по делу № 2-6866/2020
Петрозаводский городской суд (Республика Карелия) — Гражданские и административные
 …дела в порядке заочного производства.
Ответчик Кучко В.А. извещенный о времени и месте рассмотрения дела надлежащим образом в соответствии с требованиями ст.ст. 113,   115 ,  116 ГПК РФ, в судебное заседание не явился. 
В предыдущем судебном заседании представитель ответчика – Шлыков Н.М., действующий на основании доверенности, против удовлетворения заявленных исковых требований возражал …
2.
Решение № 2-1328/2020 2-1328/2020~М-1311/2020 М-1311/2020 от 26 ноября 2020 г. по делу № 2-1328/2020
Буденновский городской суд (Ставропольский край) — Гражданские и административные
 …по факсимильной связи либо с использованием иных средств связи и доставки, обеспечивающих фиксирование судебного извещения или вызова и его вручение адресату.
Согласно ч. 1 ст.   115   ГПК РФ судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте или лицом, которому судья поручает их доставить. Время их вручения адресату фиксируется установленным в организациях почтовой …
3.
Решение № 2-1586/2020 2-1586/2020~М-1607/2020 М-1607/2020 от 25 ноября 2020 г. по делу № 2-1586/2020
Камышинский городской суд (Волгоградская область) — Гражданские и административные
 …В., которая в судебном заседании исковые требования не признала, поскольку невозможно установить причины непроживания. 
Кроме того, ответчик Леонович Т.И. в соответствии со ст. 113,   115 ,  116 ГПК РФ дополнительно была извещена судом надлежащим образом о времени и месте судебного заседания по известному суду адресу регистрации. Надлежащее извещение подтверждается вернувшимся в адрес суда …
4.
Решение № 2-259/2020 2-259/2020~М-222/2020 М-222/2020 от 24 ноября 2020 г. по делу № 2-259/2020
Шарыповский районный суд (Красноярский край) — Гражданские и административные
 …целях реализации предоставленных участникам судебного разбирательства прав и обязанностей, в том числе и права на личное участие при рассмотрении дела. 
В силу ч. 1 ст.   115   ГПК РФ судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте. Время их вручения адресату фиксируется установленным в организациях почтовой связи способом или на документе, подлежащем возврату …
5.
Решение № 2-6592/2020 2-6592/2020~М-6091/2020 М-6091/2020 от 23 ноября 2020 г. по делу № 2-6592/2020
Петрозаводский городской суд (Республика Карелия) — Гражданские и административные
 …рассмотрении дела в свое отсутствие.
Ответчик Янкаускас К.Г., извещенный о времени и месте рассмотрения дела надлежащим образом в соответствии с требованиями ст.ст. 113,   115 ,  116 ГПК РФ, 165.1 ГК РФ в судебное заседание не явился, возражений на исковое заявление в адрес суда не представил. 
Поскольку судом были предприняты предусмотренные статьями …
6.
Решение № 2-275/2020 2-275/2020~М-241/2020 М-241/2020 от 23 ноября 2020 г. по делу № 2-275/2020
Шарыповский районный суд (Красноярский край) — Гражданские и административные
 …целях реализации предоставленных участникам судебного разбирательства прав и обязанностей, в том числе и права на личное участие при рассмотрении дела. 
В силу ч. 1 ст.   115   ГПК РФ судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте. Время их вручения адресату фиксируется установленным в организациях почтовой связи способом или на документе, подлежащем возврату …
7.
Решение № 2-6458/2020 2-6458/2020~М-6801/2020 М-6801/2020 от 19 ноября 2020 г. по делу № 2-6458/2020
Петрозаводский городской суд (Республика Карелия) — Гражданские и административные
 …дела в порядке заочного производства.
Ответчик Гашников В.Л., извещенный о времени и месте рассмотрения дела надлежащим образом в соответствии с требованиями ст.ст. 113,   115 ,  116 ГПК РФ, в судебное заседание не явился, возражений на исковое заявление в адрес суда не представил. 
Поскольку судом были предприняты предусмотренные статьями 113,   115 ,  116, 167 …
8.
Решение № 2-6350/2020 2-6350/2020~М-6660/2020 М-6660/2020 от 17 ноября 2020 г. по делу № 2-6350/2020
Петрозаводский городской суд (Республика Карелия) — Гражданские и административные
 …дела в порядке заочного производства.
Ответчик Вишневская Е.В., извещенная о времени и месте рассмотрения дела надлежащим образом в соответствии с требованиями ст.ст. 113,   115 ,  116 ГПК РФ, в судебное заседание не явилась, возражений на исковое заявление в адрес суда не представила. 
Поскольку судом были предприняты предусмотренные статьями 113,   115 ,  116, 167 …
9.
Решение № 2-796/2020 2-796/2020~М-683/2020 М-683/2020 от 16 ноября 2020 г. по делу № 2-796/2020
Чунский районный суд (Иркутская область) — Гражданские и административные
 …вручении либо с использованием иных средств связи и доставки, обеспечивающих фиксирование судебного извещения или вызова и его вручение адресату.
В соответствии с частью 1 статьи   115   Гражданского процессуального кодекса Российской Федерации судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте. Время их вручения адресату фиксируется установленным в организациях почтовой связи способом или на …
10.
Решение № 2-6690/2020 2-6690/2020~М-6952/2020 М-6952/2020 от 11 ноября 2020 г. по делу № 2-6690/2020
Петрозаводский городской суд (Республика Карелия) — Гражданские и административные
 …возражал против рассмотрения дела в порядке заочного производства.
Ответчик, извещенный о времени и месте рассмотрения дела надлежащим образом в соответствии с требованиями ст.ст. 113,   115 ,  116 ГПК РФ, в судебное заседание не явился, возражений на исковое заявление в адрес суда не представил. 
Поскольку судом были предприняты предусмотренные статьями 113,   115 ,  116, 167 …

Статья 115 ГПК РФ. Доставка судебных повесток и иных судебных извещений

Комментарии к статье

Комментарий к Гражданскому процессуальному кодексу Российской Федерации (постатейный, научно-практический) (2-е издание, переработанное и дополненное) (отв. ред. Ю.Ф. Беспалов) («Проспект», 2017)

Комментарий к главе 22 «Заочное производство» ГПК РФ от 14 ноября 2002 г. № 138-ФЗ (постатейный) (Никулинская Н.Ф.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2017)

Гражданский процесс: Учебник (5-е издание, переработанное и дополненное) (под ред. М.К. Треушникова) («Статут», 2014)

Комментарий к Гражданскому процессуальному кодексу Российской Федерации (Загидуллин М.Р.) («Вестник гражданского процесса», 2018, № 2)

Фактические основания отвода судьи в гражданском процессе. Комментарий к ст. 16 ГПК РФ (Рыжаков А.П.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2019)

Отвод прокурора, помощника судьи, секретаря судебного заседания, эксперта, специалиста, переводчика. Комментарий к ст. 18 ГПК РФ (Рыжаков А.П.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2019)

Разумный срок судопроизводства (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2020)

Упрощенные производства в гражданском судопроизводстве (Бортникова Н.А.) (Подготовлен для системы КонсультантПлюс, 2019)

Оценка доказательств в гражданском судопроизводстве (Салманидина А.С.) («Российская юстиция», 2019, № 12)

Статья 115 ГПК РФ и комментарии к ней

1. Судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте или лицом, которому судья поручает их доставить. Время их вручения адресату фиксируется установленным в организациях почтовой связи способом или на документе, подлежащем возврату в суд.

2. Судья может с согласия лица, участвующего в деле, выдать ему на руки судебную повестку или иное судебное извещение для вручения их другому извещаемому или вызываемому в суд лицу. Лицо, которому судья поручил доставить судебную повестку или иное судебное извещение, обязано возвратить в суд корешок судебной повестки или копию иного судебного извещения с распиской адресата в их получении.

Комментарий к статье 115 Гражданского Процессуального Кодекса РФ

1. Участвующие в деле лица должны быть извещены о судебном заседании заказным письмом с уведомлением о вручении, судебной повесткой с уведомлением о вручении, телефонограммой или телеграммой, по факсимильной связи либо с использованием иных средств, которые обеспечат доставку повестки адресату.

Повестки должны быть посланы почтой или судебным курьером. Время их вручения адресату фиксируется в документе, который должен быть возвращен в суд курьером или посредством любого другого метода, используемого почтовой службой. Судья может предложить одному из лиц, участвующих в деле, передать повестку другому лицу. В таком случае это лицо должно вернуть суду извещение с распиской в получении.

Повестки должны быть направлены не позднее следующего дня после вынесения определения о назначении дела к рассмотрению в судебном заседании. В тех случаях, когда направленная судом повестка окажется не врученной адресату, секретарь судебного заседания обязан немедленно по возвращении ее почтой или с рассыльным выяснить причины невручения, доложить об этом судье и по указанию последнего принять меры, обеспечивающие своевременное вручение повестки.

Расписки о получении повесток лицами, не явившимися в суд, подшиваются к делу.

2. Судебные повестки (извещения) доставляются в конвертах с заказным уведомлением о вручении по почте или лицом, которому судья поручает их доставить. Бланк уведомления прикрепляется к стороне конверта, на которой не указывается адрес. Время вручения судебных повесток (извещений) адресату обязательно фиксируется установленным в организации почтовой связи способом или на документе, подлежащем возврату в суд.

3. Если гражданское дело назначено к рассмотрению в присутствии сторон или одной из них (при собеседовании у судьи, при приеме искового заявления), им (сторонам) объявляется о месте и времени рассмотрения дела и предлагается расписаться на исковом заявлении. По просьбе стороны ей может быть вручена судебная повестка.

Истцу или заявителю (с его согласия) могут быть переданы повестка, копия искового заявления (заявления кредитора о выдаче судебного приказа) и приложенные к нему документы для вручения ответчику (должнику).

С согласия истца или ответчика им могут быть также выданы повестки для вручения другим извещаемым или вызываемым в суд лицам. Лицо, которому судья поручил доставить повестки, обязано возвратить в суд расписки адресатов в получении повесток.

Эти же правила действуют при производстве по делам, возникающим из публичных правоотношений, и по другим категориям дел.

Статья 115 ГПК РФ. Доставка судебных повесток и иных судебных извещений

1. Судебные повестки и иные судебные извещения доставляются по почте или лицом, которому судья поручает их доставить. Время их вручения адресату фиксируется установленным в организациях почтовой связи способом или на документе, подлежащем возврату в суд.
2. Судья может с согласия лица, участвующего в деле, выдать ему на руки судебную повестку или иное судебное извещение для вручения их другому извещаемому или вызываемому в суд лицу. Лицо, которому судья поручил доставить судебную повестку или иное судебное извещение, обязано возвратить в суд корешок судебной повестки или копию иного судебного извещения с распиской адресата в их получении.

Комментарий к статье 115 ГПК РФ. Доставка судебных повесток и иных судебных извещений

Согласно статье 115 ГПК РФ повестки отправляются по установленной форме N 30 и N 31 (  более детально о процедуре извещения лиц, принимающих участие в суде, указывается в статье 116 ГПК РФ).

В повестке предлагается показать в суде все доказательства, указываются также последствия неявки в суд и не предоставления всех имеющихся на руках материалов. При неявке нужно указать обязательно причину.

Вместе с судебной повесткой отправляется также копия иска. В статье 117 ГПК РФ упоминается, что адресат может отказаться принимать повестку, но в таком случае он считается оповещенным о судебном заседании. Если человек не явился в суд, но был извещен, эта информация подшивается к делу.

Способ доставки, определяемый судьей, должен обеспечить доставку адресату вовремя. Обычно, способами доставки является почта или заказная почтовая корреспонденция(другой возможный вид доставки тоже рассматривается). Иногда корреспонденцию доставляет судебный курьер. Время вручения документа отмечается на бланке после реального вручения адресату или члену семьи. (статья 116 ГПК РФ). В некоторых случаях, доставка повесток осуществляется исключительно судебным курьером (если адресат недееспособен и рассматривается дело о признании его таковым)

Повестки отправляются на следующий день после назначения заседания. Если при назначении дня кто-то из сторон присутствует в суде, их извещают лично и повестку им не присылают.

Если повестка оказалась не вручена адресату, секретарь должен доложить об этом судье и принять меры о должном извещении. Согласно статьи 167 ГПК РФ, если адресат не явился на судебное заседание, и нет никакой информации о его извещении, то дело должно быть отложено и приняты меры для повторного извещения.

Если адресат работает за границей, то повестка отправляется через орган, который командировал лицо на эту работу.

Иностранный гражданин, свидетель или эксперт, также может быть вызван в суд, и для этого составляется особое извещение. Процедура вызова иностранного адресата регулируется конвенциями (договорами между странами).

Человеку, который участвует в деле, может быть поручено передать повестку другому лицу. Например – истец может передать повестку и копию иска ответчику. В таком случае нужно вернуть в суд извещение о получении адресатом документов.

Согласно статье 115 ГПК РФ повестки отправляются в конверте, а на почте после доставки отмечается время вручения.

Происхождение медленных спонтанных нейронных колебаний в состоянии покоя в сетях мозга

Proc Natl Acad Sci U S. A. 2018 26 июня; 115 (26): 6858–6863.

Неврология

Гири П. Кришнан

^a Медицинский факультет Калифорнийского университета, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния, 92093;

Оскар К. Гонсалес

^a Медицинский факультет Калифорнийского университета, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния, 92093;

^b Программа выпускников неврологии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния, 92093

Максим Баженов

^a Кафедра медицины Калифорнийского университета, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния, 92093;

^b Программа выпускников неврологии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния, 92093

^a Медицинский факультет Калифорнийского университета, Сан-Диего, Ла-Холья, Калифорния, 92093;

^b Программа выпускников неврологии, Калифорнийский университет, Сан-Диего, Ла-Хойя, Калифорния, 92093

Под редакцией Маркуса Э.Raichle, Вашингтонский университет в Сент-Луисе, Сент-Луис, Миссури, и утвержден 10 мая 2018 г. (получен на рассмотрение 8 сентября 2017 г.)

Вклад авторов: G.P.K., O.C.G. и M.B. спланированное исследование; G.P.K. и O.C.G. проведенное исследование; G.P.K. и O.C.G. проанализированные данные; и G.P.K., O.C.G. и M.B. написал газету.

¹ Г.П.К. и O.C.G. внес равный вклад в эту работу.

Значение

Инфра-медленные колебания активности мозга в состоянии покоя наблюдаются при различных когнитивных и болезненных состояниях мозга.Хотя флуктуации в состоянии покоя вызвали большой интерес в последние несколько лет, лежащие в основе биофизические механизмы не известны. Используя компьютерное моделирование, мы показываем, что спонтанные колебания состояния покоя возникают из-за динамических концентраций ионов и на них влияют помпа Na ⁺ / K ⁺ , глиальная буферизация K ⁺ и синаптические токи AMPA / GABA. Эти результаты дают представление о биофизических механизмах, лежащих в основе возникновения этого явления, и могут привести к лучшему пониманию того, как различные когнитивные или болезненные состояния влияют на активность в состоянии покоя.

Ключевые слова: флуктуации состояния покоя, динамика концентрации ионов, сетевые модели

Abstract

Низкочастотная (0,01–0,2 Гц) активность мозга в состоянии покоя или базовом состоянии наблюдается в фМРТ, ЭЭГ и потенциале локального поля. записи. Было обнаружено, что эти колебания коррелируют между областями мозга и, как полагают, отражают колебания активности нейронов между функционально связанными областями мозга. Однако происхождение этих инфрамедленных флуктуаций состояния покоя остается неизвестным.Здесь, используя подробную вычислительную модель сети мозга, мы показываем, что спонтанная инфра-медленная (<0,05 Гц) активность может возникать из-за динамики концентрации ионов. В расчетной модели реализована динамика для внутри- и внеклеточных ионов K ⁺ и Na ⁺ и внутриклеточных ионов Cl ^—, обменного насоса Na ⁺ / K ⁺ и котранспортера KCC2. В сетевой модели, моделирующей состояние мозга в состоянии покоя, мы наблюдали инфра-медленные флуктуации внеклеточной концентрации K ⁺ , активации насоса Na ⁺ / K ⁺ , скорости возбуждения нейронов и потенциалов локального поля.Поддержание постоянной концентрации K ⁺ предотвратило возникновение инфра-медленных колебаний. Амплитуда и пиковая частота этой активности модулировались насосом Na ⁺ / K ⁺ , синаптическими токами AMPA / GABA и глиальными свойствами. Кроме того, в крупномасштабной сети с соединениями на большие расстояния на основе данных о подключении CoCoMac инфра-медленные колебания стали синхронизироваться между удаленными кластерами, аналогично активности в состоянии покоя, наблюдаемой in vivo. В целом, наше исследование предполагает, что динамика концентрации ионов, опосредованная активностью нейронов и глии, может способствовать возникновению очень медленных спонтанных колебаний активности мозга, которые регистрируются как колебания состояния покоя в записях фМРТ и ЭЭГ.

Состояние покоя или спонтанные фоновые флуктуации в диапазоне частот 0,01–0,2 Гц (1–16) сообщаются широким спектром методов нейровизуализации, включая электрофизиологический, оптический, ЭЭГ и фМРТ (2, 4, 5 , 8, 14, 17). Спонтанная активность в состоянии покоя в сигнале фМРТ — это устойчивое явление, которое широко используется для оценки свойств сети мозга, от определения функциональной связи во время когнитивных задач до выявления измененной функциональной связи в различных сознательных и болезненных состояниях (2, 4, 5, 15 , 18, 19).Активность в состоянии покоя в широких областях мозга формирует функциональные сети, такие как сеть режима по умолчанию, которые варьируются в зависимости от состояния мозга и типа когнитивной активности (2, 5, 15, 18). Было показано, что некоторые неврологические и психические расстройства, такие как эпилепсия и шизофрения, коррелируют с измененными колебаниями состояния покоя и функциональной связностью (4, 18–22). Хотя растет интерес к пониманию флуктуаций состояния покоя, основные нейронные механизмы, с помощью которых возникают эти колебания, остаются неизвестными.

Предыдущая экспериментальная работа показала, что инфра-медленные колебания в потенциале гамма-мощности локального поля, скорости возбуждения нейронов и медленных кортикальных потенциалах обнаруживают корреляционную связь с фМРТ в состоянии покоя, зависимыми от уровня кислорода в крови (BOLD) колебаниями (7 , 8, 10, 13–15). Кроме того, было показано, что лежащая в основе структурная связность сети мозга формирует функциональную связность, оцениваемую по активности в состоянии покоя (6, 9, 23, 24). Вычислительные исследования показали роль собственного шума, силы связи, скорости проводимости и лежащей в основе структурной связности в генерации флуктуаций состояния покоя (3, 9, 23).Однако в этих более ранних модельных исследованиях использовались феноменологические модели типа среднего поля, и поэтому лежащие в основе биофизические свойства, приводящие к инфра-медленной шкале времени, основанной на свойствах отдельных нейронов и их сетей, еще предстоит понять.

Было высказано предположение, что изменения концентраций ионов модулируют сетевую активность (25–34), а внеклеточные концентрации калия ([K ⁺ ] _o ) колеблются в течение длительного времени в состоянии покоя или фоновой активности. период (35).Записи из анестезированной коры головного мозга кошки показали, что [K ⁺ ] _o может демонстрировать инфра-медленные колебания небольшой амплитуды (~ 0,5 мМ) около средней концентрации (35). Кроме того, записи [K ⁺ ] _или на животных моделях эпилепсии показали существенные колебания до и во время приступов активности, подобной припадкам (30, 31, 36). Ряд вычислительных моделей предполагает важную роль динамики концентрации калия в модуляции возбудимости и синхронности нейронов (25–29, 32, 37).Предыдущие исследования показали, что медленная спонтанная ритмическая активность в спинном мозге цыплят может возникать из-за накопления и удаления внутриклеточного хлорида (33, 34). Сообщалось, что изменения ионных градиентов лежат в основе медленной взрывной динамики при эпилепсии (38, 39). Теперь мы знаем, что медленная динамика нейронов может возникнуть без наличия медленных постоянных времени в динамике ионного канала. Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что накопление и разрядка ионного градиента, а также накачка ионов могут привести к инфра-медленной шкале времени флуктуаций состояния покоя.

Наше исследование предсказывает, что активность в состоянии покоя может возникать из-за инфра-медленных колебаний концентраций ионов Na ⁺ и K ⁺ . Это предполагает, что динамика концентрации ионов с низкой амплитудой может обеспечить локальную и долгосрочную синхронизацию между удаленными сетями. Этот механизм может объяснить коррелированную и антикоррелированную активность между кластерами нейронов посредством дальнодействующих синаптических проекций, которые отражают лежащую в основе структурную связность сети в соответствии с экспериментальными наблюдениями активности в состоянии покоя.

Результаты

Модель биофизической сети, разработанная в этом исследовании, включала синаптически связанные возбуждающие пирамидные нейроны (PY) и тормозящие интернейроны (IN), оба из которых получали случайный пуассоновский привод, и реализовывала реалистичную динамику концентраций основных ионов для обеспечения in vivo-подобного. условия (26–29, 37). «Однокластерная» сетевая модель обладала только локальной связностью (радиус пяти нейронов). Ниже мы сначала исследуем динамику сети с одним кластером, а затем расширим ее на случай нескольких кластеров, связанных с помощью синаптических связей дальнего действия.

В сети, состоящей из одного кластера из 50 нейронов (), активность популяции PY и IN проявлялась случайным образом в течение периода моделирования 800 с (). Однако анализ средней скорости стрельбы PY выявил очень медленные полупериодические колебания (). Аналогичные колебания наблюдались в среднем напряжении мембраны PY после полосовой фильтрации (), среднем внеклеточном K ⁺ ([K ⁺ ] _o ) и внутриклеточном Na ⁺ ([Na ⁺ ] _i. ) (зеленый и красный соответственно) и средний ток накачки Na ⁺ / K ⁺ ().Флуктуация [K ⁺ ] _o составляла 0,1–0,2 мМ по амплитуде, а флуктуация [Na ⁺ ] _i составляла около 0,05 мМ. Спектр мощности среднего [K ⁺ ] _o , [Na ⁺ ] _i , Na ⁺ / K ⁺ тока накачки, напряжения на мембране и скорости срабатывания сети показал пик около 0,02 Гц ().

Модель минимальной корковой сети демонстрирует колебания в состоянии покоя. ( A1 ) Рисунок базовой сетевой архитектуры.( A2 ) Спонтанная активность в сети PY и IN. Т1 и Т2 указывают время, развернутое ниже на графиках отдельных ячеек PY. ( B — E ) Средняя скорость воспламенения PY, среднее отфильтрованное (0,001–0,1 Гц) мембранное напряжение, [K ⁺ ] _o и [Na ⁺ ] _i и Na ⁺ / K ⁺ динамика тока накачки соответственно. ( F ) Спектры мощности средней скорости воспламенения PY, мембранного напряжения, [K ⁺ ] _o и [Na ⁺ ] _i , и Na ⁺ / K ⁺ тока накачки.

Оба средних значения [K ⁺ ] _o и [Na ⁺ ] _i показали очень медленные колебания, и поэтому мы сначала проверили роль этих ионов в генерации активности в состоянии покоя в нашей сети. модель. Поддержание постоянной концентрации K ⁺ привело к потере инфра-медленной колебательной активности в среднем мембранном напряжении PY, независимо от конкретных значений концентрации (, Top , красный). Анализ спектра мощности выявил исчезновение низкочастотного пика и почти плоский спектр (, , вставка ).Напротив, предотвращение флуктуации Na ⁺ не привело к потере инфра-медленных колебаний мембранного напряжения (, , справа, ). Это предполагает, что флуктуации K ⁺ играют основную роль в генерации активности в состоянии покоя, тогда как флуктуации Na ⁺ могут играть модулирующую роль.

Концентрации ионов, Na ⁺ / K ⁺ насос, глиальная буферизация K ⁺ и сила AMPA / GABA влияют на свойства колебаний состояния покоя.( A ) Средние мембранные напряжения (черный) и средние отфильтрованные мембранные напряжения (красный) для сетей либо с фиксированным K ⁺ ( слева, ), либо с фиксированным Na ⁺ ( справа ). ( B , Left ) Пиковая мощность спектра мощности как функция фиксированной концентрации K ⁺ . Процент основан на среднем значении [K ⁺ ] _o в сети управления. Пунктирная черная линия показывает пиковую мощность в сети управления. ( Врезка ) Индивидуальные спектры мощности для различных фиксированных условий K ⁺ .Черная линия показывает контрольное состояние. Зеленая рамка указывает область, используемую для вычисления пиковой мощности. ( B , Right ) Соответствующий спектр мощности среднего мембранного напряжения в фиксированном состоянии Na ⁺ в A . ( C ) Пиковая мощность (черный) и пиковая частота (красный) в зависимости от силы тока накачки Na ⁺ / K ⁺ . ( D ) Пиковая мощность спектра мощности как функция от концентрации половинной активации модели глии K ⁺ .( E ) Пиковая мощность спектра мощности как функция мощности соединений AMPA и GABA (, слева, ). Пиковая частота спектра мощности в зависимости от силы соединения AMPA и GABA ( справа ).

Далее мы исследовали роль тока накачки Na ⁺ / K ⁺ , буферизации глии K ⁺ , синаптических связей AMPA / GABA и диффузии ионов в свойствах колебаний в состоянии покоя. Увеличение мощности накачки Na ⁺ / K ⁺ привело к уменьшению амплитуды флуктуаций тока накачки, о чем свидетельствует уменьшение пика в спектре мощности (, черный) и увеличение пиковой частоты (, красный).Для более высокой мощности насоса Na ⁺ / K ⁺ относительные изменения внеклеточного K ⁺ были уменьшены, что привело к меньшим колебаниям состояния покоя. Точно так же уменьшение концентрации половинной активации [K ⁺ ] _— в клетках глии, что увеличивало эффективность буферизации глии, уменьшало амплитуду колебаний состояния покоя (). Таким образом, медленные динамические процессы, контролирующие накопление ионов и их удаление, определили амплитуду и максимальную частоту медленных колебаний.Кроме того, увеличение прочности соединений AMPA между PY увеличивало амплитуду колебаний в состоянии покоя, при этом пиковая частота сдвигалась к более низким значениям (). ГАМК, однако, оказала минимальное влияние на амплитуду колебаний в состоянии покоя, но сместила пиковую частоту в сторону более высоких значений (). Увеличение амплитуды колебаний из-за увеличения силы связи AMPA предполагает, что рекуррентное синаптическое возбуждение способствовало более быстрому и высокоуровневому накоплению внеклеточной концентрации K ⁺ , что приводило к более сильным и быстрым колебаниям состояния покоя.Диффузия ионов во внеклеточном пространстве не требовалась для инфра-медленной активности (рис. S5), и инфра-медленные колебания в этой модели не зависели от протокола генерации случайных чисел, который использовался для пуассоновской стимуляции (рис. S4). .

Чтобы изучить механизмы, лежащие в основе инфра-медленной активности, мы проанализировали динамику концентрации ионов вблизи положительных и отрицательных пиков средней скорости воспламенения (рис. S1). Мы обнаружили, что концентрации ионов и интенсивность воспламенения снижались (повышались) за период до 20 с до положительных (отрицательных) пиков скорости воспламенения (рис.S1 E и F ). Это предполагает, что наблюдаемая инфра-медленная активность может возникать в результате сочетания взаимодействий положительной и отрицательной обратной связи между [K ⁺ ] _o / [Na ⁺ ] _i и возбудимостью нейронов, которые зависят от абсолютной уровень концентраций ионов (28). Этот предложенный механизм был дополнительно подтвержден существованием медленных колебаний в упрощенной сетевой модели с входом постоянного тока вместо стохастического пуассоновского привода (рис.S3). Чтобы оценить временную шкалу динамики концентрации ионов в модели, мы исследовали амплитуду и продолжительность переходных событий после небольших изменений внешнего входа (рис. S2), и мы обнаружили большие переходные процессы скорости воспламенения и концентраций ионов, длящиеся ∼ 20 с (Рис. S2 A — C ).

Влияет ли размер сети на формирование активности в состоянии покоя? Чтобы ответить на этот вопрос, мы увеличили количество нейронов в сети до 500. Сеть включала только локальные соединения (т. Е.е., пятинейронный радиус). Мы обнаружили, что амплитуда инфра-медленных колебаний, полученных из усредненной активности всей сети из 500 нейронов, была меньше, чем в нашей контрольной сети из 100 нейронов. Чтобы понять этот феномен, мы независимо исследовали активность в меньших подмножествах нейронов (подмножества из 100 нейронов из сети из 500) (). В каждой такой подсети мы наблюдали колебания той же амплитуды, что и в контрольной 100-нейронной сети. Когда в сеть из 500 нейронов была введена случайная связь на большие расстояния, мы наблюдали рост спонтанных колебаний.Это говорит о том, что локальных синаптических связей и диффузии ионов было достаточно для синхронизации меньшей сети, но не большей. В последнем случае сетевая активность разбивалась на полунезависимые кластеры, где каждый кластер мог колебаться в противофазе с другими кластерами. Соединения дальнего действия синхронизировали отдельные кластеры. Это также было дополнительно подтверждено крупномасштабным моделированием с использованием подключения CoCoMac.

Влияние размера сети на амплитуду колебаний состояния покоя.( A ) Средние токи накачки Na ⁺ / K ⁺ от кластеров из 100 нейронов, составляющих сеть из 500 нейронов только с локальными связями. Обратите внимание на отсутствие синхронизации между отдельными кластерами. ( B ) Спектры мощности, рассчитанные на основе средних значений токов накачки Na ⁺ / K ⁺ в отдельных кластерах (цветные линии соответствуют цветам в A ) и спектра мощности усредненного Na ⁺ / K ⁺ ток накачки от всей сети из 500 нейронов (пунктирная линия).( C ) Среднее значение Na ⁺ / K ⁺ накачивает ток от сети из 500 нейронов, реализующих как локальные, так и дальние связи. ( D ) Спектр мощности Na ⁺ / K ⁺ ток накачки от сети в C . Пунктирные линии представляют SEM.

Структуры, включающие функциональные сети, такие как вентромедиальная префронтальная кора и задняя поясная извилина коры стандартного режима сети, показали когерентные колебания состояния покоя (5).Хотя флуктуации локальных концентраций ионов, как предполагается в нашем исследовании, могут лежать в основе внутренних флуктуаций в этих областях, пространственное разделение этих областей делает маловероятным разделение внеклеточного пространства между ними. Следовательно, эти отдельные области должны иметь независимую динамику локальных концентраций ионов. Однако известно, что многие области мозга связаны с помощью дальнодействующих синаптических проекций. Таким образом, мы затем проверили, может ли наша модель также генерировать когерентные флуктуации между отдельными кластерами нейронов, связанных с помощью дальнодействующих синаптических связей, где каждый кластер имеет локальную синаптическую связь и локальную динамику концентрации внеклеточных ионов ().Мы сохранили ту же схему подключения () в каждом кластере нейронов, но предотвратили диффузию ионов между двумя кластерами. Кроме того, мы добавили разреженные синаптические проекции на большие расстояния между двумя кластерами через возбуждающие связи PY – PY. В то время как пиковая активность в любом кластере оказалась случайной (), средний ток накачки Na ⁺ / K ⁺ в каждом кластере выявил синхронизированные колебания состояния покоя (), которые достигают максимума около 0,02 Гц (, слева ). Важно отметить, что колебания среднего мембранного потенциала и среднего тока Na ⁺ / K ⁺ в обоих кластерах выявили положительную взаимную корреляцию (, Средний и Правый , соответственно).

Соединения дальнего действия синхронизируют колебания состояния покоя. ( A1 ) Мультфильм модели сети с прямым возбуждением. ( A2 ) Спонтанная активность в кластерах нейронов, связанная с возбуждением с прямой связью. T1 и T2 указывают время, развернутое ниже в отдельных кривых PY. ( B ) Средние значения тока накачки Na ⁺ / K ⁺ для каждого кластера в A . ( C ) Спектры мощности токов накачки Na ⁺ / K ⁺ в B ( Левый ), взаимная корреляция средних фильтрованных мембранных потенциалов кластеров в A ( Средний ) , и взаимная корреляция средних токов накачки Na ⁺ / K ⁺ из B ( Правый ).( D ) PLI как функция мощности AMPA с прямой связью (, слева, ) и вероятности соединения (, справа, ). ( E1 ) Мультфильм сетевой модели с запретом прямой связи. ( E2 ) Средние значения тока накачки Na ⁺ / K ⁺ для каждого кластера, подключенного посредством запрета с прямой связью. ( F ) Спектры мощности токов накачки Na ⁺ / K ⁺ в E2 ( Левый ), взаимная корреляция средних отфильтрованных мембранных потенциалов от кластеров с прямым ингибированием ( Средний ) и взаимная корреляция средних токов накачки Na ⁺ / K ⁺ из E2 ( Правый ).

Затем мы изменили силу соединения AMPA для соединений дальнего действия между двумя кластерами и вычислили индекс фазовой синхронизации (PLI) между средними значениями Na ⁺ / K ⁺ токов накачки двух кластеров для разных Сильные стороны AMPA. Увеличение силы соединений дальнего действия (, Left ) или вероятности соединения (, Right ) привело к более высокой фазовой синхронизации между сигналами. Важно отметить, что даже при относительно низкой силе и вероятности соединения PLI оставался значительно выше, чем для двух отключенных кластеров, которые колебались полностью независимо (рис.S6).

Чтобы проверить, может ли модель объяснить антикоррелированные колебания состояния покоя, наблюдаемые in vivo (40–42), мы увеличили силу связи AMPA между возбуждающими PY одного кластера и ингибирующими IN другого кластера и наблюдали отрицательно коррелированное состояние покоя. колебания (). В целом, эти результаты предполагают, что механизмы, предложенные в нашей модели, могут объяснять колебания состояния покоя в локальных областях, а также положительно и отрицательно коррелированные колебания между отдельными областями мозга.

Наконец, чтобы проверить, может ли наша модель объяснить данные in vivo, которые выявили корреляции между структурными и функциональными связями в мозге макака (6, 9, 23, 24), мы смоделировали 58 различных областей мозга макака, используя собранную информацию о связях. из базы данных структурных соединений CoCoMac (cocomac.g-node.org/main/index.php?). Каждая из 58 областей была смоделирована как кластер из 50 возбуждающих PY и 10 ингибирующих IN со связностью внутри кластера, идентичного показанному на рисунке.На основе набора данных о структурных связях CoCoMac (cocomac.g-node.org/main/index.php?) Между кластерами были сформированы дальнодействующие возбуждающие соединения PY – PY. Мы вычислили коэффициент корреляции между токами накачки Na ⁺ / K ⁺ в разных кластерах для каждой возможной пары кластеров. Этот анализ выявил группы кластеров, показавших высокую степень корреляции (, Средний ). Чтобы количественно оценить взаимосвязь между структурной и функциональной связностью, мы затем вычислили коэффициент корреляции между кластерами (областями мозга), показывающий значительную корреляцию между средними значениями Na ⁺ / K ⁺ токов накачки (, Средний ) и кластерами с сильным структурная связность (, слева ).Мы обнаружили значительную корреляцию между функциональной и структурной связностью ( r = 0,20508) (, справа ). Таким образом, мы пришли к выводу, что сеть с локальной (специфичной для кластера) динамикой концентрации ионов и синаптической связью на больших расстояниях между кластерами может объяснить экспериментально наблюдаемую взаимосвязь между структурной и функциональной связностью.

Моделирование макак. ( A , Left ) Матрица структурной связности для сети макак из базы данных структурной связности CoCoMac (cocomac.g-node.org/main/index.php?). ( A , Middle ) Функциональная связность, рассчитанная на основе сетевой модели, включая 58 отдельных сетевых кластеров. Показаны только значимые корреляции (Бонферрони с поправкой на множественные сравнения). ( A , справа ) Соотношение функциональной и структурной связности. ( B ) Тепловые карты показывают функциональную связность, вычисленную для последовательных 60-секундных временных окон, демонстрируя динамическую природу функциональной связности в сетевой модели.Цвет указывает на корреляцию между инфра-медленными колебаниями в моделируемых областях мозга. Нижние графики показывают корреляции между функциональной связностью, вычисленной в соответствующей тепловой карте, и структурной связностью в A . Коэффициент корреляции и значения P сообщаются для сравнения между функциональной связностью, вычисленной в течение каждого временного интервала, и структурной связностью в A .

Последние данные выявили динамический характер функциональной связи (43–46).Было показано, что сила функциональной связности, вычисленная по колебаниям состояния покоя между регионами, составляющими сеть режима по умолчанию, может изменяться во времени (1). Чтобы проверить аналогичную характеристику в нашей модели, мы вычислили коэффициенты корреляции для 10 последующих 60-секундных интервалов (). Подобно экспериментальным данным, наша модель выявила динамические изменения функциональной связности (). Сеть продемонстрировала как сильные, так и слабые функциональные связи между конкретными кластерами для разных временных эпох.Интересно, что регионы, которые демонстрировали в основном слабую функциональную связность, могли временно развить сильную связность, прежде чем вернуться в состояние низкой связности.

Обсуждение

В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что динамика концентраций ионов, регулируемая посредством нейрональной и глиальной активности, может составлять основу колебаний состояния покоя в головном мозге. Составляя всего около 2% от общей массы тела среднего взрослого человека, мозг отвечает за до 20% от общего потребления энергии (16).Ответы, вызванные заданием, обычно увеличивают потребление энергии мозгом менее чем на 5% (47). Хотя на поддержание базового уровня активности уходит так много энергии, мало что известно об ее использовании, включая спонтанные колебания состояния покоя в мозге. Впервые это наблюдали Biswal et al. (17), что спонтанные фоновые колебания, зарегистрированные во время сканирования с помощью фМРТ, были когерентными между функционально связанными областями мозга. С тех пор другие исследования показали аналогичную когерентную активность в состоянии покоя между регионами, включающими функциональные сети, такие как сеть режима по умолчанию и сеть исполнительного управления (2, 4–6, 11, 16, 47).Интересно, что инфра-медленные (<0,2 Гц) колебания состояния покоя наблюдались в различных когнитивных состояниях (2, 5, 11, 15) и могут проявлять измененные паттерны временной когерентности в различных неврологических и психиатрических состояниях (4, 18, 19). . В нашем исследовании мы предложили и проверили гипотезу о том, что колебания в состоянии покоя могут зависеть от динамики концентрации ионов, в частности от колебаний [K ⁺ ] _o , и что фазовая когерентность инфра-медленной активности между отдельными областями мозга зависит от о дальнодействующей синаптической связности.Наша модель, основанная на базе данных структурной связности CoCoMac, объяснила взаимосвязь между структурной и функциональной связностью, которая была обнаружена в исследованиях активности в состоянии покоя в мозге макака.

Характерный временной масштаб флуктуаций состояния покоя составляет порядка 50–100 с. Известно, что очень немногие нейронные процессы действуют в таком медленном масштабе времени. Здесь мы сообщаем, что концентрации ионов могут самопроизвольно изменяться в очень медленном временном масштабе и могут действовать как модулятор нейронной активности, приводя к возникновению флуктуаций состояния покоя.Увеличение [K ⁺ ] _o приводит к более высокой возбудимости нейронов, что может затем запускать дальнейшее повышение внеклеточного K ⁺ , приводя к петле положительной обратной связи (26–28, 37). Важно отметить, что увеличение [K ⁺ ] _o может быть сколь угодно медленным, что определяется балансом внутреннего и внешнего потоков K ⁺ . Увеличение [Na ⁺ ] _i завершает цикл положительной обратной связи (28), инициируя фазу постепенного уменьшения концентрации ионов и скорости воспламенения.Переходы между этими фазами зависят от насоса Na ⁺ / K ⁺ , который становится значительно более активным, когда K ⁺ и Na ⁺ достигают критических значений; это приводит к изменениям выходящего тока накачки, что влияет на собственную возбудимость. Действительно, экспериментальные данные предполагают, что концентрации ионов могут иметь медленную динамику, аналогичную динамике флуктуаций в состоянии покоя (25–27, 30–36, 48). Наши предыдущие исследования показали, что динамика концентрации ионов может приводить к медленным (<0.2 Гц) квазипериодические переходы между различными состояниями сети (взрывное и тоническое возбуждение) (25–28, 30–32, 35, 36, 48, 49). Другие исследования предполагают роль медленных процессов с участием динамики ионов и активности насоса Na ⁺ / K ⁺ в обработке информации (50, 51).

Было показано, что постепенное накопление [K ⁺ ] _o способствует развитию судорожных выделений (26–28, 32, 37). Исследования на пациентах с эпилепсией выявили аномальные колебания состояния покоя (18, 20, 21).Действительно, было продемонстрировано, что амплитуда колебаний состояния покоя у больных эпилепсией увеличена по сравнению со здоровыми людьми (20). Интересно, что наша предыдущая работа продемонстрировала, что гомеостатическая регуляция возбуждающих связей после травмы может привести к изменению проводки корковых соединений на большие расстояния и способствовать спонтанным припадкам, наряду с относительно высокой амплитудой и очень медленными базовыми колебаниями (37). Взятые вместе, эти результаты могут объяснить различия в свойствах флуктуации состояния покоя у больных эпилепсией и здоровых людей.

Исследования на животных выявили корреляцию между анатомо-структурной и функциональной связностью (6, 9, 23, 24). С помощью компьютерных моделей было предложено, что временной масштаб инфра-медленных флуктуаций может быть результатом переходных периодов синхронизации между кластерами узлов, и что функциональная связность, возникающая в сети, сильно отражает лежащую в основе структурную архитектуру (9, 23). Фазовая синхронизация между удаленными сетевыми узлами через соединения на большие расстояния была описана в моделях среднего поля (3, 6, 9).Однако о фазовой синхронизации инфра-медленной активности в сетевых моделях, реализующих биофизические механизмы колебаний и разреженных дальнодействующих связях, как описано в нашем исследовании, ранее не сообщалось. В соответствии с предыдущими данными (9, 23), функциональная связность в нашей модели, рассчитанная в течение длительного периода времени, надежно отражала лежащую в основе структурную связность.

Отсутствие моносинаптических связей между областями мозга не позволяет точно предсказать отсутствие функциональной связи между этими областями (5).Однако было высказано предположение, что сила связи между кластерами нейронов влияет на силу коррелированной и антикоррелированной активности между узлами (23). Мы обнаружили, что баланс дальнодействующих проекций с прямой связью для возбуждающих PY и ингибирующих IN удаленного кластера определяет режим синхронизации — коррелированные или антикоррелированные флуктуации — и мы наблюдали динамические изменения функциональной связности с течением времени в соответствии с экспериментальными данными. исследования (43–46).

Инфра-медленные флуктуации в состоянии покоя первоначально наблюдались во время базовой записи BOLD-сигналов в исследованиях фМРТ (7, 16, 22, 47).Изменения в потреблении кислорода в результате восстановления ионных градиентов посредством активной перекачки после увеличения активности вызывают колебания ЖИРНЫХ сигналов (4, 5, 7, 42). Путем окислительного фосфорилирования кислород позволяет производить АТФ, тем самым обеспечивая клетки энергией, необходимой, среди прочего, для восстановления ионных градиентов посредством перекачки ионов (52). Таким образом, производство АТФ ограничено временной шкалой потребления кислорода и восполнением запасов кислорода / глюкозы (52, 53).Было высказано предположение, что поток потребления глюкозы / кислорода и нейрососудистое сцепление происходит в медленном временном масштабе, что приводит к медленной сетевой динамике (32, 52–54). Наша модель не исследует нервно-сосудистую связь, но вместо этого фокусируется на механизмах, возникающих в результате взаимодействия между динамикой концентрации нейронов и ионов. Это предполагает, что учет эффектов концентраций ионов и динамики насоса Na ⁺ / K ⁺ может быть необходим для захвата биофизических механизмов, ведущих к генерации инфра-медленных флуктуаций в записях фМРТ.Дальнейшая работа по изучению взаимодействия между нейрональной и сосудистой динамикой необходима для углубления нашего понимания сложной мозаики биофизических механизмов, лежащих в основе BOLD-сигнала, и может дать представление о том, как измененные состояния мозга и болезни влияют на колебания состояния покоя.

Материалы и методы

Расчетная модель.

В сетевой модели реализована динамика концентраций ионов, как подробно описано в других источниках (25, 26, 28, 37). Сеть состояла из возбуждающих ПЯ и тормозных ИН в соотношении 5: 1.Оба типа нейронов моделировались как двухкомпонентные нейроны на основе проводимости с аксосоматическим и дендритным компартментами. Динамика концентрации ионов реализована для внутриклеточных и внеклеточных K ⁺ и Na ⁺ и внутриклеточных Cl ^— и Ca ²⁺ . Na ⁺ / K ⁺ насос Na ⁺ и регуляция K ⁺ и экструзия котранспортера KCC2 Cl ^— были включены в оба типа нейронов. Глиальная регуляция внеклеточного K ⁺ моделировалась как свободный буфер, как описано в нашей предыдущей работе (28, 29, 37).Все нейроны получили случайный пуассоновский драйв.

Возбуждающие синаптические связи опосредованы проводимостью AMPA и NMDA, а тормозные синаптические связи опосредованы GABA _A . Локальная связность (в пределах одного кластера) была ограничена радиусом пяти нейронов для соединений PY – PY. Связи дальнего действия между кластерами (то есть возбуждение или ингибирование с прямой связью) опосредованы проводимостью AMPA и NMDA между PY от одного кластера до PY (возбуждение с прямой связью) или IN (подавление с прямой связью) второго кластера с вероятностью соединения 25%.Для моделирования макак 58 областей мозга были смоделированы как независимые кластеры нейронов с дальнодействующими связями между кластерами на основе данных структурной связи из базы данных CoCoMac (cocomac.g-node.org/main/index.php?). Функциональная связность рассчитывалась как коэффициенты корреляции между средними значениями тока накачки Na ⁺ / K ⁺ от отдельных кластеров. Более подробное описание модели приведено в документе SI «Материалы и методы» .

Выражение признательности

Это исследование было поддержано грантом Междисциплинарной исследовательской инициативы Управления военно-морских исследований N000141612829 и грантом NSF Graduate Research Fellowship DGE-1326120 (О.К.Г.).

Ссылки

ДОКАЗЫВАНИЕ В АПЕЛЛЯЦИОННОМ ПРОИЗВОДСТВЕ В Г РАЖДАНСКОМ СУДОПРОИЗВОДСТВЕ

Алиескеров М.А. Кассационное производство по гражданским делам: вопросы теории

и практика. Москва,

2005.

Алиескеров М.А. Состязательный гражданский процесс в правовом социальном государстве

[Состязательный гражданский процесс в правовом социальном государстве].Москва, 2019.

Баулин О.В. Бремя доказательства при разведении гражданских дел [Бремя

Доказательство в гражданском процессе. Москва, 2004.

Борисова Е.А. (ред.). Проверка судебных постановлений в гражданском процессе

(российский и зарубежный опыт) [Проверка решений суда в гражданском процессе

(Российский и зарубежный опыт).Москва, 2018.

Борисова Е.А. Апелляция в гражданском (арбитражном) процессе [Гражданское обращение

(Арбитражный) Процедура]. 2-е изд. Москва, 2000.

Борисова Е.А. Апелляция в гражданском (арбитражном) процессе [Гражданское обращение

(Арбитражный) Процедура].3-е изд. Москва, 2008.

Борисова Е.А. Апелляция в гражданском и арбитражном процессе [Обжалование в Гражданском

и Арбитражный процесс]. Москва, 1997.

Борисова Е.А. Апелляция, кассация, надзор в Концепции единого ГПК РФ [Обращение,

Кассация, надзор в концепции Единого ГПК РФ

Российская Федерация].Арбитражный и гражданский процесс = Арбитражный и гражданский процесс,

2015, вып. 5.

Борисова Е.А. Баланс интересов субъектов, желающих получить судебную защиту,

и субъектов, ее предоставляющих, пока не достигают [Баланс интересов

лиц, желающих получить судебную защиту, и лиц, которые ее предоставляют, не имеет

еще не достигнуто].Закон = Закон.2011. 4.

Борисова Е.А. Институт апелляции в гражданском процессе [Институт апелляции в

Гражданский процесс]. Москва, 1996.

Борисова Е.А. Непольная апелляция: необходимость закрепления в ГПК [Неполное

Апелляция: необходимость закрепления в Гражданском процессуальном кодексе.Арбитражный

и гражданский процесс = Арбитражный и гражданский процесс. 7.

Борисова Е.А. О перипетиях обжалования судебных постановлений в российском гражданском

процессе [О превратностях решений апелляционных судов в российском гражданском праве

Процедура].В Актуальные проблемы гражданского процессуального права: Сб. матер.

Междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию со дня рождения А.Т. Bonnera

[Актуальные проблемы гражданского процессуального права: Сборник материалов Интернационала

Научно-практическая конференция, посвященная 80-летию А.Т. Боннер].

Москва, 2017.

Борисова Е.А. Последовательность обжалования судебных актов в арбитражном и гражданском

процессов [Порядок обжалования судебных актов в арбитраже

и Гражданский процесс].Арбитражный и гражданский процесс = Арбитражный и гражданский процесс,

2012, вып. 8.

Борисова Е.А. Проверка судебных актов по гражданским делам [Проверка

Судебные акты по гражданским делам. Москва, 2006.

Борисова Е.А. Проверка судебных постановлений в гражданском процессе: изменения

в ГПК РФ [Проверка судебных решений в гражданском процессе: изменения в гражданском

процессуального кодекса Российской Федерации]. Закон = Закон. 12.

Борисова Е.А. Развитие нормы ГПК о проверке и пересмотре судебных постановлений:

теория и практика

и Пересмотр судебных решений: теория и практика.Вестник гражданского

процесса = Вестник гражданского процесса. 4.

Борисова Е.А. Реформирование процессуального законодательства: настоящее

и будущее. Арбитражный и гражданский

процесс = Арбитражный и гражданский процесс.4.

Фокина М.А. Механизм доказательства по гражданским делам: теоретико-прикладные

проблемы.

Москва, 2010.

Модернизация проверочных производств.В

Колоколов Н.А. (ред.). Апелляция, кассация, надзор: новинки ГПК РФ и УПК РФ. Первый

опыт критического осмысления

Федерация. Первый опыт критического мышления.Москва, 2011.

Молчанов В.В. Основы теории доказательств в гражданском процессуальном праве [Основы

Теории доказывания в гражданском процессуальном праве. Москва, 2012.

Победоносцев К.П. Судебное руководство: Сборник правил, положений и примеров, извлеченных

из теории и практики гражданского судопроизводства.

правил, положений и примеров, взятых из теории и практики

Гражданский процесс].СПб., 1872.

Шакирьянов Р.В. Рассмотрение гражданских дель в апелляционном порядке в районе

судэ: Научно-практическое пособие.

Районный суд: научно-практическое руководство. Москва, 2011.

Шерстюк В.М. Арбитражный процесс в вопросах и ответах.

Вопросы и ответы. Москва, 1998.

Шерстюк В.М. Комментарий к Арбитражному процессуальному кодексу Российской

Москва, 1996.(На русском языке)

Шерстюк В.М. Комментарии к постановкам Пленума Высшего Арбитражного

Суда Российской Федерации по вопросам арбитражного процессуального права [Комментарий

на решения Пленума ВАС РФ

по вопросам арбитражного процессуального права.Москва, 2000.

Треушников М.К. Судебные доказательства. Москва, 2016. (В

Русский)

Жуйков В.М. О новеллах в гражданском процессуальном праве.

Гражданское процессуальное право. Москва, 1996.(На русском языке)

Жуйков В.М. Проблемы правового регулирования проверочных производств в гражданском

судопроизводство

в гражданском процессе]. Арбитражный и гражданский процесс = Арбитражный и гражданский

Процедура.2012.11.

Winn Dri-Tac Ladies Grip — темно-серый / розовый — Grips4Less

ОТНОСИТЕЛЬНО ЗАДЕРЖКИ ПЕРЕВОЗЧИКА

** ПРИМЕЧАНИЕ: Многие перевозчики (USPS / FedEx / UPS) подвергаются воздействию и могут занять больше времени, чтобы доставить вашу посылку в отдаленные районы, а также во время распродаж и праздничных дней в США.

ПЕРЕВОЗЧИКИ И СРОКИ ДОСТАВКИ (на складе)

* Прекращение срока международной доставки может быть различным и связано с тем, что клиенты общаются по поводу пошлин / налогов и / или вопросов, связанных с доставкой.Обратите внимание, что после отправки вашего заказа мы не сможем отменить или изменить его.

** Для таможенного оформления могут потребоваться дополнительные дни перевозки.

ВРЕМЯ ОБРАБОТКИ (ОБРАБОТКИ)

Все заказы на товары, имеющиеся в наличии и не собранные (например, валы / булавы), будут отправлены в соответствии с установленным сроком в обычные рабочие дни. В случае непредвиденных задержек мы свяжемся с вами по электронной почте или по телефону, чтобы подтвердить дополнительное время обработки.Для готовых изделий, пожалуйста, дайте дополнительные 3-5 рабочих дней на обработку и подготовку вашего заказа перед отправкой.

ВОЗМОЖНЫЕ ЗАДЕРЖКИ ДОСТАВКИ

• Если вы выбрали «Стандартная почта первого класса», обратите внимание, что доставка вашего заказа может занять до 10 рабочих дней — см. Примерные дни доставки в зависимости от вашего местоположения.
• Если выбранный вами товар отсутствует на складе (мы свяжемся с вами для получения дальнейших инструкций), обработка вашего заказа может вызвать дополнительные задержки.
• Пожалуйста, подождите дольше, чтобы ваш заказ прибыл в отдаленные районы и во время распродаж. Сроки доставки также могут быть продлены во время праздников США и международных праздников.
• Если адрес не может быть доставлен перевозчиком, посылка не будет отправлена ​​повторно.

* «Почта первого класса» предлагается только для отправлений весом менее 16 унций, а также для отправлений не шахтного типа. Службы доставки «Standard Express US D2D», «Expedited US D2D» и «2-day Air US D2D» могут быть с USPS или FedEx. Если вам нужен конкретный перевозчик, выберите желаемый вариант доставки, предоставляемый этим перевозчиком (что может потребовать дополнительных затрат). Для почтовых ящиков в качестве варианта доставки должен быть выбран оператор USPS. Двухдневное воздушное сообщение недоступно для почтовых ящиков, Гуама, Пуэрто-Рико, Виргинских островов, Северных Маринских островов и территорий вооруженных сил. Почту первого класса не рекомендуется использовать для клиентов, которым нужно, чтобы их заказы были доставлены в течение 5 рабочих дней. Выберите более быстрый способ / оператора связи (или свяжитесь с нами, если у вас есть вопросы).

** F или неперсонализированные и несобранные продукты, время окончания в рабочие дни относится к понедельникам по пятницу, а также в праздничные дни за пределами США. Заказы, размещенные в выходные дни (или в пятницу после установленного времени), будут отправлены на следующий рабочий день.

Если вы выбрали способ доставки с определенными датами доставки, например «Двухдневная авиаперевозка» или «Ночная доставка», дата доставки будет считаться N-м днем, начиная со следующего рабочего дня после даты отправки.Например, если вы разместите свой заказ в пятницу после окончания периода действия 2-дневного эфира, ваш заказ будет доставлен в среду (при условии, что между ними не будет праздников).

ВАЖНО: Все сроки доставки зависят от продуктов на складе и адресов доставки. Для заказов собранных валов и клюшек, пожалуйста, подождите 3-5 рабочих дней перед отправкой.

Бесплатная доставка распространяется только на заказы, доставленные в континентальную часть США. Клиенты за пределами США, напишите нам по адресу [email protected] , и мы также предоставим вам специальную скидку на доставку! :) Предложение не суммируется с другими кодами скидок.

ЧТО НУЖНО ЗНАТЬ О ДОСТАВКЕ

УБЕДИТЕСЬ, ЧТО ВЫ МОЖЕТЕ ПОЛУЧАТЬ ПАКЕТЫ ОТ ПОЧТЫ

Перевозчиком по умолчанию, если иное не указано в выбранном клиентом варианте доставки во время оформления заказа, будет USPS или FedEx.Если ваш адрес не может быть доставлен USPS, выберите вариант доставки FedEx. Если ваша посылка будет возвращена почтовым отделением, мы не отправим ее повторно, если не будут оплачены дополнительные почтовые расходы.