Гк рф обязательная доля в наследстве при завещании: Обязательная доля в наследстве при наличии завещания

Обязательная доля в наследстве при наличии завещания

]]>

Подборка наиболее важных документов по запросу Обязательная доля в наследстве при наличии завещания (нормативно–правовые акты, формы, статьи, консультации экспертов и многое другое).

Судебная практика: Обязательная доля в наследстве при наличии завещания

Статьи, комментарии, ответы на вопросы: Обязательная доля в наследстве при наличии завещания Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Ситуация: Каковы права и обязанности лиц, проживающих в гражданском браке (сожителей)?
(«Электронный журнал «Азбука права», 2021)Исключением является ситуация, когда переживший гражданский супруг ко дню открытия наследства являлся нетрудоспособным и не менее года до смерти наследодателя находился на его иждивении и проживал совместно с ним. Такие лица наследуют вместе и наравне с той очередью наследников по закону, которая призывается к наследованию. При отсутствии других наследников по закону такие нетрудоспособные иждивенцы наследодателя наследуют самостоятельно в качестве наследников восьмой очереди. Также они имеют право на обязательную долю в наследстве при наличии завещания или наследственного договора в пользу иных лиц (п. 6 ст. 1140.1, п. п. 2, 3 ст. 1148, п. 1 ст. 1149 ГК РФ; пп. «в» п. 31 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 29.05.2012 N 9). Открыть документ в вашей системе КонсультантПлюс:
Статья: Раздел наследства
(Логвина С.)
(«Административное право», 2020, N 1)Часто возникают наследственные споры по поводу того, что наследники имеют обязательную долю в наследстве, несмотря на наличие завещания, что является неприятным сюрпризом для наследников по завещанию, которые уже посчитали себя единоличными собственниками унаследованного имущества.

Нормативные акты: Обязательная доля в наследстве при наличии завещания

Что такое обязательная доля в наследстве? — вопросы от читателей Т—Ж

Мама завещала мне квартиру. Нотариус говорит, что часть квартиры должна достаться моему отчиму, потому что он имеет право на обязательную наследственную долю. Нотариус собирается выдать мне свидетельство о праве собственности не на всю квартиру, несмотря на завещание, в котором указано, что квартира должна перейти мне целиком.

Как же так? Мама хотела, чтобы квартира досталась мне: специально сходила к нотариусу и написала завещание. Не пойму, почему я должен уступать часть своего имущества отчиму. В завещании его не было, и к квартире он не имеет отношения: мама ее получила в наследство от родителей, он там просто жил несколько лет после свадьбы.

Он инвалид и пенсионер с 2012 года. Это что-то меняет? Объясните, пожалуйста, может, нотариус что-то путает.

Антон

Антон, вынуждены вас огорчить: если отчим пенсионер-инвалид, нотариус ничего не путает. В некоторых случаях нотариус должен отдавать часть завещанного имущества человеку, который не упомянут в завещании. Это требование закона.

Анастасия Корнилова

юрист

Профиль автора

Расскажем подробнее про обязательную долю в наследстве, на которую претендует ваш отчим.

Что такое обязательная наследственная доля

Обязательная доля в наследстве — это часть наследуемого имущества, которая полагается определенным лицам несмотря на завещание.

ст. 1149 ГК РФ
пп. 1, 2 ст. 1148 ГК РФ

Например, если у умершего остались нетрудоспособные дети, супруг или родители, то им, независимо от условий завещания, полагается доля в наследстве.

Кто может получить обязательную долю в наследстве

Кроме родителей, детей и супругов право на обязательную наследственную долю имеют нетрудоспособные лица, которые входят в число наследников по закону. Это братья, сестры, бабушки, дедушки, племянники, дядя и тети, прабабушки и прадедушки, пасынки, мачехи и отчимы. Главное условие — их нетрудоспособность.

Пленум Верховного суда в постановлении от 29.05.2012 № 9 пояснил, что к нетрудоспособным относятся несовершеннолетние, пенсионеры и инвалиды I, II или III группы.

Претендовать на обязательную долю в наследстве нетрудоспособные наследники могут только в том случае, если они были на иждивении наследодателя не меньше года до его смерти.

Еще обязательную долю в наследстве могут получить нетрудоспособные лица, которые не были родственниками умершего, но не меньше года до его смерти жили с ним вместе и находились на его иждивении.

В вашем случае отчим — нетрудоспособный супруг матери. Он находился на ее иждивении больше года, поэтому имеет право на обязательную долю в наследстве, вне зависимости от завещания.

Сколько составляет обязательная доля и как выделяется

По закону обязательная доля должна быть не меньше половины той доли, которую наследники получили бы по закону, если бы не было завещания.

Чтобы определить размер обязательной доли, нужно учесть стоимость всего наследственного имущества: указанного в завещании и не попавшего в него. Предметы домашней обстановки и обихода тоже должны быть посчитаны.

п. 32 Постановления Пленума ВС РФ от 29.05.2012 № 9

Еще, чтобы рассчитать размер обязательной доли, следует учесть всех наследников по закону, которые могли быть призваны к наследованию имущества на момент открытия наследства. Причем новорожденные наследники и наследники по праву представления, то есть наследники умершего наследника, тоже считаются.

Что делать? 14.12.17

Наследник умер до вступления в наследство

Получается, что если у вашей мамы нет других наследников, кроме отчима и вас, то по закону вы с ним разделили бы имущество пополам — по одной второй доли. Значит, обязательная часть имущества, которая причитается отчиму несмотря на завещание, равна одной четвертой доли — половине от доли по закону. Если есть еще какие-то родственники, которые могли бы претендовать на часть наследства вашей мамы по закону, обязательная доля отчима будет меньше.

Что делать? 17.07.18

Можно ли заключить договор о наследстве между физическими лицами?

Право на обязательную долю обычно удовлетворяется из имущества, которое не попало в завещание.

Из завещанного имущества обязательная доля выделяется только в том случае, если остального наследства не хватает для выплаты этой доли.

Выходит, что если после смерти вашей мамы осталась только квартира и какие-то незначительные по стоимости предметы обихода, нотариус вынужден выдать обязательную наследственную долю за счет завещанной вам квартиры. А если бы кроме квартиры остались, например, дорогие украшения, дача или автомобиль, которые не попали в завещание, но по стоимости покрывали бы обязательную долю, она выплачивалась бы за счет этого имущества.

Когда обязательная доля не выплачивается

Если наследство состоит из жилья, в котором наследник по завещанию жил при жизни наследодателя, а обязательный наследник нет, суд может уменьшить размер обязательной доли или вообще отказать в ней. То же самое касается имущества, которое наследник по завещанию использовал для получения средств к существованию: творческая мастерская, грузовой автомобиль и тому подобное. Опять же, если обязательный наследник не имел к этому имуществу никакого отношения.

п. 4 ст. 1149 ГК РФ

В судебной практике встречаются такие прецеденты, но в каждом случае суд учитывает множество нюансов, в том числе анализ имущественного положения всех наследников — и обязательных, и по завещанию.

Решение от 21.12.2017 по делу № 2-1243/2017

В вашем случае, если вы решите обратиться в суд, маловероятно, что он встанет на вашу сторону: отчим жил в завещанной вам квартире.

Изменения с 1 сентября 2018 года

С 1 сентября 2018 года появляется понятие «наследственный фонд». Это способ управления всем имуществом умершего, включая деньги, бизнес и другие активы.

п. 1 ст. 4 ФЗ от 29.07.2017 № 259-ФЗ

Сразу после смерти наследодателя нотариус должен учредить фонд и учесть все пожелания умершего, которые он выразил в завещании. Например, наследодатель может определить, что кому-то нужно ежемесячно, ежегодно или разово выплачивать конкретные суммы за счет средств фонда.

В результате этого новшества

изменятся положения об обязательной доле. Статья 1149 ГК РФ дополнится пунктом 5, по которому наследник, имеющий право на обязательную долю и получение каких-то выплат из наследственного фонда, утрачивает право на обязательную долю.

Такому наследнику придется выбирать, что он хочет: получить обязательную долю или стать выгодоприобретателем фонда. Если наследник выберет первое, он должен заявить нотариусу об отказе от всех прав выгодоприобретателя наследственного фонда. Только тогда у него появится право на обязательную долю.

Что делать? 08.08.18

Как поделить квартиру между наследниками?

Что делать в вашей ситуации

В вашей ситуации можно только проверить, какое имущество было у мамы и не вошло в завещание. Допустим, она покупала какую-то дорогую бытовую технику или ювелирные украшения. Возможно, удастся набрать какую-то более-менее крупную сумму, чтобы уменьшить размер доли, которую отчим получит в праве на квартиру.

Но тут придется учитывать момент приобретения этого имущества. Если покупки совершались в браке и не были подарками, то по закону вашей маме принадлежала только половина, она и будет делиться между наследниками.

ст. 34 СК РФ
ст. 39 СК РФ

Полностью исключить отчима из наследников не удастся.

Чтобы лучше подготовиться к принятию наследства и избежать возможных рисков, почитайте нашу статью о том, что делать, когда получили в наследство недвижимость. И помните, что нотариус не может требовать деньги за дополнительные услуги. Будьте начеку.

Если у вас есть вопрос о личных финансах, правах и законах, здоровье или образовании, пишите. На самые интересные вопросы ответят эксперты журнала.

ВС РФ назвал условия уменьшения обязательной доли в наследстве — Российская газета

Споры о наследстве юристы по праву считают одними из самых сложных, долгих и дорогих. И даже если при жизни человек оформил завещание правильно и точно по закону, это еще не означает, что у наследников со временем не возникнут вопросы, а то и судебные тяжбы.

Один из таких острых вопросов в судебных спорах о наследстве — обязательная доля. Такая доля выделяется человеку вне зависимости от того, что по завещанию оставлено наследникам. Но это при условии, что у наследодателя при жизни были близкие люди, которых он содержал. Таким людям будет положена так называемая обязательная доля вне зависимости от того, кому отписано наследство. Но вот с этой обязательной долей и возможны проблемы, которые растолковал Верховный суд, когда пересмотрел одно такое спорное дело.

Наше наследственное право описывает несколько случаев, когда независимо от завещания в наследстве предполагается выделение обязательной доли наследникам первой очереди.

А так как ситуации с обязательной долей всегда болезненные и спорные, Верховный суд РФ разъяснил своим коллегам и гражданам, на что надо обращать внимание суду при выделении обязательной доли и в каких случаях такую долю можно уменьшить.

Наша история началась в Москве. Здесь в трехкомнатной квартире проживали и были прописаны муж с женой. Будучи человеком аккуратным, мужчина еще при жизни составил у нотариуса завещание, в котором указал, что все нажитое имущество он оставляет жене. Через пять лет после этого мужчина умер. Судя по завещанию, в состав наследства вошли московская квартира, дача (загородный участок с домом) и еще один пустой участок.

Суд может учесть имущественное положение сторон и уменьшить размер обязательной доли наследства

Вдова в положенный срок подала заявление о принятии наследства. А буквально на следующий день точно такое же заявление нотариусу принесла еще одна женщина — дочь от предыдущего брака умершего. Она претендовала на обязательную долю в наследстве, в том числе и в трехкомнатной квартире.

Вдова с требованиями дочери от первого брака не согласилась и обратилась в суд. В своем исковом заявлении она попросила уменьшить долю дочери умершего мужа в наследовании дома и участка, а в доле на квартиру — совсем отказать.

Свои требования истица объяснила так. Вдова заявила, что московская квартира — это ее единственное место проживания. Кроме нее в этой квартире живут и прописаны ее дочь с семьей. А дочь супруга от предыдущего брака, претендующая на нее, при жизни наследодателя никогда не пользовалась этой квартирой. Более того, дочь от первого брака ее мужа вообще не жила в Москве, а постоянно проживала в Свердловской области. Там у нее в собственности большой благоустроенный дом площадью 265 кв. м, который больше, чем столичная квартира, часть из которой она просит отдать ей. Вдова добавила — имущество ответчице, по сути, не нужно, так как она собиралась продать унаследованные доли в квартире посторонним людям.

Слушали дело в Перовском суде столицы. И первая инстанция вдове отказала в ее требованиях. Районный суд не нашел оснований для уменьшения размера обязательной доли. Суд сослался в своем решении на статью 1149 Гражданского кодекса. Райсуд заявил — на момент открытия наследства дочь от первого брака не была трудоспособна, а значит, ее обязательная доля не может быть уменьшена. Апелляция — Московский городской суд — с таким решением коллег согласилась.

Проигравшая оба суда вдова обратилась в Верховный суд РФ. Там спор рассмотрела Судебная коллегия по гражданским делам . И вот что она заявила после изучения материалов дела.

Верховный суд напомнил про статью Гражданского кодекса 1149, которую упомянул районный суд. Высокий суд заявил, что его коллеги должны были посмотреть на фактические обстоятельства дела, изучить возможность передачи наследнику по завещанию спорного имущества и исходить из оценки имущественного положения наследников в целом. Именно такая возможность указана в пункте 4 статьи 1149 ГК. Районный суд упомянул лишь первый пункт этой статьи, а Верховный — последний.

В частности, в последнем пункте статьи говорится следующее. Если передача обязательной доли приведет к тому, что наследник по завещанию не получит имущество, которым наследник обязательной доли не пользовался, а тот, напротив, жил в спорной квартире или доме или же использовал спорное имущество в качестве основного источника получения средств к существованию (орудие труда, творческая мастерская и т. д.), то суд может учесть имущественное положение сторон. И вправе отказать в присуждении обязательной доли полностью или же уменьшить ее размер.

Также Верховный суд подчеркнул важное обстоятельство для претендующего на уменьшение обязательной доли: нетрудоспособность ответчика — это не безусловное основание для отказа в иске наследнику, его надо было оценить наряду со всеми остальными доказательствами по делу, которые характеризуют имущественное положение сторон. Например, достаток ответчицы или состояние здоровья заявительницы, которая, как и ответчица, тоже пенсионного возраста и инвалид II группы.

В результате Верховный суд РФ отменил все решения нижестоящих судов и отправил дело на новое рассмотрение в суд первой инстанции.

ВС объяснил, когда уменьшат обязательную долю в наследстве

Кому нужнее жильё

Екатерина и Алексей Галкины* состояли в браке, они жили и были зарегистрированы в трёхкомнатной квартире в Москве. В 2013 году супруг составил нотариально удостоверенное завещание, в котором оставил всё имущество жене. Через пять лет он умер. В состав наследства вошла московская квартира, участок  с домом и ещё один пустой участок. 

Практика

Галкина подала заявление о принятии наследства, днём позже такое же заявление подала дочь умершего от другого брака Ольга Харитонова*. Она претендовала на обязательную долю в наследстве, в том числе на квартиру.

Галкина подала в суд, чтобы уменьшить долю дочери умершего мужа в наследовании дома и участка, а в доле на квартиру – отказать вовсе. Она указала, что московская квартира – это её единственное место проживания, там также жили и были прописаны дочь Галкиной с семьёй. А Харитонова, претендующая на неё, при жизни наследодателя никогда не пользовалась квартирой, не жила в Москве, а постоянно проживала в Свердловской области. Там у неё в собственности есть благоустроенный дом площадью 265 кв. м, который больше, чем спорное жильё. Также Галкина указала, что имущество ответчице, по сути, не нужно: она собиралась продать унаследованные доли в квартире третьим лицам.

Перовский районный суд Москвы (первая инстанция) отказался удовлетворить иск. Суд не нашёл оснований для уменьшения размера обязательной доли (ст. 1149 ГК) и сослался на то, что на момент открытия наследства Харитонова не была трудоспособна, а значит, её обязательная доля не может быть уменьшена. Московский городской суд (апелляция) с этим согласился.

Обязательная доля на усмотрение суда

Судебные акты Галкина оспорила в ВС. Спор рассмотрела коллегия по гражданским спорам под председательством судьи Александра Кликушина (дело № 5-КГ19-181). 

ВС напомнил: хотя, согласно п. 1 ст. 1149 ГК, выделяется обязательная доля в наследстве, суд имеет дискреционные полномочия в вопросе передачи её наследнику. Другими словами, суд должен посмотреть на фактические обстоятельства дела, изучить возможность передачи наследнику по завещанию спорного имущества и исходить из оценки имущественного положения наследников в целом. Такая возможность указана в п. 4 ст. 1149 ГК.

В частности, там говорится, что если передача обязательной доли приведёт к тому, что наследник по завещанию не получит имущество, которым наследник обязательной доли не пользовался, а тот, напротив, жил в спорной квартире или доме или же использовал спорное имущество в качестве основного источника получения средств к существованию (орудие труда, творческая мастерская и т. д.), то суд может учесть имущественное положение сторон и отказать в присуждении обязательной доли полностью или же уменьшить её размер.

Практика

Также ВС указал: нетрудоспособность ответчика – это не безусловное основание для отказа в иске наследнику, претендующему на уменьшение обязательной доли. Это обстоятельство надо было оценить наряду со всеми остальными доказательствами по делу, которые характеризуют имущественное положение сторон. Например, достаток ответчицы или состояние здоровья заявительницы, которая, как и ответчица, тоже пенсионного возраста и инвалид II группы.

В результате ВС отменил акты нижестоящих судов и отправил дело на новое рассмотрение в суд первой инстанции (ещё не рассмотрено).

* – имена и фамилии участников спора изменены.

Обязательная доля в наследстве

«Совершенство гражданской свободы — в ее ограниченности», — заметил однажды австрийский дипломат Фридрих Гентц. Свободе завещания также положен свой предел — обязательная доля в наследстве для наиболее уязвимых слоев населения вне зависимости от пожеланий наследодателя. Данное ограничение хорошо зарекомендовало себя в числе мер социальной защиты нетрудоспособных граждан.

Обязательная доля в наследстве в Гражданском кодексе РФ

Российское законодательство определяет обязательную долю в наследстве как часть наследуемого имущества, которая переходит к нетрудоспособным наследникам независимо от воли покойного. Статья 1149 ГК РФ наделяет правом на получение обязательной доли в наследстве следующие категории граждан:

• несовершеннолетние, а также нетрудоспособные взрослые дети завещателя, не исключая приемных и усыновленных после смерти последнего. Право на обязательную долю также распространяется и на новорожденных, которые, будучи зачатыми при жизни завещателя, появились на свет уже после открытия наследства. Если такой ребенок рождается мертвым, его считают юридически не существовавшим, однако случись ему прожить после рождения хотя бы несколько минут, он становится наследником;
• нетрудоспособные родители или усыновители, а также супруг или супруга завещателя;
• наследники по закону, находившиеся на иждивении у наследодателя по причине нетрудоспособности. Также иждивенцем может быть признано лицо, которое, не будучи наследником по закону, находилось на обеспечении у наследодателя и проживало с ним в течение, по меньшей мере, одного года до смерти последнего.

Как рассчитывается обязательная доля наследства при наличии завещания?

Присуждение обязательной доли в наследстве не смыкается с наследованием по закону. Иными словами, актуальной становится обязательная доля наследства при наличии завещания, а при его отсутствии наследование осуществляется в порядке очереди, определяемой законодательством.

Согласно ГК РФ, минимальный размер обязательной доли наследства равен половине размера доли, причитающейся обязательному наследнику по закону. В случаях, если завещание составлялось до 1 марта 2002 г., каждому обязательному наследнику полагается не менее чем две трети доли, которая была бы присуждена при наследовании по закону.

Объем наследственной массы делится на число законных наследников, которые в отсутствие завещания могли бы быть призваны к наследованию, не принимая во внимание наследников по завещанию. В расчет обязательной доли включается стоимость предметов обихода и домашней обстановки независимо от того, проживал наследник с наследодателем или нет.

Если обязательная доля наследства по закону превышает размер незавещанной части наследственной массы, начисление ведется за счет завещанной части имущества наследодателя. Вместе с тем, в соответствии со статьей 1149 ГК РФ, возможно уменьшение обязательной доли в судебном порядке с учетом имущественного положения обязательных наследников, вплоть до полного отказа в ее присуждении, если вследствие реализации прав обязательных наследников наследник по завещанию потеряет право пользоваться имуществом, ранее служившим местом проживания или основным источником дохода.

Опротестование обязательной доли в наследстве отдельных категорий несовершеннолетних и иждивенцев, определение юридического статуса которых бывает затруднительно вследствие расплывчатости формулировок в текущем законодательстве — один из главных камней преткновения при оспаривании завещаний.

Обязательная доля в наследстве несовершеннолетних

Статья 54 Семейного кодекса РФ называет несовершеннолетним любого гражданина, не достигшего 18-летнего возраста. Тем не менее, законом разрешено заключение трудового договора с несовершеннолетними от 14-ти лет и старше. Вступление несовершеннолетнего в брак также предусматривает его эмансипацию.

С целью защиты имущественных прав детей Федеральный закон №173 признает нетрудоспособными всех без исключения несовершеннолетних, не достигших 18-ти лет. Следовательно, обязательная доля в наследстве несовершеннолетних составляет при любом раскладе как минимум половину доли, которая была бы присуждена при наследовании по закону.

Обязательная доля в наследстве инвалида

Федеральный закон РФ «О трудовых пенсиях в Российской Федерации» относит инвалидов I, II и III степени к категории нетрудоспособного населения. Однако обязательная доля в наследстве инвалида, не входящего в круг законных наследников, присуждается только в случае доказанного факта проживания совместно с наследодателем на полном содержании либо получения помощи, являвшейся основным и постоянным источником дохода, в течение одного года до открытия наследства.

Обязательная доля наследства по закону: острые моменты

Реализация имущественных прав обязательного наследника часто сопряжена с рядом трудностей в силу отсутствия четко регламентированной процедуры ее принятия. Нотариус может отказать в присуждении обязательной доли только потому, что в заявке на принятие наследства не прописана воля наследника к принятию именно обязательной доли наследства. Решение щекотливых вопросов, связанных с выделением обязательной доли наследства, нередко требует профессиональной юридической помощи.

Обязательная доля в наследстве при завещании

Юридическая энциклопедия МИП онлайн — задать вопрос юристу » Статьи по Наследству » Наследование по завещанию » Обязательная доля

Порядок и особенности наследования, составления завещания, распределения имущества между наследниками регулируется нормами Гражданского кодекса Российской Федерации. Основной принцип норм законодательства в сфере наследственного права – свобода завещания. Ограничение – понятие обязательной доли наследства. Согласно нормам права, существует определенная часть имущества, по праву принадлежащая определенному наследнику, независимо от воли завещателя.

Особенности обязательной доли

• Представляет собой часть имущества завещателя в разных формах;
• Наследуется в обязательном порядке определенными лицами;
• Порядок и круг лиц, имеющих право на обязательную долю, определяются нормами права;
• Наследодатель не может повлиять на выполняемость данной нормы;
• Обязательная доля не может быть всем имуществом – это минимальная часть;
• По закону, наследодатель имеет право присудить лицу, которое претендует на обязательную долю, большую часть наследства;
• Стоит учесть, что обязательная доля полагается определенному лицу даже тогда, когда все имущество по завещанию передано другими лицами, а претендент на обязательную долю не является наследником по завещанию.

Принцип свободы завещания

Согласно статье 1110 ГК РФ лицо имеет право передать свое имущество по наследству:

• Тем лицам, которым пожелает;
• Может совершать различные распоряжения относительно своего имущества;
• Отказать в определенном наследстве лицам, которые имели на него претензии по закону.

При этом наследодатель не может никак повлиять на норму, которая обеспечивает реализацию права определенного круга лиц на обязательную долю в наследстве. Список таких претендентов закрытый и четко определяется нормами законодательства.

Цель выделения перечня – защита определенных лиц, которые по ряду объективных причин требуют материального обеспечения и поддержки. Расширенное толкование списка лиц не предусматривается.

Кто имеет право на обязательную долю?

1. Родители наследодателя, которые являются нетрудоспособными и не могут обеспечивать себя.
2. Несовершеннолетние дети.
3. Супруг или супруга, признанные нетрудоспособными.
4. Иждивенцы, являющиеся нетрудоспособными.

Поскольку перечень является закрытым, его нельзя расширить и распространить данные положения на других лиц. Ограничение, касающееся право на свободу в завещании имущества, в виде обязательной доли, может быть также ограничено – решением суда. Суд имеет законные права ограничить размер выделяемой доли лицам, перечисленным выше, или отказать им в получении.

На какой размер имущества наследодателя могут претендовать обязательные лица?

Особенности выделения обязательной доли, расчет ее размера постоянно вызывают конфликты между наследниками – ежегодно в суд обращаются десятки лиц. Претензии сторон рассматривает суд и принимает решение на основании всех деталей дела.

Размер доли определяется гражданским законодательством. Для начала требуется определить долю, которую получило бы обязательное лицо при наследовании по закону (при отсутствии завещания). Если имеется завещание, обязательная доля составит половину от доли, полагающейся по закону.

Обратите внимание: если завещания нет, то действует норма наследования по закону, а не о получении обязательной доли – данное понятие не имеет юридической силы.

Как реализовать право на получение?

Согласно нормам закона, для получения обязательной доли требуется собрать пакет документов, который подтверждает права на долю. Документы и заявление передается нотариусу. Другой вариант – совершить действия, которые говорят о принятии наследства.

Основания для уменьшения доли или отказа в получении

Статья 1149 ГК РФ предусматривает ситуации, в которых лица, имеющие права на обязательную долю, могут не получить ее или получить в уменьшенном виде. Главное основание для этого – материальное положение самого лица, которое входит в перечень, изложенный выше. Это логичное и законное положение, исходя из самой цели выделения обязательной доли: получают ее лица, которые нуждаются в материальной помощи и не могут обеспечивать себя по объективным причинам. Если факта нужды нет, суд может пересмотреть размер доли.

Основанием для полного отказа может быть невозможность передать обязательному наследнику долю, которая является частью недвижимого имущества, используемого при жизни наследодателя другим наследником из завещания. Это касается и основного дохода наследодателя, если обязательное лицо им не пользовалось.

Решение по данному вопросу может принять только суд, на основании рассмотрения особенностей дела и материального состояния сторон.

По закону, обязательное лицо имеет право на отказ от принятия своей доли, но дальнейшую судьбу данного имущества лицо решать не может.

Автор статьи

Кузнецов Федор Николаевич

Опыт работы в юридической сфере более 15 лет; Специализация — разрешение семейных споров, наследство, сделки с имуществом, споры о правах потребителей, уголовные дела, арбитражные процессы.

Образцы документов

• Заявление об установлении факта принятия наследства

• Заявление об установлении места открытия наследства

• Заявление о принятии наследства

Вопросы и ответы юристов

по закону ГК РФ, кто имеет право при завещании

Ктo имeeт пpaвo нa oбязaтeльнyю дoлю в нacлeдcтвe

Пpaвo нa oбязaтeльнyю дoлю ecть y нecoвepшeннoлeтниx дeтeй yмepшeгo гpaждaнинa, a тaкжe y eгo нeтpyдocпocoбныx дeтeй, poдитeлeй и cyпpyгa. Пpeтeндoвaть нa oбязaтeльнyю нacлeдcтвeннyю дoлю мoгyт нe тoлькo poдныe, нo и ycынoвлeнныe нecoвepшeннoлeтниe и нeтpyдocпocoбныe дeти. Taкжe paccчитывaть нa пoлyчeниe oбязaтeльнoй дoли в нacлeдcтвe мoгyт нeтpyдocпocoбныe ycынoвитeли yмepшeгo гpaждaнинa (п. 1 cт. 1149 ГК PФ).

Нo пoмимo yкaзaнныx лиц, пpaвo нa oбязaтeльнyю дoлю ecть тaкжe y нeтpyдocпocoбныx гpaждaн, кoтopыe нaxoдилиcь нa иждивeнии yмepшeгo. Пpeтeндoвaть нa oбязaтeльнyю нacлeдcтвeннyю дoлю мoгyт двe кaтeгopии иждивeнцeв. Пepвaя – нacлeдники пo зaкoнy, кoтopыe были нeтpyдocпocoбны нa дeнь cмepти yмepшeгo и нaxoдилиcь нa eгo иждивeнии нe мeньшe гoдa дo eгo cмepти. Пpи этoм иx мecтo житeльcтвa для нacлeдoвaния нe имeeт знaчeния – oни мoгли пpoживaть coвмecтнo c yмepшим гpaждaнинoм или нeт. Bтopaя – иждивeнцы, кoтopыe нe вxoдят в кpyг нacлeдникoв пo зaкoнy и нe cocтoят c yмepшим в poдcтвe, нo кo дню cмepти гpaждaнинa были нeтpyдocпocoбными, нe мeньшe oднoгo гoдa дo cмepти нacлeдoдaтeля нaxoдилиcь нa eгo иждивeнии и пpoживaли coвмecтнo c ним (cт. 1148 ГК PФ).

Для oпpeдeлeния нacлeдcтвeнныx пpaв зaкoн oтнocит к нeтpyдocпocoбным:

• нecoвepшeннoлeтниx лиц;
• жeнщин, дocтигшиx 55 лeт, и мyжчин, дocтигшиx 60 лeт;
• гpaждaн, пpизнaнныx инвaлидaми I, II или III гpyппы (внe зaвиcимocти oт нaзнaчeния им пeнcии пo инвaлиднocти).

Нecмoтpя нa измeнeния в зaкoнoдaтeльcтвe, yвeличившиe пeнcиoнный вoзpacт, лицa пpeдпeнcиoннoгo вoзpacтa coxpaнили пpaвa и льгoты, нa кoтopыe мoгли бы paccчитывaть пpи пpeжниx пoлoжeнияx зaкoнa. Пoэтoмy вoзpacт нeтpyдocпocoбнocти для oпpeдeлeния пpaв нa oбязaтeльнyю дoлю ocтaeтcя пpeжним.

B cooтвeтcтвии c п. 32 Пocтaнoвлeния Плeнyмa Bepxoвнoгo Cyдa PФ oт 29 мaя 2012 г. N 9 нecoвepшeннoлeтниe или нeтpyдocпocoбныe дeти, poдитeли, cyпpyг или иждивeнцы имeют пpaвo нa oбязaтeльнyю дoлю в нacлeдcтвe, ecли нe нacлeдyют пo зaвeщaнию, a тaкжe ecли пpичитaющaяcя им чacть нacлeдcтвeннoгo имyщecтвa, cocтaвляeт мeнee пoлoвины дoли, кoтopyю oни пoлyчили бы пpи нacлeдoвaнии пo зaкoнy.

Нacлeдники, имeющиe пpaвo нa oбязaтeльнyю дoлю, дoлжны выпoлнять oбязaннocти, oбщиe для вcex пpинявшиx нacлeдcтвo. Этo знaчит, чтo oни вoзмeщaют pacxoды, вызвaнныe cмepтью нacлeдoдaтeля, pacxoды нa oxpaнy нacлeдcтвa и yпpaвлeниe им, a тaкжe oтвeчaют пo дoлгaм нacлeдoдaтeля в пpeдeлax cтoимocти пpичитaющeгocя им нacлeдcтвeннoгo имyщecтвa (cт. cт. 1174, 1175 ГК PФ).

Пo нoвым нopмaм нacлeдcтвeннoгo пpaвa кaкoй-либo нacлeдник, имeющий пpaвo нa oбязaтeльнyю дoлю мoжeт тaкжe быть выгoдoпpиoбpeтaтeлeм нacлeдcтвeннoгo фoндa, yчpeждeннoгo вo иcпoлнeниe зaвeщaния нacлeдoдaтeля. B этoм cлyчae eмy пpидeтcя выбиpaть мeждy вcтyплeниeм в нacлeдcтвo нa oбязaтeльнyю дoлю и пoлyчeниeм пpибыли oт нacлeдcтвeннoгo фoндa. Этoт выбop oн cдeлaть в тeчeниe cpoкa, ycтaнoвлeннoгo для пpинятия нacлeдcтвa. Ecли зa этo вpeмя тaкoй нacлeдник нe зaявит вeдyщeмy нacлeдcтвeннoe дeлo нoтapиycy oб oткaзe oт вcex пpaв выгoдoпpиoбpeтaтeля нacлeдcтвeннoгo фoндa, oн aвтoмaтичecки yтpaчивaeт пpaвo нa oбязaтeльнyю дoлю (п. 5 cт. 1149 ГК PФ).

Paзмep oбязaтeльнoй дoли в нacлeдcтвe

Пo oбщeмy пpaвилy oбязaтeльнaя дoля в нacлeдcтвe cocтaвляeт нe мeнee пoлoвины тoгo, чтo нacлeдник мoг бы пoлyчить пpи нacлeдoвaнии пo зaкoнy (п. 1 cт. 1149 ГК PФ). Cлeдoвaтeльнo, чтoбы cдeлaть pacчeт oбязaтeльнoй дoли в нacлeдcтвe пpи зaвeщaнии, cнaчaлa нyжнo ycтaнoвить зaкoннyю дoлю нacлeдникa, кoтopyю oн пoлyчил бы, ecли бы нe былo зaвeщaния. Для этoгo нaдo yчecть вcex нacлeдникoв пo зaкoнy, нaxoдящиxcя в живыx нa дeнь oткpытия нacлeдcтвa, кoтopыe были бы пpизвaны к нacлeдoвaнию имyщecтв, включaя нacлeдникoв пo пpaвy пpeдcтaвлeния, a тaкжe нacлeдникoв пo зaкoнy, кoтopыe были зaчaты пpи жизни нacлeдoдaтeля и poдилиcь живыми пocлe oткpытия нacлeдcтвa (п. 1 cт. 1116 ГК PФ).

Пoлyчaeтcя, чтo ocнoвнoй зaдaчeй для oпpeдeлeния oбязaтeльнoй дoли бyдeт ycтaнoвлeниe пoлнoгo кpyгa нacлeдникoв пo зaкoнy, кoтopыe пpи oтcyтcтвии зaвeщaния пpизывaлиcь бы к нacлeдoвaнию.

Pacчeт бyдeт выглядeть пpимepнo тaк:

• бepeтcя вce нacлeдcтвeннoe имyщecтвo, нeзaвиcимo oт тoгo, зaвeщaнo oнo или нeт, включaя пpeдмeты дoмaшнeй oбcтaнoвки и oбиxoдa;
• paccчитывaeтcя дoля, пpичитaющaяcя тaкoмy нacлeдникy, ecли бы нacлeдoвaниe шлo пo зaкoнy, a нe пo зaвeщaнию;
• из пoлyчeннoгo выдeляeтcя пoлoвинa.

Нaпpимep, мaть зaвeщaлa квapтиpy cынy, нo нa мoмeнт ee cмepти cyпpyгy иcпoлнилocь 64 гoдa, знaчит oн был нeтpyдocпocoбным. Пpeдпoлoжим, чтo никaкoгo дpyгoгo имyщecтвa в нacлeдcтвeннyю мaccy нe вoшлo, a квapтиpa былa пpиoбpeтeнa дo бpaкa и нaxoдилacь в eдинoличнoм влaдeнии мaтepи. Ecли бы нacлeдoвaниe шлo пo зaкoнy, cын и oтчим пoлyчили бы пo пoлoвинe квapтиpы кaждый. 3нaчит нeтpyдocпocoбный cyпpyг yмepшeй жeнщины впpaвe paccчитывaть нa 1/4 дoлю квapтиpы.

Пo oбщeмy пpaвилy oбязaтeльнyю нacлeдcтвeннyю дoлю cлeдyeт выдeлять из тoгo имyщecтвa, кoтopoe ocтaлocь нeзaвeщaнным. Ecли тaкoгo имyщecтвa нe былo или eгo oкaзaлocь нeдocтaтoчнo, тoгдa дoля выдeляeтcя из зaвeщaннoй чacти (п. 2 cт. 1149 ГК PФ).

Кaк пoдтвepдить пpaвo нa oбязaтeльнyю нacлeдcтвeннyю дoлю

Paзoбpaвшиcь c тeм, кaк oпpeдeляeтcя paзмep oбязaтeльнoй дoли в нacлeдcтвe, cлeдyeт тaкжe ycтaнoвить aлгopитм пoдтвepждeния пpaвa нa oбязaтeльнyю дoлю. Beдь в бoльшинcтвe cлyчaeв тaкoмy нacлeдникy cлeдyeт дoкaзaть, чтo oн нaxoдилcя нa иждивeнии y yмepшeгo. Фaкт нaxoждeния лицa нa иждивeнии ycтaнaвливaeт cyд (п. 2 ч. 2 cт. 264 ГПК PФ).

Пoшaгoвый мexaнизм бyдeт тaким:

Шaг 1. Oпpeдeлить, oтнocитcя ли зaявитeль к чиcлy иждивeнцeв, имeющиx пpaвo нa пoлyчeниe нacлeдcтвa

B цeляx пoлyчeния нacлeдcтвa иждивeнцeм пpизнaeтcя лицo, в пepиoд нe мeнee гoдa дo cмepти yмepшeгo пoлyчaвшee oт нeгo пoлнoe coдepжaниe или тaкyю cиcтeмaтичecкyю пoмoщь, кoтopaя былa для нeгo пocтoянным и ocнoвным иcтoчникoм cpeдcтв к cyщecтвoвaнию, нeзaвиcимo oт пoлyчeния им coбcтвeннoгo дoxoдa. Taкжe cлeдyeт oпpeдeлить, мoжнo ли пpичиcлить пpeтeндyющee нa oбязaтeльнyю дoлю лицo к нeтpyдocпocoбным гpaждaнaм.

Ecли пoтeнциaльный oбязaтeльный нacлeдник нe вxoдит в кpyг нacлeдникoв, нacлeдyющиx в пopядкe пepвoй – ceдьмoй oчepeди, нeoбxoдим фaкт coвмecтнoгo пpoживaния c нacлeдoдaтeлeм нe мeнee гoдa дo eгo cмepти (п. 2 cт. 1148 ГК PФ; пп. «г» п. 31 Пocтaнoвлeния Плeнyмa Bepxoвнoгo Cyдa PФ N 9).

Шaг 2. Пoдгoтoвить дoкaзaтeльcтвa

Лицy, зaявляющeмy тpeбoвaния нa пoлyчeниe oбязaтeльнoй нacлeдcтвeннoй дoли, cлeдyeт пoдтвepдить oбcтoятeльcтвa, нa кoтopыx oнo ocнoвывaeт cвoи тpeбoвaния – нeтpyдocпocoбнocть, нaxoждeниe нa иждивeнии нacлeдoдaтeля и, в oпpeдeлeнныx cлyчaяx, coвмecтнoe пpoживaниe c ним нe мeнee гoдa дo eгo cмepти (ч. 1 cт. 56 ГПК PФ).

Нeoбxoдимo yчитывaть, чтo в cooтвeтcтвии c пп. «б» п. 31 Пocтaнoвлeния Плeнyмa Bepxoвнoгo Cyдa PФ N 9 чeлoвeк мoжeт быть пpизнaн нeтpyдocпocoбным, ecли:

• дeнь нacтyплeния eгo coвepшeннoлeтия coвпaдaeт c днeм oткpытия нacлeдcтвa или oпpeдeляeтcя бoлee пoзднeй кaлeндapнoй дaтoй;
• дeнь eгo poждeния, c кoтopым cвязывaeтcя дocтижeниe пpeдпeнcиoннoгo вoзpacтa, oпpeдeляeтcя дaтoй бoлee paннeй, чeм дeнь oткpытия нacлeдcтвa;
• инвaлиднocть ycтaнoвлeнa eмy c дaты, coвпaдaющeй c днeм oткpытия нacлeдcтвa или пpeдшecтвyющeй этoмy дню, бeccpoчнo либo нa cpoк дo дaты, coвпaдaющeй c днeм oткpытия нacлeдcтвa, или дo бoлee пoзднeй дaты.

Ocвoбoждaютcя oт нeoбxoдимocти дoкaзывaть фaкт нaxoждeния нa иждивeнии yмepшиx poдитeлeй дeти, кoтopым нa мoмeнт oткpытия нacлeдcтвa нe иcпoлнилocь 18 лeт (п. 1 cт. 54, п. 1 cт. 80 CК PФ; Oпpeдeлeниe Кoнcтитyциoннoгo Cyдa PФ oт 06.11.2014 N 2428-O).

Кpoмe тoгo, пocкoлькy иждивeниe пpeдпoлaгaeт финaнcoвyю зaвиcимocть, cyд, oцeнивaя пpeдcтaвлeнныe дoкaзaтeльcтвa, бyдeт изyчaть cooтнoшeниe oкaзывaeмoй нacлeдoдaтeлeм пoмoщи и дpyгиx дoxoдoв, пoлyчaeмыx нa тoт мoмeнт иждивeнцeм (пп. «в» п. 31 Пocтaнoвлeния Плeнyмa Bepxoвнoгo Cyдa PФ N 9).
Cлeдoвaтeльнo, в кaчecтвe дoкaзaтeльcтв мoжнo пpeдcтaвить, нaпpимep:

• cпpaвкy oб инвaлиднocти или дoкyмeнты, пoдтвepждaющиe пoлyчeниe пeнcии, кaк пoдтвepждeниe нeтpyдocпocoбнocти;
• cпpaвкy o paзмepe зapплaты, cтипeндии, пeнcии или иныx дoxoдoв;
• выпиcки c бaнкoвcкoгo cчeтa, пoдтвepждaющиe дeнeжныe пepeвoды нacлeдoдaтeля нa имя пpeтeндeнтa нa oбязaтeльнyю дoлю;
• выпиcки c бaнкoвcкoгo cчeтa и чeки, пoдтвepждaющиe пpиoбpeтeниe нacлeдoдaтeлeм кaкиx-либo вeщeй для зaявитeля;
• cвидeтeльcкиe пoкaзaния.

Шaг 3. Cocтaвить зaявлeниe oб ycтaнoвлeнии фaктa нaxoждeния нa иждивeнии

Taкoe зaявлeниe cocтaвляeтcя в cooтвeтcтвии c oбщими тpeбoвaниями, ycтaнoвлeнными для зaявлeния oб ycтaнoвлeнии юp. фaктa. 3aявлeниe мoжнo cocтaвить c пoмoщью юpиcтa или caмocтoятeльнo. Дoкyмeнт oбязaтeльнo дoлжeн coдepжaть:

• нaзвaниe cyдa, в кoтopый пoдaeтcя зaявлeниe – этo бyдeт cyд oбщeй юpиcдикции;
• ФИO, мecтo житeльcтвa, кoнтaктный тeлeфoн и aдpec элeктpoннoй пoчты зaявитeля;
• ФИO и мecтo житeльcтвa зaинтepecoвaнныx лиц – дpyгиx нacлeдникoв, в пepвyю oчepeдь тex, в чью пoльзy cocтaвлeнo зaвeщaниe;
• пoяcнeния o цeли ycтaнoвлeния фaктa нaxoждeния нa иждивeнии нacлeдoдaтeля и oб oбcтoятeльcтвax, нa кoтopыx ocнoвывaeтcя этo тpeбoвaниe;
• пepeчeнь пpилaгaeмыx к зaявлeнию дoкyмeнтoв.

Пoдпиcaть и пoдaть зaявлeниe мoжeт caм зaявитeль или eгo пpeдcтaвитeль, ecли y нeгo нa этo бyдyт cooтвeтcтвyющим oбpaзoм oфopмлeнныe пoлнoмoчия. Taкиe пoлнoмoчия пoдтвepждaютcя нoтapиaльнo yдocтoвepeннoй дoвepeннocтью.

Ecли зaявитeлeм вcтyпaeт нeдeecпocoбнoe или oгpaничeннo дeecпocoбнoe лицo, eгo пpaвa и зaкoнныe интepecы дoлжны зaщищaть в cyдe иx зaкoнныe пpeдcтaвитeли – в чacтнocти, oпeкyны, пoпeчитeли или opгaны oпeки и пoпeчитeльcтвa. Oднaкo гpaждaнe, oгpaничeнныe в дeecпocoбнocти, пoдлeжaт oбязaтeльнoмy пpивлeчeнию к yчacтию в дeлe.

К зaявлeнию пpиклaдывaютcя тaкиe дoкyмeнты:

• кoпии зaявлeния пo чиcлy yчacтникoв пpoцecca;
• дoкyмeнт, пoдтвepждaющий yплaтy гocпoшлины;
• дoкyмeнты, пoдтвepждaющиe oбocнoвaннocть тpeбoвaний, c кoпиями пo чиcлy yчacтникoв пpoцecca;
• дoкyмeнт, пoдтвepждaющий пoлнoмoчия зaкoннoгo пpeдcтaвитeля нeдeecпocoбнoгo или oгpaничeннo дeecпocoбнoгo зaявитeля;
• дoвepeннocть, ecли интepecы зaявитeля в cyдe бyдeт oтcтaивaть пpeдcтaвитeль.

Paзмep гocпoшлины пpи пoдaчe зaявлeния для paccмoтpeния дeлa oб ycтaнoвлeнии фaктa нaxoждeния нa иждивeнии cocтaвляeт 300 pyблeй (пп. 8 п. 1 cт. 333.19 НК PФ).

Шaг 4. Пoдaть зaявлeниe в cyд и дoждитecь eгo peшeния

Для ycтaнoвлeния фaктa нaxoждeния нa иждивeнии зaявитeль дoлжeн oбpaтитьcя в paйoнный cyд пo мecтy cвoeгo житeльcтвa. Пoдaть зaявлeниe мoжнo нeпocpeдcтвeннo в кaнцeляpию cyдa, oтпpaвить пoчтoй зaкaзным пиcьмoм c yвeдoмлeниeм и oпиcью влoжeния, a тaкжe пoдaть в элeктpoннoм видe нa oфициaльнoм caйтe cyдa, ecли в нyжнoм cyдe ecть тexничecкaя вoзмoжнocть, пoзвoляющaя этo cдeлaть.

Пo oбщим пpaвилaм иcкoвoгo пpoизвoдcтвa гpaждaнcкиe дeлa paccмaтpивaютcя и paзpeшaютcя cyдoм дo иcтeчeния двyx мecяцeв co дня пocтyплeния зaявлeния в cyд (ч. 1 cт. 154, ч. 1 cт. 263 ГПК PФ).

Oткaз oт oбязaтeльнoй дoли в нacлeдcтвe

Oт oбязaтeльнoй дoли в нacлeдcтвe мoжнo oткaзaтьcя. 3aкoн oпpeдeляeт пpaвo чeлoвeкa нa пoлyчeниe тaкoй дoли, a нe oбязaннocть ee пoлyчить. Eдинcтвeнный нюaнc – oткaзaтьcя oт oбязaтeльнoй дoли в пoльзy кoгo-тo дpyгoгo нeльзя. Oткaз мoжeт лишь yвeличить дoлю, пoлyчaeмyю нacлeдникoм пo зaвeщaнию.

Taкoe oгpaничeниe cвязaнo c пpaвoвoй пpиpoдoй oбязaтeльнoй нacлeдcтвeннoй дoли, кoтopaя пpeдcтaвляeт coбoй иcключитeльнoe личнoe пpaвo, пpeдocтaвлeннoe зaкoнoм oпpeдeлeннoмy кpyгy лиц. У нee ecть cпeциaльнoe нaзнaчeниe – пoддepжкa мaтepиaльнo и coциaльнo нeзaщищeнныx кaтeгopий гpaждaн, имeннo пoэтoмy oнa нe мoжeт быть пepeaдpecoвaнa никoмy дpyгoмy. Пoэтoмy ecли в кaкoм-либo нacлeдcтвeннoм дeлe бyдeт двoe гpaждaн, имeющиx пpaвo нa oбязaтeльнyю нacлeдcтвeннyю дoлю, кaждый из ниx мoжeт пoлyчить лишь тo, чтo пoлoжeнo пo зaкoнy. Oдин из ниx нe cмoжeт oткaзaтьcя oт cвoeй чacти, чтoбы yвeличить дoлю дpyгoгo.

Пpeждe чeм пpинять peшeниe oб oткaзe, нaдo xopoшeнькo взвecить пocлeдcтвия и oтдaвaть ceбe oтчeт, чтo этoт oткaз— oкoнчaтeльный. Oтoзвaть пoдaннoe зaявлeниe oб oткaзe впocлeдcтвии бyдeт нeвoзмoжнo.

Ecли oткaз oт oбязaтeльнoй нacлeдcтвeннoй дoли иcxoдит oт нecoвepшeннoлeтнeгo или нeдeecпocoбнoгo лицa, мoгyт вoзникнyть дoпoлнитeльныe cлoжнocти – oбязaтeльнo пoтpeбyeтcя paзpeшeниe мecтнoгo opгaнa oпeки и пoпeчитeльcтвa, a зaкoнныe пpeдcтaвитeли тaкoгo нacлeдникa дoлжны бyдyт дoкaзaть, чтo oткaз нe нapyшит eгo мaтepиaльныx пpaв. Ocoбeннo тщaтeльнo тaкoй фaкт пpoвepяeтcя в cлyчae oткaзa oт нacлeдoвaния дoли нeдвижимoгo имyщecтвa.

Нeкoтopыe нacлeдники cчитaют, чтo ecли oни нe oбpaщaютcя к нoтapиycy, нe coвepшaют никaкиx юpидичecкиx дeйcтвий пo пpинятию нacлeдcтвa, знaчит oни aвтoмaтичecки oткaзывaютcя oт нeгo. Нo этo нe cooтвeтcтвyeт дeйcтвитeльнocти, пocкoлькy кpoмe юpидичecкoгo cпocoбa ecть eщe cпocoб фaктичecкий – кoгдa чeлoвeк пoльзyeтcя нacлeдcтвeнным имyщecтвoм пocлe cмepти нacлeдoдaтeля и тeм caмым фaктичecки пpинимaeт нacлeдcтвo.

Пoэтoмy ecли вoзниклa пoтpeбнocть oткaзaтьcя oт oбязaтeльнoй нacлeдcтвeннoй дoли, нyжнo oбязaтeльнo и oбpaтитьcя к нoтapиycy c cooтвeтcтвyющим зaявлeниeм. Для oткaзa oт пpинятия нacлeдcтвa зaкoнoм ycтaнoвлeн тoт жe cpoк, чтo и для пpинятия – 6 мecяцeв.

Кpoмe тoгo, y пpeтeндeнтa нa oбязaтeльнyю дoлю ecть пpaвo пoдaть зaявлeниe c пpocьбoй выдaть eмy cвидeтeльcтвo o пpaвe нa oбязaтeльнyю дoлю в нacлeдcтвe в мeньшeм paзмepe. A вoт yвeличить oбязaтeльнyю дoлю нeльзя.

Кoгдa oбязaтeльнyю дoлю в нacлeдcтвe мoгyт нe выдeлить

B xoдe cyдeбнoгo paзбиpaтeльcтвa oбязaтeльнaя дoля мoжeт быть yмeньшeнa либo в нeй вooбщe мoжeт быть oткaзaнo, ecли нacлeдник пo зaвeщaнию дoкaжeт, чтo иcпoльзoвaл зaвeщaннoe имyщecтвo для пpoживaния либo кaк иcтoчник для пoлyчeния cpeдcтв к cyщecтвoвaнию, в тo вpeмя кaк oбязaтeльный нacлeдник никoгдa нe пpoживaл c зaвeщaтeлeм, никoгдa нe пoльзoвaлcя нacлeдcтвeнным имyщecтвoм и нe имeeт в нeм пoтpeбнocти.

Этo вoзмoжнo, нaпpимep, ecли нacлeдник пo зaвeщaнию иcпoльзoвaл нacлeдyeмyю нeдвижимocть в кaчecтвe твopчecкoй мacтepcкoй или зapaбaтывaл cpeдcтвa к cyщecтвoвaнию c пoмoщью нacлeдyeмoгo aвтoмoбиля, a нacлeдник oбязaтeльнoй дoли этим имyщecтвoм вooбщe нe пoльзoвaлcя. Нo cyд в кaждoм кoнкpeтнoм cлyчae бyдeт yчитывaть мнoжecтвo нюaнcoв, в тoм чиcлe имyщecтвeннoe пoлoжeниe вcex нacлeдникoв – кaк oбязaтeльныx, тaк и тex, в чью пoльзy cocтaвлeнo зaвeщaниe.

Кpoмe тoгo, coглacнo пyнктy 4 cтaтьи 1117 ГК PФ, лишитьcя нacлeдcтвeннoй дoли, в тoм чиcлe oбязaтeльнoй, мoгyт тaкжe нeдocтoйныe нacлeдники, ecли в cyдe бyдeт дoкaзaнo, чтo oни пытaлиcь пoлyчить или yвeличить ee нeзaкoнным пyтeм, coвepшили пpecтyплeниe пpoтив нacлeдoдaтeля.

Немецкий закон о наследовании: обязательная доля

Аннулирует ли обязательная доля в Германии завещание?

Нет, немецкая обязательная доля (pflichtteil) не отменяет завещание. Однако лицо, имеющее право на обязательную долю, может потребовать денежную сумму от бенефициаров согласно Завещанию.

Может ли лицо, имеющее право на обязательную долю, претендовать на определенные имущественные активы?

Нет, поскольку это требование в деньгах, лицо, имеющее право на Обязательную акцию, не может требовать определенный актив.

Кто имеет право на обязательную долю?

В соответствии с § 2303 BGB следующие лица имеют право на получение установленной законом обязательной доли, если они исключены из наследства по завещанию

• потомки умершего;
• супруга;
• родители умершего.

Имеют ли внуки право на обязательную долю в Германии?

Потомки умершего не имеют права на получение обязательной доли, если по правилам наследования по закону они были бы исключены другими родственниками.См. § 2309 BGB. Таким образом, поскольку дети умершего исключают из наследства внуков умершего, внуки умершего не имеют права на получение Pflichtteil, если наследодателя остались в живых от родителей внука.

Имеют ли право братья и сестры умершего на обязательную долю?

Нет. Братья и сестры никогда не имеют права на обязательную долю.

Каковы права оставшегося в живых супруга?

Если супруги состояли в браке в соответствии с установленным законом режимом супружеской собственности Сообщества накопленной прибыли (Zugewinngemeinschaft), он / она имеет право на 1/8 наследства и уравнение накопленной прибыли (Zugewinnausgleich).Если супруг не был исключен полностью, он / она имеет право на 1/4 стоимости наследства. См. §§ 1931 (1), 1371 (1) BGB. В качестве альтернативы супруг может отказаться от наследства и потребовать 1/8 и выравнивание излишка.

Имеет ли право однополый партнер на обязательную долю?

Зарегистрированный однополый партнер (eingetragener Lebenspartner) имеет право на получение обязательной доли. См. § 10 (4) LPartG.

Кто несет ответственность за обязательную немецкую акцию?

Наследник (Эрбе) является должником Обязательной доли.См. §2303 (1) BGB. Несколько наследников несут ответственность как солидарные должники. См. § 2058 и далее BGB.

Когда подлежит оплате обязательная акция?

Обязательная доля уплачивается в случае смерти наследодателя. См. § 2317 I BGB. Если немедленная выплата обязательной доли несправедливо повлияет на наследников (например, потому что они должны продать семейный дом), они могут потребовать отсрочки платежа.

Что произойдет, если лицо, имеющее право на Обязательную акцию, не лишится полностью наследства?

Если лицо, имеющее право на обязательную долю — согласно завещанию — имеет право получить только долю ниже Pflichtteil, у него есть дополнительное требование в соответствии с § 2305 BGB (Zusatzpflichtteil) согласно §2305 BGB.

Как определяется Обязательная доля?

Обязательная доля составляет половину стоимости доли, оставшейся без завещания (gesetzlicher Erbteil). См. §2303 (1) BGB. При определении обязательной доли не учитываются доли лиц, лишенных наследства, отказавшихся от своих прав или недостойных наследования. Однако должна быть засчитана доля лица, отказавшегося от наследства. Ценность наследства (Vermächtnis) в момент смерти имеет решающее значение. См. § 2311 BGB.

Каким образом лица, имеющие право на обязательную долю, получают необходимую информацию для определения своих прав?

Лица, имеющие право на обязательную долю, могут требовать от наследника инвентаризации имущества (Nachlassverzeichnis) и оценки стоимости имущества наследства. См. §2314 (1) BGB.

Что произойдет, если Покойный отдал Имущество при жизни?

Даже если наследодатель отдал имущество при жизни, обязательная доля в соответствии с § 2303 (1) BGB рассчитывается только на основе уменьшенной стоимости наследства.Однако лицо, имеющее право на получение Pflichtteil, может — при определенных условиях — иметь право требовать дополнительной оплаты (Pflichtteilsergänzungsanspruch) в соответствии с § 2325 BGB («возврат средств»), например если умерший отдал имущество в течение 10 лет без какой-либо адекватной компенсации (например, денег или услуг).

Кто несет ответственность по иску о возвращении когтя?

В первой строке наследник (Erbe) несет ответственность по дополнительному иску в соответствии с § 2325 BGB. Если наследник сам имеет право на обязательную долю, он может отказаться от дополнительной выплаты, поскольку эта выплата повлияет на его собственный Pflichtteil. См. §2328 BGB. В этом случае получатель подарка несет ответственность постольку, поскольку наследник не обязан уплате дополнительной оплаты. См. §2329 BGB. Единственный наследник также может потребовать дополнительную выплату к своему наследству. См. §2329 (1) BGB.

Уменьшают ли выплаты юридическому лицу обязательную долю?

Если наследодатель производил выплаты лицу, имеющему право на Pflichtteil, в течение своей жизни, уменьшите обязательную долю, если это было предусмотрено при совершении подарка. См. §2315 BGB.

Можно ли отказаться от обязательной доли в течение жизни наследника?

Лица, имеющие право на обязательную долю и дополнительное требование в соответствии с § 2315 BGB, могут отказаться от своих прав в течение жизни умершего по нотариально заверенному договорному соглашению.

Когда на обязательную акцию истекает срок давности?

Срок давности — 3 года. См. § 195 BGB. Срок исковой давности начинается в конце года, когда лицо, имеющее право на обязательную долю, узнает о смерти наследодателя и лишении наследства.

Очереди наследования по закону в РФ

Как известно, наследование может происходить по завещанию или по закону. В последнем случае имущество делится между наследниками в порядке очередности. Какая последовательность наследования по закону в РФ будет рассмотрена в данной публикации.

При наличии наследования по закону

Гражданским законодательством установлено, что наследование по закону может иметь место только при наличии одного из следующих случаев:

• Нет завещания или в нем указана судьба не всего имущества наследодателя .
• В установленном законом порядке завещание признано недействительным.
• Указанные в завещании наследники отказались от принятия наследства, отсутствуют, умерли, лишены права на наследство.
• При наличии наследников с правом обязательной доли.
• С выкупом по наследству.

Общие сведения

По правилу наследуют имущество канцелярских граждан, которые были живы на момент смерти наследодателя, а также его детей, родившихся после его смерти.Призыв наследников к наследству осуществляется в порядке. Эта последовательность основана на степени родства наследодателя с другими родственниками. Главный принцип наследования по закону заключается в том, что ближайшие родственники отстраняются от получения наследства всех остальных родственников. Всего в гражданском праве сейчас предусмотрено 8 ступеней наследования по закону. Среди возможных наследников сейчас (в отличие от недавнего прошлого) теперь мачехи, пасынки, отчимы и падчерицы, люди, которых содержали покойные, родственники, вплоть до шестой степени родства, а также государство.

Определены гражданские права физических лиц, которые могут быть правопреемниками. Их перечень, указанный в Гражданском кодексе РФ, является полным, его нельзя дополнять. Для рассматриваемого процесса характерно строгое определение наследования, то есть каждая последующая очередь имеет возможность стать наследником только при отсутствии по закону предыдущей линии наследования. Под «отсутствием» здесь подразумевается не только фактическое отсутствие наследников, но и случаи, когда они лишены права, отказались принять имущество умершего, не приняли его вовремя или были признаны недостойными.

Право собственности между правопреемниками одного порядка при получении наследства делится равными долями. В частности, если квартира умершего разделена на его мать и его жену, которые находятся в одной очереди, они получат наследство по ½ доли каждая. То есть одному нельзя передать, например, 1/3 доли, а другому — 2/3 доли жилой площади.

Прежде всего. Дети

В первую очередь наследниками умершего являются его жена, дети и родители.Дети могут быть усыновлены, а также рождены после его смерти, но не позднее трехсот дней с момента этого события. Под родителями подразумеваются также и приемные родители. ГК при определении этих наследников ссылается на нормы семейного законодательства, согласно которым необходимо определить, кто какой родственник и какая последовательность наследования требуется по закону.

Дети наследодателя могут быть вызваны для получения его богатства после уникальной смерти в том случае, если их появление было юридически подтверждено уполномоченными органами, то есть в соответствии с Семейным кодексом.Дети, рожденные от родителей, состоящих в браке, естественно наследуют от обоих родителей. Но те, кто оказался в незарегистрированном браке, смогут получить наследство от матери, и только в некоторых случаях от отца. Если отцовство установлено официально (даже если родители не состоят в зарегистрированном браке), то по закону наследниками первой линии наследства могут быть дети.

В случаях, когда человек не состоял в браке с женщиной, но всеми своими действиями и действиями он признавал, что он был отцом ее ребенка, этот ребенок после смерти его собственного отца мог обратиться в суд.Факт отцовства может быть установлен в судебных органах. На основании судебного решения такой ребенок может стать наследником первой очереди.

Если дети родились в браке, который позже распался, то их отец по-прежнему считается бывшим мужем их матери. Бывают ситуации, когда брак, заключенный между людьми, считается недействительным. Если в таких браках родились дети, то решение суда о признании брака недействительным никак не влияет на детей. Здесь ситуацию может изменить только судебный акт, согласно которому установлено, что бывший супруг, например, не является отцом ребенка или что отцом является другое лицо.Другими словами, когда дети наследуют после супруга или бывшего супруга своей матери, такие дети будут считаться правопреемниками согласно закону первой стадии наследования согласно закону. Это не зависит от фактического отцовства и будет считаться так до тех пор, пока иное положение не будет доказано в установленном порядке.

Следует учитывать, что не только рожденные дети наследодателя могут быть его наследниками. Значит, таковыми могут быть и зачатые дети, если они родились не позднее трехсот дней после смерти отца.Он также использует нормы Семейного кодекса, согласно которым дети, родившиеся до истечения 300 дней после развода, признания брака недействительным или смерти супруга матери этих детей, считаются детьми такого супруга. мать.

Лишение родительских прав не ущемляет прав ребенка, который после смерти таких недостойных родителей станет наследником первой линии наследства по закону. Никаких других условий, таких как совместное проживание или что-то подобное, не требуется, если родительская связь официально подтверждена.

Дети, усыновленные в надлежащем порядке, будут представлены как наследники их новых родителей, и в то же время они не унаследуют имущество после смерти их собственных биологических матери и отца.

Прежде всего. Супруги

Супруг умершего вступает в первую очередь в наследство по закону, если на момент смерти он состоял в зарегистрированном браке с наследодателем. Следует понимать, что такой брак необходимо зарегистрировать в уполномоченных органах.Браки, совершенные в неустановленном порядке, не признанном государством, например, некоторые религиозные ритуалы, а также фактические брачные отношения между мужчиной и женщиной в обществе, называемом «гражданским браком», не будут считаться действительными. . Следовательно, такая «супружеская пара» не унаследует после смерти кого-либо из них.

После прекращения супружеских отношений между людьми бывшие супруги теряют право наследования, если они пережили своего бывшего мужа (жену). В такой ситуации интересен один момент.Это время развода. Известно, что развод можно оформить через ЗАГС или в судебном порядке. Если расторжение брака происходит в судебном порядке, то такое расторжение считается совершенным с момента вступления в силу соответствующего судебного документа. Следовательно, если муж или жена скончались в период между тем, как решение о разводе было объявлено судьей, но еще не приобрели юридической силы, оставшийся в живых супруг будет считаться действующим, а не бывший, соответственно, он будет несомненно владеют правами на наследство.Такому супругу будет принадлежать первая стадия наследства по закону.

Также необходимо различать развод и объявление супруга умершим в суде. В такой ситуации, даже если оставшийся в живых супруг вступит в другой брак после смерти наследодателя, который будет зарегистрирован в надлежащем порядке, ему все равно будет предложено получить наследство.

Прежде всего. Родители

Наряду с детьми и супругами включены также первые родители, являющиеся кровными родственниками по прямой восходящей линии.Их право не зависит от возраста или трудоспособности. Так же, как и дети, родители осуществляют свои права на основании установленного надлежащим образом рождения (происхождения) их детей. При наследовании от детей применяются те же правила, что и при наследовании от родителей. Приемные родители также приравниваются к родителям, соответственно, и в вопросе наследования имеют те же права, что и биологические родители.

Родители, уклонившиеся от исполнения своих обязанностей по воспитанию и содержанию ребенка, лишенные в суде материнских и отцовских прав, не наследуют имущество после смерти своих детей, а признаются недостойными наследниками.Не будет и приемных наследников, если такое усыновление было отменено. Если родители не лишены своих прав на ребенка, а лишь ограничены, они не могут быть идентифицированы недостойными наследниками только на основании этого факта.

Внуки

Первая стадия наследования по закону, определяемая гражданским законодательством, также предполагает, что внуки наследодателя также могут войти в нее. Под внуками подразумеваются потомки наследодателя второй степени, находящиеся по прямой линии его происхождения.Это могут быть дети в сыне или дочери, а также дети, усыновленные наследодателем.

Считается, что внуки введены правопреемниками 1-го этапа по праву представительства. То есть они имеют право на собственность, если к моменту открытия наследства их родитель, являющийся наследником первой стадии наследования по закону, не жив. Внуки не могут быть единственными наследниками по закону представительства. Гражданский кодекс прямо не предусмотрен, но предполагается, что, кроме них, их дети и все потомки прямой линии по прямой линии могут быть наследниками по праву.При распределении долей в имуществе умершего таким наследникам на основании права представительства причитается такая доля, которая досталась бы их умершему родителю. Эту долю они делят на равные части.

Например: если у умершего был сын, который умер в момент открытия наследства, то дети этого умершего сына (внуки наследодателя) будут участвовать в процессе наследования. Все наследство будет разделено между ними поровну.При этом такие внуки снимают с наследства наследников всех последующих линий. Если бы у наследодателя было двое детей, например, сын и дочь, и к моменту открытия наследства сын умер, то имущество было бы разделено следующим образом: половина дочери, вторая половина распределяется поровну между внуки.

Вторая очередь. Сестры и братья

Из 8 очередей наследования по закону сестры и братья умершего человека занимают второе место.Как уже было сказано, в соответствии с принципом приоритета они могут стать наследниками при отсутствии всех лиц, которые могут быть правопреемниками на первом этапе. Они считаются боковыми наследниками второй степени родства. Необязательно, чтобы у братьев и сестер были общие родители с умершим, достаточно одного такого. То есть в число наследников второй ступени засчитываются как полные, так и сводные сестры и братья. Также не имеет значения, какой у них общий родитель — мать или отец.При распределении наследственного имущества умершего брата или сестры сводные сестры и братья имеют равные права с полноправными.

Сестры и братья, не имеющие общих родителей с умершим, так называемые сводные братья, не имеют права на наследство по закону. Очереди наследников таких неродных родственников не включаются.

Об приемных детях родителей Можно сказать, что умерший наследодатель имеет те же права, что и его собственные дети. То есть усыновленный ребенок приравнивается в своих правах к кровным родственникам не только в отношении усыновителя, но и в отношении других родственников такого усыновителя.Следовательно, приемные дети родителей наследодателя имеют идентичные права со своими собственными детьми и будут представлены в качестве наследников второй очереди без каких-либо ограничений в отношении них.

В ситуациях, когда, например, два брата разлучены друг с другом в результате усыновления в разные семьи, их отношения кажутся разорванными, поэтому такие братья не могут наследовать друг от друга.

Вторая очередь. Бабушка и дедушка

Вторую стадию наследства по закону, помимо сестер и братьев, бабушка передает наследникам.Однако для того, чтобы они стали преемниками, требуется кровное родство с умершим. Мать и отец матери завещателя всегда могут быть наследниками 2-й очереди. Но отец и мать отца умершего только в том случае, если происхождение и отцовство ребенка определены в соответствии с законом. Усыновители матери или отца наследодателя также будут вовлечены в наследство на втором этапе.

Распределение имущества между бабушками и дедушками и бабушками, сестрами и братьями происходит в равных пропорциях.

По закону наследниками наследодателя могут быть исключительно дети братьев и сестер, то есть племянники и племянницы умершего наследодателя.

Третья очередь

Установленный законом порядок наследования наследства продолжает третью фазу, состоящую из сестер и братьев родителей умершего, то есть его тети и дяди по боковой восходящей линии. Родство в таких случаях определяется так же, как родство братьев и сестер наследодателя, его родителей и детей.

По праву представительства в третьей очереди включаются дети тети и дяди наследодателя, то есть его двоюродные братья. Распределение долей происходит по тому же принципу, что и при наследовании по праву представительства в других очередях.

Более дальние братья и сестры наследодателя (троюродные братья и сестры и далее) не имеют права наследования.

Остающиеся очереди

Все остальные родственники наследодателя, не указанные выше, являются наследниками следующих очередей.В основном они состоят из восходящих и нисходящих боковых ветвей аборигена. И хотя недавно законодатель расширил число потенциальных наследников, их список не бесконечен, а заканчивается пятой степенью родства. Такое ограничение можно смело заявить в пользу государства, поскольку в случае отсутствия родственников наследодателя, которые могут унаследовать, имущество будет объявлено отчужденным и передано государству. Ограничение наследования по закону налагается на таких дальних родственников, как троюродные братья, племянники, внуки и т. Д.

Законодательным актом в области гражданских правоотношений установлено, что степень родства должна определяться по количеству рождений, отделяющих одних родственников от других.

Итак, к четвертой ступени относятся родственники тестатора, родство с которыми определяется в третьей степени. Это прадед и прабабушка погибшего. Пятая линия, соответственно, будет иметь родственников четвертой степени, к которым законодатель отнес детей коренных племянниц и племянников, которых также можно назвать двоюродными братьями.Пятое место по-прежнему занимает прабабушка и дедушка, то есть сестры и братья бабушки и дедушки наследодателя.

Шестой этап — это дети двоюродных братьев, внучек, братьев, сестер, дедушек и бабушек. Их можно назвать праправнуками, правнучками, племянниками, дядями, тетями.

Пасынки, падчерицы, мачеха и отчим составляют седьмую линию наследства по закону. ГК РФ — это восьмая очередь, то есть последняя дает иждивенцев — людям, не включенным в оставшиеся очереди на наследство.Однако таких лиц может потребовать наследование наравне с другими линиями.

Таким образом, несмотря на всю кажущуюся сложность системы наследственного упорядочивания, если внимательно изучить этот вопрос, можно сделать вывод: это довольно просто. Конечно, при всех нюансах и тонкостях процесса обращения с наследством нотариус должен заниматься наследственным делом. Именно он должен призвать к распределению собственности по всем линиям наследования по закону. Республика Беларусь (Беларусь), а также Российская Федерация и другие страны СНГ в этом вопросе единодушны, поэтому законодательство, регулирующее наследственное право, очень похоже в странах бывшего советского лагеря.

CRSToday | Дистрофии роговицы

С определением генетической основы ряда дистрофий роговицы клиницисты получили возможность окончательно дифференцировать наследственные и дегенеративные заболевания роговицы с общими клиническими проявлениями. Скрининг таких генов болезни у младших родственников пораженных пациентов позволяет идентифицировать тех, кто несет мутацию и разовьет болезнь.Кроме того, понимание молекулярной основы дистрофии роговицы не только дает представление о генетическом поддержании прозрачности роговицы, но и является важным первым шагом в разработке стратегий лечения, основанных на генетической модификации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ TGF-ß1

В 1994 году Стоун с коллегами1 выполнили анализ сцепления четырех семейств с комбинированной гранулярно-решеточной дистрофией роговицы, известной как форма Авеллино, которая продемонстрировала доказательства сцепления с хромосомой 5.Дополнительный анализ сцепления в двух семьях с решетчатой ​​дистрофией роговицы и в двух семьях с гранулярной дистрофией роговицы продемонстрировал значительную связь с теми же маркерами. Таким образом, исследователи сопоставили ген, участвующий в каждой из этих трех стромальных дистрофий, в длинном плече хромосомы 5. Три года спустя Munier et al2 опубликовали результаты своих исследований миссенс-мутаций в гене TGF-ß1 у пациентов с дистрофией роговицы слоя Боумена. тип I (или дистрофия роговицы Рейса-Бюклерса), зернистая дистрофия роговицы, решетчатая дистрофия роговицы и комбинированная зернисто-решеточная дистрофия роговицы.Они подтвердили общее генетическое происхождение этих клинически различных патологий роговицы.

БЕЛК TGF-ß1
Связь с дистрофиями роговицы

Белковый продукт гена TGF-ß1, называемый некоторыми кератоэпителином, также известен как белок TGF-ß1 (или TGF-ß1p). Это известный белок в роговице, коже и матрице многих соединительных тканей и, по-видимому, является важным структурным компонентом. Klintworth et al3 показали, что антитела к этому белку реагируют с характерными стромальными отложениями у пациентов с гранулярной дистрофией роговицы.Кроме того, Kawasaki et al4 сообщили, что антитело к белку кератоэпителина демонстрирует образец иммунореактивности, который точно отражает распределение стромального амилоида у пациентов с решетчатой ​​дистрофией роговицы типа IIIA. Аналогичная работа5 продемонстрировала, что отложения в слое Боумена при дистрофии роговицы типа I слоя Боумена демонстрируют сильную иммунную метку антителом, аналогичным TGF-ß1p. Каждое из этих исследований показывает, что TGF-ß1p является основным компонентом, если не основным компонентом отложений на роговице, которые характеризуют каждую из дистрофий TGF-β1.

Распределение и предполагаемая функция

TGF-ß1p экспрессируется в нормальной роговице и диффузно распределяется по строме роговицы, хотя наиболее плотно сконцентрирован в субэпителиальной зоне.6 При обследовании более молодых пациентов с дистрофией роговицы TGF-ß1 , отложения обычно являются поверхностными и со временем имеют тенденцию перемещаться назад. Точно так же после проникающей кератопластики или фототерапевтической кератэктомии по поводу дистрофии TGF-ß1 рецидивирующие дистрофические отложения первоначально отмечаются в субэпителиальной области.7 Поскольку кератоэпителин является основным компонентом этих отложений, предполагается, что TGF-ß1p диффундирует в слой и строму Боумена из эпителиального источника, вызывая дистрофию слоя Боумена и стромальные дистрофии, которые на самом деле имеют эпителиальное происхождение.6,7 Последовательность гомология между TGF-ß1p и молекулой адгезии клеток насекомых побудила исследователей предположить аналогичную роль белка в роговице, хотя это не было подтверждено. Дистрофии TGF-β1 побудили Сундмахер и его коллег10 предложить метод, называемый проникающей лимбокератопластикой, для уменьшения частоты рецидивов дистрофий TGF-β1 после трансплантации роговицы.Техника выполняется путем трепанации эксцентрической донорской кнопки, так что 40% окружности трансплантата содержат донорские лимбальные стволовые клетки. Трансплантация этой донорской кнопки реципиенту предназначена не только для получения чистой центральной роговицы, но и для получения здоровых донорских лимбальных стволовых клеток, которые продуцируют TGF-β1p дикого типа, что облегчает поддержание чистой центральной роговицы. Исследователи действительно продемонстрировали снижение частоты рецидивов решетчатой ​​и гранулярной дистрофии роговицы по сравнению со стандартной проникающей кератопластикой, а также долгосрочную выживаемость донорских эпителиальных клеток почти у половины пациентов.Однако одним из ограничений этого метода является необходимость системной иммуносупрессии для снижения риска иммунологического отторжения высокоантигенной донорской ткани лимба.

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИСТРОФИЙ TGF-ß1

Дистрофии TGF-ß1 традиционно классифицируются в соответствии с анатомическим уровнем поражения (боуменовский слой и стромальные дистрофии), а также клиническими и гистопатологическими характеристиками отложений роговицы. Однако описание дистрофий TGF-ß1, которые затрагивают как слой Боумена, так и строму, а также дегенерации роговицы, которые имеют общие фенотипические особенности с дистрофиями TGF-ß1, побудили нескольких экспертов в этой области предложить генетически обоснованные схемы классификации.Хотя некоторые из генетически основанных систем классификации являются достаточно всеобъемлющими, 11 подразделение каждой дистрофии TGF-ß1 на основе лежащей в основе мутации может оказаться чрезмерно громоздким, поскольку все больше и больше новых мутаций выявляется в гене TGF-ß1. Я предпочитаю систему, которая разделяет дистрофии TGF-β1 только на две категории: классическую и разновидность. Классические дистрофии связаны с типичным или характерным фенотипом, который изучается во время обучения в ординатуре, и они связаны с сохраняющимся числом мутаций.12 Фактически, причинные мутации происходят только в двух горячих точках (кодон 124 в экзоне 4 и кодон 555 в экзоне 12). Генетическая основа большинства дистрофий роговицы, с которой сталкивается клиницист и направляется генетику для скрининга гена TGF-β1, будет связана с мутацией в одной из этих двух горячих точек. Кроме того, диагностические лаборатории обычно проводят скрининг только на мутации в этих двух локусах.

В отличие от классических дистрофий, вариантные дистрофии роговицы часто демонстрируют атипичный фенотип и связаны с большим количеством причинных мутаций, которые к настоящему времени идентифицированы в пяти из 17 экзонов гена TGF-ß1.11 Скрининг гена TGF-ß1 на эти менее распространенные мутации обычно выполняется исключительно исследовательскими лабораториями и только после исключения мутаций «горячих точек».

ЗНАЧЕНИЕ ИДЕНТИФИКАЦИИ ГЕНА TGF-ß1

В настоящее время основное значение идентификации гена TGF-ß1 заключается в клинической применимости скрининга TGF-ß1 в случаях подозрения на дистрофию роговицы. Каждый месяц в офтальмологических журналах публикуются новые примеры, подтверждающие способность молекулярно-генетического анализа различать дистрофические и недистрофические заболевания роговицы.13,14 Многие такие примеры документально подтверждают, что диагностика дистрофии роговицы на основе характерных клинических признаков может быть ненадежной, потому что (1) они кажутся дистрофическими и могут фактически быть дегенеративными, 13,14 (2) клинические признаки, которые кажутся дегенеративными, могут на самом деле быть дистрофическими, 15 и (3) значительная фенотипическая вариабельность может существовать даже между затронутыми членами одной семьи.16 Кроме того, нельзя полагаться на положительный семейный анамнез для диагностики доминантно наследуемых дистрофий TGF-β1, потому что несколько случаев предполагаемых и подтвержденных спонтанных Сообщалось о мутациях в гене TGF-ß1.17,18

Энтони Дж. Алдав, доктор медицинских наук, доцент Глазного института Жюля Стейна в Лос-Анджелесе. С доктором Алдавом можно связаться по телефону (310) 206-7202; [email protected].
1. Stone EM, Mathers WD, Rosenwasser GO, et al. Три аутосомно-доминантные дистрофии роговицы отображаются на хромосоме 5q. Нат Жене. 1994; 6: 47-51.
2. Munier FL, Korvatska E, Djemai A, et al. Мутации керато-эпителина в четырех дистрофиях роговицы, сцепленных с 5q31. Нат Жене. 1997; 15: 247-251.
3. Klintworth GK, Valnickova Z, Enghild JJ.Накопление продукта гена бета ig-h4 в роговице с гранулярной дистрофией. Am J Pathol. 1998; 152: 743-748.
4. Кавасаки С., Нишида К., Куанток А.Дж. и др. Амилоид и продукт гена Pro501, мутировавший Thr (бета) ig-h4, совместно локализуются при решеточной дистрофии роговицы типа IIIA. Am J Ophthalmol. 1999; 127: 456-458.
5. Стритен Б.В., Ци Й., Клинтворт Г.К. и др. Иммунолокализация белка бета ig-h4 в 5q31-сцепленных дистрофиях роговицы и нормальной роговице. Arch Ophthalmol. 1999; 117: 67-75.
6. Ахтар С., Мик К.М., Риджуэй А.Е. и др.Отложения и изменения протеогликанов при первичной и рецидивирующей гранулярной дистрофии роговицы. Arch Ophthalmol. 1999; 117: 310-321.
7. Джонсон Б.Л., Браун С.И., Зайдман Г.В. Световое и электронно-микроскопическое исследование рецидивирующей гранулярной дистрофии роговицы. Am J Ophthalmol. 1981; 92: 49-58.
8. Ким Дж. Э., Ким С. Дж., Ли Б. Х. и др. Идентификация мотивов клеточной адгезии в повторяющихся доменах гена betaig-h4, индуцированного трансформирующим фактором роста бета. J Biol Chem. 2000; 275: 30907-30915.
9.Зинн К., Макаллистер Л., Гудман К.С. Анализ последовательности и нейрональная экспрессия фасциклина I у кузнечиков и дрозофил. Клетка. 1988; 53: 577-587.
10. Спелсберг Х., Рейнхард Т., Хенке Л. и др. Проникающая лимбо-кератопластика при гранулярной и решетчатой ​​дистрофии роговицы: выживаемость донорских лимбальных стволовых клеток и промежуточные клинические результаты. Офтальмология. 2004; 111: 1528-1533.
11. Klintworth GK. Современное состояние молекулярной генетики дистрофий роговицы. Передние биоски. 2003; 8: 687-713.
12. Винсент А.Л., Рутман Д., Мунье Ф.Л., Хеон Э. Молекулярный взгляд на дистрофии роговицы. Dev Ophthalmol. 2003; 37: 50-66.
13. Aldave AJ, Lin DY, et al. Дистрофия роговицы передней базальной мембраны и псевдоодносторонняя решетчатая дистрофия роговицы у пациента с рецидивирующими эрозиями роговицы. Am J Ophthalmol. 2004; 137: 1124-1127.
14. Aldave AJ, Principe AH, Lin DY, et al. Решетчато-дистрофический локализованный амилоидоз роговицы, вторичный по отношению к трихиазу. Роговица. 2005; 24: 112-115.
15. Eifrig DE, Jr., Afshari NA, Buchanan HW, et al. Полиморфный амилоидоз роговицы: заболевание, вызванное новой мутацией в гене, индуцированном трансформирующим фактором роста бета (BIGh4). Офтальмология. 2004; 111: 1108-1114.
16. Aldave AJ, Rayner SA, King JA, et al. Уникальная дистрофия роговичного слоя и стромы, связанная с мутацией Gly623Asp в гене, индуцированном трансформирующим фактором роста бета (TGF-ß1). Офтальмология. 2005; 112: 1017-1022.
17. Альдав А.Дж., Йеллор В.С., Self CA и др.Полезность буккальных мазков для скрининга мутаций у пациентов с подозрением на дистрофию роговицы. Офтальмология. 2004; 111: 1407-1409.
18. Tanhehco TY, Eifrig DE, Jr., Schwab I, Klintworth GK. Две спонтанные мутации в гене TGF-ß1, вызывающие гранулярную дистрофию роговицы III типа (дистрофия Рейса-Баклера). Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2004; 45: 1520.

без названия

% PDF-1.4 % 105 0 объект > эндобдж 104 0 объект > поток Акробат Дистиллятор 7.0.5 (Windows) 2018-06-22T12: 08: 03-05: 002018-05-29T12: 32: 28-05: 002018-06-22T12: 08: 03-05: 00application / pdf

без названия

uuid: fbe58443-2e1d-47ce-b214-4a8f64ebfda2uuid: 70abca6f-026c-44bf-8848-0997040305f3 конечный поток эндобдж 102 0 объект > эндобдж 99 0 объект > эндобдж 40 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 41 0 объект > эндобдж 72 0 объект > эндобдж 69 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / Type / Page >> эндобдж 73 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / Type / Page >> эндобдж 76 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / Type / Page >> эндобдж 79 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / Type / Page >> эндобдж 119 0 объект > поток HWrV} +) eWYWw6ybc, qyb + # $ «! H * Lh ۧ Ӌh ‘^ Vg? ӬE L-

Опустынивание — Специальный доклад об изменении климата и земельных ресурсах

Алишер Мирзабаев (Германия / Узбекистан), Марго Херлберт (Канада), Мухаммад Мохсин Икбал (Пакистан), Джойс Кимутаи (Кения), Леннарт Олссон (Швеция), Фасил Тена (Эфиопия), Мурат Тюркеш (Турция)

Засуха — очень сложная природная опасность (наводнения см. Врезку 7.2). Трудно точно определить его начало и конец. Обычно он протекает медленно и постепенно (Wilhite and Pulwarty 2017 ¹⁴³⁶ ), но иногда может быстро развиваться (Ford and Labosier 2017 ¹⁴³⁷ ; Mo and Lettenmaier 2015). Он зависит от контекста, но его влияние является диффузным, прямым и косвенным, краткосрочным и долгосрочным (Few and Tebboth, 2018; Wilhite, Pulwarty, 2017, ^{, 1438,} ). В соответствии с Сводным отчетом (SYR) Пятого оценочного доклада МГЭИК (AR5) засуха определяется здесь как «период аномально сухой погоды, достаточно продолжительный, чтобы вызвать серьезный гидрологический дисбаланс» (Mach et al.2014). Хотя засуха считается ненормальной по отношению к водообеспеченности при средних климатических характеристиках, она также является повторяющимся элементом любого климата не только в засушливых районах, но и во влажных районах (Cook et al., 2014b ¹⁴³⁹ ; Seneviratne and Ciais 2017 ¹⁴⁴⁰ ; Spinoni et al.2019 ¹⁴⁴¹ ; Türkeş 1999 ¹⁴⁴² ; Wilhite et al.2014 ¹⁴⁴³ ). Согласно прогнозам, изменение климата приведет к увеличению интенсивности или частоты засух в некоторых регионах мира (подробную оценку см. В разделе 2.2, и Специальный доклад МГЭИК о глобальном потеплении на 1,5 ° C (Hoegh-Guldberg et al. 2018)). Засухи часто усиливают воздействие нерациональных методов управления земельными ресурсами, особенно в засушливых районах, что приводит к деградации земель (Cook et al. 2009 ¹⁴⁴⁴ ; Hornbeck 2012 ¹⁴⁴⁵ ). Периодический характер засух, особенно в контексте изменения климата, требует, чтобы инструменты политики с упреждающим планированием были хорошо подготовлены к реагированию на засухи, когда они случаются, а также предпринимали ожидаемые действия по смягчению их последствий путем повышения устойчивости общества к засухе (Гербер и Мирзабаев 2017 ¹⁴⁴⁶ ).

Засухи относятся к числу самых дорогостоящих стихийных бедствий ( убедительных доказательств, высокая степень согласия ). Согласно Международной базе данных о стихийных бедствиях (EM-DAT), в период с 1994 по 2013 год от засухи пострадало более 1,1 миллиарда человек, при этом зарегистрированный глобальный экономический ущерб составил 787 миллиардов долларов США (CRED 2015 ¹⁴⁴⁷ ), что в среднем составляет 41,4 миллиарда долларов США. в год. Убытки от засухи только в сельскохозяйственном секторе в развивающихся странах в период с 2005 по 2015 год оцениваются в 29 миллиардов долларов США (FAO 2018).Обычно в этих оценках учитываются только прямые затраты, связанные с засухой, и издержки на месте. Однако засухи также имеют широкомасштабные косвенные и внешние воздействия, которые редко поддаются количественной оценке. Эти косвенные воздействия являются как биофизическими, так и социально-экономическими, при этом бедные домохозяйства и сообщества особенно подвержены им (Winsemius et al. 2018 ¹⁴⁴⁸ ). Засуха влияет не только на количество воды, но и на ее качество (Mosley 2014 ¹⁴⁴⁹ ). Стоимость этих воздействий на качество воды еще не определена количественно.Социально-экономические косвенные последствия засух связаны с отсутствием продовольственной безопасности, бедностью, ухудшением здоровья и перемещением населения (Gray and Mueller 2012 ¹⁴⁵⁰ ; Johnstone and Mazo 2011 ¹⁴⁵² ; Linke et al.2015 ¹⁴⁵³ ; Lohmann and Lechtenfeld 2015 ¹⁴⁵⁴ ; Maystadt and Ecker 2014 ¹⁴⁵⁵ ; Yusa et al. 2015 ¹⁴⁵⁶ ) (раздел 3.4.2.9 и вставка 5.5), которые сложно дать исчерпывающую количественную оценку. Требуются исследования для разработки методологий, которые могли бы позволить более полную оценку этих косвенных издержек засухи.Такие методологии требуют сбора высокодетализированных данных, которые в настоящее время отсутствуют во многих странах из-за высокой стоимости сбора данных. Однако возможности, предоставляемые данными дистанционного зондирования и новыми аналитическими методами, основанными на больших данных и искусственном интеллекте, включая использование гражданской науки для сбора данных, могут помочь в сокращении этих пробелов.

Существует три широких (и иногда частично совпадающих) политических подхода к реагированию на засуху (Раздел 7.4.8).Эти подходы часто используются одновременно многими правительствами. Во-первых, реагирование на засуху, когда она возникает, путем оказания непосредственной помощи при засухе, известное как антикризисное управление. Кризисное управление также является самым дорогостоящим среди политических подходов к засухе, поскольку оно часто стимулирует продолжение деятельности, уязвимой перед засухой (Боттерилл и Хейс 2012 ¹⁴⁵⁷ ; Гербер и Мирзабаев 2017 ¹⁴⁵⁸ ).

Второй подход включает разработку планов готовности к засухе, которые координируют политику по оказанию помощи в случае засухи.Например, объединение ресурсов для реагирования на засуху на региональном уровне в странах Африки к югу от Сахары оказалось более рентабельным, чем отдельное финансирование помощи в связи с засухой в отдельной стране (Clarke and Hill 2013 ¹⁴⁵⁹ ). Эффективные планы обеспечения готовности к засухе требуют хорошо скоординированных и комплексных действий правительства — ключевой урок, извлеченный с 2015 по 2017 год в ходе реагирования на засуху в Кейптауне, Южная Африка (Visser 2018 ¹⁴⁶⁰ ). Надежная, актуальная и своевременная информация о климате и погоде помогает надлежащим образом реагировать на засухи (Sivakumar and Ndiang’ui 2007 ¹⁴⁶¹ ).Улучшение знаний и интеграция информации о погоде и климате могут быть достигнуты путем усиления систем раннего предупреждения о засухе в различных масштабах (Verbist et al. 2016 ¹⁴⁶³ ). Было обнаружено, что каждый доллар, вложенный в укрепление гидрометеорологических служб и служб раннего предупреждения в развивающихся странах, приносит от 4 до 35 долларов США (Hallegatte 2012 ¹⁴⁶⁴ ). Улучшенный доступ и охват страхованием от засухи, включая индексное страхование, могут помочь смягчить воздействие засухи на средства к существованию (Guerrero-Baena et al.2019 ¹⁴⁶⁵ ; Kath et al. 2019 ¹⁴⁶⁶ ; Осгуд и др. 2018 ¹⁴⁶⁷ ; Ruiz et al. 2015 ¹⁴⁶⁸ ; Tadesse et al. 2015 ¹⁴⁶⁹ ).

Третья категория ответных мер на засуху включает снижение риска засухи. Снижение риска засухи — это набор упреждающих мер, политик и управленческих мероприятий, направленных на снижение будущего воздействия засухи (Vicente-Serrano et al. 2012 ¹⁴⁷⁰ ). Например, политика, направленная на повышение эффективности водопользования в различных секторах экономики, особенно в сельском хозяйстве и промышленности, или общественные информационно-пропагандистские кампании, повышающие осведомленность общества и приводящие к изменению поведения с целью сокращения расточительного потребления воды в жилищном секторе, относятся к числу таких мер по снижению риска засухи. политики (Tsakiris 2017 ¹⁴⁷¹ ).Работа с общественностью и мониторинг инфекционных заболеваний, качества воздуха и воды оказались полезными для снижения воздействия засух на здоровье (Yusa et al. 2015 ¹⁴⁷² ). Данные, полученные в результате реакции домохозяйств на засуху в Кейптауне, Южная Африка, в период с 2015 по 2017 год, предполагают, что освещение в СМИ и социальные сети могут сыграть решающую роль в изменении поведения потребления воды, даже в большей степени, чем официальные ограничения на потребление воды (Booysen et al. 2019 ¹⁴⁷³ ). Подходы к снижению риска засухи менее затратны, чем оказание помощи при засухе после наступления засухи.Для иллюстрации Harou et al. (2010) обнаружили, что создание рынков воды в Калифорнии значительно снизило расходы, связанные с засухой. Применение водосберегающих технологий снизило затраты на засуху в Иране на 282 миллиона долларов США (Салами и др., 2009, ^{, 1474,} ). Букер и др. (2005) подсчитали, что межрегиональная торговля водой может снизить издержки засухи на 20–30% в бассейне Рио-Гранде, США. Увеличение изменчивости осадков в условиях изменения климата может сделать формы индексного страхования, основанные на осадках, менее эффективными (Kath et al.2019 ¹⁴⁷⁵ ). Ряд разнообразных инструментов, касающихся свойств водных ресурсов, включая инструменты, позволяющие осуществлять перекачку воды, вместе с технологической и институциональной способностью регулировать распределение воды могут улучшить своевременную адаптацию к засухе (Hurlbert 2018 ¹⁴⁷⁶ ). Управление водными ресурсами со стороны предложения, предусматривающее пропорциональное сокращение подачи воды, препятствует важному варианту адаптации к изменению климата, заключающемуся в управлении водой в соответствии с потребностями или спросом (Hurlbert and Mussetta 2016 ¹⁴⁷⁷ ).Исключительное использование рынка воды для управления распределением воды аналогичным образом препятствует признанию права человека на воду во время засухи (Hurlbert 2018 ¹⁴⁷⁸ ). Политика, направленная на обеспечение землевладения и расширение доступа к рынкам, сельскохозяйственным консультационным услугам и эффективному климатическому обслуживанию, а также на создание возможностей для трудоустройства вне фермерских хозяйств, может способствовать внедрению методов снижения риска засухи (Alam 2015 ¹⁴⁷⁹ ; Kusunose и Lybbert 2014 ¹⁴⁸⁰ ), повышая устойчивость к изменению климата (Раздел 3.6.3), а также вносит свой вклад в УУЗР (разделы 3.6.3 и 4.8.1 и таблица 5.7).

Чрезмерное бремя финансирования помощи при засухе на государственные бюджеты уже приводит к смене парадигмы в сторону упреждающего снижения риска засухи вместо мер реагирования на засуху (Verner et al.2018 ¹⁴⁸¹ ; Wilhite 2016 ¹⁴⁸² ). Изменение климата усилит потребность в таких упреждающих подходах к снижению риска засухи. Политика снижения риска засухи, которая уже необходима сейчас, будет еще более актуальной при более высоких уровнях потепления (Jerneck and Olsson 2008 ¹⁴⁸³ ; McLeman 2013 ¹⁴⁸⁴ ; Wilhite et al.2014 ¹⁴⁸⁵ ). В целом, существует с высокой степенью уверенности в том, что реагирование на засуху посредством ex post мер по оказанию помощи при засухе менее эффективно по сравнению с ожидаемыми инвестициями в снижение риска засухи, особенно в условиях изменения климата.

Унаследованные митохондриальные оптические нейропатии | Journal of Medical Genetics

Митохондриальные расстройства являются основной причиной хронических заболеваний человека с предполагаемой распространенностью 1 из 10 000 в Великобритании и еще 1 из 200 человек, являющихся носителями мутаций в группе риска.1 2 Поражение глаз является важной особенностью в этой группе и часто указывает на лежащую в основе митохондриальную этиологию, что позволяет использовать более целенаправленный диагностический подход. Дисфункция зрительного нерва может быть присутствующим и единственным офтальмологическим проявлением, вызывающим две наиболее распространенные наследственные оптические невропатии, встречающиеся в клинической практике, наследственную оптическую невропатию Лебера (LHON) и аутосомно-доминантную атрофию зрительного нерва (DOA), которые являются предметом настоящего обзора. В большинстве случаев патология LHON и DOA ограничивается узкоспециализированной группой клеток в глазу, ганглиозными клетками сетчатки (RGC), но фенотип, связанный с этими двумя состояниями, расширяется, обеспечивая важную информацию о возможных заболеваниях. пути, ведущие к дегенерации зрительного нерва и нарушению зрения.

ЛЕБЕРСКАЯ НАСЛЕДСТВЕННАЯ ОПТИЧЕСКАЯ НЕЙРОПАТИЯ

Мутации LHON

LHON (OMIM 535000) был впервые описан как отличительная клиническая сущность в 1871 году немецким офтальмологом Теодором Лебером (1840–1917). из четырех семей, и его наблюдения были впоследствии подтверждены в родословных из разных популяций.4 ^— 6 Эти ранние исследования выявили несколько характерных черт LHON, включая передачу болезни от матери, склонность мужчин к потере зрения и почти исключительное поражение зрительного нерва.Неменделирующая модель наследования была полностью объяснена только в 1988 году, когда LHON стала первой болезнью человека, вызванной точечной мутацией (m.11778G> A) в митохондриальном геноме.7 В настоящее время известно более 95% родословных LHON. нести одну из трех точечных мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК): m.3460G> A, m.11778G> A и m.14484T> C, которые все включают гены, кодирующие субъединицы комплекса I дыхательной цепи митохондрий8. анализ 159 родословных из Северной Европы и Австралии, m.11778G> A была наиболее распространенной мутацией, но есть значительные различия в относительной частоте этих трех первичных мутаций LHON во всем мире (таблица 1). Преобладание m.11778G> A еще более выражено на Дальнем Востоке, где на него приходится ∼90% всех случаев, 9 · 10, и хотя m.14484T> C относительно редко, это наиболее распространенная мутация, обнаруживаемая среди французских канадцев. (87%) в результате события-основателя.11 12 Первичные мутации не были идентифицированы у небольшого меньшинства клинически диагностированных пациентов с LHON, наиболее вероятное объяснение состоит в том, что в этих семьях сегрегация редких патогенных вариантов мтДНК.13 Мутации, вызывающие заболевание, были идентифицированы в определенной части этих случаев, в то время как другие предполагаемые мутации LHON требуют дальнейшего подтверждения, поскольку они были обнаружены только у одиночек или одной семьи (таблица 1).

Таблица 1 Патогенные мутации мтДНК, связанные с наследственной оптической невропатией Лебера

Эпидемиология

LHON является наиболее распространенным из первичных заболеваний мтДНК, с минимальной распространенностью 1 из 31 000 пораженных лиц на северо-востоке Англии и 1 из 8500 носителей. риск потери зрения.14 Довольно похожие цифры были зарегистрированы и в других кавказских популяциях: распространенность LHON составляет 1 на 39 000 в Нидерландах и 1 на 50 000 в Финляндии.15 16 Также сообщается о 2% лиц с нарушениями зрения, включенных в регистр слепых в Австралии. страдать от LHON.17 Пиковый возраст начала LHON приходится на возраст 15–30 лет, и 95% носителей, которые будут испытывать нарушение зрения, сделают это в возрасте до 50 лет (таблица 2). Однако ухудшение зрения может произойти в любое время в течение первого-седьмого десятилетия жизни, и LHON должен быть частью дифференциальной диагностики для всех случаев двусторонней, одновременной или последовательной оптической невропатии, независимо от возраста, и особенно у пациентов мужского пола.18 19 За исключением одного сообщения, в котором было обнаружено небольшое увеличение возраста начала заболевания у женщин, несущих мутацию m.11778G> A, 20 общепризнано, что ни пол, ни мутационный статус существенно не влияют на время и степень начальной потери зрения. 11 21 ^— 23 Пострадавшие люди часто знают о других пораженных членах семьи, но до 40% не имеют семейного анамнеза. Скорее всего, это случаи, когда семейный анамнез трудно проследить, учитывая, что мутации de novo в LHON редки.14 24

Таблица 2 Пожизненный риск нарушения зрения у носителей наследственной оптической невропатии Лебера и скорость выздоровления

Клинические признаки

Предсимптоматическая фаза

Фундаментальные аномалии, такие как телеангиэктатические сосуды вокруг дисков зрительного нерва и различные степени отека слоя нервных волокон сетчатки, имеют были зарегистрированы у некоторых бессимптомных носителей, и они могут меняться со временем. Используя визуализацию оптической когерентной томографии, у части непораженных носителей LHON было обнаружено утолщение слоя височных нервных волокон сетчатки, что является дополнительным доказательством того, что папилломакулярный пучок особенно уязвим при этом заболевании.25 26 При более подробном психофизическом тестировании у некоторых людей также было выявлено легкое нарушение функции зрительного нерва, включая потерю цветового зрения, затрагивающую в основном красно-зеленую систему, снижение контрастной чувствительности и субнормальные зрительные электрофизиологические параметры. 27

Острая фаза

Носители LHON остаются бессимптомными до тех пор, пока у них не появится нечеткость или помутнение зрения в одном глазу. В подавляющем большинстве случаев зрительная дисфункция является двусторонней, при этом поражается второй глаз либо одновременно (25%), либо последовательно (75%), со средней задержкой между глазами 6-8 недель.Сообщалось о 20 редких случаях односторонней оптической нейропатии при LHON, когда второй глаз оставался нетронутым в течение периода наблюдения до 16 лет28. 29 Острота зрения достигает надира через 4–6 недель после начала заболевания и значительно снижается. до 6/60 или меньше. Характерный дефект поля — это крутая центральная или центроцекальная скотома, и это может быть официально задокументировано с помощью метода Гольдмана или кинетической периметрии. Другие клинические признаки включают раннее нарушение восприятия цвета, но, что важно, зрачковые рефлексы сохраняются, и пациенты обычно не сообщают о боли при движении глаз.Осмотр глаз во время острой стадии дает другие диагностические ключи, и в классических случаях могут наблюдаться следующие аномалии: извилистость центральных сосудов сетчатки, отек слоя нервных волокон сетчатки и околопапиллярная телеангиэктатическая микроангиопатия (рис. 1). Однако следует подчеркнуть, что примерно в 20% случаев LHON диск зрительного нерва выглядит совершенно нормально в острой фазе. 30 31

Рис. слой и извитость сосудов сетчатки.

Хроническая фаза

Слой нервных волокон сетчатки постепенно дегенерирует, и через 6 месяцев атрофия зрительного нерва становится универсальным признаком. Если пациент осматривается только на этом этапе, может быть трудно исключить другие компрессионные, инфильтративные и воспалительные причины двусторонней оптической невропатии, особенно если нет четкого семейного анамнеза матери. В этих случаях нейровизуализация передних зрительных путей является обязательной в ожидании результатов молекулярно-генетического тестирования.

Восстановление зрения

Восстановление зрения наблюдается у некоторых пациентов даже через несколько лет после начала заболевания.но на шансы на улучшение влияет мутационный статус пациента: наименьшее значение имеет мутация m.11778G> A, наибольшая — мутация m.14484T> C и мутация m.3460G> A, имеющая промежуточный визуальный прогноз (таблица 2). ). Восстановление зрительных параметров не только ограничивается остротой зрения, но также может включать в себя развитие небольших островков нормального поля (фенестрации) в центральной скотоме или обращение дисхроматопсии (28, 32, 33). возраст дебюта (<20 лет), подострое проявление с медленным прогрессированием нарушений зрения и большая площадь поверхности головки зрительного нерва.28 34 Однако LHON представляет собой разрушительное заболевание, при котором у большинства пациентов не наблюдается функциональных улучшений, и они остаются в рамках юридических требований для слепой регистрации.

Сопутствующие признаки

Хотя нарушение зрения является определяющим признаком этого митохондриального нарушения, сердечные аритмии и неврологические нарушения, такие как постуральный тремор, периферическая невропатия, неспецифическая миопатия и двигательные расстройства, как сообщается, чаще встречаются в LHON по сравнению с контрольной группой. .35 ^— 39 Они редко бывают клинически значимыми, но небольшое количество родословных LHON действительно имеют серьезные неврологические нарушения (спастическая дистония, атаксия и ювенильная энцефалопатия) в дополнение к оптической невропатии. Эти синдромы «LHON plus» были связаны с различными мутациями мтДНК в изолированных родословных из Голландии, Австралии и Северной Америки: A11696G и / или T14596A, 40, T4160C, 41 и G14459A, 42 ^— 44 соответственно. Две точечные мутации в комплексе I мтДНК: m.3376G> A45 и m.3697G> A, 46 также недавно были идентифицированы у лиц с частично совпадающими клиническими признаками LHON и MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и эпизоды, похожие на инсульт). Интересно, что у значительного меньшинства кавказских носителей LHON, преимущественно женщин с мутацией m.11778G> A, развиваются клинические и нейровизуализационные признаки, неотличимые от рассеянного склероза (РС), включая несравненные олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости (болезнь Хардинга) .47 ^— 50 В настоящее время неизвестно, является ли распространенность этого РС-подобного заболевания в LHON выше, чем ожидалось, из-за вероятности возникновения этих двух расстройств, и, хотя это и является спорным, некоторые исследователи утверждали потенциальную роль аутоиммунитета в патофизиологии это митохондриальное нарушение.51 ^— 55

Диагноз

Предварительный диагноз LHON обычно может быть поставлен на основании клинических данных, особенно если присутствуют классические офтальмологические признаки и установлен четкий материнский анамнез. Молекулярно-генетическое тестирование образца ДНК крови, однако, остается золотым стандартом и подтверждает, что у пациента есть одна из трех первичных мутаций LHON мтДНК, с последствиями для будущего генетического консультирования. По показаниям могут быть проведены электрофизиологические исследования, включая электроретинограммы (PERG) и зрительные вызванные потенциалы (VEP), чтобы исключить патологию сетчатки и подтвердить дисфункцию зрительного нерва.56 Электрокардиограмма также рекомендуется для исключения синдрома преждевременного возбуждения, который был задокументирован в LHON, хотя такое обнаружение встречается редко и не требует какого-либо вмешательства при отсутствии сердечных симптомов.30 31 Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) сканирование обычно в норме при LHON, но есть сообщения о неусилении высоких сигналов в зрительном нерве и растяжении оболочки, вторичных по отношению к небольшому отеку или глиозу в атрофической фазе.57 ^— 62

Биохимические особенности

Окислительное фосфорилирование (OXPHOS) обеспечивает большую часть потребностей клетки в аденозинтрифосфате (АТФ), и это достигается цепочкой из пяти респираторных комплексов, расположенных на внутренней митохондриальной мембране.Поскольку все три первичные мутации LHON включают субъединицы комплекса I, можно ожидать, что функция дыхательной цепи будет нарушена, что приведет к дефициту синтеза АТФ и дегенерации RGC как следствие энергетической недостаточности. Однако биохимические исследования как in vitro, так и in vivo дали противоречивые результаты относительно степени дисфункции дыхательной цепи при LHON (таблица 3). В небольшом количестве исследований in vivo с использованием фосфорной магнитно-резонансной спектроскопии (31P-MRS) наиболее стойкий дефект митохондриальной функции был идентифицирован у лиц с m.11778G> A, а среди тех, у кого есть мутация m.3460G> A.63 ^— 67 Поразительный вывод из всех этих биохимических исследований состоит в том, что не может быть продемонстрировано никаких существенных различий между пораженными и здоровыми людьми с болезнью, вызывающей мутацию LHON. Но поскольку ни одно из этих исследований не проводилось непосредственно на RGC, а причинные биохимические механизмы могут быть очень тканеспецифичными, необходимы дальнейшие исследования.

Таблица 3 Дисфункция дыхательной цепи при наследственной оптической нейропатии Лебера

Невропатология

Эти функциональные исследования также поднимают важные вопросы, касающиеся клеточно-специфической глазной патологии в LHON, которая ограничена слоем RGC, с сохранением пигментного эпителия сетчатки и фоторецепторов.Наблюдается выраженная дегенерация тела клетки и аксонов с ассоциированной демиелинизацией и атрофией, наблюдаемой от зрительных нервов к латеральным коленчатым телам. Экспериментальные данные указывают на нарушение транспорта глутамата 68, окислительный стресс69 70 и увеличение количества активных форм кислорода (АФК) 71 в митохондриях в составе RGC и подтверждают апоптотический механизм гибели клеток.72 73 Пациенты с LHON также имеют пониженное соотношение альфа-токоферол / липид и высокий уровень 8. -гидрокси-2-дезоксигаунозин в лейкоцитах крови, оба биологических маркера повышенной продукции свободных радикалов.74 75 Однако избирательная уязвимость RGC в LHON все еще остается необъясненной, и эта область исследований сильно затруднена из-за отсутствия доступа к больным тканям человека, сетчатке и зрительному нерву, которые не поддаются биопсии.

Животные модели

Поэтому критически важно создание достоверных животных моделей в LHON, но до сих пор нет мышиных моделей, в которых первичные мутации LHON были бы успешно введены в митохондриальный геном. Несмотря на эти технические проблемы, за последнее десятилетие были достигнуты значительные успехи, и в настоящее время существует три экспериментальных парадигмы, каждая из которых разрушает OXPHOS и воспроизводит дегенерацию зрительного нерва, наблюдаемую в LHON: (1) интравитреальная инъекция яда дыхательной цепи, такого как as rotenone76; (2) подавление кодируемых ядром субъединиц комплекса I (например, NFUFA1) специфическими рибозимами, разрушающими мРНК77; и (3) аллотропная экспрессия мутантных субъединиц (например, MTND4), которые затем импортируются в митохондрии.78

Неполная пенетрантность

Интересной особенностью LHON является то, что только около 50% мужчин и около 10% женщин, несущих одну из трех первичных мутаций, действительно развивают оптическую невропатию. Эта неполная пенетрантность и склонность мужчин терять зрение подразумевают, что дополнительные генетические факторы и / или факторы окружающей среды должны модулировать фенотипическое выражение LHON (рис. 2). В качестве альтернативы, гендерная предвзятость также может быть результатом комбинации тонких анатомических, гормональных и физиологических различий между мужчинами и женщинами.

Рис. 2 Вторичные факторы, взаимодействующие с первичной мутацией наследственной оптической невропатии Лебера мтДНК, приводящие к потере зрения. АТФ, аденозинтрифосфат; АФК, активные формы кислорода.

Митохондриальные генетические факторы

Гетероплазмия

В зависимости от своих метаболических потребностей клетки могут содержать от 100 до 10 000 митохондрий, а с 2-10 молекулами мтДНК в каждой митохондрии это приводит к очень высокому количеству копий на клетку. В большинстве родословных LHON первичная мутация является гомоплазматической, то есть каждая молекула мтДНК содержит мутантный аллель.В отличие от этого, 10-15% носителей LHON считаются гетероплазматическими, причем одна субпопуляция мтДНК несет аллель дикого типа.14 20 79 Несмотря на ограниченность и ретроспективность, имеющиеся данные предполагают, что гетероплазмия способствует неполной пенетрантности с риском степень слепоты минимальна, если мутационная нагрузка составляет <60% .80 Однако количественное определение уровня гетероплазмии с целью предсимптоматического тестирования ограничено, поскольку большинство людей с мутацией LHON являются гомоплазматическими.

гаплогруппы мтДНК

мтДНК накапливает мутации примерно в 10 раз быстрее, чем ядерный геном, что приводит к высокой степени полиморфизма.81 Поскольку человеческая мтДНК строго наследуется по материнской линии и не рекомбинирует, полиморфизмы накапливались последовательно вдоль излучающих женских линий по мере миграции женщин. Африки на разные континенты ∼150 000 лет назад.82 Отражая его эволюцию, ряд стабильных полиморфных вариантов группируется вместе в определенные комбинации, называемые гаплогруппами, с людьми европейского происхождения, принадлежащими к одной из девяти гаплогрупп: H, I, J , K, T, U, V, W и X.83 84 Недавний метаанализ 159 европейских родословных LHON показал, что на риск потери зрения при трех первичных мутациях LHON влияет фон мтДНК. 85 Риск нарушения зрения был выше, когда m.11778G> A и m. Мутации 14484T> C возникли в гаплогруппе J, тогда как люди с мутацией m.3460G> A с большей вероятностью испытали потерю зрения, если они принадлежали к гаплогруппе K. С другой стороны, люди с мутацией m.11778G> A имели более низкую риск потери зрения при возникновении мутации гаплогруппы H.Все гаплогруппы H, J и K определяются несинонимичными полиморфными заменами в гене MT-CYB , который кодирует цитохром b , единственную митохондриально кодируемую субъединицу комплекса III. Последние экспериментальные данные подтверждают существование стабильных суперкомплексов дыхательной цепи, один из которых состоит из мономера комплекса I, физически взаимодействующего с димером комплекса III. Хотя это предположительно, связанные с гаплогруппой аминокислотные замены в цитохроме b могут, следовательно, влиять на риск нарушения зрения, модулируя биохимические последствия первичных мутаций LHON через влияние на стабильность этих предполагаемых суперкомплексов I-III.85 ^— 87 В подтверждение этой гипотезы, линии цибридных клеток, несущие мутацию m.11778AG> A на фоне гаплогруппы J, имели более низкое потребление кислорода и более длительное время удвоения по сравнению с клеточными линиями, не принадлежащими к гаплогруппе J. Не было обнаружено, что J еще больше нарушает митохондриальный OXPHOS в головном мозге и скелетных мышцах пациентов, несущих мутацию m.11778G> A, с измерениями 31P-MRS 66, а исследование родословных LHON в Юго-Восточной Азии не обнаружило связи между конкретными гаплогруппами мтДНК и риск потери зрения.89 Эти противоречивые данные отражают необходимость дополнительных исследований, чтобы прояснить значение фона мтДНК на пенетрантность LHON.

Ядерно-генетические факторы

Преобладание пораженных мужчин в LHON не может быть объяснено митохондриальным наследованием, и анализ сегрегации предполагает существование рецессивного гена X-связанной восприимчивости, действующего в синергии с мутацией мтДНК, вызывая оптическую невропатию90 ^— 92 В модели Bu и Rotter развитие слепоты у мужчин согласуется с одновременным наследованием Х-сцепленного аллеля потери зрения и первичной мутации LHON, тогда как женщины страдают либо, если они гомозиготны по локусу восприимчивости. (40%) или гетерозиготные со скошенной Х-хромосомой, инактивация аллеля дикого типа (60%).Однако в нескольких исследованиях не удалось продемонстрировать инактивацию искаженной Х-хромосомы у пораженных женщин-носителей, хотя и в лейкоцитах крови, а не в RGC, которые являются пораженными тканями в LHON.93 ^— 95 Первоначальные попытки идентифицировать этот локус Х-связанной восприимчивости по стандартному анализу сцепления были безуспешными, 96 ^— 99 но два недавних исследования с использованием большего количества более подробно определенных родословных LHON обнаружили два перекрывающихся локуса болезни с очень значимыми значениями LOD на Xp21 – Xq21100 и Xq25–27.2.101 Хотя фактический ген, вызывающий в этой интересующей области, еще не идентифицирован, был определен гаплотип высокого риска [DXS8090 (166) -DXS1068 (268)] на Xp21, который увеличивал риск нарушения зрения в ~ 35 раз для m .11778G> A и m14484T> C мутации, но не для m.3460G> A.100 Возможность других аутосомных генов ядерных модификаторов в LHON не исключена, и генетическая этиология LHON может оказаться еще более сложной, с эпистатическим взаимодействием этих генов. множественные локусы ядерной восприимчивости и генетическая гетерогенность.

Факторы окружающей среды

В литературе описано пять пар монозиготных близнецов, несущих первичную мутацию LHON, и в двух случаях близнецы оставались несогласованными. 20 21 24 102 ^— 104 Хотя всегда есть вероятность, что незатронутые брат или сестра потеряют зрение позже в жизни, существование дискордантных монозиготных близнецов убедительно свидетельствует о том, что факторы окружающей среды также способствуют пенетрантности. Есть несколько сообщений о повышенном риске потери зрения среди носителей LHON с высоким потреблением табака и алкоголя 105 ^— 108, но крупнейшее на сегодняшний день исследование случай-контроль не подтвердило эту связь.109 Имеются также отдельные сообщения о лишении питания, воздействии промышленных токсинов, антиретровирусных препаратов, психологическом стрессе или остром заболевании, ускоряющих начало слепоты в LHON.108 110 ^— 112 Следует отметить, что в некоторых родословных пенетрантность LHON кажется снижается, упав до 1% и 9% в молодых поколениях двух крупных родословных из нескольких поколений из Австралии113 и Бразилии 108 114 соответственно. Оба несут гомоплазматические уровни мутации m.11778G> A, и это явление было приписано улучшенным экологическим и социально-экономическим факторам.Однако гораздо более масштабное эпидемиологическое исследование 3613 носителей LHON из нескольких поколений не смогло обнаружить изменения пенетрантности трех первичных мутаций LHON. Роль триггеров окружающей среды в LHON остается в основном без ответа, и необходимы более надежные эпидемиологические данные, что потребует совместных усилий нескольких центров для сбора достаточного количества предметов для анализа.

Лечение

Не было показано общепринятых мер по предотвращению или отсрочке наступления слепоты в LHON, но по общим причинам здоровья носителям LHON следует рекомендовать снизить потребление алкоголя и бросить курить.В двух небольших сериях случаев пероральное введение идебенона, синтетического аналога коэнзима Q10, и добавок витаминов B12 и C привело к более быстрому и большему восстановлению зрения у пораженных лиц.115, 116 Однако недавнее исследование не обнаружило какого-либо улучшения визуального прогноза от Прежде чем можно будет рекомендовать такой режим, необходимы добавление идебенона и поливитаминов, а также надлежащим образом проведенные испытания лечения.117 Использование глазных капель с бримонидином, которые, как считается, обладают антиапоптотическими свойствами, также не помогло предотвратить поражение второго глаза у недавно пострадавших пациентов. с односторонней оптической невропатией.118 Долгосрочное ведение пациентов с нарушениями зрения остается поддерживающим с предоставлением наглядных пособий и регистрацией в соответствующих социальных службах.

Генетическое консультирование

Важно подчеркнуть для носителей LHON, что невозможно точно предсказать, пострадают ли они или когда они будут затронуты. Несмотря на эти предостережения, двумя основными прогностическими факторами нарушения зрения остаются возраст и пол: у мужчин риск слепоты в течение жизни составляет около 50% по сравнению с только 10% для женщин, и эти приблизительные цифры могут быть дополнительно уточнены в зависимости от возраста пациента.Судя по опубликованным данным о возрастной пенетрантности, большинство пациентов испытывают потерю зрения в позднем подростковом возрасте и в 20 лет, и вероятность заболевания снижается с увеличением возраста и минимальна после достижения возраста 50 лет (таблица 2). После того, как у пробанда была выявлена ​​первичная мутация LHON, другим родственникам по материнской линии может быть предложено молекулярно-генетическое тестирование, чтобы исключить возможность мутации de novo, которая встречается редко. Поскольку LHON демонстрирует строгую материнскую наследственность, мужчины-носители могут быть уверены, что ни один из их детей не унаследует мутацию мтДНК, тогда как женщины-носители передадут патогенную мутацию всем своим потомкам.Поскольку большинство матерей являются гомоплазматическими, их дети будут вынашивать только мутантные виды, но для гетероплазматической матери ситуация более сложная, поскольку она может передать более высокий или более низкий уровень мутации конкретному потомству, что повлияет на риск последнего. визуальной недостаточности. Хотя мутантный уровень может быть определен и есть доказательства того, что мутационный порог ~ 60% в крови необходим для выражения заболевания, генетическое консультирование этих незатронутых гетероплазматических носителей остается трудным.По аналогичным причинам пренатальное генетическое тестирование гетероплазматических женщин с амниоцентезом или биопсией ворсин хориона (CVS) будет трудно интерпретировать.

ДОМИНАНТНАЯ ОПТИЧЕСКАЯ АТРОФИЯ

Клинические признаки

Клинические особенности DOA (OMIM 165500) были впервые описаны Баттеном в одной британской семье в 1896119 120; фенотип был дополнительно прояснен Kjer в его обширном исследовании голландских семей в 1950-х годах, 119 120 отличая его от LHON, с которым это заболевание часто путали.Распространенность DOA не установлена, и надежные оценки, основанные на молекулярном подтверждении, недоступны, хотя историческая цифра 1 из 50 000 среди европеоидов часто цитируется в литературе.121 Считается, что это наиболее распространенная наследственная оптическая нейропатия в Нидерланды, с частотой популяции 1 из 12 000, и эта гораздо более высокая распространенность была связана с событием-основателем мутации.122

Начало симптомов при DOA относительно коварно. В серии домолекулярных случаев 13-25% пациентов с атрофией зрительного нерва не имели визуальных симптомов и были идентифицированы только путем отслеживания контактов через других затронутых членов семьи.123 124 Классически ухудшение зрения начинается в первые два десятилетия жизни, но существует выраженная меж- и внутрисемейная вариабельность тяжести визуальных симптомов, что затрудняет генетическое консультирование. Острота зрения может варьироваться от 6/6 до обнаружения только движения руки, а скорость прогрессирования потери зрения предсказать нелегко: 19–50% пациентов испытывают дальнейшее, хотя и медленное, ухудшение при долгосрочном наблюдении. 125 ^— 129 Хотя общий прогноз зрения лучше по сравнению с LHON, при средней остроте зрения 6/24–6/36, DOA приводит к значительному ухудшению зрения: около половины всех пострадавших не соответствуют стандартам вождения и 13 –46% зарегистрированы как слепые.130 ^— 132

Преобладающим дефектом цвета при DOA является генерализованная дисхроматопсия, охватывающая как сине-желтую, так и красно-зеленую оси, при этом меньшая часть пациентов страдает чистой тританопией (<10%), что когда-то считалось патогномоничная особенность DOA.133 Центральные, центроцекальные и парацентральные скотомы являются наиболее частыми полевыми аномалиями с сохранением периферии, что соответствует первичному вовлечению папилломакулярного пучка в это состояние. Интересно, что, как и в LHON, обычно отсутствует афферентный зрачковый дефект, что позволяет предположить, что ретинотектальные волокна, обслуживающие зрачковый световой рефлекс, менее восприимчивы к последующим эффектам как мутаций мтДНК LHON, так и причинных ядерных генетических дефектов в DOA.134 Тем не менее, как магноцеллюлярные, так и парвоцеллюлярные пути RGC, по-видимому, одинаково затронуты, хотя это требует дальнейшего исследования.127 131

Бледность диска зрительного нерва при DOA подразделяется на две основные категории: диффузная бледность, затрагивающая весь нервно-ретинальный край примерно в половине случаев. во всех случаях и височный клин в остальных случаях (рис. 3) .123 135 Однако бледность диска может быть незначительной, и 29% пострадавших пациентов имели нормально выглядящие диски зрительного нерва в одной серии случаев, что подчеркивает необходимость тщательного изучения других особенностей дисфункция зрительного нерва при обследовании пациентов с возможным диагнозом ДОА.132 Другие распространенные признаки диска зрительного нерва включают соусеризацию (79%), перипапиллярную атрофию (69%) и соотношение чашечек и дисков> 0,5 (48%). ) также может оказаться полезным дополнением к диагностике DOA, так как недавние исследования показали типичный профиль с двусторонним симметричным истончением вокруг диска зрительного нерва, наиболее выраженным в височном квадранте.137 138

Рис. атрофия, демонстрирующая двустороннюю бледность диска зрительного нерва, более выраженную в височном квадранте (LE, левый глаз; RE, правый глаз; T, височный квадрант).

Глазная патология

Патологоанатомические исследования двух пациентов с DOA выявили аналогичные гистопатологические изменения с диффузной атрофией слоя RGC, потерей миелина и фибриллярным глиозом вдоль передних зрительных путей, доходящих до латерального коленчатого тела. 139 140 Более свежие данные МРТ: пациенты с DOA также подтвердили значительную потерю ткани и истончение зрительного нерва по всей его длине.141 Хотя и менее выражены, лежащая в основе глазная патология при DOA очень похожа на LHON, с первичной потерей RGC, ведущей к восходящей атрофии зрительного нерва.

Визуальные электрофизиологические результаты хорошо задокументированы в DOA и предоставляют дополнительные доказательства первичной потери RGC и сохранения внешних слоев сетчатки.133 142 143 Таким образом, он может быть полезным вспомогательным тестом при определении статуса поражения в пограничных случаях DOA, а также в исключении первичного процесса сетчатки, такого как ранняя дистрофия колбочек. VEP либо отсутствуют, либо, если трассировки доступны для записи, имеют низкую амплитуду с аномальными задержками. PERG могут находиться в пределах нормы у 40% пациентов с клиническими проявлениями, но обычно демонстрируют ненормальное соотношение P50: N95 с избирательным снижением амплитуды отрицательной волны N95, подтверждающим первичную патологию зрительного нерва.Дополнительное участие компонента P50 коррелирует с серьезностью потери зрения, но PERG не гаснут даже в тех случаях, когда острота зрения снижается до обнаружения движений рук или хуже.

Молекулярная генетика

Большинство семейств DOA демонстрируют сцепление с локусом OPA1 в 3q28 – q29, и в 2000 году две независимые исследовательские группы идентифицировали патогенные мутации в гене OPA1 . 144 145 Доля OPA1 положительных семей составляет ~ 60% (диапазон 32–89%), более низкие уровни выявления в некоторых из этих серий случаев отражают включение единичных случаев, гетерогенную группу, которая с большей вероятностью будет включать ненаследственные формы оптической невропатии, и использование менее чувствительных протоколов скрининга мутаций, таких как анализ однонитевого конформационного полиморфизма (SSCP).146 147 Интересно, что недавний отчет предположил, что крупномасштабные перестройки целых кодирующих областей OPA1 могут составлять до 20% всех отрицательных случаев OPA1 148

Причинные ядерные дефекты в остальных семьях с DOA еще не выявлены. были идентифицированы, но небольшое количество семейств было сопоставлено с другими хромосомными локусами — OPA3, OPA4, OPA5 и OPA7, из которых охарактеризован только ген OPA3 (таблица 4). Ген OPA3 был первоначально идентифицирован в восьми иракских еврейских семьях с аутосомно-рецессивной формой атрофии зрительного нерва, связанной с нейрокогнитивным дефицитом, повышенной экскрецией с мочой 3-метилглутаконовой кислоты и повышенным уровнем 3-метилглутаровой кислоты в плазме (тип III 3- метилглутаконовая ацидурия или синдром Костефа).149 ^— 151 Однако патогенные мутации в гене OPA3 были также идентифицированы в двух французских семьях, разделяющих как DOA, так и преждевременную катаракту по аутосомно-доминантному типу наследования (ADOAC) .152 153 Белок Opa3 расположен в митохондриях. внутренняя мембрана, но ее точное назначение еще предстоит выяснить. Предварительные данные в культивированных фибробластах пациента с ADOAC указывают на повышенную восприимчивость к апоптозу, и можно предположить, что аналогичный механизм приводит к дисфункции RGC через нарушение дыхательной цепи митохондрий.152 154 155

Таблица 4 Доминантные локусы атрофии зрительного нерва, описанные в OPA1 отрицательных семьях

OPA1 мутации

Ген OPA1 состоит из 30 экзонов, охватывающих более 100 килобайт геномной ДНК, и кодирует 960 аминокислот, динамин родственный белок GTPase, расположенный внутри внутренней митохондриальной мембраны. Альтернативный сплайсинг экзонов 4, 4b и 5b приводит к восьми различным изоформ мРНК, и их функциональная значимость и субклеточная локализация в настоящее время исследуются.156 Было идентифицировано более 140 патогенных мутаций, и они группируются в двух специфических областях: в области ГТФазы (экзоны 8–15) и на С-конце, который является предполагаемым сайтом эффекторного домена ГТФазы. Большинство мутаций OPA1 (~ 50%) приводят к преждевременным кодонам терминации (PTC) в результате бессмысленных мутаций или сдвигов рамки считывания из-за небольших вставок, делеций или мутаций сайта сплайсинга (база данных e OPA1 по адресу http: // lbbma. univ-angers.fr/lbbma.php?id = 9) .157 Эти усеченные мРНК нестабильны и разрушаются определенными путями (нонсенс-опосредованный распад мРНК), которые представляют собой встроенные защитные клеточные механизмы против мутантных белков с возможными доминантными негативными эффектами. .158 ^— 160 Наблюдаемые в этих случаях пониженные уровни экспрессии белка Opa1 подтверждают роль гаплонедостаточности в DOA, и это дополнительно подтверждается одним семейством с микроделецией, приводящей к полной потере одной копии гена OPA1 .161 Однако, Приблизительно 30% мутаций OPA1 являются миссенс-мутациями внутри или вблизи домена GTPase, и они могут оказывать свой патогенный эффект через пагубный механизм усиления функции.162 ^— 164

Экспрессия гена

Пространственная локализация и экспрессия Структура белка Opa1 была исследована в широком диапазоне постмитотических тканей человека и мыши.Белок Opa1 высоко экспрессируется в слое RGC, но он также обнаруживается на сопоставимых уровнях в фоторецепторах, внутреннем и внешнем плексиформных слоях сетчатки.165, 166 В зрительном нерве человека Opa1 был обнаружен вдоль аксональных трактов как в пре-, так и в post-lamina cribosa регионов.167 168 Белок Opa1 встречается повсеместно, и его высокие уровни были идентифицированы в неокулярных тканях, таких как внутреннее ухо и различные области человеческого мозга, с аналогичной картиной распределения различных изоформ.169 170 В целом, эти иммуногистохимические исследования показывают, что дифференциальная тканевая экспрессия гена OPA1 или его изоформ, по-видимому, не лежит в основе избирательной уязвимости RGCs в DOA.

Функция белка

Белок Opa1 является частью большого семейства механоферментов динаминовой ГТФазы и впервые был идентифицирован при скрининге ядерных генов, необходимых для поддержания мтДНК в почкующихся дрожжах Saccharomyces cerevisiae . Гомологи человека и дрожжей (Mgm1 +) демонстрируют высокую степень эволюционной консервации, а функциональные исследования DOA выявили несколько других важных клеточных ролей в дополнение к поддержанию мтДНК.171 172

Поддержание митохондрий

Opa1 является важным профузионным белком и работает в тандеме с другими членами семейства митофузинов, связанных с динамином (mfn-1 и mfn-2), чтобы уравновесить профилирующие эффекты других GTPases, таких как Drp1 и Fis-1.173 174 Поэтому неудивительно, что нарушение митохондриальной сети является ключевым патологическим признаком, наблюдаемым в фибробластах пациентов с DOA и других тканевых культурах, включая RGC, где экспрессия белка Opa1 была нарушена — например, небольшими интерферирующие РНК.162 170 175 176 Вместо типичной вытянутой нитчатой ​​митохондриальной сети последняя становится сильно фрагментированной, с изолированными митохондриями, демонстрирующими аберрантные баллоноподобные увеличения. Просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) также подтверждает измененную ультраструктуру митохондрий с аномальной организацией митохондриальных крист и паракристаллическими телами включения.162

Постулируется, что слияние поддерживает защитную биологическую функцию, обеспечивая обмен и комплементацию содержимого митохондрий.177 178 В этом отношении нейронные клетки с недостаточным слиянием митохондрий демонстрируют потерю нуклеоидов мтДНК, и это важное открытие обеспечивает возможный механизм заболевания, заключающийся в снижении экспрессии основных субъединиц дыхательной цепи, кодируемых мтДНК, что приводит к биоэнергетическому дефициту и повышению уровней АФК. и большая подверженность апоптозу.179, 180 Эти пагубные последствия могут также способствовать формированию и клональной экспансии вторичных аномалий мтДНК, таких как делеции мтДНК, которые недавно были идентифицированы в подгруппе семейств DOA с более сложным мультисистемным вовлечением. в дополнение к оптической нейропатии.162 ^— 164

Окислительное фосфорилирование

Нарушение митохондриального биогенеза занимает центральное место в патофизиологии DOA, и есть хорошие экспериментальные данные, подтверждающие преобладающий дефект комплекса I. В культурах фибробластов, несущих патогенные мутации OPA1, , 181 182, наблюдается снижение потенциала митохондриальной мембраны и синтеза АТФ, 181 182 и нарушение окислительного метаболизма in vivo было очевидно в икроножной мышце пациентов с DOA, получавших 31P-MRS.183 Исследования иммунопреципитации также предполагают, что Белок Opa1 в сочетании с другими структурными белками, такими как фактор, индуцирующий апоптоз (AIF), напрямую взаимодействует с комплексами I, II и III и играет важную роль в сборке и стабилизации их различных составляющих субъединиц.176 Это обеспечивает еще одну причинную связь между мутациями OPA1 и возникающим в результате дефектом митохондриальной дыхательной цепи в DOA.

Апоптоз

Апоптоз — последний общий путь, ведущий к потере RGC в DOA, и гибель клеток, вероятно, будет сложной и запускается комбинацией нескольких взаимодействующих факторов. Opa1 процессируется различными протеазами внутренней мембраны, которые включают связанный с пресенилином ромбовидный белок (Parl) и параплегин, и это протеолитическое расщепление приводит к образованию растворимой межмембранной формы в дополнение к интегральной, связанной с мембраной формой.184 ^— 186 Эти два белка объединяются в олигомеры, которые модулируют морфологию внутренней митохондриальной мембраны и плотность соединений крист, процесс, не зависящий от роли Opa1 в контроле слияния.187 Подавление Opa1 приводит к аберрантному ремоделированию крист и высвобождение цитохрома c , который обычно секвестрируется в узких соединениях внутри крист.175 188 Этого будет либо достаточно, чтобы вызвать апоптотический каскад, либо клетка будет сенсибилизирована к другим проапоптотическим стимулам, таким как AIF, повышенная АФК или диссипация мембранного потенциала митохондрий.

Животные модели

В настоящее время существуют две установленные мышиные модели DOA с гетерозиготными мутациями в экзоне 8 (c.1051C> T) и интроне 10 (c.1065 + 5g> a) гена OPA1 .189 190 Эти две мутации являются усеченными, что приводит к снижению экспрессии белка Opa1 на 50% и, следовательно, представляет собой механизм заболевания гаплонедостаточностью. В обеих моделях гомозиготные мутантные мыши ( OPA1, — / -) погибли в утробе матери во время эмбриогенеза, что подчеркивает центральную роль, которую играет белок Opa1 в раннем развитии.Гетерозиготные мыши OPA1 +/- точно воспроизводили фенотип человека, проявляя медленно прогрессирующую оптическую невропатию и демонстрируя объективное снижение зрительной функции при психофизическом тестировании. Происходила постепенная потеря RGC, что приводило к истончению слоя нервных волокон сетчатки, а выжившие аксоны зрительного нерва имели аномальную морфологию с набуханием, искаженной формой, нерегулярными участками демиелинизации и агрегатами миелина. Митохондрии в этих аксонах показали неорганизованные структуры крист на ПЭМ, а культивируемые фибробласты показали фрагментацию митохондриальной сети.Эти две мышиные модели OPA1 представляют собой мощные инструменты для анализа путей, опосредующих преимущественную потерю RGC в DOA, позволяя проводить функциональные исследования непосредственно на этих специализированных клетках, что невозможно у людей из-за отсутствия глазных тканей. Эти мутантные мыши также окажутся полезными при исследовании потенциальной терапевтической пользы будущих биологических агентов, которые могут быть введены в полость стекловидного тела, обеспечивая прямой доступ через слой RGC.

Расширяющийся фенотип

Отличительной чертой DOA является двусторонняя зрительная недостаточность, но нейросенсорная глухота — хорошо известная ассоциация, которая чаще наблюдается с некоторыми патогенными мутациями, такими как мутация p.R445H. 191 ^— 193 В его первоначальном описании, Кьер также задокументировал аномалии развития нервной системы у 10% своей голландской когорты, хотя об этом не сообщалось в других популяциях.120125 Совсем недавно были описаны семьи DOA, в которых атрофия зрительного нерва разделялась с дополнительными глазными и экстраокулярными особенностями, такими как прогрессирующая внешняя офтальмоплегия. , птоз, миопатия, атаксия, невропатия и расстройство, подобное рассеянному склерозу.162 ^— 164 194 Эти синдромальные варианты DOA, так называемые «DOA плюс», были связаны с накоплением множественных делеций мтДНК, что согласуется с присутствием в конечностях волокон, дефицитных по цитохрому c оксидазы (ЦОГ). биопсии мышц пораженных людей.195 Все причинные мутации OPA1 в этих семьях были миссенс-мутациями, причем большинство, но не все из них, находились в каталитическом сайте GTPase белка. Хотя фактическая доля семей с этими фенотипами «ДОА плюс» пока неизвестна, клиницистам необходимо знать об этих дополнительных клинических особенностях, поскольку они могут быть незаметными и, следовательно, их легко упустить, если их не искать специально.

Генетическое консультирование

В настоящее время не существует лечения, которое могло бы повлиять на течение болезни в DOA, и клиническое ведение, как в случае LHON, является поддерживающим. Несмотря на то, что DOA является аутосомно-доминантным менделевским расстройством, генетическое консультирование мутационных носителей затруднено из-за выраженной меж- и внутрисемейной изменчивости зрительного фенотипа. Не существует определенных корреляций генотип-фенотип, но миссенс-мутации в домене белка GTPase с большей вероятностью приведут к сложному, мультисистемному вовлечению, хотя следует подчеркнуть, что это наблюдение требует дальнейшего исследования в большей когорте семейств DOA.

По мере того, как доступность молекулярного тестирования для OPA1 становится все более доступной, выявляется все большее число людей с патогенными мутациями, которые в остальном не страдают визуально. Пенетрантность составляет> 80% в хорошо охарактеризованных семьях, состоящих из нескольких поколений, но сообщалось о таких низких цифрах, как 43%, что, вероятно, отражает различные используемые критерии оценки (диапазон 43–100%). 132 196 197 Эта неполная пенетрантность вместе с переменной клиническая экспрессия как в чистых DOA, так и в «DOA plus» семействах явно означает, что другие, пока не идентифицированные, вторичные факторы усиливают пагубные эффекты мутаций OPA1 .

МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ ОПТИЧЕСКИЕ НЕВРОПАТИИ

Концепция наследственных митохондриальных оптических невропатий расширяется с появлением данных о нарушении митохондриальной функции при других генетических заболеваниях, при которых дисфункция зрительного нерва является признанным клиническим признаком (таблица 5). К ним относятся: (1) атаксия Фридрейха, при которой до трети случаев имеют оптическую невропатию198 199; (2) наследственная моторная и сенсорная нейропатия 6 типа (HMSN-6), вариант болезни Шарко-Мари-Тута (CMT), определяемый наличием как атрофии зрительного нерва, так и периферической нейропатии200 201; и (3) наследственные спастические параплегии (HSP).202 ^— 204

Таблица 5 Другие наследственные оптические невропатии, связанные с митохондриальной дисфункцией

Глаукома является второй по частоте причиной слепоты в развитых странах и составляет около 10% всех слепых регистраций в Великобритании.205 Это первичная приобретенная оптическая нейропатия с сильным генетическим компонентом и мутации OPA1 были идентифицированы у ряда пациентов, у которых изначально была диагностирована глаукома с нормальным напряжением, что подчеркивает сходство в характеристиках диска зрительного нерва с DOA.206 207 Таким образом, следует отметить, что некоторые исследования показали связь между риском развития глаукомы и некоторыми полиморфными вариантами OPA1 , 208 ^— 210 с другими исследователями, сообщающими об аномалиях мтДНК в своих когортах глаукомы, таких как увеличение количества копий мтДНК. количество и снижение активности дыхательной цепи в лимфоцитах периферической крови. 211 Хотя необходимы дальнейшие исследования, эти результаты предполагают возможное влияние митохондрий на патогенез глаукомы.

ОБЪЕДИНЯЮЩАЯ ГИПОТЕЗА

Общей темой в различных оптических невропатиях, описанных в этом обзоре, является уязвимость RGC к митохондриальной дисфункции. Хотя в RGC наблюдается высокий уровень активности митохондриальных ферментов, 212 этот феномен не может быть объяснен простым энергетическим дефицитом, поскольку фоторецепторы имеют гораздо более высокую потребность в окислении, чем RGC, и другие митохондриальные нарушения, характеризующиеся более серьезными дефектами комплекса I, не всегда вызывают оптические функции. атрофия.Возможно, что RGCs предпочтительно вовлечены, потому что они более чувствительны к незначительному дисбалансу в окислительно-восстановительном состоянии клеток или повышенным уровням ROS, но привлекательная гипотеза подразумевает дифференциальную концентрацию митохондрий, наблюдаемую в lamina cribosa.213 Lamina cribosa представляет собой перфорированную пластину коллагена, которая отмечает анатомический переход от немиелинизированного (пре-ламинарного) к миелинизированному (пост-ламинарному) сегменту зрительного нерва человека. Предламинарный участок имеет гораздо более высокую концентрацию митохондрий, чтобы поддерживать более высокие энергетические потребности немиелинизированной нервной проводимости, и вполне вероятно, что для поддержания этого резкого митохондриального градиента необходимы активные процессы, вовлекающие архитектуру цитоскелета.214 215 Патологические механизмы, нарушающие эту уникальную структурную особенность, могут привести к нарушению аксонального транспорта, как это видно на CMT 179 216 217 и HSP, 218 219, и создают порочный круг с фрагментацией митохондриальной сети в lamina cribosa, усугубляя даже незначительный дефицит энергии митохондрий. и, в конечном итоге, ускоряет апоптотическую гибель клеток.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

LHON и DOA демонстрируют интригующую степень клинического и механистического совпадения, причем оба нарушения вызваны избирательной дегенерацией слоя RGC.Это две наиболее распространенные наследственные оптические невропатии, и они предоставляют убедительные доказательства того, что поддержание RGC в значительной степени зависит от нормальной функции митохондрий. Это дополнительно подтверждается недавними исследованиями, указывающими на митохондриальную связь при спорадической глаукоме и других генетических заболеваниях, при которых дисфункция зрительного нерва является заметной клинической особенностью. Хотя за два десятилетия, прошедшие с момента выявления первичных мутаций LHON, были достигнуты значительные успехи, несколько ключевых вопросов остаются без ответа.Какие вторичные факторы объясняют заметную неполную пенетрантность и мужскую предвзятость в LHON? Чем объясняется вариабельное выражение заболевания в DOA и почему в этом расстройстве нет гендерной предвзятости, учитывая сходство с LHON? Каковы причинные ядерные гены в OPA1 -негативных семьях и будут ли они также вызывать митохондриальную дисфункцию? Какие механизмы лежат в основе преимущественной потери RGC при этих митохондриальных оптических невропатиях? Мы надеемся, что характеристика недавно разработанных животных моделей и будущие генетические и функциональные исследования позволят выявить важные патофизиологические пути, поддающиеся терапевтическому вмешательству.

Благодарности

PFC является старшим научным сотрудником Wellcome Trust в области клинических наук, а PYWM — научным сотрудником MRC по клиническим исследованиям.

Частное и гражданское право в Российской Федерации (право в Восточной Европе) | PDF | Советский Союз

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 16 по 22 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 30 по 32 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 42 по 48 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 56 по 114 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 129 по 162 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 169 по 172 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 185 по 200 не показаны при предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 207 по 208 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 227 по 303 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 321 по 331 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 342 по 347 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 358 по 360 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 373 по 377 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 391 по 399 не показаны в этом предварительном просмотре.

.