Гк рф наследство: ГК РФ Статья 1110. Наследование / КонсультантПлюс

Наследование в РФ: виды наследования, наследники, сроки наследования

В соответствии с нормами действующего законодательства (статьи гл. 61-65 Гражданского кодекса РФ) наследование в РФ определяется, как переход имущества, а также прав и обязанностей, связанных с ним, умершего лица к другим лицам (наследникам). Наследство переходит к наследникам на основании условий универсального правопреемства, что означает, что наследственное имущество передается в неизменном виде – как единое целое в один и тот же момент.

Виды наследования

Гражданский кодекс Российской Федерации предусматривает два вида наследования: по закону и по завещанию. В первом случае имущество наследуют ближайшие родственники умершего при отсутствии завещания, во втором — наследником может являться любое физическое или юридическое лицо, а также государство. Каждый из видов наследования имеет свои особенности, рассмотрим самые значимые из них.

Наследование по закону

Наследование по закону предусматривает передачу имущества наследодателя всем наследуемым родственникам, которые по закону делятся на несколько очередей.

На сегодняшний день, на территории РФ установлены основных восемь очередей наследников по закону, это:

1. родители, супруги и дети (равно как и внуки/их потомки по праву представления – наследники первой очереди;
2. родные сестры и братья, бабушки и дедушки, племянницы и племянники – наследники второй очереди;
3. родные тети и дяди, двоюродные сестры и братья – наследники третьей очереди;
4. прабабушки и прадедушки – наследники четвертой очереди;
5. дети племянницы и племянники, родные сестры и братья бабушек и дедушек – наследники пятой очереди;
6. двоюродные тети и дяди, внуки и дети племянников и сестер/братьев – наследники шестой очереди;
7. падчерицы и пасынки, мачеха и отчим – наследники седьмой очереди;
8. восьмую очередь составляют наследники, являющиеся нетрудоспособными лицами, не менее одного года до смерти наследодателя состоявшие на его иждивении и проживающие с ним совместно, и не входящие в состав первых семи очередей.

Все имущество, наследуемое по закону, делится между наследниками соответствующей очереди поровну, при этом наследником каждой очереди можно стать на условиях, что наследники предшествующей очереди не приняли наследство, отказались от него, утратили на него право либо отсутствуют.

Кроме того, в России наследуют по правам представления в случае, если наследник по закону умирает раньше наследодателя, либо одновременно с ним, тогда его потомки получают возможность наследовать имущество умершего родственника.

Наследование по завещанию

Согласно нормам российского законодательства право завещать имущество для гражданина является элементом правоспособности. Завещатель имеет полное право распорядиться любым своим имуществом в случае своей смерти, оформив необходимый документ, в том числе, лишить наследства одного или нескольких наследников по закону.

Завещание может быть составлено только в письменной форме, оно должно быть заверено нотариально либо в особых случаях допускается соответствующее заверение документа должностным лицом, например, если завещатель находится в медицинском учреждении, то главным врачом, в воинской части – командиром части и т.д. Несоблюдение этого требования влечет признание завещания недействительным. Исключением может быть только основание, представленное в ст. 1129 ГК РФ, когда присутствуют чрезвычайные обстоятельства, несущие явную угрозу жизни человеку, в этом случае допускается составления завещания в простой письменной форме, при присутствии двух свидетелей.

Наследниками по завещанию могут быть физические лица, частные компании, государство и даже международные организации. Завещатель вправе отменить, изменить или дополнить свое завещание в любое время без обязательства указания причины к данному действию.

Кто может являться наследником

Наследниками по закону могут являться физические лица, находящиеся в живых в день открытия наследства, либо зачатые при жизни наследодателя и родившиеся уже после открытия наследства. Также к наследству может быть призвано государство, если наследство признано выморочным имуществом.

К наследованию по завещанию, помимо физических лиц, могут также привлекаться юридические лица, муниципальные образования, государства, в том числе, иностранные и международные организации.

Сроки в наследовании

Наследство открывается со смертью наследодателя, днем открытия является непосредственно день смерти гражданина. При объявлении наследодателя умершим судом, днем открытия наследства является день вступления решения суда в законную силу.

Вступить в права наследования гражданин должен в течении 6-ти месяцев с момента открытия наследства, по завершению этого периода наследник утрачивает право на получение наследства, за исключением случаев, когда он может озвучить уважительную причину несоблюдения законных сроков вступления в наследство, тогда суд может восстановить срок наследования имущества.

Стоит также отметить, что местом открытия наследства является непосредственно последнее место жительства умершего, если оно неизвестно или находится за пределами территории РФ, то местом открытия наследства считается место нахождения наследственного имущества.

Процедура наследования в России

Законодательство России предусматривает два пути принятия наследуемого имущества:

• подача наследником заявления о принятии наследства нотариусу;
• осуществления определенных действий, которые могут свидетельствовать о фактическом принятии наследства: оплата расходов на содержание имущества из собственных средств; принятие мер по сохранению имущества; вступление во владение имуществом и иные действия, предусмотренные п. 2 ст. 1153 ГК РФ.

Таким образом, закон дает возможность стать фактическим наследником имущества умершего, исключая установленный порядок наследования, влекущий за собой обращение наследника в нотариальную контору. Однако, следует учитывать, что факт принятия наследства будет необходимо установить в судебном порядке.

Если наследство по закону или завещанию переходит к двум и более наследникам, имущество поступает в общую долевую собственность со дня открытия наследства, после чего оно может быть разделено по обоюдному соглашению сторон либо доли наследников могут быть определены по искам судом.

Что еще нужно знать о наследовании в РФ

1. Недостойные наследники. В сфере наследование законодательство устанавливает такое понятие, как «недостойные наследники»:

• лица, которые умышленными действиями против наследодателя или его наследников способствовали признанию их самих либо иных лиц наследниками имущества умершего;
• родители, которые были лишены родительских прав и восстановлены в этих правах ко дню открытия наследства;
• лица, злостно уклоняющиеся от выполнения обязательств по содержанию наследодателя, возложенных на них по закону.

2. Обязательная доля в наследстве. При составлении завещания закон обязывает завещателя выделить обязательную долю своим несовершеннолетним или нетрудоспособным детям, нетрудоспособному супругу или родителям, а также нетрудоспособным иждивенцам (ст. 1149 ГК РФ). Даже при несоблюдении данных норм закона, данная категория наследников независимо от завещания наследует не менее ½ доли имущества, которая причиталась бы им при наследовании по закону. Завещание, которое ущемляет права и интересы законных наследников, может быть оспорено в суде.

3. Наследники отвечают по долгам наследодателя. В соответствии со ст. 1175 ГК РФ, каждый наследник отвечает по долгам наследодателя в пределах стоимости доли, перешедшей к нему имуществу в порядке наследования.

4. Выморочное имущество. При наличии наследуемого имущества, которое по какой-либо причине не может быть унаследовано по закону или по завещанию (отсутствие наследников, отказ от наследства и т.д.), это имущество признается выморочным и передается в собственность государству, при этом недвижимое имущество может передано в собственность города или муниципального образования.

постатейный комментарий к статьям 1110–1185, 1224 ГК РФ. Отв. ред. Е.Ю. Петров — М-Логос

Общее описание:

Настоящий комментарий написан с целью помочь юристам-практикам, судьям, ученым и студентам, интересующимся гражданским правом, сориентироваться в проблемных вопросах применения общих положений Гражданского кодекса Российской Федерации о сделках и их недействительности, представительстве, сроках и исковой давности. Авторы ставили себе задачу осветить максимальное число сложных и неоднозначных вопросов толкования ст. 153–208 ГК РФ, отразить накопившуюся практику высших судов и предложить оптимальные пути решения выявленных коллизий.

Книга вышла в рамках серии «Комментарии к гражданскому законодательству #Глосса», первый том в рамках этой серии с комментарием к нормам ГК об обязательствах и договорах см. здесь.

Ответственный редактор: Карапетов Артем Георгиевич, д.ю.н., директор Юридического института «М-ЛОГОС», профессор Высшей школы экономики

Авторский коллектив: В.В. Байбак, Р.С. Бевзенко, С.Л. Будылин, А.А. Громов, А.Г. Карапетов, Д.В. Новак, А.А. Новицкая, А.А. Павлов, Е.А. Папченкова, С.В. Сарбаш, Д.О. Тузов

Объем книги: 1264 с.

Формат книги: Электронный

Год издания: 2018

Выходные данные электронной книги: Сделки, представительство, исковая давность: постатейный комментарий к статьям 153–208 Гражданского кодекса Российской Федерации [Электронное издание. Редакция 1.0] / Отв. ред. А.Г. Карапетов. – М.: М-Логос, 2018. – 1264 с. (Комментарии к гражданскому законодательству #Глосса.) ISBN 978-5-9500177-6-6

Электронная книга опубликована в свободном доступе при поддержке: «Art de Lex», «Бартолиус», «DS Law», «Интеллект-С», «Качкин и партнёры», АБ «КИАП», «Савельев, Батанов и партнёры», «Томашевская и партнёры»,  «Трубор», «ФБК Право», «Эксиора».

Печатная версия книги: Книга в печатной версии издана издательством «Статут» и может быть заказана на сайте http://estatut.ru/

[download url=»http://m-lawbooks.ru/wp-content/uploads/2020/02/glossa-sdelki-predstavitelstvo-davnost-kommentariy-k-gk.pdf»]

[download url=»http://m-lawbooks.ru/wp-content/uploads/2020/02/sdelki_predstavitelstvo_iskovaya-davnost-glossa-epub.epub»] [download url=»http://m-lawbooks.ru/wp-content/uploads/2018/02/Sdelki_Predstavitelstvo_Iskovaya-davnost-Glossa-fb2.zip»] [download url=»http://m-lawbooks.ru/wp-content/uploads/2018/02/Sdielki-priedstavitielstvo-iskovaia-davnost-Glossa-mobi.mobi»]

О вступлении в наследство | ИА “ОнлайнТамбов.ру”

Имущество наследуется по завещанию или по закону, а для приобретения наследства наследник должен его принять в течение шести месяцев со дня открытия наследства. Сделать это можно двумя способами: подать заявление о принятии наследства нотариусу или осуществить действия, которые будут говорить о его фактическом принятии.

Согласно пункту 1 статьи 1112 Гражданского кодекса Российской Федерации в состав наследства входят принадлежавшие наследодателю на день открытия наследства вещи, иное имущество, в том числе имущественные права и обязанности.

В соответствии с пунктом 1 статьи 1152 Гражданского кодекса Российской Федерации для приобретения наследства наследник должен его принять. Принятие наследства не требуется только для приобретения выморочного имущества. Принятое наследство признается принадлежащим наследнику со дня открытия наследства независимо от времени его фактического принятия (пункт 4 статьи 1152 ГК РФ).

Пункт 1 статьи 1153 Гражданского кодекса Российской Федерации определяет способы принятия наследства: путем подачи наследником нотариусу заявления о принятии наследства (о выдаче свидетельства о праве на наследство), либо осуществления наследником действий, свидетельствующих о фактическом принятии наследства. В силу пункта 2 этой же статьи, признается, пока не доказано иное, что наследник принял наследство, если он совершил действия, свидетельствующие о фактическом принятии наследства, в частности если наследник: вступил во владение или в управление наследственным имуществом; принял меры по сохранению наследственного имущества, защите его от посягательств или притязаний третьих лиц; произвел за свой счет расходы на содержание наследственного имущества; оплатил за свой счет долги наследодателя или получил от третьих лиц причитавшиеся наследодателю денежные средства.

Согласно разъяснениям, содержащимся в пункте 36 постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 29 мая 2012 года № 9 «О судебной практике по делам о наследовании», под совершением наследником действий, свидетельствующих о фактическом принятии наследства, следует понимать совершение предусмотренных пунктом 2 статьи 1153 Гражданского кодекса Российской Федерации действий, а также иных действий по управлению, распоряжению и пользованию наследственным имуществом, поддержанию его в надлежащем состоянии, в которых проявляется отношение наследника к наследству как к собственному имуществу. В качестве таких действий, в частности, могут выступать: вселение наследника в принадлежавшее наследодателю жилое помещение или проживание в нем на день открытия наследства (в том числе без регистрации наследника по месту жительства или по месту пребывания), обработка наследником земельного участка, подача в суд заявления о защите своих наследственных прав, обращение с требованием о проведении описи имущества наследодателя, осуществление оплаты коммунальных услуг, страховых платежей, возмещение за счет наследственного имущества расходов, предусмотренных статьей 1174 ГК РФ, иные действия по владению, пользованию и распоряжению наследственным имуществом.

Прокуратура Мордовского района

Присылайте свои сообщения на номер 8-900-5-123-000 в whatsapp и viber

Имущество можно завещать даже неродившемуся внуку

Вы спросили 09 Сентября&nbsp2021

У детей такие же права на наследство, как и у взрослых

Facebook

Twitter

Мой мир

ВКонтакте

ОК

Наследственные вопросы, пожалуй, одни из самых актуальных для многих калининградцев. 
Кто является наследником? У кого есть преимущества? Что такое обязательная доля? На эти и другие вопросы земляков отвечает калининградский адвокат Андрей Касаткин. 

Главное – воля собственника

«Хочу составить завещание или дарственную и оставить квартиру внуку. Но он еще не родился. Дочка на седьмом месяце беременности. Возможно ли это?»
Нина Викторовна 
– Да, закон предоставляет такое право. В соответствии со ст. 1116 Гражданского кодекса РФ (ГК РФ), к наследованию могут призываться граждане, находящиеся живыми в момент открытия наследства, а также зачатые при жизни наследодателя и родившиеся после открытия наследства. Закон также не ограничивает собственника в круге одаря-емых лиц (если это, конечно, не экстремист или террорист). Кому хотите, тому и дарите. Несовершеннолетние в части приобретения права собственности ничем не отличаются от взрослого человека. Имейте в виду, после составления завещания (его можно переписывать многократно, меняя свое решение) вы оста-етесь собственницей квартиры до конца своих дней. Оформив дарственную, права на квартиру потеряете.

«Мой брат оставил все свое имущество по завещанию второй жене. Совместных детей у них нет. Но у брата от первого брака есть два несовершеннолетних сына. Им что-то полагается по закону?»
Елена Михайловна
– Несовершеннолетние или нетрудоспособные дети наследодателя, его нетрудоспособные супруг и родители, а также нетрудоспособные иждивенцы  наследуют независимо от содержания завещания не менее половины доли, которая причиталась бы каждому из них при наследовании по закону. Это так называемая обязательная доля (п. 1 и 2 ст. 1148 и ст. 1149 ГК РФ). Поэтому, несмотря на то, что все имущество завещано жене, несовершеннолетние дети имеют право на половину того имущества, которое они бы наследовали, если бы завещания не было.

Пропустили срок? Придется пойти в суд

«Отец развелся с моей матерью, когда я была еще ребенком. Недавно он скончался, оставив по завещанию свое имущество мне. Как правильно оформить наследство?»
Екатерина
– В течение 6 месяцев после смерти наследодателя наследник должен обратиться к нотариусу с заявлением о принятии наследства. Важно не пропустить этот срок, иначе потом восстановить свои права наследника можно только через суд. Нотариусу нужно сообщить об имуществе, которым на момент смерти владел отец, и представить документы в подтверждение этого. Через полгода после смерти наследодателя нотариус выдаст вам свидетельства о праве собственности на каждый наследуемый объект – дом, счет в банке, земельный участок и т. д. Другими словами – не забудьте вовремя обратиться к нотариусу. А он вам уже объяснит все последующие действия и определит перечень необходимых документов. Как правило, это паспорт, свидетельство о смерти, справка о том, что на день смерти наследодатель проживал по такому-то адресу, документы, подтверждающие право собственности на квартиру, документы, подтверждающие родственные отношения и др. 

«После смерти родственника по уважительной причине я пропустил установленный законом шестимесячный срок для вступления в наследство. Был в длительной командировке. Что мне теперь делать?»
Сергей
– Установленный законом срок для вступления в наследство можно восстановить или продлить через суд (ст. 1154 и ст. 1155 ГК РФ). Для этого вы должны предоставить все доказательные документы либо указать уважительные причины пропуска. Если в течение 6 месяцев после смерти наследодателя вы не обратились к нотариусу для принятия наследства, но совершили действия, например, вселились в принадлежавшее наследодателю жилище, проживали в нем на день открытия наследства (в том числе без регистрации наследника по месту жительства), обрабатываете земельный участок наследодателя, оплачиваете коммунальные услуги и другое, тогда вы считаетесь фактически принявшим наследство (ст. 1153 ГК РФ).

Кому достанутся квартиры

«Моя мама скончалась скоропостижно. Она не составила завещания. А у нее полно родственников, которые претендуют на ее три квартиры. У кого преимущественные права?»
Марина
– Круг и очередность наследников по закону определены главой 63 ГК РФ. Среди наследников одной очереди имущество распределятся в равных долях. Исключение – наследники, наследующие по праву представления. Это когда наследник скончался, не вступив в права, и наследство оформляется уже на наследников наследника. Наследники первой очереди: дети, супруг и родители наследодателя. Ко второй очереди относятся братья и сестры, дедушки и бабушки умершего. Наследники третьей очереди – это братья и сестры родителей наследодателя (дяди и тети), четвертой очереди – прадедушки и прабабушки. К пятой очереди относятся дети родных племянников и племянниц наследодателя, родные братья и сестры его дедушек и бабушек, к шестой очереди – дети двоюродных внуков и внучек наследодателя, дети его двоюродных братьев и сестер, дети его двоюродных дедушек и бабушек. Наследники седьмой очереди: пасынки, падчерицы, отчим и мачеха.

«После свадьбы с супругом живем в квартире, которую мне после смерти завещала бабушка. Сейчас собираемся разводиться. Подлежит ли это жилье разделу и могу ли я распорядиться квартирой без согласия мужа?»
Инна
– Разделу при разводе эта квартира не подлежит. Имущество, полученное одним из супругов безвозмездно (подарок, наследство, приватизация и т. д.), не является общей совместной собственностью и имуществом, нажитым в браке. Это собственность только одного из супругов (ст. 1111 ГК РФ).

В отличие от дарственной, завещание можно переписывать много раз

Facebook

Twitter

Мой мир

ВКонтакте

ОК

Предъявление исков к наследникам и наследственному имуществу

В данном выпуске пойдет речь о возможности предъявления исков к наследникам и наследственному имуществу по долгам наследодателя (умершего). Данная тема будет интересна как кредиторам, так и наследникам принимающим наследство.

В п. 1 ст. 1175 ГК РФ устанавливается правило о том, что наследники, принявшие наследство, отвечают по долгам наследодателя солидарно. Солидарная ответственность наследников означает то, что кредитор вправе требовать исполнения как от всех наследников совместно, так и от любого из них в отдельности, при этом как полностью, так и в части долга наследодателя (ч. 1 ст. 323 ГК РФ). При отсутствии наследственного имущества обязательства умершего заемщика по возврату кредита и уплате процентов полностью прекратится в связи с невозможностью исполнения (п. 1 ст. 416 ГК РФ).

В каких пределах отвечает наследник по долгам наследодателя?

Законом установлен предел для ответственности перед кредиторами наследодателя.  В ст. 1175 ГК РФ установлен — каждый из наследников отвечает по долгам наследодателя в пределах стоимости перешедшего к нему наследственного имущества. Таким образом, требования кредиторов, вне зависимости от их размера, ограничены стоимостью открывшегося наследства.

Как вернуть долг кредитору?

Значительная часть требований кредиторов к наследникам разрешается в судебном порядке, т.к. кредиторы не могут договориться с наследниками. Однако, при обращении в суд необходимо учитывать то, что иск к наследнику может быть предъявлен при условии принятия наследства. В ст. 1175 ГК РФ специально подчеркивается то, что наследники должны принять наследство, а имущество должно к ним перейти. До принятия наследства наследниками требования кредиторов могут быть предъявлены к исполнителю завещания или к наследственному имуществу. Исполнитель завещания должен быть четко указан в самом завещании (ст. 1134 ГК РФ), значит, при отсутствии завещания отсутствует и его исполнитель. 

В случае предъявления кредитором иска к наследственному имуществу, суд должен приостановить рассмотрение дела до принятия наследства наследниками или перехода выморочного имущества в согласно ст. 1151 ГК РФ, субъекту Российской Федерации или муниципальному образованию.

Таким образом, наследник, не желающий принимать наследство или  погашать долги наследодателя, может просто не обращаться за оформлением наследства. В этом случае кредиторы должны обращаться к исполнителю завещания, при наличии такого, или к наследственному имуществу. Однако, и из этой ситуации есть выход для кредитора. По правилам ст. 1153 ГК РФ принятие наследства осуществляется путем подачи нотариусу заявления наследника о принятии наследства либо заявления о выдаче свидетельства о праве на наследство. При этом, в п. 2 ст. 1153 ГК РФ устанавливается презумпция принятия наследником наследства, если он совершил действия, свидетельствующие о фактическом принятии наследства, в частности если наследник: вступил во владение или в управление наследственным имуществом; принял меры по сохранению наследственного имущества, защите его от посягательств или притязаний третьих лиц; произвел за свой счет расходы на содержание наследственного имущества; оплатил за свой счет долги наследодателя или получил от третьих лиц причитавшиеся наследодателю денежные средства. 

Таким образом, если наследник оплачивает коммунальные платежи за недвижимость, делает ремонт имущества наследодателя, хранит его и т.п., он считается фактически принявшим наследство. Однако, без согласия наследников на урегулирование требований кредиторов, данный спор подлежит рассмотрению в суде. 

Кредитору не важно когда наследник совершит действия по фактическому принятию наследства, т.к. в силу п. 4 ст. 1152 ГК РФ принятое наследство признается принадлежащим наследнику со дня открытия наследства независимо от времени его фактического принятия, а также независимо от момента государственной регистрации права наследника на наследственное имущество, когда такое право подлежит государственной регистрации. Однако, следует учитывать положения п. 3 ст. 1175 ГК РФ — на денежные требования кредиторов распространяется общий срок исковой давности (3 года) и такой срок исковой давности не подлежит перерыву, приостановлению или восстановлению по правилам ст. 202-205 ГК РФ.

Согласно ч. 2 ст. 30 Гражданского процессуального кодекса РФ (ГПК РФ) иски кредиторов наследодателя, предъявляемые до принятия наследства наследниками, подсудны суду по месту открытия наследства. Предъявление иска к самому умершему гражданину не будет соответствовать положениям п. 1 ч. 1 ст. 134 ГПК РФ, поскольку нести ответственность за нарушение прав и законных интересов гражданина может только лицо, обладающее гражданской и гражданской процессуальной правоспособностью (п. 6 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 29.05.2012 N 9).

Таким образом, кредитор должен предъявлять иск к наследникам при условии принятия ими наследуемого имущества. В случае отсутствия заявлений от наследников о принятии наследства, кредитор должен доказывать фактическое принятие наследства наследниками. Во всех остальных случаях требования должны предъявляться к имуществу, но после его передачи государству, либо к исполнителю завещания, но только при наличии такого исполнителя.

Материал подготовил адвокат Антон Лебедев

Основания наследования по закону: ст. 1142 ГК РФ

Автор Кутузова Екатерина На чтение 10 мин. Просмотров 2.1k.

Основания наследования – понятие, которое означает достаточные условия для принятия наследства. Чтобы разобраться в данном вопросе, необходимо рассмотреть все этапы и способы вступления в права наследования. Дело в том, что различные случаи предполагают разные основания и действия наследников. Но главное, что необходимо определить до подачи заявления на вступление в наследство, это насколько обоснованное будет требование, и есть ли для этого достаточно прав.

Основания наследования: что это такое?

Еще в Римском Праве были определены основания для законных прав принять имущество умершего: завещание и закон. Сейчас на то же указывает статья 1111 в Гражданском Кодексе. Основанием для возникновения наследования по завещанию является воля собственника, который при жизни изложил, как нужно распорядиться с нажитыми ценностями после его смерти.

В отличие от этого основанием для наследования по закону служит степень родства. Существует очередность, в соответствии с которой наследники принимают право получить наследство. Также есть льготная категория граждан, имеющая право на обязательную долю. Приоритет имеет завещание. Прижизненное волеизъявление является лидирующим при распределении наследственной массы. Если завещания нет, наследство распределяется по закону.

В юридической практике часто встречаются случаи, когда процедура оформления предполагает наличие оснований для двух видов наследования. Например, завещание определяет передачу части наследуемого объема. Тогда остаток распределяется по закону среди первоочередных родственников. Преемник по завещанию имеет основания получить положенную долю, а у родни есть основания претендовать на остальное имущество умершего. Теперь, чтобы лучше разобраться, необходимо углубиться в тему, и детально рассмотреть каждый способ вступления в наследство.

Вид наследования

С развитием общества была выстроена система наследования, предусматривающая интересы всех категорий правопреемников. Ситуацию можно рассмотреть на следующем примере. Живет человек, который сам решает, кому и что должно достаться. Он оформляет завещание и этим дает распоряжение для душеприказчика, чью миссию сейчас выполняет нотариус. Если такой необходимости у собственника нет, имущество остается в семье.

Теперь наследство распределяется среди оставшихся живых родственников. Претендентами выступают все, кто находился в кровном родстве, и супругами. Есть случаи, когда завещатель решил передать конкретному лицу часть ценностей, предполагая, что остальное распределится среди наследников на основании родства. Такая воля также исполняется неукоснительно. Преемник по завещанию получает, что предписано документом, остаток переходит родственникам. Эта схема наследования полностью отражает волю собственника.

По завещанию

Письменное волеизъявление является неукоснительным руководством для исполнения после смерти наследодателя. Документ является главным основанием для вступления в наследство лица, указанного в тексте. Правопреемником может выступать родственник, стороннее лицо, организация, государство. Несогласные претенденты могут оспорить документ, если при его оформлении допущены грубые ошибки или в процедуре выявлен состав преступления. В противном случае наследники по закону ничего не смогут сделать, разве что смириться с ситуацией.

Закон говорит о том, что завещать можно любой объем. Собственность передается полностью или частично, одному или нескольким претендентам. Волеизъявление добровольное, что является обязательным требованием. Бумага заверяется нотариально, а содержание хранится в тайне до дня раскрытия, который совпадает с датой гибели завещателя. Недееспособный гражданин не имеет права подписи на юридических документах, поэтому он не может оформить завещание. Нарушение данного правила является достаточным основанием для признания документа недействительным.

Но есть категория лиц, которые в любом случае имеют право претендовать на обязательную долю, даже если в тексте о них нет ни слова. Это люди, нуждающиеся в социальной защите, и когда умер завещатель, государство обязывает наделить их обязательным имуществом, оставшимся после него. Имеются в виду субъекты, не имеющие возможности заработать. Так, у несовершеннолетних детей, рожденных в браке и внебрачных, появляется право получить долю, равную той, которая причиталась бы, если бы они были первоочередными наследниками.

Нетрудоспособность иждивенцев, о которых заботился завещатель, говорит о возникновении права выражать притязания на обязательную долю. Основания появляются у лиц, находившихся на иждивении у наследодателя в течение последнего года жизни.

Основания наследования по завещанию не главенствующие, если есть обязательные наследники. Последовательность такова:

• первыми получают наследство иждивенцы и несовершеннолетние;
• затем в силу вступает завещание;
• далее оставшаяся наследственная масса делится между родственниками.

По закону

Основанием для наследования является наличие родственных связей. Но не каждый член семьи получит долю от имущества покойного. Чтобы упорядочить процедуру и сделать распределение имущества справедливым и понятным, за основу берется степень родства. Существует семь очередей наследования. Лидирующие основания имеются у первоочередных преемников, к числу которых относятся дети, родители, супруга(а). Мужья и жены, являющиеся на момент раскрытия наследства бывшими, к ним не относятся.

К числу лиц, которые могут призываться к принятию наследства, относятся дети покойного, причем на правах обязательного наследования. Такие же основания есть у нетрудоспособных иждивенцев. Это могут быть пожилые родители-пенсионеры или сторонние лица. Если представителей первой очереди нет, или они отказались от своей доли, появляются основания у наследников второй, затем третьей, и так до седьмой линии.

Есть основание для принятия имущественных ценностей по факту. Это означает, что наследственная масса или ее часть переходит человеку, который проживал совместно с наследодателем до его смерти, пользовался имуществом, тратил деньги на содержание, уход, ремонт. При этом подавать заявление нотариусу необязательно. Идти в суд также не нужно. Достаточно обратиться в органы самоуправления и получить свидетельство о наследовании. В любом случае процедура завершается после переоформления наследства на свое имя.

Когда действует наследование по закону?

К числу главных оснований для данного типа наследования относятся родство и дееспособность. Согласно наследственному праву есть причина, отменяющая первое условие, делая его недостаточным, если первоочередной родственник не попадает в круг обязательных. Это завещание. Форсировать данное препятствие можно, если преемник:

1. Отказался от наследования.
2. Признан недостойным.
3. Отписал долю добровольно.
4. Принудил к этому завещателя.

Смерть правопреемника не может быть достаточным основанием, так как его наследники не всегда являются родственниками усопшего. В данном случае уже его наследопреемники претендуют на имущество по закону. В остальных случаях наследуемая масса распределяется среди кровных родственников.

Основания

Порядок и основные положения наследования, согласно законодательной базе РФ, гласит, что основаниями для законного наследования являются ситуации, когда:

1. Нет правильно оформленного завещания.
2. Волеизъявление признано ничтожным, утратившим юридическую силу.
3. Государство наделяет преемника обязательной долей.
4. Оформлен добровольный отказ от завещанного имущества в пользу родственников.
5. Непринятие наследства по завещанию в течение полугода.

При этом появляется основание получить долю, равную той, что положена претенденту из той же очереди наследования.

Наследование по завещанию: особенности и порядок

Наследование на основании завещания – один из законных способов передачи имущественных ценностей после смерти. Преемником может быть любой субъект, включая организации и государственные структуры. Наследодатель оформляет односторонний договор. Подписанное соглашение заверяется нотариально, зачитывается при свидетелях и упаковывается в конверт. Все участники сделки, включая нотариуса, обязаны сохранять содержание документа в тайне до момента раскрытия.

Факт открытия предполагает привлечение лица, указанного в тексте, для оглашения условий. Согласно нормам Гражданского Права имущество переходит наследнику спустя полгода. В этот период идентифицируется предмет соглашения, разыскиваются обязательные наследники, ведутся мероприятия по розыску и формированию наследуемой массы. Наследственное дело, открытое в день гибели завещателя, завершается выдачей свидетельства о наследовании, дающего основание для переоформления имущества на нового владельца.

Дееспособность наследодателя

Заключение о недееспособности – основание для отмены волеизъявления, чтобы наследование проводилось по закону. Под дееспособностью необходимо понимать, что человек, оформляющий юридический документ:

1. Является совершеннолетним.
2. Отдает отчет о происходящем.
3. Способен адекватно мыслить.

Определен ряд заболеваний, которые не позволяют сделать этого. Достижение совершеннолетия – обязательное основание наследования.

Особенности волеизъявления

Объектом сделки может быть:

• квартира, дом;
• дача, сад, огород;
• гараж, парковочное место;
• личные вещи;
• ювелирные изделия;
• наличные и вклады;
• акции и другие ценные бумаги;
• любая собственность.

В качестве преемника выбирают субъект любой категории: физическое, юридическое лицо, государство.

При оформлении участие нотариуса обязательно. Тяжелая форма заболевания, физически не позволяющая явиться в контору, – основание для ненотариального оформления. Привлекаются свидетели и главврач больницы, если человек находится на стационарном лечении. Допускается составление нескольких завещаний. При этом:

1. Последнее отменяет предыдущие полностью, если указано одно и то же имущество.
2. Документы работают параллельно, когда по каждому из них передается отдельный предмет.
3. Бумаги частично пересекаются по содержанию. Случай сложный, и в большинстве случаев решение за судом.

Особенность данного типа сделок в том, что права появляются на основании волевого решения одного участника.

Личная сделка

По действующим законам завещательное соглашение является личной сделкой и позволяет оформление без наследника. О достоверности говорит подпись и печать нотариуса. Его заверение – основание полагать, что наследование:

1. Происходило без принуждения.
2. Добровольное.
3. Оформляется дееспособным лицом.

Возраст не имеет значения, если лицу, оформляющему волеизъявления, исполнилось 18 лет.

Одностороннее соглашение

Тот факт, что преемник может не знать, что ему положено наследство, является основанием для использования законов при принятии решения о вступление в права. Наследование – добровольная процедура. Наследник может принять имущество, переписать его другому, отказаться полностью. Это целесообразно, если вместе с ценностями передаются долги завещателя, что также предусматривает действующее законодательство.

Основание

Передается только то имущество, которым лично владеет наследодатель. Еще одно основание, о котором уже упоминалось, – совершеннолетие. При выявлении недееспособности завещательный документ признается недействительным. Также поступают в иных случаях, установленных законодательством. Например, если правопреемник является недостойным.

Права наследодателя

Какие права имеет завещатель:

1. Передавать собственность по наследству любому субъекту.
2. Делить имущество на части.
3. Включать в наследственную массу любые ценности.
4. Назначать доли для правопреемников в процедуре наследования.
5. Лишать прав наследования без указания причин.
6. Отменять и изменять условия сделки.
7. Требовать компенсацию в случае досрочного разглашения.
8. Назначать второстепенного преемника на случай смерти основного.
9. Передавать право подписи в присутствии нотариуса при физической невозможности сделать это самостоятельно.
10. Поручать исполнение наследования душеприказчику (третьему лицу).
11. Определять обязанности правопреемника (отказ, неисполнение – основание для лишения).
12. Обязать заботиться о домашних животных.

Полный перечень прав и обязанностей при завещательном наследовании оговорен в Гражданском Кодексе Российской Федерации.

Факт открытия завещания

Наследственное дело инициируется по заявлению претендента. Основание наследования – собственноручное заявление, поданное в нотариальную контору. Распечатывается пакет, оглашается условия. Нотариус проводит юридический мониторинг, проверяя достоверность информации, правильность составления документации и наличие достаточных оснований для принятия. Результат – выдача свидетельства, на основании которого наследник переоформляет собственность.

Сроки наследования

Общий срок наследования – полгода после раскрытия. Датой отсчета принимают:

1. День ухода из жизни наследодателя, указанный в свидетельстве о смерти.
2. Момент выдачи акта о признании мертвым, если факт устанавливался судом.
3. Дату, указанную в судебном акте о признании умершим, если установить ее фактически невозможно.

Когда других претендентов нет, сроки сокращают до трех месяцев. Просрочка момента завершения дела является основанием для подачи соответствующего иска для восстановления права наследования. Эта ситуация является исключительной. Судья назначает дополнительное время для наследования – 3 или 6 календарных месяцев. Они прибавляются к основным шести.

Условие конфиденциальности

С момента совершения до дня раскрытия информация должна оставаться конфиденциальной. Тайну волеизъявления хранит нотариус и свидетели. Нарушение данного условия – основание, чтобы потребовать моральную компенсацию. После открытия допускается разглашение, но только после нотариального оглашения. Если завещатель умер, но наследственное дело не начато, участники сделки обязаны хранить молчание.

Какие существуют основания наследования

В Москве выявили больше 900 автомобилей, зарегистрированных на умерших

Госавтоинспекция продолжает активную работу по выявлению автомобилей, регистрация которых прекращена в связи со смертью собственника. Только в Москве за 8 месяцев этого года задержано 952 таких транспортных средства, сообщает пресс-служба столичной ГИБДД.

Фото:  Telegram-канал «Госавтоинспекция Москвы» Telegram-канал «Госавтоинспекция Москвы»

Водители этих автомобилей привлечены к административной ответственности за управление транспортным средством, не зарегистрированным в установленном порядке. Государственные регистрационные знаки и свидетельства о регистрации транспортных средств изъяты для последующей утилизации.

Также столичная Госавтоинспекция напоминает, что после смерти собственника машины автомобилем пользоваться нельзя до момента вступления в наследство. Для регистрации такого транспортного средства необходимо обратиться в регистрационное подразделение Госавтоинспекции и предоставить автомобиль, свидетельство о праве на наследство, а также полис ОСАГО, оформленный непосредственно на того, кто ставит машину на учет, так как старый перестал действовать с момента смерти собственника.

Однако с таким положением дел не соглашаются юристы. Они считают, что закон о регистрации транспортных средств в этой части противоречит Гражданскому кодексу и ущемляет права наследников. Например, пользоваться квартирой наследник может и до вступления в наследство, его никто не выселит. А автомобилем пользоваться не имеет права. Машина должна стоять на приколе, даже если это единственное транспортное средство на всю семью.

В пункте 1 статьи 1152 ГК прописано, что для приобретения наследства наследник должен его принять. Способы принятия наследства установлены статьей 1153 Гражданского кодекса Российской Федерации. В первом ее пункте сказано, что принятие наследства осуществляется подачей нотариусу по месту открытия наследства заявления о принятии наследства либо заявления наследника о выдаче свидетельства о праве на наследство.

Но закон о регистрации транспортных средств не предусматривает никаких иных документов для постановки машины на учет, кроме тех, которые удостоверяют право собственности. Для наследников — это свидетельство о вступлении в наследство. А получить его можно только через полгода после смерти собственника. Документ, подтверждающий принятие наследства, этим законом не предусмотрен.

Да, некоторые недисциплинированные водители пользуются зарегистрированным на умерших транспортом, чтобы безнаказанно нарушать правила. Но не все же такие. У большинства просто нет другого автомобиля и нет возможности его приобрести.

Решить этот вопрос могли бы депутаты, внеся поправки в закон о регистрации транспортных средств. Без этих поправок наследники по-прежнему будут ущемляться в своих правах.

Паттерны наследования транскриптома у гибридных цыплят и их родителей, выявленные с помощью анализа экспрессии

Секвенирование и картирование

Геномы 23 особей были секвенированы с использованием библиотек кДНК. Чтения, полученные из прогонов Illumina, изначально были обрезаны, чтобы удалить некачественные чтения. После обрезки мы получили в среднем 22,8, 17,8 и 21,3 миллиона отображаемых считываний на человека в мозге, печени и мышцах соответственно.

Мы повторно секвенировали родительские геномы, а затем реконструировали четыре родительских генома в качестве заменителей эталонного генома курицы.Эти родительские геномы использовались для картирования следующих чтений и вызова SNP. SNP были отфильтрованы, и для оценки ASE использовались только те SNP, которые поддерживались более чем 10 чтениями. После фильтрации мы получили чтения для 988 аутосомных генов, покрытых 2564 SNP, и 81 Z-сцепленного гена, покрытого 312 SNP в головном мозге; 679 аутосомных генов, покрытых 1758 SNP, и 60 Z-сцепленных генов, покрытых 235 SNP в печени; и 961 аутосомный ген, покрытый 2677 SNP, и 76 Z-сцепленных генов, покрытых 248 SNP в мышцах.

Расхождение в экспрессии между несушками и бройлерами

Мы сравнили уровни экспрессии генов между птицами белого леггорна и корнуолла, используя анализ edgeR ³⁴ , и результаты были использованы для определения дивергенции экспрессии между бройлерами и несушками. Наконец, мы получили результаты анализа дифференциальной экспрессии для каждой из трех исследованных тканей (рис. 3). Большинство генов DE имели менее чем двукратную разницу в экспрессии, указывая на то, что дивергенция родительской экспрессии незначительна.После фильтрации мы получили 24267 генов, обнаруженных в ткани мозга как мужчин, так и женщин, при этом количество генов с повышенной и пониженной регуляцией составило 104 (0,43%) и 91 (0,37%), соответственно (FDR <0,05). Количество генов, обнаруженных в печени и мышцах, составило 20943 и 22705, при этом 1502 (7,17%) гены с повышенной регуляцией и 1704 (8,14%) гены с пониженной регуляцией в печени, а также 1505 (6,63%) гена с повышенной и 1118 генами. (4,92%) гены в мышцах подавлялись (FDR <0,05). Эти результаты показали, что в целом нет явного расхождения экспрессии в мозге между несушками и бройлерами.Напротив, мы обнаружили значительную дивергенцию экспрессии в мышцах и печени, и эти паттерны также можно увидеть по степени дисперсии на графике дивергенции экспрессии (рис. 3).

Рисунок 3

График МА, суммирующий дивергенцию экспрессии между родительскими слоями и бройлерами мужского мозга ( A ), женского мозга ( B ) и ( C ) мужской печени и ( D ) женская печень и ( E ) мужская мышца и ( F) женская мышца.LogFC указывает изменение кратности с использованием данных с логарифмическим преобразованием. Положительное значение logFC указывает на то, что родительский слой имеет более высокую экспрессию, чем родительский слой жаровни, тогда как отрицательные значения показывают, что родительский уровень имеет более высокую экспрессию, чем родительский слой. LogCPM представляет собой логарифмическую кратность в счетах на миллион. Синие горизонтальные линии указывают на двукратные изменения экспрессии, а красные точки представляют гены, регулируемые в значительной степени вверх или вниз.

Классификация паттернов наследования транскриптомов

После нормализации и фильтрации данных мы получили 15810, 14864 и 15390 генов, которые удовлетворяли критериям фильтрации для мозга, печени и мышц.Возможно, что уровень экспрессии определенного гена равен нулю для всех людей в группе, и в этом случае в выходных результатах была присвоена классификация «0». Поскольку мы удалили эти нестатистические результаты, количество генов в одной и той же ткани в разных группах немного отличается в нашей окончательной статистике классификации.

Мы использовали диаграммы рассеяния, чтобы визуально представить отношения между уровнями экспрессии гибридов F ₁ и их двух родителей (рис.4). Добавка указывает гены, экспрессия которых у гибридов находилась между уровнями экспрессии двух родителей. Гены были классифицированы как Cor-доминантные или WL-доминантные, если уровень экспрессии у гибридов был подобен только уровню экспрессии соответствующего родителя. Гены, экспрессия которых у гибридов была выше или ниже, чем у обоих родителей, рассматривались как сверхдоминантные и недодоминантные, соответственно. На основе статистических результатов (таблица 1) консервативные гены составили наибольшую долю обнаруженных.Этот высококонсервативный паттерн был особенно очевиден в ткани мозга, в которой более половины всех генов, 8754 (57,2%), 8688 (56,5%), 8389 (54,7%) и 7733 (50,8%), показали консервативную экспрессию в группы MC, FC, MR и FR соответственно. Доля аддитивных генов была сравнительно небольшой, составляя 5,3%, 9,6% и 7,3% от общего количества в головном мозге, печени и мышцах после усреднения по четырем группам. Мы обнаружили значительную разницу в количестве неправильно экспрессируемых (сверх- и недодоминантных) генов среди трех тканей (тест Краскела-Уоллиса, P-значение <0.05). Доминантные гены показали более выраженную Cor-подобную экспрессию, чем WL-подобную экспрессию в ткани мозга (тест Манна-Уитни, P-значение <0,05), тогда как не было никакой разницы между количеством WL-доминантных и Cor-доминантных генов в печени [Mann –Тест Уитни, P-значение = 0,88 (> 0,05)]. Интересно, что в мышцах гены проявляют больше Cor-подобной экспрессии, чем WL-подобной экспрессии в группах MC и FC (перекрестные группы), но противоположный паттерн в группах MR и FR (реципрокные перекрестные группы).

Рисунок 4

Диаграммы рассеяния, представляющие различные шаблоны наследования.На графиках сравниваются различия в экспрессии генов между гибридом F ₁ и генами родительских пород для ( A – D ) четырех групп (MC, MR, FC, FR) в головном мозге и ( E– H ) четыре группы в печени и ( I – L ) четыре группы в мышцах. ( M ) Точки разного цвета представляют разные категории наследования.

Таблица 1 Статистический результат классификации наследования в головном мозге, печени и мышцах.

В головном мозге было 5426 генов с одинаковым типом наследования во всех четырех группах, среди которых 5138 генов (94.7%) были сохранены. Точно так же было 1851 и 1361 ген, которые показали одинаковый способ наследования в печени и мышцах, при этом 1252 (67,6%) и 1054 (77,4%) гена были консервативными (рис. 5). Количество этих генов в тканях печени и мышц было явно ниже, чем в тканях мозга. Эти результаты также показали, что большинство генов стабильно экспрессировались среди четырех групп, которые были законсервированы, и эта закономерность была более заметной для генов в головном мозге.

Рисунок 5

Четырехсторонняя диаграмма Венна, иллюстрирующая статистические результаты режимов наследования в четырех группах (MC, MR, FC и FR), соответствующих ( A ) головному мозгу и ( B ) печени и ( C ) мышца.Число в каждом цветовом блоке указывает количество генов для различных паттернов наследования в одной или нескольких группах.

Анализ ASE доминантного

Чтобы оценить ASE, данные РНК-Seq потомства были сопоставлены с геномами двух родителей, и был использован порог для фильтрации неквалифицированных SNP (нормализованные чтения <10). Мы выполнили те же процедуры нормализации и фильтрации для данных ASE, как описано выше.

Чтобы определить взаимосвязь между паттерном экспрессии аллелей специфической экспрессии и родительской экспрессией доминантных генов, мы применили тест, который сравнивал соотношение экспрессии между родительскими породами (Cor / WL) и двумя аллелями гибридов F ₁ в трех исследованных тканях всех групп с использованием данных, преобразованных в журнал.По уровню экспрессии родительских пород доминант был разделен на два паттерна: Cor> WL и Cor 1 и их родительской экспрессией (значение P <0,05, тест Пирсона, дополнительная таблица S1). Кроме того, в двух случаях Cor> WL и Cor WL) и 1,0971 (Cor WL) и 0,0233 (Cor Рисунок 6

Корреляция экспрессии Cor и WL у родителей и двух аллелей гибрида для доминантного наследования. Доминантный паттерн был разделен на ( A ) Cor> WL и ( B ) Cor

Аннотация функции гена

Для обеспечения точности до аннотации функции генов DE, если какой-либо из этих генов показал один и тот же режим в двух или более группах в ткани, эти гены будут рассматриваться как показывающие этот режим наследования в соответствующая ткань.DAVID использовался для аннотирования генов различных мод в трех тканях, и мы определили функции генов со значительным обогащением путем фильтрации (FDR <0,05, рис. 7).

Рисунок 7

Значительно улучшенные биологические функции генов DE в ( A ) головном мозге, ( B ) мышцах и ( C ) печени.

После классификации с использованием вышеупомянутого шага мы обнаружили, что гены 859, 1673, 1446 и 1992 демонстрировали аддитивную, доминантную Cor, доминантную WL и неправильно выраженную экспрессию в головном мозге, тогда как соответствующие числа в печени и мышцах были 1468 , 2931, 2845 и 3038, и 1042, 3138, 2675 и 3421.Как показано на рис. 7, функция значительно обогащающих генов слева направо расположена в порядке возрастания значения FDR (значимость обогащения убывает) в каждом режиме.

Среди результатов аннотации мы обнаружили, что больше генов DE были обогащены функциями мембраны, трансмембраны и сигнала, чем любые другие биологические функции. Кроме того, мы обнаружили, что биологические функции были более значительно обогащены (FDR <0,05) неправильно экспрессируемыми генами, чем при других способах.Однако для доминантной экспрессии WL в мышцах гены DE не были значительно обогащены, и эти гены были связаны с множеством разнообразных биологических функций.

Значение РНК, взаимодействующих с PIWI

4.1. Последствия для эволюции

Согласно теории Ламарка, окружающая среда и опыт организма опосредуют изменения, которые могут быть унаследованы в последующих поколениях. Эти изменения затем подвергаются естественному отбору и адаптации [144,145]. В случае наследования между поколениями окружающая среда может влиять на эпигеном, вызывая эпимутацию, посредством метилирования ДНК, модификаций гистонов и неправильной регуляции некодирующей РНК.Эти эпимутации приводят к фенотипическим вариациям и могут дать организму избирательное преимущество. В исследовании C. elegans было показано, что стрессовые условия (голодание, дополнительная диета, соль или мышьяк) увеличивают продолжительность жизни и устойчивость к стрессу в последующих поколениях [146, 147, 148]. Если они достаточно стабильны, чтобы поддерживаться в течение долгого времени, эпигенетические модификации и их постепенное накопление в ответ на различные стрессы могут играть важную роль в видообразовании [149]. По мнению Бревика и его коллег, эпигенетическая наследственность между поколениями также может объяснить быстрое появление устойчивости популяции насекомых к пестицидам [150].Многие исследования показали, что пестициды, особенно винклозолин или ДДТ, вызывают трансгенерационные изменения в метилировании ДНК, модификации гистонов и / или нарушении регуляции некодирующей РНК на моделях грызунов ().

Среди эпигенетических механизмов, управляющих адаптацией и эволюцией, piRNAs играют фундаментальную роль в регуляции TE из поколения в поколение. Например, в течение 20 века в геном D. melanogaster вторгся элемент P после горизонтального переноса [151].Оказывается, что в отсутствие регуляции элемента P , потомство обнаруживает генетические дефекты, приводящие к атрофии гонад при высокой температуре, тогда как аномалия не возникает, когда устанавливается регуляция элемента P [152, 153]. Позже было показано, что этот специфический контроль гонадного элемента P осуществляется через piRNAs [101]. Интересно, что геном Drosophila simulans недавно был заражен элементами P [154], и динамика инвазии в значительной степени зависит от температуры.Скорость транспозиции при повышенной температуре выше по сравнению со скоростью при низкой температуре [155]. При повышенной температуре (29 ° C) через 20 поколений число копий элемента P в геноме достигает плато. Эти инвазии коррелируют с продукцией piRNA против последовательностей элемента P , что убедительно свидетельствует о том, что регуляция устанавливается в ответ на инвазию.

Анализ распределения элементов P в геноме D. melanogaster показал, что субтеломерные области хромосомы X являются горячими точками для вставок элементов P [156].Эти субтеломерные области оказались одним из активных кластеров piRNA Drosophila [74]. Как только элемент P или трансгены, полученные из P , вставляются в субтеломеры, будут синтезироваться новые piRNA, нацеленные на эти последовательности, что приведет к репрессии эухроматических копий [71,101,114,116,157]. Конкретные последовательности в субтеломерных кластерах пиРНК, называемые TAS-L like ( TLL ), обнаруженные в хромосоме X D. melanogaster, , также присутствуют в аутосомных субтеломерных кластерах пиРНК других членов melanogaster . подгруппа, в том числе D.Simulans . Открытие, что некоторые вставки элемента P были обнаружены очень близко к TLL в D. simulans , предполагает, что регуляция элемента P может сохраняться между D. melanogaster и D. simulans [155, 157]. Как и все кластеры пиРНК, субтеломерные области состоят из повторяющихся доменов, которые когда-то были активированы для продукции пиРНК. Однако тип события, которое преобразовало эти локусы, остается неясным. Недавно мы показали, что высокая температура может преобразовывать локус, состоящий из тандемно повторяющихся последовательностей, в стабильный кластер piRNA, подчеркивая чувствительность таких регионов к стрессам окружающей среды для продукции piRNA [26].После активации продукция de novo piRNA может передаваться из поколения в поколение по материнской наследственности [71]. Поскольку эти локусы являются горячими точками встраивания TE, синтезируются специфические piRNA, которые функционально репрессируют гомологичные последовательности, что приводит к поддержанию целостности генома с течением времени. Следовательно, кластеры пиРНК составляют эпигенетическую память об инвазии TE и необходимы для обеспечения защиты генома.

ТЕ содержат множество регуляторных последовательностей, включая инсуляторы, сигналы РНК-полимеразы, сайты сплайсинга и / или элементы ответа среды [158].Более того, ТЕ могут модулировать экспрессию соседних генов [159]. Кроме того, многочисленные стрессы, включая радиацию, загрязняющие вещества, температуру или вирусную инфекцию, могут вызывать активацию ТЕ [160, 161]. Таким образом, подобно активности элемента P в условиях повышенных температур, появление продукции piRNA может происходить в ответ на вызванную стрессом активацию TE. Можно ожидать, что организмы с регуляторными механизмами TE, скорее всего, будут выбраны по сравнению с организмами без этой системы защиты.В самом деле, мобилизация TE, вызванная стрессом окружающей среды, может влиять на организацию генома, создавая мутации, хромосомные разрывы или геномные перестройки [162,163]. В долгосрочной перспективе эти модификации могут быть полезными для организмов за счет создания новых молекулярных функций, но до тех пор, пока это не произойдет, ТЕ должны регулироваться в краткосрочной перспективе, чтобы ограничить геномное повреждение. В некотором смысле, если ТЕ определены как молекулярные акторы эволюции, пиРНК могут действовать как молекулярные регуляторы эволюции.

Наконец, piRNAs и молекулярные факторы пути piRNA, как было описано, играют роль в репродуктивной изоляции, поддерживая межвидовую стерильность [164,165].В D. melanogaster и D. simulans гибридов, D. simulans белок Rhino совмещен с D. melanogaster Deadlock, но они не могут взаимодействовать из-за быстрой эволюции их хромо-доменов. Как следствие, мобилизация TE приводит к стерильности гибридов из-за отсутствия функционального пути piRNA [164]. Кроме того, локус AT-chX , расположенный близко к перицентромерной области хромосомы X , является одним из D.melanogaster кластеры пиРНК отсутствуют у других видов Drosophila . Этот локус содержит последовательности, относящиеся к гену vasa , который необходим для развития зародышевых клеток. Из-за несовершенной комплементарности пиРНК, происходящие из локуса AT-chX , не способны репрессировать экспрессию vasa в зародышевых клетках D. melanogaster . Удивительно, но локус AT-chX имеет высокий уровень комплементарности с геном vasa от видов, близких к D.melanogaster , что приводит к репрессии vasa в семенниках межвидовых гибридов [165]. Эти исследования показывают, что piRNAs могут играть важную роль в видообразовании.

4.2. Потенциальные последствия для развития заболеваний

Было показано, что экологические стрессы, такие как воздействие пестицидов и загрязнителей, вызывают эпигенетическое наследование ожирения и многих связанных с ним заболеваний, включая диабет, бесплодие, иммунные нарушения и синдром поликистозных яичников у крыс.Эти трансгенерационные эффекты связаны с появлением участков дифференциального метилирования ДНК, которые содержат гены, участвующие в нескольких процессах, таких как передача сигналов, метаболизм, транскрипция, развитие и транспорт [23,24,25,32,35,36,38,166,167,168].

4.2.1. Путь piRNA и заболевание

На сегодняшний день нет доказательств того, что piRNA-опосредованная трансгенерационная наследование рисков заболеваний. Тем не менее, парамутация и наследование малых РНК могут представлять собой часть «недостающей наследственности» при некоторых редких заболеваниях, которые генетические мутации не могут объяснить (обсуждается в [169,170]).Нарушение регуляции piRNA и белков PIWI было обнаружено при некоторых заболеваниях, включая многие типы рака. Следовательно, пиРНК рассматриваются как биомаркеры рака наряду с несколькими циркулирующими РНК [171]. Анализ транскриптома подчеркивает нарушение регуляции piRNAs в некоторых злокачественных опухолях [172,173,174,175]. Например, piR-Hep1 активируется в клеточной линии гепатоцеллюлярной карциномы [173]. Нокдаун piR-Hep1 снижает подвижность и инвазивность клеток, тогда как избыточная экспрессия piR-Hep1 сильно увеличивает миграцию клеток.Наконец, высокая экспрессия белков PIWI человека (PiwiL) также связана с различными видами рака. Интересно, что уровень экспрессии PiwiL2 коррелирует с агрессивностью опухоли. Более того, нокдаун PiwiL2 снижает клеточную миграцию, подтверждая роль в инвазии [176, 177].

Также оказывается, что белки PIWI участвуют в различных клеточных процессах, таких как поддержание стволовых клеток или дифференцировка клеток, в зародышевой линии Drosophila [178] и пролиферация опухолевых клеток посредством индукции экспрессии c-Myc у человека. клетки [179].Как следствие, нарушение регуляции белка piRNA и PIWI может устойчиво влиять на эти важные процессы и вызывать дефекты развития. Возможно, что нарушение регуляции piRNA могло частично объяснить случаи предрасположенности семьи к раку. В самом деле, если путь piRNA нарушен, нарушается регуляция TE и нарушается целостность генома.

4.2.2. TE и болезнь

В различных моделях ( Drosophila , мыши, рыбки данио и культивируемые клетки человека) мутация p53 приводит к дерепрессии TE, связанной с дефектом биогенеза piRNA, по крайней мере, у Drosophila [180].Соответственно, раковые образования, производные от p53 и , рассматриваются как «транспозопатии», заболевания, вызванные мобилизацией TE, приводящей к нестабильности генома [181]. Однако, несмотря на то, что вставки TE были обнаружены в нескольких случаях рака, до сих пор неясно, являются ли они прямой причиной развития рака или следствием другого клеточного дефекта, вызывающего рак. Например, при раке толстой кишки вставка ретротранспозона в ген-супрессор опухоли APC приводит к его инактивации; в линиях раковых клеток вставки ретротранспозона связаны с появлением длинных химерных транскриптов и, таким образом, управляют экспрессией нескольких генов [182,183].Транскриптомный анализ данных RNA-seq для нескольких типов рака и образцов опухолей выявил химерные транскрипты TE-онкогена, явление, названное «событием TE-онкоэксаптации». Несколько событий онкоэксаптации TE приводят к активации или сверхэкспрессии онкогенов. Например, AluJb , который управляет экспрессией LIN28B , вовлечен в рак легких. Метилирование ДНК последовательности AluJb приводит к снижению экспрессии LIN28B [184].

Другие заболевания связаны с активностью ТЕ, включая гемофилию [185,186], психические расстройства [187] и болезнь Альцгеймера [188].В конкретном случае болезни Альцгеймера молекулы пиРНК, по-видимому, более многочисленны в головном мозге и могут рассматриваться как молекулярный маркер этого заболевания [189]. Действительно, анализ транскриптома образцов, выделенных из головного мозга человека, показывает, что некоторые пиРНК активируются при болезни Альцгеймера [190].

В целом, контроль экспрессии TE, особенно с помощью piRNAs, может играть решающую роль в стабильности генома. При нарушении стресса, такого как мутация или неправильная регуляция биогенеза piRNA, вызванная окружающей средой, может произойти аберрантная экспрессия гена, вызывающая развитие рака или других заболеваний, связанных с TE, в последующих поколениях, что приводит к некоторой необъяснимой семейной восприимчивости.

(PDF) Негенетическое наследование и его эволюционные последствия

ANRV393-ES40-06 ARI 8 октября 2009 г. 8:42

Анвей, доктор медицины, Купп А.С., Узумуку М., Скиннер М.К. 2005. Эпигенетические трансгенерационные действия

эндокринных разрушителей и мужской фертильности. Science 308: 1466–69

Анвэй, доктор медицины, Мемон М.А., Узумку М., Скиннер М.К. 2006. Трансгенерационное влияние эндокринного разрушителя

Винклозолин на мужской сперматогенез. Дж. Андрол. 27: 868–79

Anway MD, Skinner MK.2006. Эпигенетические трансгенерационные действия эндокринных разрушителей. Эндокринология

147: S43 – D9

Авиталь Э., Яблонька Э. 2000. Традиции животных: поведенческая наследственность в эволюции. Кембридж, Великобритания: Cambridge

Univ. Пресс

Бадяев А.В. 2005. Наследование по материнской линии и быстрая эволюция полового диморфизма размеров: пассивные эффекты или

активных стратегий? Являюсь. Nat. 166: S17–30

Болдуин Дж. М.. 1896. Новый фактор эволюции. Являюсь. Nat. 30: 441–51

Bestor TH.2003. Метилирование цитозина опосредует сексуальный конфликт. Тенденции Genet. 19: 185–90

Bjorklund DF. 2006. Мать знает лучше всего: эпигенетическая наследственность, материнские эффекты и эволюция человеческого интеллекта

. Dev. Rev. 26: 213–42

Бондурианский Р. 2007. Эволюция зависимого от состояния полового диморфизма. Являюсь. Nat. 167: 9–19

Бондурианский Р., Ченовет С.Ф. 2009. Внутрилокусный сексуальный конфликт. Trends Ecol. Evol. 24: 280–88

Бондурянский Р. Заведующий М. 2007.Влияние материнского и отцовского состояния на фенотип потомства у Telostylinus

angusticollis (Diptera: Neriidae). J. Evol. Биол. 20: 2379–88

Bossdorf O, Richards CL, Pigliucci M. 2008. Эпигенетика для экологов. Ecol. Lett. 11: 106–15

Бойд Р., Ричерсон П.Дж. 1985. Культура и эволюционный процесс. Чикаго: Univ. Chicago Press

Берт А., Триверс Р. 1998. Генетические конфликты в геномном импринтинге. Proc. R. Soc. Лондон сер. B 265: 2393–97

Кавалли Г.2006. Хроматин и эпигенетика в разработке: сочетание клеточной памяти с пластичностью клеточных судеб.

Девелопмент 133: 2089–94

Кавалли-Сфорца Л.Л., Фельдман М.В. 1981. Культурная передача и эволюция: количественный подход.

Princeton, NJ: Princeton Univ. Нажмите

Chang H-S, Anway MD, Rekow SS, Skinner MK. 2006. Трансгенерационный эпигенетический импринтинг мужской зародышевой линии

путем воздействия эндокринных разрушителей во время определения пола гонад.Endocrinology 147: 5524–41

Chong SY, Vickaryous N, Ashe A, Zamudio N, Youngson N, et al. 2007. Модификации эпигенетической репрограммы —

ming демонстрируют отцовские эффекты у мышей. Nat. Genet. 39: 614–22

Чоу PH, Jiang HY, Poon HK, Lee KH, O WS. 2003. Эмбрионы, полученные от самцов без дополнительных половых желез

, вызывают отказ маточной поддержки: исследование экспрессии VEGF, MMP и TGF у золотистого хомячка.

Анат. Эмбриол. 206: 203–13

Констанция М., Хембергер М., Хьюз Дж., Дин В., Фергюсон-Смит А. и др.2002. Специфический для плаценты IGF-II

является основным модулятором роста плаценты и плода. Nature 417: 945–48

Cowley JJ, Griesel RD. 1966. Влияние на рост и поведение реабилитации первого и второго поколения

крыс с низким содержанием белка. Anim. Behav. 14: 506–17

Crews D, Gore AC, Hsu TS, Dangleben NL, Spinetta M и др. 2007. Трансгенерационные эпигенетические отпечатки

на предпочтении партнера. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 104: 5942–46

Cropley JE, Suter CM, Beckman KB, Martin DI.2006. Эпигенетическая модификация зародышевой линии мышиного аллеля A

vy

с помощью пищевых добавок. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 103: 17308–12

Кузин Ф., Гранджин В., Расулзадеган М. 2008. Унаследованные вариации на эпигенетическом уровне: парамутация

от растения к мыши. Genet. Dev. 18: 193–96

Day T, Бондурианский Р. 2004. Внутрилокусный сексуальный конфликт может управлять эволюцией геномного импринтинга. Genetics

167: 1537–46

de la Casa-Esper

´

on E, Sapienza C.2003. Естественный отбор и эволюция импринтинга генома.

Annu. Преподобный Жене. 37: 349–70

Диаз Х., Эспонда П. 2004. Вызванные старением изменения в корковых гранулах яиц мышей. Zygote 12: 95–103

Dussourd DE, Ubik K, Harvis C., Resch J, Meinwald J, Eisner T. 1988. Защитное наделение двух родителей

яиц с приобретенным растительным алкалоидом у моли Utetheisa ornatrix. Proc. Natl. Акад. Sci. USA 85: 5992–96

Falconer DS, Mackay TFC. 1996. Введение в количественную генетику.Нью-Йорк: Longman

Fitch KR, Yasuda GK, Owens KN, Wakimoto BT. 1998. Отцовские эффекты у Drosophila: последствия для

механизмов раннего развития. Curr. Темы Dev. Биол. 38: 1–34

www.annualreviews.org

•

Негенетическое наследование и эволюция 121

Annu. Rev. Ecol. Evol. Syst. 2009.40: 103-125. Загружено с arjournals.annualreviews.org

UNIVERSITY OF NEW SOUTH WALES 16.06.10. Только для личного пользования.

Генетические детерминанты наследственной предрасположенности к гиперхолестеринемии — всесторонний обзор литературы | Липиды в здоровье и болезнях

1.

Глобальная обсерватория здравоохранения. Женева: Всемирная организация здравоохранения. http://www.who.int/gho/en/. По состоянию на 10 января 2017 г.

2.

Prospective Studies Collaboration. Холестерин в крови и смертность от сосудов по возрасту, полу и артериальному давлению: метаанализ индивидуальных данных 61 проспективного исследования с 55 000 случаев смерти от сосудов. Ланцет. 2007. 370 (9602): 1829–39.

Артикул CAS Google ученый

3.

Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR.Количественная оценка влияния статинов на холестерин липопротеинов низкой плотности, ишемическую болезнь сердца и инсульт: систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2003; 326 (7404): 1423.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

4.

Оценки состояния здоровья в мире, 2013 г. Смертность с разбивкой по причинам, возрасту и полу; оценка на 2000–2012 гг. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2014. http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/en/.Доступ 10 января 2017 г.

Google ученый

5.

Прогнозы смертности и причин смерти, 2015 и 2030 годы. Женева: Всемирная организация здравоохранения. http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/projection/en/. По состоянию на 10 января 2017 г.

6.

Сутар А.К., Наумова Р.П. Механизмы заболевания: генетические причины семейной гиперхолестеринемии. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007. 4 (4): 214–25.

CAS PubMed Статья Google ученый

7.

Янгблом Э., Париани М., Ноулз Дж. У. Семейная гиперхолестеринемия. 2 января 2014 г. [Обновлено 8 декабря 2016 г.]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993–2017 гг. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK174884/. По состоянию на 10 января 2017 г.

8.

Marques-Pinheiro A, Marduel M, Rabès JP, Devillers M, Villéger L, Allard D, et al. Четвертый локус аутосомно-доминантной гиперхолестеринемии отображается в 16q22. 1.Eur J Hum Genet. 2010. 18 (11): 1236–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

9.

Fouchier SW, Dallinga-Thie GM, Meijers JC, Zelcer N, Kastelein JJ, Defesche JC и др. Мутации в STAP1 связаны с аутосомно-доминантной гиперхолестеринемией. Circ Res. 2014. 115 (6): 552–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

10.

Варре М., Абифадель М., Рабес Дж. П., Буало С. Генетическая гетерогенность аутосомно-доминантной гиперхолестеринемии. Clin Genet. 2008; 73: 1–13.

CAS PubMed Статья Google ученый

11.

Де Кастроорос I, Покови М., Чивейра Ф. Тонкая грань между семейной и полигенной гиперхолестеринемией. Clin Lipidol. 2013. 8 (3): 303–6.

Артикул CAS Google ученый

12.

Враблик М., Ческа Р., Хоринек А. Основные мутации аполипопротеина B-100 в метаболизме липопротеинов и атеросклерозе. Physiol Res. 2001. 50 (4): 337–43.

CAS PubMed Google ученый

13.

Андерсен Л.Х., Мисерез А.Р., Ахмад З., Андерсен Р.Л. Семейный дефектный аполипопротеин B-100: обзор. J Clin Lipidol. 2016; 10 (6): 1297–302.

PubMed Статья Google ученый

14.

Уоллес С., Ньюхаус С.Дж., Браунд П., Чжан Ф., Тобин М., Фалчи М. и др. Полногеномное ассоциативное исследование определяет гены биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний: сывороточные ураты и дислипидемию. Am J Hum Genet. 2008. 82 (1): 139–49.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

15.

Chasman DI, Paré G, Zee RY, Parker AN, Cook NR, Buring JE, et al. Генетические локусы, связанные с концентрацией в плазме холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов высокой плотности, триглицеридов, аполипопротеина A1 и аполипопротеина B среди 6382 белых женщин в полногеномном анализе с репликацией, клиническая перспектива.Circ Cardiovasc Genet. 2008. 1 (1): 21–30.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

16.

Кэтиресан С., Меландер О., Гвидуччи С., Сурти А., Бертт Н. П., Ридер М. Дж. И др. Шесть новых локусов, связанных с холестерином липопротеидов низкой плотности крови, холестерином липопротеинов высокой плотности или триглицеридами у людей. Нат Жене. 2008. 40 (2): 189–97.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

17.

Виллер С.Дж., Санна С., Джексон А.Ю., Скутери А., Бонникасл Л.Л., Кларк Р. и др. Недавно идентифицированные локусы, которые влияют на концентрацию липидов и риск ишемической болезни сердца. Нат Жене. 2008. 40 (2): 161–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

18.

Sandhu MS, Waterworth DM, Debenham SL, Wheeler E, Papadakis K, Zhao JH, et al. Концентрации холестерина ЛПНП: исследование ассоциации всего генома.Ланцет. 2008. 371 (9611): 483–91.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

19.

Аульченко Ю.С., Рипатти С., Линдквист И., Бумсма Д., Хейд И.М., Прамсталлер П.П. и др. Локусы, влияющие на уровень липидов и риск ишемической болезни сердца в 16 когортах европейского населения. Нат Жене. 2009. 41 (1): 47–55.

CAS PubMed Статья Google ученый

20.

Катиресан С., Виллер С.Дж., Пелосо Г.М., Демисси С., Мусунуру К., Шадт Э.Е. и др. Общие варианты в 30 локусах способствуют полигенной дислипидемии. Нат Жене. 2009. 41 (1): 56–65.

CAS PubMed Статья Google ученый

21.

Sabatti C, Service SK, Hartikainen AL, Pouta A, Ripatti S, Brodsky J, et al. Полногеномный ассоциативный анализ метаболических признаков в когорте рожденных из популяции-основателя. Нат Жене. 2009. 41 (1): 35–46.

CAS PubMed Статья Google ученый

22.

Часман Д.И., Паре Дж., Мора С., Хоупуэлл Дж. К., Пелосо Дж., Кларк Р. и др. Сорок три локуса, связанных с размером липопротеинов в плазме, концентрацией и содержанием холестерина в полногеномном анализе. PLoS Genet. 2009; 5 (11): e1000730.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

23.

Теслович Т.М., Мусунуру К., Смит А.В., Эдмондсон А.С., Стилиану И.М., Косеки М. и др.Биологическая, клиническая и популяционная значимость 95 локусов липидов крови. Природа. 2010. 466 (7307): 707–13.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

24.

Уотеруорт Д.М., Рикеттс С.Л., Сонг К., Чен Л., Чжао Дж. Х., Рипатти С. и др. Генетические варианты, влияющие на уровни циркулирующих липидов и риск ишемической болезни сердца. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2010. 30 (11): 2264–76.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

25.

Lettre G, Palmer CD, Young T, Ejebe KG, Allayee H, Benjamin EJ и др. Полногеномное ассоциативное исследование ишемической болезни сердца и ее факторов риска у 8090 афроамериканцев: проект NHLBI CARe. PLoS Genet. 2011; 7 (2): e1001300.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

26.

Global Lipids Genetics Consortium. Открытие и уточнение локусов, связанных с уровнями липидов. Нат Жене. 2013. 45 (11): 1274–83.

Артикул CAS Google ученый

27.

Кэтиресан С., Меландер О., Аневски Д., Гвидуччи С., Бертт Н. П., Роос С. и др. Полиморфизмы, связанные с холестерином и риском сердечно-сосудистых событий. N Engl J Med. 2008. 358 (12): 1240–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

28.

Rodrigues AC, Sobrino B, Genvigir FD, Willrich MA, Arazi SS, Dorea EL, et al.Генетические варианты в генах, связанных с метаболизмом липидов и атеросклерозом, дислипидемией и ответом на аторвастатин. Clin Chim Acta. 2013; 417: 8-1.

29.

Park MH, Kim N, Lee JY, Park HY. Генетические локусы, связанные с концентрацией липидов и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у корейского населения. J Med Genet. 1 января 2011 г.; 48 (1): 10–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

30.

Эдмондсон А.С., Браунд П.С., Стилиану И.М., Кхера А.В., Нельсон С.П., Вулф М.Л. и др.Плотное генотипирование локусов генов-кандидатов позволяет идентифицировать варианты, связанные с холестерином липопротеинов высокой плотности с клинической точки зрения. Circ Cardiovasc Genet. 2011. 4 (2): 145–55.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

31.

Hegele RA, Ban MR, Cao H, AD MI, Robinson JF, Wang J. Целевое секвенирование следующего поколения при моногенных дислипидемиях. Curr Opin Lipidol. 2015; 26 (2): 103–13.

CAS PubMed Статья Google ученый

32.

Боланос-Гарсия VM, Miguel RN. О структуре и функции аполипопротеинов: больше, чем семейство липид-связывающих белков. Prog Biophys Mol Biol. 2003. 83 (1): 47–68.

CAS PubMed Статья Google ученый

33.

Awan Z, Choi HY, Stitziel N, Ruel I, Bamimore MA, Husa R, et al. APOE p. Мутация Leu167del при семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2013. 231 (2): 218–22.

CAS PubMed Статья Google ученый

34.

Marduel M, Ouguerram K, Serre V, Bonnefont-Rousselot D, Marques-Pinheiro A, Erik Berge K и др. Описание большой семьи с аутосомно-доминантной гиперхолестеринемией, связанной с мутацией APOE p.Leu167del. Hum Mutat. 2013. 34 (1): 83–87.

35.

Gautier T, Masson D, Jong MC, Duverneuil L, Le Guern N, Deckert V, et al. Дефицит аполипопротеина CI заметно увеличивает изменения липопротеинов плазмы, опосредованные человеческим белком-переносчиком холестерилового эфира (CETP) у трансгенных по CETP / мышей с нокаутом ApoCI.J Biol Chem. 2002. 277 (35): 31354–63.

CAS PubMed Статья Google ученый

36.

Kamboh MI, Aston CE, Hamman RF. Вариация последовательности ДНК в гене аполипопротеина C4 человека и его влияние на липидный профиль плазмы. Атеросклероз. 2000. 152 (1): 193–201.

CAS PubMed Статья Google ученый

37.

Ридкер П.М., Паре Дж., Паркер А.Н., Зи Р.Й., Милетич Дж. П., Часман Д. И..Полиморфизм в области гена CETP, холестерин ЛПВП и риск инфаркта миокарда в будущем, клиническая перспектива, 2009. Circ Cardiovasc Genet. 2 (1): 26–33.

38.

Ланктри М.Б., Ананд С.С., Юсуф С., Хегеле Р.А., ПОДЕЛИТЬСЯ Следователи. Репликация генетических ассоциаций с признаками липопротеидов плазмы в полиэтнической выборке. J Lipid Res. 2009. 50 (7): 1487–96.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

39.

Кеттунен Дж., Тукиайнен Т., Зарин А.П., Ортега-Алонсо А., Тикканен Э., Лютикяйнен Л.П. и др. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет множественные локусы, влияющие на уровни метаболитов в сыворотке крови человека. Нат Жене. 2012. 44 (3): 269–76.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

40.

Sorci-Thomas MG, Thomas MJ. Влияние измененной структуры аполипопротеина AI на концентрацию ЛПВП в плазме. Trends Cardiovasc Med.2002 30 апреля; 12 (3): 121–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

41.

Аракава Р., Йокояма С. Спиральные аполипопротеины стабилизируют АТФ-связывающий кассетный переносчик А1, защищая его от опосредованной тиоловой протеазой деградации. J Biol Chem. 2002. 277 (25): 22426–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

42.

Стэн С., Делвин Э., Ламберт М., Зайдман Э., Леви Э.Апо A-IV: обновленная информация о регуляции и физиологических функциях. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2003. 1631 (2): 177–87.

CAS Статья Google ученый

43.

Lai CQ, Demissie S, Cupples LA, Zhu Y, Adiconis X, Parnell LD, et al. Влияние локуса APOA5 на триглицериды плазмы, подклассы липопротеинов и риск сердечно-сосудистых заболеваний в исследовании сердца Framingham. J Lipid Res. 2004. 45 (11): 2096–105.

CAS PubMed Статья Google ученый

44.

Lai CQ, Tai ES, Tan CE, Cutter J, Chew SK, Zhu YP и др. Локус APOA5 является сильным фактором, определяющим концентрацию триглицеридов в плазме крови среди этнических групп в Сингапуре. J Lipid Res. 2003. 44 (12): 2365–73.

CAS PubMed Статья Google ученый

45.

Calandra S, Oliva CP, Tarugi P, Bertolini S. APOA5 и метаболизм триглицеридов, урок дефицита APOA5 у человека. Curr Opin Lipidol. 2006. 17 (2): 122–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

46.

Каматани Ю., Мацуда К., Окада Ю., Кубо М., Хосоно Н., Дайго Ю. и др. Полногеномное ассоциативное исследование гематологических и биохимических признаков в популяции Японии, 2010. Nat Genet. 42 (3): 210–5.

47.

Корам М.А., Дуан К., Хоффманн Т.Дж., Торнтон Т., Ноулз Д.В., Джонсон Н.А. и др. Полногеномная характеристика общих и различных генетических компонентов, которые влияют на уровень липидов в крови в этнически разнообразных популяциях людей. Am J Hum Genet. 2013. 92 (6): 904–16.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

48.

Tailleux A, Duriez P, Fruchart JC, Clavey V. Аполипопротеин A-II, метаболизм ЛПВП и атеросклероз. Атеросклероз. 2002. 164 (1): 1–13.

49.

Джульве Дж., Ротлан Н., Фьевет С., Валлез Е., де ла Торре С., Рибас В. и др. Человеческий аполипопротеин A-II определяет триглицериды плазмы путем регулирования активности липопротеинлипазы и протеома липопротеинов высокой плотности. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2010. 30 (2): 232–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

50.

Bandarian F, Daneshpour MS, Hedayati M, Naseri M, Azizi F. Идентификация вариации последовательности в гене аполипопротеина A2 и их взаимосвязи с уровнями холестерина липопротеинов высокой плотности в сыворотке. Иран Биомед Дж. 2016; 20 (2): 84–90.

PubMed PubMed Central Google ученый

51.

Chen SN, Cilingiroglu M, Todd J, Lombardi R, Willerson JT, Gotto AM, et al. Кандидатский генетический анализ липопротеидов-холестерина высокой плотности плазмы и степени тяжести коронарного атеросклероза.BMC Med Genet. 2009; 10 (1): 111.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

52.

Peloso GM, Demissie S, Collins D, Mirel DB, Gabriel SB, Cupples LA, et al. Общие генетические вариации множественных метаболических путей влияют на предрасположенность к низкому уровню холестерина ЛПВП и ишемической болезни сердца. J Lipid Res. 2010. 51 (12): 3524–32.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

53.

Nakaya Y, Schaefer EJ, Brewer HB. Активация постгепариновой липопротеидной липазы человека аполипопротеином H (β2-гликопротеин I). Biochem Biophys Res Commun. 1980; 95 (3): — 1168, 72.

54.

Lin KY, Pan JP, Yang DL, Huang KT, Chang MS, Ding PY, et al. Доказательства ингибирования окисления липопротеинов низкой плотности и накопления холестерина аполипопротеином H (β2-гликопротеин I). Life Sci. 2001. 69 (6): 707–19.

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Asselbergs FW, Guo Y, Van Iperen EP, Sivapalaratnam S, Tragante V, Lanktree MB, et al. Крупномасштабный геноцентрический мета-анализ 32 исследований позволяет выявить множественные липидные локусы. Am J Hum Genet. 2012. 91 (5): 823–38.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

56.

Гуо Т., Инь RX, Ли Х, Ван Ю.М., Ву Дж.З., Ян Д.З. Ассоциация варианта Trp316Ser (rs1801690) рядом с геном аполипопротеина H (β2-гликопротеин-I) и уровнями липидов в сыворотке.Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (6): 7291.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

57.

Borup A, Christensen PM, Nielsen LB, Christoffersen C. Аполипопротеин M в метаболизме липидов и кардиометаболических заболеваниях. Curr Opin Lipidol. 2015; 26 (1): 48–55.

CAS PubMed Статья Google ученый

58.

Aung LH, Yin RX, Wu DF, Yan TT, Li Q, Wu JZ, et al.Ассоциация полиморфизмов гена аполипопротеина М и уровней липидов в сыворотке, 2013. Mol Biol Rep. 40 (2): 1843–53.

59.

Zhang Z, Chu G, Yin RX. Полиморфизм аполипопротеина M T-778C связан с уровнями липидов в сыворотке крови и риском ишемической болезни сердца у населения Китая: метаанализ. Lipids Health Dis. 2013; 12 (1): 135.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

60.

Цао Б., Йе Й.З., Жуй Дж., Ли М.К., Ван В., Вэй Л.Й. и др. Однонуклеотидный полиморфизм в проксимальной промоторной области гена аполипопротеина М связан с дислипидемией, но не с увеличением заболеваемости коронарной артерии в китайском населении. Lipids Health Dis. 2013; 12 (1): 184.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

61.

Малагуарнера М., Ваканте М, Руссо С., Малагуарнера Г., Антик Т, Малагуарнера Л. и др.Липопротеин (а) при сердечно-сосудистых заболеваниях. Biomed Res Int. 2012; 2013: 650989.

PubMed PubMed Central Google ученый

62.

Hobbs HH, Brown MS, Goldstein JL. Молекулярная генетика гена рецептора ЛПНП при семейной гиперхолестеринемии. Hum Mutat. 1992. 1 (6): 445–66.

CAS PubMed Статья Google ученый

63.

ClinVar (TM). Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека (Бетесда, Мэриленд).Доступно по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/. По состоянию на 12 января 2017 г.

64.

Usifo E, Leigh SE, Whittall RA, Lench N, Taylor A, Yeats C, et al. База данных вариантов семейной гиперхолестеринемии гена рецептора липопротеинов низкой плотности: обновление и патологическая оценка. Энн Хам Жене. 2012. 76 (5): 387–401.

CAS PubMed Статья Google ученый

65.

Киблер М.Э., Сандерс К.Л., Сурти А., Гвидуччи С., Бертт Н.П., Катиресан С.Ассоциация липидов крови с общими вариантами последовательностей ДНК в 19 генетических локусах в многоэтническом обследовании здоровья и питания США III, клиническая перспектива. Circ Cardiovasc Genet. 2009; (2, 3): 238–43.

66.

Феллин Р., Арка М., Зулиани Г., Каландра С., Бертолини С. История аутосомно-рецессивной гиперхолестеринемии (АРГ). От клинических наблюдений до идентификации генов. Ген. 2015; 555 (1): 23–32.

CAS PubMed Статья Google ученый

67.

Beisiegel U, Weber W, Ihrke G, Herz J, Stanley KK. Белок, связанный с рецептором ЛПНП, LRP, представляет собой белок, связывающий аполипопротеин E. Природа. 1989. 341 (6238): 162–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

68.

de Gonzalo-Calvo D, Cenarro A, Martínez-Bujidos M, Badimon L, Bayes-Genis A, Ordonez-Llanos J, et al. Концентрация циркулирующего растворимого белка 1, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности (sLRP1), связана с гиперхолестеринемией: новым потенциальным биомаркером атеросклероза.Int J Cardiol. 2015; 201: 20–9.

PubMed Статья Google ученый

69.

Аледо Р., Алонсо Р., Мата П., Льоренте-Кортес В., Падро Т., Бадимон Л. Полиморфизм гена LRP1 связан с преждевременным риском сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Rev Esp Cardiol (англ. Ред.). 2012. 65 (9): 807–12.

Артикул Google ученый

70.

Kounnas MZ, Chappell DA, Strickland DK, Argraves WS. Гликопротеин 330, член семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности, связывает липопротеинлипазу in vitro. J Biol Chem. 1993. 268 (19): 14176–81.

CAS PubMed Google ученый

71.

Nykjaer A, Nielsen M, Lookene A, Meyer N, Røigaard H, Etzerodt M, et al. Карбокси-концевой фрагмент липопротеинлипазы связывается с белком, связанным с рецептором липопротеинов низкой плотности, и ингибирует опосредованное липазой поглощение липопротеина клетками.J Biol Chem. 1994. 269 (50): 31747–55.

CAS PubMed Google ученый

72.

Куннас М.З., Аргрейвс WS, Стрикленд, округ Колумбия. Белок, ассоциированный с рецептором 39 кДа, взаимодействует с двумя членами семейства рецепторов липопротеинов низкой плотности, рецептором альфа 2-макроглобулина и гликопротеином 330. J Biol Chem. 1992. 267 (29): 21162–6.

CAS PubMed Google ученый

73.

Гонсалес П., Альварес Р., Регуэро Дж. Р., Баталла А., Альварес В., Кортина А. и др. Изменения в генах белков, связанных с рецепторами липопротеинов, альфа2-макроглобулинов и белков, связанных с рецепторами липопротеинов, в зависимости от уровней липидов в плазме и риска раннего инфаркта миокарда. Coron Artery Dis. 2002. 13 (5): 251–4.

PubMed Статья Google ученый

74.

Argraves KM, Battey FD, CD MC, KR MC, Gåfvels M, Kozarsky KF, et al.Рецептор липопротеинов очень низкой плотности опосредует клеточный катаболизм комплексов липопротеинлипазы и ингибитора урокиназы-активатора плазминогена типа I. J Biol Chem. 1995. 270 (44): 26550–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

75.

Чен Х, Го З., Окоро ЕС, Чжан Х., Чжоу Л., Лин Х и др. Повышение экспрессии АТФ-связывающего кассетного транспортера A1 рецептором липопротеинов очень низкой плотности и рецептором 2 аполипопротеина E.J Biol Chem. 2012. 287 (6): 3751–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

76.

Райндс Д., Бриссетт Л. Роль рецептора скавенджера класса B типа I (SR-BI) в торговле липидами: определение правил для торговцев липидами. Int J Biochem Cell Biol. 2004. 36 (1): 39–77.

CAS PubMed Статья Google ученый

77.

Ян ХП, Амар М.Дж., Вайсман Б., Бочаров А.В., Вишнякова Т.Г., Фриман Л.А. и др.Рецептор-скавенджер-BI является рецептором липопротеина (а). J Lipid Res. 2013. 54 (9): 2450–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

78.

Armstrong SM, Sugiyama MG, Fung KY, Gao Y, Wang C, Levy AS, et al. Новый анализ раскрывает неожиданную роль SR-BI в трансцитозе ЛПНП. Cardiovasc Res. 2015; 108 (2): 268–77.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

79.

van Bennekum A, Werder M, Thuahnai ST, Han CH, Duong P, Williams DL, et al. Опосредованная рецептором поглотителя класса В кишечная абсорбция пищевого β-каротина и холестерина. Биохимия. 2005. 44 (11): 4517–25.

PubMed Статья CAS Google ученый

80.

Робертс К.Г., Шен Х., Митчелл Б.Д., Дамкотт С.М., Шульдинер А.Р., Родригес А. Варианты гена типа I рецепторов скавенджера класса B связаны с уровнями холестерина ЛПВП у молодых женщин.Hum Hered. 2007. 64 (2): 107–13.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

81.

Wu DF, Yin RX, Hu XJ, Aung LH, Cao XL, Miao L, et al. Ассоциация SNP rs5888 в гене типа 1 рецептора скавенджера класса B и уровни липидов в сыворотке. Lipids Health Dis. 2012; 11 (1): 50.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

82.

Wu DF, Yin RX, Cao XL, Chen WX, Aung LH, Wang W и др. Однонуклеотидный полиморфизм гена rs5888 рецептора скавенджера класса B типа 1 и риск ишемической болезни сердца и ишемического инсульта: исследование случай – контроль. Int J Med Sci. 2013; 10 (12): 1771–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

83.

Станисловайтене Д., Лесаускайте В., Залюниене Д., Смалинскиене А., Густене О., Залиадуоните-Пексене Д. и др.Однонуклеотидный полиморфизм SCARB1 (rs5888) связан с липидным профилем сыворотки и инфарктом миокарда в зависимости от возраста и пола. Lipids Health Dis. 2013; 12 (1): 24.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

84.

Niemsiri V, Wang X, Pirim D, Radwan ZH, Hokanson JE, Hamman RF, et al. Влияние генетических вариантов человеческого рецептора-скавенджера класса B типа I (SCARB1) на липидные свойства плазмы.Circ Cardiovasc Genet. 2014. 7 (6): 838–47.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

85.

Niemsiri V, Wang X, Pirim D, Radwan ZH, Bunker CH, Barmada MM, et al. Генетический вклад вариантов SCARB1 в липидные свойства африканских чернокожих: исследование ассоциации генов-кандидатов. BMC Med Genet. 2015; 16 (1): 106.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

86.

Мид-младший, Ирвин С.А., Рамджи Д.П. Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболевании. J Mol Med. 2002. 80 (12): 753–69.

CAS PubMed Статья Google ученый

87.

Брюин Т.Д., Майли Ф., Барлинген Х.В., Фишер Р., Кабезас М.С., Талмуд П. и др. Мутации гена липопротеинлипазы D9N и N291S в четырех родословных с семейной комбинированной гиперлипидемией. Eur J Clin Investig. 1996. 26 (8): 631–9.

Артикул Google ученый

88.

Wittekoek ME, Pimstone SN, Reymer PW, Feuth L, Botma GJ, Defesche JC и др. Распространенная мутация в гене липопротеинлипазы (N291S) изменяет фенотип липопротеинов и риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Тираж. 1998. 97 (8): 729–35.

CAS PubMed Статья Google ученый

89.

Wittekoek ME, Moll E, Pimstone SN, Trip MD, Lansberg PJ, Defesche JC, et al. Частая мутация в гене липопротеинлипазы (D9N) ухудшает биохимический и клинический фенотип семейной гиперхолестеринемии.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 1999. 19 (11): 2708–13.

CAS PubMed Статья Google ученый

90.

Kolářová H, Tesařová M, Švecová Š, Stránecký V, Přistoupilová A, Zima T, et al. Дефицит липопротеинлипазы: клинические, биохимические и молекулярные характеристики у трех пациентов с новыми мутациями в гене LPL. Folia Biol. 2014. 60 (5): 235–43.

Google ученый

91.

Heid IM, Boes E, Müller M, Kollerits B, Lamina C, Coassin S и др. Полногеномный анализ ассоциации холестерина липопротеинов высокой плотности в популяционном исследовании KORA проливает новый свет на межгенные области. Клиническая перспектива. Circ Cardiovasc Genet. 2008; 1 (1): 10–20.

CAS PubMed Статья Google ученый

92.

Ма Л., Ян Дж., Рунеша Х. Б., Танака Т., Ферруччи Л., Бандинелли С. и др. Полногеномный анализ ассоциации уровней общего холестерина и холестерина липопротеинов высокой плотности с использованием данных исследования сердца Фрамингема.BMC Med Genet. 2010; 11 (1): 55.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

93.

Забанех Д., Болдинг Д. Полногеномное ассоциативное исследование метаболического синдрома у индийских азиатских мужчин. PLoS One. 2010; 5 (8): e11961. DOI: 10.1371 / journal.pone.0011961.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

94.

Zhou L, He M, Mo Z, Wu C, Yang H, Yu D, et al.Полногеномное исследование ассоциации выявляет общие варианты, связанные с уровнем липидов в китайской популяции. PLoS One. 2013; 8 (12): e82420.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

95.

Руссет Х, Вайсман Б., Амар М., Сетхи А.А., Ремалей А.Т. Лецитин: холестерин-ацилтрансфераза — от биохимии до роли в сердечно-сосудистых заболеваниях. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2009. 16 (2): 163–71.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

96.

Коэн JC, Kiss RS, Pertsemlidis A, Marcel YL, McPherson R, Hobbs HH. Множественные редкие аллели способствуют низкому уровню холестерина ЛПВП в плазме. Наука. 2004. 305 (5685): 869–72.

CAS PubMed Статья Google ученый

97.

Holleboom AG, Kuivenhoven JA, Peelman F, Schimmel AW, Peter J, Defesche JC, et al. Высокая распространенность мутаций в LCAT у пациентов с низким уровнем холестерина ЛПВП в Нидерландах: идентификация и характеристика восьми новых мутаций.Hum Mutat. 2011; 32 (11): 1290–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

98.

Naseri M, Hedayati M, Daneshpour MS, Bandarian F, Azizi F. Идентификация генетических вариантов лецитинхолестерин-ацилтрансферазы у лиц с высокими уровнями HDL-C. Мол Мед Реп. 2014; 10 (1): 496–502.

CAS PubMed Google ученый

99.

Chang TY, Chang CC, Lin S, Yu C, Li BL, Miyazaki A.Роли ацил-кофермента а: холестерин ацилтрансферазы-1 и -2. Curr Opin Lipidol. 2001. 12 (3): 289–96.

CAS PubMed Статья Google ученый

100.

Klos KL, Sing CF, Boerwinkle E, Hamon SC, Rea TJ, Clark A, et al. Согласованные эффекты генов, участвующих в обратном транспорте холестерина, на уровни липидов и аполипопротеинов в плазме у участников CARDIA. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2006. 26 (8): 1828–36.

CAS PubMed Статья Google ученый

101.

Wu DF, Yin RX, Aung LH, Hu XJ, Cao XL, Miao L, et al. Полиморфизм rs1044925 в гене ацил-КоА: холестерин-ацилтрансфераза-1 и уровни липидов сыворотки в популяциях Гуанси Бай Ку Яо и Хань. Lipids Health Dis. 2010; 9 (1): 139.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

102.

Сантамарина-Фохо С., Гонсалес-Наварро Х., Фриман Л., Вагнер Е., Нонг З. Липаза печени, метаболизм липопротеинов и атерогенез.Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2004. 24 (10): 1750–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

103.

Lindi V, Schwab U, Louheranta A, Vessby B, Hermansen K, Tapsell L, et al. Полиморфизм G-250A в промоторе гена липазы печени связан с изменениями активности липазы печени и холестерина ЛПНП: исследование KANWU. Нутр Метаб Кардиоваск Дис. 2008. 18 (2): 88–95.

CAS PubMed Статья Google ученый

104.

Johannsen TH, Kamstrup PR, Andersen RV, Jensen GB, Sillesen H, Tybjrg-Hansen A, et al. Печеночная липаза, генетически повышенный уровень липопротеинов высокой плотности и риск ишемической сердечно-сосудистой болезни. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (4): 1264–73.

105.

Fan YM, Raitakari OT, Kähönen M, Hutri-Kähönen N, Juonala M, Marniemi J, et al. Полиморфизм промотора липазы печени C-480T связан с уровнями липидов в сыворотке крови, но не с субклиническим атеросклерозом: сердечно-сосудистым риском в исследовании молодых финнов.Clin Genet. 2009. 76 (1): 46–53.

CAS PubMed Статья Google ученый

106.

Hodoğlugil U, Williamson DW, Mahley RW. Полиморфизм гена печеночной липазы влияет на уровень холестерина ЛПВП в плазме у турецкого населения. J Lipid Res. 2010. 51 (2): 422–30.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

107.

Мэн Л., Жуйсин Ю., Иянь Л., Синцзян Л., Кела Л., Ваннинг Л. и др.Ассоциация LIPC-250G> полиморфизма и нескольких факторов окружающей среды с уровнями липидов в сыворотке в популяциях Гуанси Бай Ку Яо и Хань. Lipids Health Dis. 2010; 9 (1): 28.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

108.

Weissglas-Volkov D, Aguilar-Salinas CA, Nikkola E, Deere KA, Cruz-Bautista I, Arellano-Campos O, et al. Геномное исследование мексиканцев определяет новый локус триглицеридов и уточняет европейские липидные локусы.J Med Genet. 2013. 50 (5): 298–308.

109.

Strauss JG, Zimmermann R, Hrzenjak A, Yonggang ZH, Kratky D, Levak-Frank S, et al. Липаза, полученная из эндотелиальных клеток, опосредует захват и связывание частиц липопротеинов высокой плотности (HDL) и избирательное поглощение связанных с HDL сложных эфиров холестерина независимо от его ферментативной активности. Биохим Дж. 2002; 368 (1): 69–79.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

110.

Cohen JC. Эндотелиальная липаза: прямые доказательства роли в метаболизме ЛПВП. J Clin Invest. 2003. 111 (3): 318–21.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

111.

Broedl UC, Maugeais C, Millar JS, Jin W, Moore RE, Fuki IV, et al. Эндотелиальная липаза способствует катаболизму липопротеинов, содержащих АпоВ. Circ Res. 2004. 94 (12): 1554–61.

112.

Сингараджа Р.Р., Сивапаларатнам С., Ховинг К., Дубэ М.П., ​​Кастро-Перес Дж., Коллинз Х.Л. и др.Влияние частичных и полных мутаций потери функции в эндотелиальной липазе на уровни и функциональность липопротеинов высокой плотности у людей, клиническая перспектива. Circ Cardiovasc Genet. 2013. 6 (1): 54–62.

CAS PubMed Статья Google ученый

113.

Brown RJ, Edmondson AC, Griffon N, Hill TB, Fuki IV, Badellino KO, et al. Встречающийся в природе вариант эндотелиальной липазы, связанный с повышенным уровнем ЛПВП, демонстрирует нарушение синтеза.J Lipid Res. 2009. 50 (9): 1910–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

114.

Лю В.Й., Инь RX, Чжан Л., Цао XL, Мяо Л., Ву Д.Ф. и др. Ассоциация полиморфизма LIPG 584C> T и уровней липидов в сыворотке в популяциях Гуанси Бай Ку Яо и Хань. Lipids Health Dis. 2010; 9 (1): 110.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

115.

Cai G, Huang Z, Zhang B, Weng W, Shi G. Связь между полиморфизмом эндотелиальной липазы 584C / T и уровнем HDL-C и восприимчивостью к ишемической болезни сердца: метаанализ. Lipids Health Dis. 2014; 13 (1): 85.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

116.

Wang F, Wang W, Wähälä K, Adlercreutz H, Ikonen E, Tikkanen MJ. Роль лизосомальной кислой липазы во внутриклеточном метаболизме LDL-транспортируемых дегидроэпиандростерон-жирных ациловых эфиров.Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 295 (6): e1455–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

117.

Fouchier SW, Defesche JC. Лизосомальная кислая липаза а и гиперхолестеринемический фенотип. Curr Opin Lipidol. 2013. 24 (4): 332–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

118.

Muntoni S, Wiebusch H, Jansen-Rust M, Rust S, Schulte H, Berger K и др.Гетерозиготность по мутации лизосомальной кислой липазы E8SJM и концентрации липидов в сыворотке. Нутр Метаб Кардиоваск Дис. 2013. 23 (8): 732–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

119.

Vargas-Alarcón G, Posadas-Romero C, Villarreal-Molina T, Alvarez-León E, Angeles J, Vallejo M, et al. Полиморфизм одиночных нуклеотидов в гене LIPA (лизосомальная кислотная липаза а) связан с предрасположенностью к преждевременной ишемической болезни сердца.Репликация в генетическом исследовании атеросклеротического заболевания (GEA) в Мексике. PLoS One. 2013; 8 (9): e74703.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

120.

Бухаеску И., Иззедин Х. Путь мевалоната: обзор клинических и терапевтических последствий. Clin Biochem. 2007. 40 (9): 575–84.

CAS PubMed Статья Google ученый

121.

Акадам-Текер Б., Курназ О., Чоскунпинар Э., Даглар-Адай А., Кучухусейн О., Чакмак Х.А. и др. Влияние возраста и пола на взаимосвязь между SNP промотора HMGCR-911 (rs33761740) и липидами сыворотки у пациентов с ишемической болезнью сердца. Ген. 2013. 528 (2): 93–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

122.

Бханушали А.А., Подрядчик A, Das BR. Перевод рез. Оценка полиморфизма промотора -911C> a в гене 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента a-редуктазы с учетом риска ишемической болезни сердца и уровней холестерина в популяции из Западной Индии.Перевод Рез. 2012. 160 (6): 445–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

123.

Burkhardt R, Kenny EE, Lowe JK, Birkeland A, Josowitz R, Noel M, et al. Общие SNP в HMGCR у микронезийцев и белых, связанные с уровнями холестерина ЛПНП, влияют на альтернативный сплайсинг экзона 13. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2008. 28 (11): 2078–84.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

124.

Фогарти депутат, Сяо Р., Прокунина-Олссон Л., Скотт Л.Дж., Мохлке К.Л. Дисбаланс экспрессии аллелей в локусе холестерина липопротеинов высокой плотности MMAB-MVK. Hum Mol Genet. 2010. 19 (10): 1921–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

125.

Рассел Д.В. Ферменты, регуляция и генетика синтеза желчных кислот. Анну Рев Биохим. 2003. 72 (1): 137–74.

CAS PubMed Статья Google ученый

126.

Pullinger CR, Eng C, Salen G, Shefer S, Batta AK, Erickson SK, et al. Дефицит холестерин-7α-гидроксилазы (CYP7A1) человека имеет гиперхолестеринемический фенотип. J Clin Invest. 2002. 110 (1): 109–17.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

127.

Liao YC, Lin HF, Rundek T, Cheng R, Hsi E, Sacco RL, et al. Множественные генетические детерминанты уровней липидов плазмы у выходцев из Карибского бассейна. Clin Biochem.2008. 41 (4): 306–12.

CAS PubMed Статья Google ученый

128.

Цай Кью, Ван З.К., Кай Кью, Ли К, Чен ЭЗ, Цзян Цзы. Связь полиморфизма CYP7A1-204A> C с каменной болезнью желчного пузыря и уровнями липидов в сыворотке: метаанализ. Lipids Health Dis. 2014; 13 (1): 126.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

129.

Li Q, Hong J, Wu J, Huang ZX, Li QJ, Yin RX и др. Роль общих вариантов генов ABCB1 и CYP7A1 в уровнях липидов сыворотки и липидснижающей эффективности лечения статинами: метаанализ. J Clin Lipidol. 2014; 8 (6): 618–29.

PubMed Статья Google ученый

130.

Glaser C, Heinrich J, Koletzko B. Роль полиморфизмов FADS1 и FADS2 в метаболизме полиненасыщенных жирных кислот. Обмен веществ. 2010. 59 (7): 993–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

131.

Накаяма К., Баясгалан Т., Тазоэ Ф., Янагисава Ю., Гото Т., Яманака К. и др. Однонуклеотидный полиморфизм в гене FADS1 / FADS2 связан с профилями липидов плазмы у двух генетически схожих азиатских этнических групп с отчетливыми различиями в образе жизни. Hum Genet. 2010. 127 (6): 685–90.

CAS PubMed Статья Google ученый

132.

Kwak JH, Paik JK, Kim OY, Jang Y, Lee SH, Ordovas JM и др. Полиморфизм гена FADS у корейцев: связь с полиненасыщенными жирными кислотами ω6 в сывороточных фосфолипидах, пероксидах липидов и ишемической болезни сердца. Атеросклероз. 2011; 214 (1): 94–100.

CAS PubMed Статья Google ученый

133.

Standl M, Lattka E, Stach B, Koletzko S, Bauer CP, von Berg A, et al. FADS1 Кластер генов FADS2, потребление ПНЖК и липиды крови у детей: результаты исследований GINIplus и LISAplus.PLoS One. 2012; 7 (5): e37780.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

134.

Lange LA, Hu Y, Zhang H, Xue C, Schmidt EM, Tang ZZ, et al. Секвенирование всего экзома позволяет идентифицировать редкие и низкочастотные варианты кодирования, связанные с холестерином ЛПНП. Am J Hum Genet. 2014; 94 (2): 233–45.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

135.

Ян Ли, Цянь Г.А., Чжан X, Хуанг Л., Куи Сюй, Ху YQ и др. Крысы с нокаутом PNPLA5, индуцированные CRISPR / Cas9, демонстрируют ненормальное кровотечение и уровень липидов. J Integr Agr. 2017; 16 (1): 169–80.

Артикул Google ученый

136.

Дин М., Хамон Ю., Чимини Г. Суперсемейство переносчиков человеческих АТФ-связывающих кассет (АВС). J Lipid Res. 2001. 42 (7): 1007–17.

CAS PubMed Google ученый

137.

Джонс PM, Джордж AM. Структура и механизм транспортера ABC: перспективы последних исследований. Cell Mol Life Sci. 2004. 61 (6): 682–99.

CAS PubMed Статья Google ученый

138.

Lee MH, Lu K, Hazard S, Yu H, Shulenin S, Hidaka H, ​​et al. Идентификация гена ABCG5, важного для регуляции абсорбции холестерина с пищей. Нат Жене. 2001. 27 (1): 79–83.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

139.

Малая марка. Роль переносчиков ABC в секреции холестерина из печени в желчь. Proc Natl Acad Sci. 2003. 100 (1): 4–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

140.

Гарсия-Риос А., Перес-Мартинес П., Фуэнтес Ф., Мата П., Лопес-Миранда Дж., Алонсо Р. и др. Генетические вариации генов ABCG5 / G8 модулируют концентрацию липидов в плазме у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Атеросклероз. 2010. 210 (2): 486–92.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

141.

Caamano JM, Pacheco A, Lanas F, Salazar LA. Полиморфизм одиночных нуклеотидов в генах ABCG5 и ABCG8 у чилийских субъектов с полигенной гиперхолестеринемией и контрольной группы. Clin Chem Lab Med. 2008. 46 (11): 1581–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

142.

Chen ZC, Shin SJ, Kuo KK, Lin KD, Yu ML, Hsiao PJ.Значительная связь полиморфизма гена ABCG8: D19H с гиперхолестеринемией и инсулинорезистентностью. J Hum Genet. 2008. 53 (8): 757–63.

CAS PubMed Статья Google ученый

143.

Rudkowska I, Jones PJ. Полиморфизм транспортеров ABCG5 / G8 связан с гиперхолестеринемией и желчнокаменной болезнью. Nutr Rev.2008; 66 (6): 343–8.

PubMed Статья Google ученый

144.

Li Q, Wei XL, Yin RX. Ассоциация АТФ-связывающего кассетного транспортера G8 rs4148217 SNP и уровней липидов в сыворотке крови у национальностей мулао и хань. Lipids Health Dis. 2012; 11 (1): 46.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

145.

Kaminski WE, Piehler A, Wenzel JJ. Переносчики A-подсемейства ABC: структура, функции и заболевание. Биохим Биофиз Акта Мол основа Дис. 2006; 1762 (5): 510–24.

CAS Статья Google ученый

146.

Yvan-Charvet L, Wang N, Tall AR. Роль транспортеров HDL, ABCA1 и ABCG1 в оттоке холестерина и иммунных ответах. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2010. 30 (2): 139–43.

CAS PubMed Статья Google ученый

147.

Zago VH, Scherrer DZ, Parra ES, Panzoldo NB, Alexandre F, Nakandakare ER, et al. Связь между полиморфизмом rs18 ABCG1 и липопротеином высокой плотности (ЛПВП) у бессимптомной бразильской популяции.Mol Biol Rep. 2015; 42 (3): 745–54.

CAS PubMed Статья Google ученый

148.

Томпсон Р., Страутниекс С. BSEP: функция и роль в прогрессирующем семейном внутрипеченочном холестазе. Semin Liver Dis. 2001; 21: 545–50.

CAS PubMed Статья Google ученый

149.

Андреотти Г., Менаше И., Чен Дж., Чанг С.К., Рашид А., Гао Ю.Т. и др. Генетические детерминанты уровней липидов в сыворотке крови у китайских субъектов: популяционное исследование в Шанхае, Китай.Eur J Epidemiol. 2009. 24 (12): 763–74.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

150.

Эльферинк Р.П., Паулюсма СС. Функция и патофизиологическое значение ABCB4 (Р-гликопротеин MDR3). Pflugers Arch. 2007. 453 (5): 601–10.

Артикул CAS Google ученый

151.

Acalovschi M, Tirziu S, Chiorean E, Krawczyk M, Grünhage F, Lammert F.Общие варианты ABCB4 и ABCB11 и уровни липидов в плазме: исследование на сиб-парах с камнями в желчном пузыре и в контрольной группе. Липиды. 2009. 44 (6): 521–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

152.

Nies AT, Keppler D. Апикальный насос для оттока конъюгата ABCC2 (MRP2). Pflugers Arch. 2007. 453 (5): 643–59.

CAS PubMed Статья Google ученый

153.

Motazacker MM, Peter J, Treskes M, Shoulders CC, Kuivenhoven JA, Hovingh GK.Свидетельства полигенного происхождения значимости уровней холестерина липопротеинов высокой плотности. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2013. 33 (7): 1521–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

154.

Pomozi V, Le Saux O, Brampton C, Apana A, Iliás A, Szeri F, et al. ABCC6 — это белок базолатеральной плазматической мембраны. Circ Res. 2013; 112 (11): e148–51.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

155.

Kuzaj P, Kuhn J, Dabisch-Ruthe M, Faust I, Götting C, Knabbe C, et al. ABCC6 — новый игрок в метаболизме клеточного холестерина и липопротеинов? Lipids Health Dis. 2014; 13 (1): 118.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

156.

Цуруока С., Исибаши К., Ямамото Х., Вакауми М., Сузуки М., Шварц Г.Дж. и др. Функциональный анализ ABCA8, нового переносчика лекарств. Biochem Biophys Res Commun. 2002. 298 (1): 41–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

157.

Jia L, Betters JL, Yu L. Niemann-pick C1-like 1 (NPC1L1) белок в кишечном и печеночном транспорте холестерина. Annu Rev Physiol. 2011; 73: 239–59.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

158.

Коэн Дж. К., Перцемлидис А., Фахми С., Эсмаил С., Вега Г. Л., Гранди С. М. и др.Множественные редкие варианты в NPC1L1, связанные со снижением абсорбции стерола и уровня липопротеинов низкой плотности в плазме. Proc Nat Acad Sci USA. 2006. 103 (6): 1810–5.

159.

Polisecki E, Peter I, Simon JS, Hegele RA, Robertson M, Ford I, et al. Генетическая изменчивость в локусе гена NPC1L1, липопротеины плазмы и риск сердечных заболеваний у пожилых людей. J Lipid Res. 2010. 51 (5): 1201–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

160.

Martín B, Solanas-Barca M, García-Otín ÁL, Pampín S, Cofán M, Ros E, et al. Вариант промотора гена NPC1L1 связан с аутосомно-доминантной гиперхолестеринемией. Нутр Метаб Кардиоваск Дис. 2010. 20 (4): 236–42.

PubMed Статья CAS Google ученый

161.

Miao L, Yin RX, Hu XJ, Wu DF, Cao XL, Li Q, et al. Ассоциация SNP rs2072183 и сывороточных уровней липидов в популяциях мулао и хань. Lipids Health Dis.2012; 11 (1): 61.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

162.

Бартер П.Дж., Брюер Х.Б., Чепмен М.Дж., Хеннекенс СН, Рейдер Диджей, Талл А.Р. Белок-переносчик сложного эфира холестерина. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2003. 23 (2): 160–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

163.

de Grooth GJ, Smilde TJ, van Wissen S, Klerkx AH, Zwinderman AH, Fruchart JC, et al.Взаимосвязь между уровнями белка-переносчика сложного эфира холестерина и профилем факторов риска у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Атеросклероз. 2004. 173 (2): 261–7.

PubMed Статья CAS Google ученый

164.

Hogue JC, Lamarche B, Gaudet D, Larivière M, Tremblay AJ, Bergeron J, et al. Связь между белком-переносчиком эфира холестерина и гетерогенностью ЛПНП при семейной гиперхолестеринемии. J Lipid Res.2004. 45 (6): 1077–83.

CAS PubMed Статья Google ученый

165.

Hiura Y, Shen CS, Kokubo Y, Okamura T., Morisaki T, Tomoike H, et al. Идентификация генетических маркеров, связанных с холестерином липопротеинов высокой плотности, путем полногеномного скрининга в популяции Японии. Тираж. 2009. 73 (6): 1119–26.

CAS Статья Google ученый

166.

Ko A, Cantor RM, Weissglas-volkov D, Nikkola E, Reddy PM, Sinsheimer JS, et al. Регионы, специфичные для американских индейцев, находящиеся под положительным отбором, содержат новые варианты липидов у латиноамериканцев. Nat Commun. 2014; 5: 3983.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

167.

Albers JJ, Vuletic S, Cheung MC. Роль белка-переносчика фосфолипидов плазмы в метаболизме липидов и липопротеинов. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids.2012; 1821 (3): 345–57.

CAS Статья Google ученый

168.

Aouizerat BE, Engler MB, Natanzon Y, Kulkarni M, Song J, Eng C, et al. Генетическая изменчивость PLTP модулирует профили липопротеинов при гипоальфалипопротеинемии. J Lipid Res. 2006. 47 (4): 787–93.

CAS PubMed Статья Google ученый

169.

Энглер М.Б., Пуллингер С.Р., Маллой М.Дж., Натанзон Ю., Кулькарни М.В., Сонг Дж. И др.Генетическая изменчивость белка-переносчика фосфолипидов модулирует профили липопротеинов при гиперальфалипопротеинемии. Обмен веществ. 2008. 57 (12): 1719–24.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

170.

Raychaudhuri S, Prinz WA. Разнообразные функции оксистерин-связывающих белков. Annu Rev Cell Dev Biol. 2010; 26: 157–77.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

171.

Чжан М., Лю П., Дуайер Н.К., Кристенсон Л.К., Фудзимото Т., Мартинес Ф. и др. MLN64 опосредует мобилизацию лизосомального холестерина в стероидогенные митохондрии. J Biol Chem. 2002. 277 (36): 33300–10.

CAS PubMed Статья Google ученый

172.

Сейда Н.Г., Майер Г., Заид А., Русселе Э., Нассури Н., Пуарье С. и др. Активация и физиологические функции конвертаз пропротеина. Int J Biochem Cell Biol.2008. 40 (6): 1111–25.

CAS PubMed Статья Google ученый

173.

Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. PCSK9: конвертаза, координирующая катаболизм ЛПНП. J Lipid Res. 2009; 50 (Прил.): 172–7.

Google ученый

174.

Джин В., Ван Х, Миллар Дж. С., Квертермус Т., Ротблат Г. Х., Глик Дж. М. и др. Пропротеинконвертазы печени модулируют метаболизм ЛПВП. Cell Metab.2007. 6: 129–36.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

175.

Иатан И., Дастани З., До Р., Вайсглас-Волков Д., Руэль И., Ли Дж. К. и др. Генетическая изменчивость в гене субтилизина / кексина 5 типа пропротеин-конвертаза модулирует уровни холестерина липопротеинов высокой плотности. Клиническая перспектива. Circ Cardiovasc Genet. 2009. 2 (5): 467–75.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

176.

Браун MS, Гольдштейн JL. Путь SREBP: регуляция метаболизма холестерина путем протеолиза мембраносвязанного фактора транскрипции. Клетка. 1997. 89 (3): 331–40.

CAS PubMed Статья Google ученый

177.

Маршнер К., Коллманн К., Швейцер М., Браулке Т., Поль С. Ключевым ферментом в биогенезе лизосом является протеаза, регулирующая метаболизм холестерина. Наука. 2011. 333 (6038): 87–90.

CAS PubMed Статья Google ученый

178.

Willnow TE, Kjølby M, Nykjaer A. Sortilins: новые участники метаболизма липопротеинов. Curr Opin Lipidol. 2011; 22 (2): 79-85.

179.

Gustafsen C, Kjolby M, Nyegaard M, Mattheisen M, Lundhede J, Buttenschøn H, et al. Ген риска гиперхолестеринемии SORT1 способствует секреции PCSK9. Cell Metab. 2014. 19 (2): 310–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

180.

Strong A, Ding Q, Edmondson AC, Millar JS, Sachs KV, Li X, et al.Печеночный сортилин регулирует секрецию аполипопротеина B и катаболизм ЛПНП. J Clin Invest. 2012. 122 (8): 2807–16.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

181.

Клебер М.Э., Реннер В., Граммер Т.Б., Линзель-Нитшке П., Бём Б.О., Винкельманн Б.Р. и др. Связь однонуклеотидного полиморфизма rs599839 в непосредственной близости от гена сортилина 1 с метаболизмом ЛПНП и триглицеридов, ишемической болезнью сердца и инфарктом миокарда: исследование риска Людвигсхафена и здоровья сердечно-сосудистой системы.Атеросклероз. 2010. 209 (2): 492–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

182.

Чжоу YJ, Hong SC, Yang Q, Yin RX, Cao XL, Chen WX. Связь вариантов в CELSR2-PSRC1-SORT1 с риском липидных свойств сыворотки, ишемической болезни сердца и ишемического инсульта. Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (8): 9543.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

183.

Meroufel DN, Mediene-Benchekor S, Lardjam-Hetraf SA, Ouhaïbi-Djellouli H, Boulenouar H, Hamani-Medjaoui I, et al. Ассоциации общих SNP в генах SORT1, GCKR, LPL, APOA1, CETP, LDLR, APOE с уровнями липидных признаков в выборке алжирской популяции. Инт Дж. Clin Exp Pathol 2015; 8 (6): 7358.

184.

Арвинд П., Наир Дж., Джамбунатан С., Каккар В.В., Шанкер Дж. Экспрессия гена CELSR2 – PSRC1 – SORT1 и ассоциация с ишемической болезнью сердца и уровнями липидов в плазме в азиатской индийской когорте.J Cardiol. 2014; 64 (5): 339–46.

PubMed Статья Google ученый

185.

Накаяма К., Баясгалан Т., Яманака К., Кумада М., Гото Т., Утсуми Н. и др. Анализ крупномасштабной репликации локусов, связанных с концентрацией липидов в популяции Японии. J Med Genet. 2009. 46 (6): 370–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

186.

Рубашки BH, Hasstedt SJ, Hopkins PN, Hunt SC.Оценка взаимодействия генов с возрастом в уровнях холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП и триглицеридов: влияние полиморфизма SORT1 на уровни холестерина ЛПНП зависит от возраста. Атеросклероз. 2011. 217 (1): 139–41.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

187.

Карлос А., Ширер Дж., Гнатюк Е., Оньеву С., Мани Дж., Хоффман Е.П. и др. Действие локуса холестерина липопротеинов низкой плотности SORT1 зависит от пола у подходящей канадской молодежи.Appl Pysiol Nutr Metab. 2012; 38 (2): 188–93.

Артикул CAS Google ученый

188.

Musunuru K, Strong A, Frank-Kamenetsky M, Lee NE, Ahfeldt T., Sachs KV, et al. От некодирующего варианта к фенотипу через SORT1 в локусе холестерина 1p13. Природа. 2010. 466 (7307): 714–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

189.

Сантулли Г.Ангиопоэтин-подобные белки: всесторонний обзор. Передний эндокринол. 2014; 5: 4.

Артикул Google ученый

190.

Чжан Р. Модель ANGPTL3-4-8, молекулярный механизм переноса триглицеридов. Откройте Биол. 2016; 6 (4): 150272.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

191.

Шимамура М., Мацуда М., Ясумо Х., Окадзаки М., Фудзимото К., Коно К. и др.Ангиопоэтин-подобный белок3 регулирует уровень холестерина ЛПВП в плазме путем подавления эндотелиальной липазы. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2007. 27 (2): 366–72.

CAS PubMed Статья Google ученый

192.

Накадзима К., Кобаяши Дж., Мабучи Х., Накано Т., Токита Ю., Нагамин Т. и др. Ассоциация ангиопоэтин-подобного протеина 3 с активностью триглицерид-липазы и липопротеинлипазы в плазме крови человека. Энн Клин Биохим.2010. 47 (5): 423–31.

CAS PubMed Статья Google ученый

193.

Ван Ю., Гусарова В., Банфи С., Громада Дж., Коэн Дж. К., Хоббс Х. Х. Инактивация ANGPTL3 снижает секрецию печеночных ЛПОНП-триглицеридов. J Lipid Res. 2015. 56 (7): 1296–307.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

194.

Легри В., Бокор С., Коттель Д., Бегин Л., Катаста Г., Надь Е. и др.Связь между общим генетическим полиморфизмом ангиопоэтин-подобных белков 3 и 4 и метаболизмом липидов и ожирением у европейских подростков и взрослых. J Clin Endocrinol Metab. 2009. 94 (12): 5070–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

195.

Hanson RL, Leti F, Tsinajinnie D, Kobes S, Puppala S, Curran JE, et al. Вариант Arg59Trp в ANGPTL8 (бетатрофин) связан с общим и HDL-холестерином у американских индейцев и мексиканских американцев и по-разному влияет на расщепление ANGPTL3.Mol Gen Metab. 2016; 118 (2): 128–37.

CAS Статья Google ученый

196.

Гуо Т., Инь РХ, Ву Дж, Линь КЗ, Ши Джи, Шен С.В. и др. Связь полиморфизма rs2278426 ангиопоэтин-подобного белка 8 и нескольких факторов окружающей среды с уровнями липидов в сыворотке. Мол Мед Реп. 2015; 12 (3): 3285–96.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

197.

Romeo S, Pennacchio LA, Fu Y, Boerwinkle E, Tybjaerg-Hansen A, Hobbs HH и др. Пересеквенирование ANGPTL4 на основе популяции выявляет вариации, которые снижают уровень триглицеридов и повышают уровень ЛПВП. Нат Жене. 2007. 39 (4): 513–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

198.

Folsom AR, Peacock JM, Demerath E, Boerwinkle E. Вариации ANGPTL4 и риск ишемической болезни сердца: исследование риска атеросклероза в сообществах.Обмен веществ. 2008. 57 (11): 1591–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

199.

Nettleton JA, Volcik KA, Hoogeveen RC, Boerwinkle E. Потребление углеводов изменяет ассоциации между генотипом ANGPTL4 [E40K] и концентрацией холестерина ЛПВП у белых мужчин из исследования риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Атеросклероз. 2009. 203 (1): 214–20.

CAS PubMed Статья Google ученый

200.

Namkung J, Koh SB, Kong ID, Choi JW, Yeh BI. Уровни в сыворотке крови фактора роста, связанного с ангиопоэтином, повышаются при метаболическом синдроме. Обмен веществ. 2011; 60 (4): 564–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

201.

Оике Ю., Акао М., Ясунага К., Ямаути Т., Морисада Т., Ито Ю. и др. Фактор роста, связанный с ангиопоэтином, противодействует ожирению и инсулинорезистентности. Nat Med. 2005. 11 (4): 400–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

202.

Катрин ТБ, Вестер-Кристенсен М.Б., Беннетт Е.П., Левери С.Б., Швентек Т., Инь В. и др. О-гликозилирование модулирует активацию пропротеин-конвертазы ангиопоэтин-подобного белка 3. Возможная роль полипептида GalNAc-трансферазы-2 в регуляции концентраций липидов плазмы. J Biol Chem. 2010. 285 (47): 36293–303.

Артикул CAS Google ученый

203.

Tai ES, Sim XL, Ong TH, Wong TY, Saw SM, Aung T и др. Полиморфизмы в недавно идентифицированных липид-ассоциированных локусах связаны с липидами крови и сердечно-сосудистыми заболеваниями у азиатско-малайской популяции.J Lipid Res. 2009. 50 (3): 514–20.

CAS PubMed Статья Google ученый

204.

Weissglas-Volkov D, Aguilar-Salinas CA, Sinsheimer JS, Riba L., Huertas-Vazquez A, Ordoñez-Sánchez ML, et al. Изучение вариантов, выявленных в ходе полногеномных исследований ассоциации европеоидов для уровней холестерина ЛПВП и триглицеридов в плазме в образцах мексиканских исследований дислипидемии. Circ Cardiovasc Genet. 2010. 3 (1): 31–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

205.

Li Q, Yin RX, Yan TT, Miao L, Cao XL, Hu XJ и др. Ассоциация полиморфизмов гена GALNT2 и нескольких факторов окружающей среды с уровнями липидов в сыворотке в популяциях мулао и хань. Lipids Health Dis. 2011; 10 (1): 160.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

206.

Гуо Т, Инь RX, Линь WX, Ван В, Хуанг Ф, Пан SL. Ассоциация вариантов и гаплотипов в генах DOCK7, PCSK9 и GALNT2 и риск гиперлипидемии.J Cell Mol Med. 2016; 20 (2): 243–65.

CAS PubMed Статья Google ученый

207.

Скотти Э., Каламаи М., Гоулборн С.Н., Чжан Л., Хонг С., Лин Р.Р. и др. IDOL стимулирует клатрин-независимый эндоцитоз и опосредованное мультивезикулярным телом лизосомное разложение рецептора липопротеинов низкой плотности. Mol Cell Biol. 2013. 33 (8): 1503–14.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

208.

Ян ТТ, Инь RX, Ли Кью, Хуанг П, Цзэн XN, Хуанг К.К. и др. Связь SNP MYLIP rs3757354 и нескольких факторов окружающей среды с уровнями липидов в сыворотке в популяциях Гуанси Бай Ку Яо и Хань. Lipids Health Dis. 2012; 11 (1): 141.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

209.

Weissglas-Volkov D, Calkin AC, Tusie-Luna T, Sinsheimer JS, Zelcer N, Riba L, et al. Полиморфизм N342S MYLIP связан с высоким общим холестерином и повышенной деградацией рецепторов ЛПНП у людей.J Clin Invest. 2011. 121 (8): 3062–71.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

210.

Дхиани А., Тиболла Дж., Барагетти А., Гарлашелли К., Пеллегатта Ф., Григоре Л. и др. Вариант IDOL N342S, прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистые заболевания у населения Италии в целом. PLoS One. 2015; 10 (4): e0122414.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

211.

Раймондо А, Рис М.Г., Глойн А.Л. Регуляторный белок глюкокиназы: сложность на перекрестке метаболизма триглицеридов и глюкозы. Curr Opin Lipidol. 2015; 26 (2): 88.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

212.

Tracz A, Madzio J, Gnys P, Malachowska B, Borowiec M, Wyka K, et al. Генетическая изменчивость GCKR изменяет липидный профиль у детей с моногенным и аутоиммунным диабетом. Exp Clin Endocrinol Diabetes.2014; 122 (09): 503–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

213.

Ли HJ, Jang HB, Kim HJ, Ahn Y, Hong KW, Cho SB, et al. Соотношение мононенасыщенных и насыщенных жирных кислот в пище модулирует генетические эффекты GCKR на уровни липидов в сыворотке крови у детей. Clin Chim Acta. 2015; 450: 155–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

214.

Zhao Y, Ma Y, Fang Y, Liu L, Wu S, Fu D, et al.Связь между активностью PON1 и риском ишемической болезни сердца: метаанализ, основанный на 43 исследованиях. Mol Gen Metab. 2012; 105 (1): 141–8.

CAS Статья Google ученый

215.

Лахири П., Бан М.Р., Поллекс Р.Л., Савез К.Г., Хафф М.В., Янг Т.К. и др. Общие варианты APOC3, APOA5, APOE и PON1 связаны с вариациями липопротеидных свойств плазмы у гренландцев. Int J Циркумполярное здоровье. 2007. 66 (5): 390–400.

PubMed Статья Google ученый

216.

van Himbergen TM, van Tits LJ, Ter Avest E, Roest M, Voorbij HA, de Graaf J, et al. Параоксоназа (PON1) связана с семейной комбинированной гиперлипидемией. Атеросклероз. 2008. 199 (1): 87–94.

PubMed Статья CAS Google ученый

217.

Перес-Эррера Н., Май-Печ С., Эрнандес-Очоа I, Кастро-Манье Дж., Рохас-Гарсия Е., Борха-Абурто В. Х. и др. Полиморфизм PON1Q192R связан с липидным профилем у мексиканских мужчин с преобладанием майя.Опыт Мол Патол. 2008. 85 (2): 129–34.

PubMed Статья CAS Google ученый

218.

Чанг М.Х., Йесуприя А., Нед Р.М., Мюллер П.В., Даулинг Н.Ф. Генетические варианты, связанные с липидами крови натощак у населения США: третье национальное обследование здоровья и питания. BMC Med Genet. 2010; 11 (1): 62.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

219.

Scherrer DZ, Zago VH, Vieira IC, Parra ES, Panzoldo NB, Alexandre F и др. P.Q192R SNP PON1, по-видимому, не связан с факторами риска каротидного атеросклероза в бессимптомной и нормолипидемической выборке бразильской популяции. Arq Bras Cardiol. 2015; 105 (1): 45–52.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

220.

Ян Т.Т., Инь RX, Ли Кью, Хуанг П, Цзэн XN, Хуанг К.К. и др. Специфическая для пола ассоциация SNP rs16996148 в NCAN / CILP2 / PBX4 и уровни липидов сыворотки в популяциях Mulao и Han.Lipids Health Dis. 2011; 10 (1): 248.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

221.

Lin CY, Huang ZH, Mazzone T. Взаимодействие с протеогликанами усиливает отток стерола, вызванный эндогенной экспрессией макрофагального апоЕ. J Lipid Res. 2001. 42 (7): 1125–33.

CAS PubMed Google ученый

222.

Чжан Ю., Ган В., Тиан С., Ли Х, Линь Х, Чен Ю.Ассоциация полиморфизмов PPP1R3B с уровнями липидов и С-реактивного белка в крови у населения Китая. J Диабет. 2013. 5 (3): 275–81.

CAS PubMed Статья Google ученый

223.

Shimano H. Белки, связывающие регуляторный элемент стерола (SREBP): регуляторы транскрипции липидных синтетических генов. Prog Lipid Res. 2001. 40 (6): 439–52.

CAS PubMed Статья Google ученый

224.

Льоренте-Кортес В., Косталес П., Бернуес Дж., Камино-Лопес С., Бадимон Л. Стерол-регуляторный элемент-связывающий белок-2 отрицательно регулирует транскрипцию белка, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности. J Mol Biol. 2006. 359 (4): 950–60.

PubMed Статья CAS Google ученый

225.

Wong J, Quinn CM, Brown AJ. SREBP-2 положительно регулирует транскрипцию гена оттока холестерина, ABCA1, путем образования оксистериновых лигандов для LXR.Биохим Дж. 2006; 400 (3): 485–91.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

226.

Алрефаи В.А., Аннаба Ф., Сарвар З., Двиведи А., Саксена С., Сингла А. и др. Модуляция экспрессии С1-подобного 1 гена Ниманна человека стеролом: роль белка, связывающего регуляторный элемент стерола 2. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2007; 292 (1): G369–76.

CAS PubMed Статья Google ученый

227.

Jeong HJ, Lee HS, Kim KS, Kim YK, Yoon D, Park SW. Стерол-зависимая регуляция экспрессии пропротеинконвертазы субтилизин / кексин типа 9 с помощью белка-2, связывающего стерол-регуляторный элемент. J Lipid Res. 2008. 49 (2): 399–409.

CAS PubMed Статья Google ученый

228.

Кивеля А.М., Дейкстра М.Х., Хейнонен С.Е., Гурзелер Э., Яухиайнен С., Левонен А.Л. и др. Регулирование эндотелиальной липазы и системных уровней холестерина ЛПВП с помощью SREBP и VEGF-A.Атеросклероз. 2012. 225 (2): 335–40.

PubMed Статья CAS Google ученый

229.

Лааксонен Р., Телен К.М., Пяйва Х., Матинхейкки Дж., Весалайнен Р., Янатуинен Т. и др. Генетический вариант гена SREBF-1 в значительной степени связан с синтезом холестерина у человека. Атеросклероз. 2006. 185 (1): 206–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

230.

Védie B, Jeunemaitre X, Mégnien JL, Atger V, Simon A, Moatti N. Новый полиморфизм ДНК в 5′-нетранслируемой области человеческого SREBP-1a связан с развитием атеросклероза в популяции с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклероз. 2001. 154 (3): 589–97.

PubMed Статья Google ученый

231.

Yaju D, Ruixing Y, Yiyang L, Yijiang Z, Weixiong L, Dezhai Y, et al. Полиморфизм гена белка-2, связывающего регуляторный элемент стерола, и его связь с уровнями липидов в сыворотке в популяциях Гуанси Хей И Чжуан и Хань.Am J Med Sci. 2009. 337 (1): 14–22.

PubMed Статья Google ученый

232.

Лю X, Li Y, Lu X, Wang L, Zhao Q, Yang W и др. Взаимодействие между генетическими вариантами пути, связанного с активацией SREBP2, на риск ишемической болезни сердца в китайской ханьской популяции. Атеросклероз. 2010. 208 (2): 421–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

233.

Дерст Р., Янсен А., Эрез Г., Бравдо Р., Бутбул Е., Ави Л. Б. и др. Дискретный и комбинированный эффект изоформ SREBP-2 и SCAP в контроле липидов плазмы у пациентов с семейной гиперхолестеринемией. Атеросклероз. 2006. 189 (2): 443–50.

CAS PubMed Статья Google ученый

234.

Goldstein JL, DeBose-Boyd RA, Brown MS. Белковые сенсоры на мембранные стерины. Клетка. 2006. 124 (1): 35–46.

CAS PubMed Статья Google ученый

235.

Kaulfers AM, Deka R, Dolan L, Martin LJ. Связь полиморфизма INSIG2 с избыточной массой тела и ЛПНП у детей. PLoS One. 2015; 10 (1): e0116340.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

236.

Хубачек Дж. А., Суханек П., Ланска В., Пита Дж., Адамкова В. Вариант промотора INSIG2 G-102A проявляет контекстно-зависимое влияние на уровни ЛПВП, но не на ИМТ у кавказцев. Folia Biol. 2011; 57 (4): 170.

Google ученый

237.

Oki K, Yamane K, Kamei N, Asao T, Awaya T., Kohno N. Однонуклеотидный полиморфизм выше инсулино-индуцированного гена 2 (INSIG2) связан с распространенностью гиперхолестеринемии, но не с ожирением, у японских американских женщин . Br J Nutr. 2009. 101 (03): 322–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

238.

До Р., Бейли С.Д., Паре Дж., Монпети А., Десбиенс К., Хадсон Т.Дж. и др. Точное картирование индуцированного инсулином гена 2 идентифицирует вариант, связанный с уровнями холестерина ЛПНП и общего аполипопротеина B.Клиническая перспектива. Circ Cardiovasc Genet. 2010. 3 (5): 454–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

239.

Шрем Х., Клемпнауэр Дж., Борлак Дж. Обогащенные печенью факторы транскрипции в функции и развитии печени. Часть I: сеть ядерных факторов гепатоцитов и экспрессия генов, специфичных для печени. Pharmacol Rev.2002; 54 (1): 129–58.

CAS PubMed Статья Google ученый

240.

Pramfalk C, Jiang ZY, Cai Q, Hu H, Zhang SD, Han TQ и др. HNF1α и SREBP2 являются важными регуляторами NPC1L1 в печени человека. J Lipid Res. 2010. 51 (6): 1354–62.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

241.

Li H, Dong B, Park SW, Lee HS, Chen W., Liu J. Ядерный фактор гепатоцитов 1α играет решающую роль в транскрипции и регуляции гена PCSK9 природным гипохолестеринемическим соединением берберином.J Biol Chem. 2009. 284 (42): 28885–95.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

242.

Наир А.К., Пьяджи П., Маклин Н.А., Каур М., Кобес С., Ноулер В.К. и др. Оценка установленных локусов HDL-C для ассоциации с уровнями HDL-C и диабетом 2 типа у индейцев пима. Диабетология. 2016; 59 (3): 481–91.

CAS PubMed Статья Google ученый

243.

Zhao C, Dahlman-Wright K. X-рецептор печени в метаболизме холестерина. J Endocrinol. 2010. 204 (3): 233–40.

CAS PubMed Статья Google ученый

244.

Burkhardt R, Toh SA, Lagor WR, Birkeland A, Levin M, Li X, et al. Trib1 — это ген, связанный с липидами и инфарктом миокарда, который регулирует липогенез печени и продукцию VLDL у мышей. J Clin Invest. 2010. 120 (12): 4410–4.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

245.

Bauer RC, Yenilmez BO, Rader DJ. Tribbles-1: новый регулятор метаболизма липидов в печени у человека. Biochem Soc Trans. 2015; 43 (5): 1079–84.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

246.

Varbo A, Benn M, Tybjærg-Hansen A, Grande P, Nordestgaard BG. Полиморфизмы TRIB1 и GCKR, уровни липидов и риск ишемической болезни сердца в общей популяции. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2011; 31 (2): 451–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

247.

Aung LH, Yin RX, Wu DF, Li Q, Yan TT, Wang YM, et al. Ассоциация полиморфизма rs17321515 a> G гена гомолога 1 триббл TRIB1 и уровней липидов в сыворотке в популяциях мулао и хань. Lipids Health Dis. 2011; 10 (1): 230.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

248.

Duval C, Müller M, Kersten S. PPARα и дислипидемия. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2007; 1771 (8): 961–71.

CAS Статья Google ученый

249.

Семпл Р.К., Чаттерджи В.К., О’Рахилли С. PPARγ и нарушение обмена веществ человека. J Clin Invest. 2006. 116 (3): 581–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

250.

Seedorf U, Aberle J.Новые роли PPARδ в метаболизме. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2007. 1771 (9): 1125–31.

CAS Статья Google ученый

251.

Chen ES, Mazzotti DR, Furuya T.K., Cendoroglo MS, Ramos LR, Araujo LQ, et al. Ассоциация полиморфизмов гена PPARα и уровней липидов в сыворотке крови пожилого населения Бразилии. Опыт Мол Патол. 2010. 88 (1): 197–201.

CAS PubMed Статья Google ученый

252.

Gu SJ, Guo ZR, Zhou ZY, Hu XS, Wu M. Полиморфизмы PPAR α и PPAR γ как факторы риска дислипидемии в китайской ханьской популяции. Lipids Health Dis. 2014; 13 (1): 23.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

253.

Fan W, Shen C, Wu M, Zhou ZY, Guo ZR. Ассоциация и взаимодействие полиморфизмов генов PPARα, δ и γ с холестерином липопротеинов низкой плотности в китайской ханьской популяции. Биомаркеры Genet Test Mol.2015; 19 (7): 379–86.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

254.

Чавла А., Репа Дж. Дж., Эванс Р. М., Мангельсдорф Д. Д.. Ядерные рецепторы и физиология липидов: открытие X-файлов. Наука. 2001. 294 (5548): 1866–70.

CAS PubMed Статья Google ученый

255.

Стокман А.К., Ма Л., Таул ХК. Mlx является функциональным гетеромерным партнером белка, связывающего элемент углеводного ответа, в регуляции глюкозы генов липогенных ферментов.J Biol Chem. 2004. 279 (15): 15662–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

256.

Акен Б.Л., Эйлинг С., Баррелл Д., Кларк Л., Карвен В., Фэрли С. и др. Система аннотации генов Ensembl. База данных. 2016; DOI: 10,1093 / база данных / baw093.

257.

О’Лири Н.А., Райт М.В., Бристер Дж. Р., Чиуфо С., Хаддад Д., Маквей Р. и др. База данных эталонных последовательностей (RefSeq) в NCBI: текущий статус, таксономическое расширение и функциональная аннотация.Nucleic Acids Res. 2016; 44 (D1): D733–45.

PubMed Статья Google ученый

258.

Dayem Ullah AZ, Lemoine NR, Chelala C. Практическое руководство по функциональной аннотации генетических вариаций с использованием SNPnexus. Краткий биоинформ. 2013; 14: 437–47.

CAS PubMed Статья Google ученый

Менделирующее наследование в Интернете у животных

30. DOI: 10.1371 / journal.pone.0189544.43.44.

2021	Ван, М.С., Чжан, Дж.Дж., Го, X., Ли, М., Мейер, Р., Ашари, Х., Чжэн, З.К., Ван, С., Пэн, М.С., Цзян, Ю., Такур, М., Суваннапум, К., Исмаилизаде, А., Хиримутугода, штат Нью-Йорк, Зейн, М.С.А., Куша, С., Харрати-Купаи, Х., Цзэн, Л., Ван, Ю.М., Инь, Т.Т., Ян М.М., Ли, М.Л., Лу, X.M., Лазанья, Э., Чеккобелли, С., Гунвардана, H.G.T.N., Сенасиг, Т.М., Фэн, С.Х., Чжан, Х., Бхуян, A.K.F.H., Хан, М.С., Сильва, Г.Л.Л.П., Thuy, L.T., Мваи, О.А., Ибрагим, М.Н.М., Чжан, Г., Цюй, K.X., Ханотт, О., Шапиро, Б., Боссе, М., Ву, Д.Д., Хан, Дж. Л., Чжан, Ю. :
	Крупномасштабный геномный анализ показывает генетические издержки одомашнивания кур. BMC Biol 19: 118, 2021. Опубликованная ссылка: 34130700. DOI: 10.1186 / s12915-021-01052-x.
2020	Парвин, А., Джексон, К.Д., Дей, С., Таррант, К., Энтони, Н., Роадс, Д.Д. :
	Идентификация и проверка локусов количественных признаков асцитного синдрома у цыплят-бройлеров с использованием повторного секвенирования всего генома. BMC Genet 21:54, 2020. Опубликованная ссылка: 32434464. DOI: 10.1186 / s12863-020-00859-x.
2019	Аль-Захрани, К., Ликнак, Т., Уотсон, Д.Л., Энтони, Н. Б., Роадс, Д.Д. :
	Дальнейшее исследование митохондриального биогенеза и экспрессии генов ключевых регуляторов у чувствительных к асциту и устойчивых к асциту линий бройлеров. PLoS One 14: e0205480, 2019. Опубликованная ссылка: 30870420. DOI: 10.1371 / journal.pone.0205480.
	Хасанпур, К., Насири, М., Хоссейни Салекде, Г. :
	Сравнительный анализ данных фенотипической и полнотранскриптомной экспрессии генов восприимчивых к асциту цыплят и устойчивых к асциту цыплят. Mol Biol Rep 46: 793-804, 2019. Опубликованная ссылка: 30519813. DOI: 10.1007 / s11033-018-4534-8.
2018	Дей, С., Парвин, А., Таррант, К.Дж., Ликнак, Т., Конг, Британская Колумбия, Энтони, Н. Б., Роадс, Д.Д. :
	Пересеквенирование всего генома определяет ген CPQ как детерминант синдрома асцита у бройлеров. PLoS One 13: e0189544, 2018. Опубликованная ссылка: 2
2016	Лю, П., Ян Ф., Чжуан Ю., Сяо, К., Цао, Х., Чжан, К., Ван, Т., Лин, Х., Го, X., Обнимать. :
	Нарушение экспрессии микроРНК и мРНК в ремоделировании легочной артерии при асцитном синдроме у цыплят-бройлеров. Oncotarget :, 2016. Опубликованная ссылка: 277	.DOI: 10.18632 / oncotarget.12888.
2014	Кришнамурти, С., Смит, C.D., Аль-Рубай, А.А., Эрф Г.Ф., Уайдман, Р.Ф., Энтони, Н. Б., Роадс, Д.Д. :
	Локус количественного признака асцита на хромосоме 9 линий цыплят-бройлеров. Poult Sci 93: 307-17, 2014.Опубликованная ссылка: 24570451. DOI: 10.3382 / ps.2013-03359.
2013	Кальмар, И.Д., Ванромпей, Д., Янссенс, Г. :
	Синдром асцита бройлеров: побочный ущерб от эффективного преобразования кормов в мясо. Ветеринар J :, 2013. Опубликованная ссылка: 23628419. DOI: 10.1016 / j.tvjl.2013.03.011.
	Уайдман, Р.Ф., Роадс, Д.Д., Эрф Г.Ф., Энтони, Н. :
	Легочная артериальная гипертензия (асцитный синдром) у бройлеров: обзор. Poult Sci 92: 64-83, 2013. Опубликованная ссылка: 23243232. DOI: 10.3382 / ps.2012-02745.
2012	Бамиделе, О., Ван Ас, П., Эльферинк, М. :
	Молекулярная характеристика гена рецептора лептина как гена-кандидата при синдроме легочной гипертензии у цыплят-бройлеров. Pak J Biol Sci 15: 1187-90, 2012. Опубликованная ссылка: 23755410.
	Клостер, А. ван Ас, П., Эльферинк, М.Г., Crooijmanns, R.P., Гроенен, М.А., Верейкен, А.Л., Ван Арендонк, Дж. А., Бовенхейс, Х. :
	Генетическая корреляция между сердечным ритмом и массой тела как функция частоты асцита у бройлеров, разделенная на пол и состояние здоровья. Poult Sci 91: 556-64, 2012. Опубликованная ссылка: 22334730.DOI: 10.3382 / ps.2011-01794.
	Каузе, А., ван Дален, С., Бовенхейс, Х. :
	Генетика устойчивости и толерантности к асциту у кур: метод случайной регрессии. G3 (Bethesda) 2: 527-35, 2012. Опубликованная ссылка: 22670223. DOI: 10.1534 / g3.112.002311.
2010	Хамал, К.Р., Уайдман, Р.Ф., Энтони, Н. Б., Эрф, Г.Ф. :
	Дифференциальная экспрессия генов провоспалительных хемокинов и цитокинов в легких устойчивых к асциту и восприимчивых цыплят-бройлеров после внутривенной инъекции микрочастиц целлюлозы. Vet Immunol Immunopathol 133: 250-5, 2010. Опубликованная ссылка: 19698998. DOI: 10.1016 / j.vetimm.2009.07.011.
	ван Ас, П., Эльферинк, М.Г., Клостер, А. Верейкен, А., Бовенхейс, Х., Кройманс, Р.П., Декюпере, Э., Гроенен, М.А. :
	Использование параметров газов крови для прогнозирования восприимчивости к асциту у молоди бройлеров. Poult Sci 89: 1684-91, 2010. Опубликованная ссылка: 20634524. DOI: 10.3382 / ps.2009-00430.
2009	Клостер, А. ван Ас, П., Гроенен, М.А., Верейкен, А.Л., ван Арендонк, Дж. А., Бовенхейс, Х. :
	Генетические и фенотипические взаимосвязи между параметрами газов крови и признаками, связанными с асцитом, у бройлеров. Poult Sci 88: 483-90, 2009. Опубликованная ссылка: 116. DOI: 10.3382 / ps.2008-00347.
	Друян, С., Шиндер, Д., Шлосберг, А., Каханер, А., Яхав, С. :
	Физиологические параметры в линиях бройлеров, различных по частоте асцита. Poult Sci 88: 1984-90, 2009. Опубликованная ссылка: 19687285. DOI: 10.3382 / ps.2009-00116.
2008	Багбанзаде, А., Декюпере, Э. :
	Асцитный синдром у бройлеров: физиологические и пищевые перспективы. Авиан Патол 37: 117-26, 2008. Опубликованная ссылка: 183.DOI: 10.1080 / 0307012.
	Друян, С., Хадад, Ю., Каханер, А. :
	Скорость роста устойчивых к асциту бройлеров в сравнении с восприимчивыми к асциту в коммерческих и экспериментальных линиях. Poult Sci 87: 904-11, 2008. Опубликованная ссылка: 18420980. DOI: 10.3382 / ps.2008-00003.
2007	Друян, С., Каханер, А. :
	Сегрегация потомства, полученного при тест-кроссе, предполагает, что два комплементарных доминантных гена объясняют разницу между устойчивыми к асциту и восприимчивыми к асциту линиями бройлеров. Poult Sci 86: 2295-300, 2007. Опубликованная ссылка: 17954577. DOI: 10.3382 / пс.2007-00018.
	Друян, С., Бен-Давид А., Каханер, А. :
	Разработка устойчивых к асциту и восприимчивых к асциту линий бройлеров. Poult Sci 86: 811-22, 2007. Опубликованная ссылка: 17435013.
	Друян, С., Шлосберг, А., Каханер, А. :
	Оценка скорости роста, массы тела, частоты сердечных сокращений и параметров крови как потенциальных индикаторов для отбора молодых бройлеров против предрасположенности к асцитному синдрому. Poult Sci 86: 621-9, 2007. Опубликованная ссылка: 17369531.
	Павлидис, Х.О., Балог, Дж. М., Марки, Л.К., Хьюз, Дж. Д., Хафф, W.E., Энтони, Н. :
	Дивергентный отбор по заболеваемости асцитом у кур. Poult Sci 86: 2517-29, 2007. Опубликованная ссылка: 18029797. DOI: 10.3382 / ps.2007-00134.
2006	Наварро, П., Visscher, PM., Хациплис, Д., Koerhuis, AN., Хейли, CS. :
	Сегрегационный анализ насыщения крови кислородом у бройлеров свидетельствует о главном влиянии гена на асцит. Br Poult Sci 47: 671-84, 2006. Опубликованная ссылка: 171 . DOI: 10.1080 / 00071660601077931.
2005	Cisar, CR., Балог, Дж. М., Энтони, NB., Донохью, AM. :
	Дифференциальная экспрессия белков митохондриального матрикса сердечной мышцы у бройлеров из устойчивых к асциту и восприимчивых линий. Poult Sci 84: 704-8, 2005. Опубликованная ссылка: 15 1.
	де-лос, Сан-Франциско, Теллез, Г., Фарнелл, МБ., Балог, Дж. М., Энтони, NB., Павлидис, Х.о., Донохью, AM. :
	Гипобарическая гипоксия у устойчивых к асциту и восприимчивых генетических линий бройлеров влияет на морфологию кишечника. Poult Sci 84: 1495-8, 2005. Опубликованная ссылка: 16206574.
	Де Смит, Л., Тона, К., Брюггеман, В., Онагбесан О., Хасанзаде, М., Аркенс, Л., Декюпере, Э. :
	Сравнение трех линий бройлеров, различающихся восприимчивостью к асциту или скоростью роста. 2. Потеря веса яйца, давление газов, эмбриональная выработка тепла и физиологические уровни гормонов. Poult Sci 84: 1446-52, 2005.Опубликованная ссылка: 16206567.
	Декюпере, Э., Хасанзаде, М., Байс, Н., Буйсе, Дж. :
	Дополнительные сведения о восприимчивости бройлеров к асциту. Ветеринарный журнал J 169: 319-20, 2005. Опубликованная ссылка: 15848778. DOI: 10.1016 / j.tvjl.2004.04.015.
	Гэн, Алабама, Го, Ю.М. :
	Влияние пищевых добавок кофермента Q10 на функцию митохондрий печени и активность ферментов дыхательной цепи у асцитических цыплят-бройлеров. Br Poult Sci 46: 626-34, 2005. Опубликованная ссылка: 16359119. DOI: 10.1080 / 00071660500273292.
	Хасанзаде, М., Гиланпур, Х., Чархкар, С., Буйсе, Дж., Декюпере, Э. :
	Анатомические параметры сердечно-легочной системы у трех разных линий кур: дополнительные доказательства участия в синдроме асцита. Авиан Патол 34: 188-93, 2005.Опубликованная ссылка: 161 . DOI: 10.1080 / 030700096372.
	Пакдель, А., Биджма, П., Дюкро, Б.Дж., Бовенхейс, Х. :
	Стратегии отбора с учетом массы тела и снижения восприимчивости к асциту у бройлеров. Poult Sci 84: 528-35, 2005. Опубликованная ссылка: 15844807.
	Пакдель, А., ван Арендонк, Дж. А., Верейкен, AL., Бовенхейс, Х. :
	Генетические параметры признаков, связанных с асцитом, у бройлеров: корреляция с кормовой эффективностью и признаками туши. Br Poult Sci 46: 43-53, 2005. Опубликованная ссылка: 15835251. DOI: 10.1080/00071660400023805.
	Пакдель, А., ван Арендонк, Дж. А., Верейкен, AL., Бовенхейс, Х. :
	Генетические параметры асцитных признаков у бройлеров: влияние холода и нормальных температурных условий. Br Poult Sci 46: 35-42, 2005. Опубликованная ссылка: 15835250.DOI: 10.1080 / 00071660400023938.
	Тона, К., Кемпс, Б., Брюггеман, В., Бамелис, Ф., Де Смит, Л., Онагбесан О., Де Бардемекер, Дж., Декюпере, Э. :
	Сравнение трех линий родительского стада бройлеров, различающихся восприимчивостью к асциту или скоростью роста.1. Связь между данными акустического резонанса и параметрами эмбриона или вылупления. Poult Sci 84: 1439-45, 2005. Опубликованная ссылка: 16206566.
2004	Де Смит, Л., Тона, К., Брюггеман, В., Аркенс, Л., Де Бардемекер, Дж., Декюпере, Э. :
	Сравнение потери веса яиц во время инкубации, скорости роста, гематокрита и веса сердца у бройлеров трех линий, различающихся восприимчивостью к асциту. Commun Agric Appl Biol Sci 69: 101-4, 2004. Опубликованная ссылка: 15560198.
	Гэн, А., Го, Ю., Юань, Дж. :
	Влияние диетических добавок L-карнитина и коэнзима Q10 на продуктивность и асцитную смертность бройлеров. Arch Anim Nutr 58: 473-82, 2004.Опубликованная ссылка: 15732580. DOI: 10.1080 / 000300020009.
	Гэн, Алабама, Го, Ю.М., Ян, Ю. :
	Снижение смертности от асцита у бройлеров коэнзимом Q10. Poult Sci 83: 1587-93, 2004. Опубликованная ссылка: 15384911.
	Хасанзаде, М., Фард, MH., Буйсе, Дж., Брюггеман, В., Декюпере, Э. :
	Влияние хронической гипоксии во время эмбрионального развития на физиологическое функционирование и параметры вылупления и после вылупления, связанные с асцитным синдромом у цыплят-бройлеров. Авиан Патол 33: 558-64, 2004. Опубликованная ссылка: 15763722. DOI: 10.1080 / 0307 00013188.
2003	Люгер, Д., Шиндер, Д., Вольфенсон, Д., Яхав, С. :
	Регуляция эритропоэза при развитии асцитного синдрома у цыплят-бройлеров: возможная роль кортикостерона Journal of Animal Science 81: 784-90, 2003. Опубликованная ссылка: 12661659.
2002	Диб, Н., Шлосберг, А., Каханер, А. :
	Взаимодействие «генотип за средой» с генотипами бройлеров, различающимися по скорости роста. 4. Связь между реакцией на тепловой стресс и холодовой асцит Poultry Science 81: 1454-1462, 2002. Опубликованная ссылка: 12412909.
	Люгер, Д., Шиндер, Д., Яхав, С. :
	Гипер- или гипотиреоз: его связь с развитием синдрома асцита у быстрорастущих кур Общая и сравнительная эндокринология 127: 293-299, 2002.
	Макмиллан, И., Куинтон, В. :
	Стратегии отбора для ограничения увеличения асцита при увеличении роста бройлеров Poultry Science 81: 737-744, 2002. Опубликованная ссылка: 12079037.
	Пакдель, А., Ван, Арендонк, Дж. А. А., Верейкен, A.L.J., Бовенхейс, Х.:
	Прямые и материнские генетические эффекты асцитных признаков у бройлеров Poultry Science 81: 1273-1279, 2002. Опубликованная ссылка: 12269603.
	Сато, Т., Тэдзука, К., Сибуя, Х., Ватанабэ, Т., Камата, Х., Шираи, В.:
	Асцит, вызванный холодом у цыплят-бройлеров, и его улучшение путем выращивания с контролируемой температурой Avian Diseases 46: 989-996, 2002. Опубликованная ссылка: 12495062.
2001	де Гриф, К.Х., Янсс, L.L.G., Верейкен, A.L.J., Пит, Р., Герритсен, К.Л.М. :
	Болезненная изменчивость генетических корреляций: асцит у бройлеров в качестве примера Journal of Animal Science 79: 1723-1733, 2001. Опубликованная ссылка: 11465359.
	Люгер, Д., Шиндер, Д., Рзепаковский, В., Русал, М., Яхав, С.:
	Связь между набором веса, параметрами крови и гормонами щитовидной железы и развитием асцитного синдрома у цыплят-бройлеров Poultry Science 80: 965-971, 2001. Опубликованная ссылка: 11469663.
	Могхадам, Х.К., Макмиллан, И., Чемберс, Дж. Р., Джулиан, Р.Дж. :
	Оценка генетических параметров асцитного синдрома у цыплят-бройлеров Poultry Science 80: 844-848, 2001. Опубликованная ссылка: 11469643.
2000	Балог, Дж. М., Хафф, Г. Р., Рат, Северная Каролина, Хафф, W.E. :
	Влияние диетического аспирина на асцит у бройлеров, выращенных в гипобарической камере Poultry Science 79: 1101-1105, 2000.Опубликованная ссылка: 10 7.
	Маллиа, Дж. Г., Барбут, С., Vaillancourt, J.P., Мартин, С.В., МакИвен, С.А. :
	Темное, твердое, похожее на сухое состояние грудки цыплят-жарников, осужденных за асцит, вальгусно-варусную деформацию и исхудание Canadian Journal of Animal Science 80: 45-49, 2000.
	Макговерн, Р. Х., Феддес, Дж. Дж. Р., Робинсон, Ф. Хэнсон, Дж. :
	Рост, характеристики туши и частота асцита у бройлеров, подверженных колебаниям окружающей среды и загрязненному маслом подстилке Poultry Science 79: 324-330, 2000. Опубликованная ссылка: 10735197.
	Уайдман, Р.Ф., Французский, Х. :
	Устойчивость к асциту потомства от родительских стад бройлеров, отобранных для двух поколений с использованием хронической односторонней окклюзии легочной артерии Poultry Science 79: 396-401, 2000. Опубликованная ссылка: 10735208.
	Видеман, Р.Ф. :
	Сердечно-легочная гемодинамика и асцит у цыплят-бройлеров [Обзор] Avian & Poultry Biology Reviews 11: 21-43, 2000.
1999	Байс, Н., Шееле, C.W., Квакернаак, К., Декюпере, Э. :
	Производительность и физиологические параметры линий цыплят-бройлеров, различающихся по восприимчивости к асцитному синдрому: 2.Влияние температуры окружающей среды на частичную эффективность удержания белков и жиров и концентрации гормонов в плазме British Poultry Science 40: 140-144, 1999. Опубликованная ссылка: 10405051. DOI: 10.1080 / 00071669987980.
	Байс, Н., Шееле, C.W., Квакернаак, К., ван, дер, Клис, J.D., Декюпере, Э. :
	Производительность и физиологические параметры линий цыплят-бройлеров, различающихся восприимчивостью к асцитному синдрому: 1.Изменения газов крови в зависимости от температуры окружающей среды British Poultry Science 40: 135-139, 1999. Опубликованная ссылка: 10405050. DOI: 10.1080 / 00071669987971.
	Карри, Р.Дж.У. :
	Асцит у домашней птицы: недавние исследования [Обзор] Патология птиц 28: 313-326, 1999.
	Макговерн, Р.ЧАС., Феддес, Дж. Дж. Р., Робинсон, Ф. Хэнсон, Дж. :
	Анализ областей правого желудочка для оценки тяжести асцитного синдрома у цыплят-бройлеров Poultry Science 78: 62-65, 1999. Опубликованная ссылка: 10023748.
	Нойбер, Э., Хуппке, С., Грюндель, Г. :
	Определение бета-адренорецепторов в миокарде различных штаммов цыплят — Исследование для выяснения частой встречаемости синдрома внезапной смерти и асцита у самцов цыплят-бройлеров [немецкий] Berliner und Munchener Tierarztliche Wochenschrift 112: 180-185, 1999 . Опубликованная ссылка: 10399405.
	Ольковский, А.А., Корвер Д., Ратгебер, Б., Классен, Х. :
	Сердечный индекс, доставка кислорода и экстракция кислорода тканями у медленно и быстрорастущих кур, а также у кур с сердечной недостаточностью и асцитом: сравнительное исследование Avian Pathology 28: 137-146, 1999.
	Видеман, Р.F., Французский, Х. :
	Родители-бройлеры, пережившие хроническую одностороннюю окклюзию легочной артерии, производят потомство, устойчивое к синдрому легочной гипертензии (асциту), вызванному низкими температурами. Poultry Science 78: 404-411, 1999. Опубликованная ссылка: 100 .
1998	Байс, Н., Буйсе, Дж., Хасанзаделадмахи, М., Декюпере, Э. :
	Прерывистое освещение снижает частоту возникновения асцита у бройлеров — это взаимодействие с содержанием белка в корме, влияющим на производительность и эндокринную систему. Poultry Science 77: 54-61, 1998. Опубликованная ссылка: 51.
	Грасхорн, М.А., Бессей, В., Тиле, H.H., Земанн, Г. :
	Наследование уровней тропонина Т у мясных цыплят Archiv fur Geflugelkunde 62: 283-286, 1998.
	Джулиан, Р.Дж. :
	Проблемы быстрого роста: асцит и деформации скелета у бройлеров Poultry Science 77: 1773-1780, 1998.Опубликованная ссылка: 9872578.
	Кранен, Р.В., Veerkamp, ​​C.H., Ламбуй, Э., Ванкупевельт, T.H., Veerkamp, ​​J.H. :
	Влияние термического предубойного стресса на восприимчивость цыплят-бройлеров, различающихся по скорости роста, возрасту на убой, параметрам крови и смертности от асцита, к кровоизлияниям в мышцы Poultry Science 77: 737-744, 1998.Опубликованная ссылка: 9603363.
	Максвелл, M.H., Робертсон, Г. :
	Великобритания обследование асцита бройлеров и синдромов внезапной смерти в 1993 г. British Poultry Science 39: 203-215, 1998. Опубликованная ссылка: 9649872. DOI: 10.1080 / 00071669889132.
	Окампо, Л., Кортез, У., Сумано, Х., Авила, Э. :
	Использование низких доз кленбутерола для снижения заболеваемости асцитным синдромом у бройлеров Poultry Science 77: 1297-1299, 1998. Опубликованная ссылка: 9733115.
	Ольковский, А.А., Классен, Х.Л., Кумор, Л.:
	Дегенерация левого предсердно-желудочкового клапана, дилатация левого желудочка и правожелудочковая недостаточность — возможная связь с легочной гипертензией и этиологией асцита у цыплят-бройлеров Avian Pathology 27: 51-59, 1998.
	Ольковский, А.А., Классен, Х. :
	Прогрессирующая брадикардия, возможный фактор патогенеза асцита у быстрорастущих цыплят-бройлеров, выращиваемых на небольшой высоте British Poultry Science 39: 139-146, 1998.Опубликованная ссылка: 9568312. DOI: 10.1080 / 00071669889529.
	Салый, Г., Главиц, Р. :
	Асцитный синдром у цыплят-бройлеров [Обзор] [Венгерский] Magyar Allatorvosok Lapja 120: 419-426, 1998.
	Шлосберг, А., Беллаиче, М., Берман Э., Перк, С., Диб, Н., Ноймарк, Э., Каханер, А. :
	Взаимосвязь между отобранными по гематокриту родителями цыплят-бройлеров и их потомством в отношении гематокрита, смертности от асцита и живой массы Research in Veterinary Science 64: 105-109, 1998. Опубликованная ссылка: 9625465.
	Шлосберг, А., Беллаиче, М., Берман Э., Бендавид, А., Диб, Н., Каханер, А. :
	Сравнительное влияние добавок хлорида натрия, хлорида аммония или бикарбоната калия в питьевую воду бройлеров и ограничения корма на развитие асцитного синдрома Poultry Science 77: 1287-1296, 1998.Опубликованная ссылка: 9733114.
	Терзич, М., Куорлз, К., Гудвин, М.А., Браун, Дж. :
	Влияние обработки птичьего помета (r) (plt (r)) на смертность от асцита у бройлеров Заболевания птиц 42: 385-387, 1998. Опубликованная ссылка: 9645331.
	Видеман, Р.F., Крыло, Т., Кирби, Ю.К., Форман, М.Ф., Марсон, Н., Tackett, C.D., Руисферия, К.А. :
	Оценка минимально инвазивных индексов для прогнозирования восприимчивости к асциту в трех последовательных выводках бройлеров, подвергшихся воздействию низких температур Poultry Science 77: 1565-1573, 1998. Опубликованная ссылка: 9776067.
1997	Баутистаортега, Дж., Робертсон, Г.В., Максвелл, М. :
	Исследования взаимосвязи между временем вылупления и преасцитическими поражениями у молодых бройлеров British Poultry Science 38: S 46, 1997.
	Боттье, В.ГРАММ., Эрф Г.Ф., Берси, Т.К., Ван, С., Барнс, Д., Бирс, К. :
	Влияние диетического dl-альфа-токоферола на тканевый альфа- и гамма-токоферол и синдром легочной гипертензии (асцит) у бройлеров Poultry Science 76: 1506-1512, 1997. Опубликованная ссылка:
	Гордон, С.ЧАС. :
	Влияние световых программ на смертность бройлеров в отношении асцита Worlds Poultry Science Journal 53: 68-70, 1997.
	Кирби, Ю.К., Макнью, Р.В., Кирби, Джей Ди, Видеман, Р.Ф. :
	Сравнение моделей логистической регрессии и линейной регрессии для прогнозирования синдрома легочной гипертензии (асцита) с использованием холодового воздействия или моделей зажима легочной артерии у бройлеров Poultry Science 76: 392-399, 1997.Опубликованная ссылка: 24.
	Ладмахи, М.Х., Байс, Н., Девил, Э., Рахими, Г., Декюпере, Э. :
	Профилактическое действие добавок витамина С на частоту асцита у бройлеров и концентрацию гормонов щитовидной железы в плазме крови Avian Pathology 26: 33-44, 1997.
	Ладмахи, М.Х., Байс, Н., Вандерпутен, А., Декюпере, Э. :
	Характеристики миокардиальных бета-адренорецепторов при Т-3-ИНДУЦИРОВАННОМ асците и в линиях бройлеров, различающихся по восприимчивости к асциту Avian Pathology 26: 293-303, 1997.
	Листер, С.:
	Асцит бройлеров — ветеринарная точка зрения Worlds Poultry Science Journal 53: 65-67, 1997.
	Мартинес, Л.А., Джеффри, Дж. С., Одом, Т. :
	Электрокардиографическая диагностика кардиомиопатий в авеню Poultry & Avian Biology Reviews 8: 9-20, 1997.
	Максвелл, M.H., Робертсон, Г. :
	1993 Исследование асцита бройлеров в Великобритании Worlds Poultry Science Journal 53: 59-60, 1997.
	Митчелл, М.А. :
	Асцитный синдром — физиологическая и биохимическая перспектива Worlds Poultry Science Journal 53: 61-64, 1997.
	Руш, В. Б., Кравенер, Т.Л., Кирби, Ю.К., Видеман, Р.Ф. :
	Вероятностное нейросетевое прогнозирование асцита у бройлеров на основе минимально инвазивных физиологических факторов Poultry Science 76: 1513-1516, 1997. Опубликованная ссылка:
	Сильверсайдс, Ф.Г., Лефрансуа, М. Вильнёв, П. :
	Влияние штамма бройлеров на физиологические параметры, связанные с асцитным синдромом Poultry Science 76: 663-667, 1997. Опубликованная ссылка: 16.
	Видеман, Р.F., Кирби, Ю.К., Оуэн, Р.Л., Французский, Х. :
	Хроническая односторонняя окклюзия внелегочного главного бронха вызывает синдром легочной гипертензии (асцит) у самцов и самок бройлеров Poultry Science 76: 400-404, 1997. Опубликованная ссылка: 25.
1996	Бонд, Дж.М., Джулиан, Р.Дж., Сквайрз, Э.Дж. :
	Влияние диетического льняного масла и гипобарической гипоксии на гипертрофию правого желудочка и асцит у цыплят-бройлеров British Poultry Science 37: 731-741, 1996. Опубликованная ссылка: 88. DOI: 10.1080 / 00071669608417903.
	Дьюил, Э., Байс, Н., Альберс, Г.А.А., Декюпере, Э. :
	Различные характеристики куриных эмбрионов двух линий бройлеров, различающихся восприимчивостью к асциту British Poultry Science 37: 1003-1013, 1996. Опубликованная ссылка: 90. DOI: 10.1080 / 00071669608417931.
	Диаскруз, А., Нава, К., Вильянуэва Р., Серре, М., Гинзберг, Р., Пина, Э. :
	Печеночный и сердечный оксидативный стресс и другие метаболические изменения у бройлеров с асцитным синдромом Poultry Science 75: 900-903, 1996. Опубликованная ссылка: 8805206.
	Лотт, Б.Д., Брантон, С.Л., Мэй, J.D. :
	Влияние фотопериода и питания на заболеваемость асцитом у бройлеров Болезни птиц 40: 788-791, 1996. Опубликованная ссылка: 8980807.
	Максвелл, M.H., Робертсон, Г.В., Фаркухарсон, К. :
	Доказательства ультрацитохимической активности перекиси водорода митохондрий в клетках миокарда цыплят-бройлеров с асцитным синдромом Research in Veterinary Science 61: 7-12, 1996.Опубликованная ссылка: 8819186.
	Накамура, К., Ногучи, К., Аояма, Т., Накадзима, Т., Танимура, Н. :
	Защитный эффект убихинона (коэнзим Q (9)) на асцит у цыплят-бройлеров British Poultry Science 37: 189-195, 1996. Опубликованная ссылка: 8833538.DOI: 10.1080 / 00071669608417847.
	Ольковский, А.А., Кумор, Л., Классен, Х. :
	Изменение эпидемиологии асцита у цыплят-бройлеров Canadian Journal of Animal Science 76: 135-140, 1996.
	Руш, В.Б., Кирби, Ю.К., Кравенер, Т.Л., Видеман, Р.Ф. :
	Прогнозирование асцита у бройлеров с помощью искусственной нейронной сети Poultry Science 75: 1479-1487, 1996. Опубликованная ссылка: 70.
	Сакуми, А., Ямагути Р., Тоттори, Дж., Учида, К., Татеяма, С. :
	Утолщение капсулы печени, характеризующееся пролиферацией мезотелиальных клеток с васкуляризацией при асцитном синдроме бройлеров Avian Pathology 25: 147-153, 1996.
	Шлосберг, А., Беллаиче, М., Цейтлин, Г., Яакоби, М., Каханер, А. :
	Значения гематокрита и смертность от асцита у бройлеров, подвергшихся холодному стрессу, от родителей, выбранных по гематокриту. Poultry Science 75: 1-5, 1996. Опубликованная ссылка: 8650099.
	Шлосберг, А., Беллаиче, М., Ханджи, В., Ныська, А., Люблин, А., Шемеш М., Шор, Л., Перк, С., Берман, Э. :
	Влияние ацетилсалициловой кислоты и холодового стресса на восприимчивость бройлеров к асцитному синдрому Avian Pathology 25: 581-590, 1996.
1995	Бисвас, Н.К., Далапати, М.Р., Бховмик, М. :
	Асцитный синдром у цыплят-бройлеров — наблюдения за некоторыми биохимическими и патологическими изменениями Indian Journal of Animal Sciences 65: 1068-1072, 1995.
	Боттье, В., Энкветчакул Б., Мур, Р., Макнью, Р. :
	Влияние альфа-токоферола на антиоксиданты, перекисное окисление липидов и частоту синдрома легочной гипертензии (асцита) у бройлеров Poultry Science 74: 1356-1369, 1995. Опубликованная ссылка: 7479516.
	Чепмен, M.E., Чепмен, H.D., Видеман, Р.F., Хафф, W.E., Хакер, A.H., Рат, Северная Каролина, Балог, Дж. :
	Возникает ли синдром легочной гипертензии (асцит) чаще у бройлеров, принимающих монензин? Poultry Science 74: 1591-1596, 1995. Опубликованная ссылка: 8559722.
	Чинем, К.Н., Буйсе, Дж., Байс, Н., Ладмахи, М., Альберс, Г.А.А., Декюпере, Э. :
	Взаимодействие генотипа, проводимости яичной скорлупы и диетических добавок Т-3 в развитии синдрома сердечной недостаточности и асцита у цыплят-бройлеров Archiv Fur Geflugelkunde 59: 129-134, 1995.
	Энкветчакуль, Б., Бизли, Дж., Боттье, В. :
	Гипертрофия легочной артериолы у бройлеров с синдромом легочной гипертензии (асцит) Poultry Science 74: 1677-1682, 1995. Опубликованная ссылка: 8559733.
	Любриц, Д.Л., Смит, Дж. Л., Макферсон, Б. :
	Наследуемость асцита и соотношение веса правого желудочка к общему весу желудочков у самцов родительского стада бройлеров Poultry Science 74: 1237-1241, 1995.Опубликованная ссылка: 7479500.
	Рат, Северная Каролина, Хафф, W.E., Байяри, Г. Р., Балог, Дж. :
	Идентификация трансформирующего фактора роста бета и интерлейкина-6 в куриной асцитной жидкости. Болезни птиц 39: 382-389, 1995. Опубликованная ссылка: 7677662.
	Vanhooser, S.L., Бекер, А., Титер, Р. :
	Влияние бронходилататора, уровня кислорода и температуры на частоту асцита у цыплят-бройлеров Poultry Science 74: 1586-1590, 1995. Опубликованная ссылка: 8559721.
	Видеман, Р.F., Кирби, Ю. :
	Модель зажима легочной артерии для индукции синдрома легочной гипертензии (асцита) у бройлеров Poultry Science 74: 805-812, 1995. Опубликованная ссылка: 7603957.
1994	Декюпере, Э., Вега, К., Барта, Т., Буйсе, Дж., Зоонс, Дж., Альберс, Г.А.А. :
	Повышенная чувствительность к трийодтиронину (T (3)) бройлерных линий с высокой восприимчивостью к асциту British Poultry Science 35: 287-297, 1994. Опубликованная ссылка: 8062112. DOI: 10.1080 / 000716617693.
1993	Джулиан, Р.Дж. :
	Асцит у домашней птицы — Обзорная статья Патология птиц 22: 419-454, 1993.
1986	Орр, Дж. П., Литтл, К.С., Schoonderwoerd, M., Ремтулла, А.Дж. :
	Асцит у цыплят-бройлеров. Can Vet J 27: 99-100, 1986. Опубликованная ссылка: 17422633.
1983	Олах, И., Тейлор, Р.Л., Глик, Б. :
	Образование асцита у цыплят. Poult Sci 62: 2095-8, 1983. Опубликованная ссылка: 6634584.
1981	Маклахлан Г.К., Джонстон, W.S. :
	Асцит у бройлеров. Ветеринарная запись 108: 62, 1981. Опубликованная ссылка: 7257146.
1980	Свайр, П. :
	Асцит у бройлеров. Ветеринарная запись 107: 541, 1980. Опубликованная ссылка: 7467104.

Границы | Синдром Бругада: редкое заболевание аритмией с комплексным наследованием

Введение

Синдром Бругада (BrS) — редкое наследственное заболевание аритмии, впервые описанное в 1992 г., повышающее риск фибрилляции желудочков у практически здоровых молодых людей (1).Предполагается, что он участвует в 4–12% случаев внезапной сердечной смерти (ВСС) среди населения в целом и не менее чем в 20% случаев ВСС у пациентов со структурно нормальным сердцем (1–3).

Клинический диагноз основывается на конкретной электрокардиографической (ЭКГ) картине, определенной на трех последовательных консенсусных конференциях (4–6). Этот паттерн ЭКГ, ранее известный как паттерн ЭКГ «типа 1», определяется как подъем сегмента ST с морфологией гребенчатого типа ≥0,2 мВ в одном отведении среди правых прекардиальных отведений V1 и V2, расположенных во втором, третьем или четвертое межреберье возникает либо спонтанно, либо после провокационного теста на наркотики с внутривенным введением антиаритмических препаратов I класса (6) (рис. 1).Картина ЭКГ может быть преходящей у пораженных пациентов (7). Чтобы решить эту проблему, можно использовать демаскирующие препараты, такие как аджмалин, флекаинид и прокаинамид, чтобы выявить эту закономерность (8), аджмалин демонстрирует более высокую чувствительность, чем флекаинид и прокаинамид (4, 9, 10).

Рис. 1. Тестирование аджмалина выявляет образец ЭКГ Бругада . Картина ЭКГ записывается при 1 мм / 10 мВ и 25 мм / с. Исходная ЭКГ без аспекта BrS (слева). Паттерн Бругада 1-го типа на правом грудных отведениях в конце теста (правая сторона).

Высокая вариабельность картины ЭКГ затрудняет правильную оценку ее распространенности в общей популяции. Эпидемиологические исследования дали неоднородные результаты относительно заболеваемости BrS во всем мире. По оценкам, 5 на 10 000 в Западной Европе и США, распространенность BrS кажется выше в Юго-Восточной Азии, достигая 20 на 10 000 (11–13).

Прерванная ВСС часто является первым симптомом БРС, средний возраст на момент постановки диагноза составляет 45 лет, а частота встречаемости у мужчин в четыре раза выше, чем у женщин (14, 15).Треть больных выявляются после обморока, которому часто предшествуют вагусные симптомы (14). Обморок может быть вызван либо неустойчивой ФЖ, либо вазовагальным эпизодом, не имеющим прямого клинического значения, из-за чего практикующему врачу трудно отличить аритмическую этиологию от неаритмической (16, 17). На момент постановки диагноза у большинства пациентов симптомы отсутствуют. Во время семейного скрининга выявляется более одной трети случаев (14).

Имплантация дефибриллятора по-прежнему является единственной эффективной терапией для пациентов из группы высокого риска: у 48% пациентов с преждевременной абортированной внезапной смертью у 48% пациентов через 10 лет проводится адекватная аппаратная терапия.Среди имплантированных бессимптомных пациентов этот показатель снижается до 12%, при этом многие пациенты остаются бессимптомными в течение всей своей жизни. Кроме того, часто возникают осложнения, связанные с устройством, с риском 30% при 10-летнем наблюдении, в основном из-за дисфункции свинца, несоответствующей терапии и инфекции (18, 19). Эти серьезные побочные эффекты по сравнению с очень низким риском аритмии у бессимптомных пациентов требуют точной стратификации риска и / или эффективной лекарственной терапии.

Лишь немногие клинические параметры позволяют стратифицировать риск в BrS.Эффективность стимуляции желудочков до сих пор остается предметом дискуссий, а симптомы и спонтанная картина ЭКГ по-прежнему являются двумя основными параметрами, позволяющими стратифицировать риск ВСС (6, 14, 20–23).

По-прежнему существует потребность в медицинских методах лечения, которые могли бы уменьшить возникновение аритмии и предотвратить ВСС. Поскольку сообщалось об успешных испытаниях на ограниченном количестве пациентов, ожидалось, что хинидин станет «лекарством» от BrS. Однако несколько недавних исследований не смогли продемонстрировать его положительные эффекты (6, 24–27).

Накапливаются данные о том, что имплантируемый дефибриллятор является эффективным и точным средством лечения пациентов с симптомами (18). Многие клинические параметры также были предложены для бессимптомных пациентов, но прогнозирование риска для последней группы пациентов остается особенно сложной задачей из-за отсутствия воспроизводимых и надежных данных (28).

Две патофизиологические модели для BrS

Эти нерешенные вопросы, касающиеся диагностики и стратификации риска аритмии и терапии, лежат в основе необходимости лучшего понимания патофизиологических механизмов БРС.Для объяснения картины ЭКГ были предложены две основные патофизиологические гипотезы.

Вскоре после описания BrS была предложена первая патофизиологическая модель, основанная на существовании трансмурального градиента напряжения из-за неоднородности реполяризации на стенке желудочка (29, 30). Согласно этой гипотезе, подъем сегмента ST может быть вызван либо потерей функции натриевого канала NaV1.5, ответственным за фазу деполяризации (фаза 0 AP), что способствует выражению гетерогенности реполяризации, либо усугублением этой гетерогенности усиление функции одного из сердечных калиевых каналов, ответственных за фазы реполяризации (фазы 1 и 3 AP), или потеря функции CaV1.2 кальциевых канала, которые участвуют во 2 фазе АП (29).

Эта гипотеза обсуждалась с тех пор, как вторая гипотеза, основанная на задержке проводимости в выводном тракте правого желудочка, возникла из клинических наблюдений (31–35). Эта задержка проводимости может быть ответственной за градиенты напряжения между RV и RVOT во время и объяснять картину ЭКГ BrS.

Двадцать лет генетических исследований, основанных как на технологическом, так и на методологическом прогрессе, начали отображать сложность патофизиологии BrS (36, 37).Этот обзор призван предоставить комплексный синопсис этих двух десятилетий исследований и предложить будущие направления для дальнейших генетических исследований против BrS.

От семейного заболевания к выявлению редких вариантов

При первоначальном сообщении о двух пораженных братьях и сестрах семейное наследование было предложено на основании первого описания Brs в 1992 г. (1). Несколько лет спустя Кобаяши и др. описали семью из двух поколений, у которых наблюдалась ВСС и стойкое повышение ST у родственников (38), что подтвердило наследственность заболевания.Генетический компонент BrS был дополнительно продемонстрирован в нескольких сообщениях (39–41) (Рисунок 2). Сегодня семейная история ВСС регистрируется примерно у 26% больных. Кроме того, 36% пораженных пациентов выявляются во время семейного скрининга после ВСС или выявления БРС у пробанда (14).

Рис. 2. Сложный образец наследования BrS . Изменено из Ref. (41). Неполная пенетрантность мутации SCN5A иллюстрируется наличием незатронутых носителей мутации (+).Пациент, выделенный эллипсом, имеет аспект ЭКГ BrS, несмотря на отсутствие семейной мутации. Пораженные члены семьи, несущие мутацию SCN5A , имеют прогрессирующее заболевание сердечной проводимости (PCCD) (правый наполовину закрашенный символ), BrS (левый наполовину закрашенный символ) или оба заболевания (закрашенный сплошной символ). PCCD состоит из блокады правой ножки пучка Гиса с удлинением интервала PR и привел к полной AVB у трех пациентов, которым был имплантирован кардиостимулятор (PM).

Синдром Бругада постоянно описывается как моногенное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, вызванное редкими генетическими вариантами с большим размером эффекта (1, 38).Мутации потери функции в кодируемой SCN5A α-субъединице сердечного натриевого канала (Nav1.5) были впервые идентифицированы в 1998 году (42). Мутации в SCN5A выявляются в 20–25% случаев, причем SCN5A является основным геном восприимчивости к BrS (43). Сообщается о более чем 300 редких вариантах в SCN5A , в то время как вклад других генов остается крайне низким (43, 44). В педиатрической популяции, пораженной BrS, распространенность мутации SCN5A , по-видимому, еще выше (45).

В этом контексте изначально ожидалось, что генетика поможет клиническому ведению пациентов с BrS. Хотя сообщалось, что некоторые мутации SCN5A — особенно те, которые приводят к преждевременному усечению Nav1.5 — связаны с более высоким риском аритмии, такой результат не получил дальнейшего подтверждения в рандомизированных исследованиях (14, 46–48).

Несмотря на доказательства сильной семейной наследственности, анализ семейного сцепления на BrS в основном оказался безуспешным. Только один ген, GPD1L , был идентифицирован как ген восприимчивости к BrS с использованием этого подхода (49).Вызывающая мутация в GPD1L , как было показано, влияет на доставку канала Na ⁺ к плазматической мембране, изменяя его состояние оксидации (49, 50). Каждый другой ген, о котором сообщалось до сих пор, был идентифицирован с помощью подхода-кандидата, основанного на прямом секвенировании генов с известной (или предполагаемой) ролью в электрической активности сердца.

К настоящему времени с BrS связаны 23 гена (Таблица 1). Основываясь на патофизиологических гипотезах, эти гены можно разделить в зависимости от того, влияют ли они на натриевой ток I _Na ( SCN5A , SCN10A , GPD1L , SCN1B , 9190AN21901 9190AN21901 9190AN21901 SCN2B , PKP2 , SLMAP и FGF12 ), калиевый ток I _K ( KCNJ8 , KCNh3 , 912 KCNE 912, 91 KCNE, 91 KCNE , SEMA3A и ABCC9 ), или кальциевый ток I _Ca ( CACNA1C , CACNB2B и CACNA2D1 ).

Таблица 1. 23 зарегистрированных гена восприимчивости к BrS .

Ограничения в интерпретации редких вариантов, переносимых пациентами с BrS

В последнее десятилетие появление массового параллельного секвенирования [или секвенирования следующего поколения (NGS)] значительно облегчило генетический скрининг и снизило его стоимость (72–76). В сочетании с доступностью эталонной сборки генома человека (77, 78) подходы, основанные на NGS, выявили высокую вариабельность генома человека, при этом в каждом экзоме обнаружено не менее 300-600 функциональных генетических вариантов (т.е.е., вся кодирующая часть одного генома) (75) — и ретроспективно изменила интерпретацию предыдущих редких вариантов, идентифицированных с помощью подхода генов-кандидатов. Исследование большого количества экзомов выявило необычайную распространенность редких вариантов среди каждой особи. В качестве иллюстрации секвенирование 60 706 экзомов выявило около 7 500 000 вариантов, из которых 99% имеют частоту <1% (http://biorxiv.org/content/early/2015/10/30/030338).

Таким образом, следует проявлять крайнюю осторожность при интерпретации редких генетических вариантов, обнаруженных среди пациентов с БРС, поскольку клиническое значение обнаружения этих вариантов остается сомнительным в отсутствие статистической ассоциации и / или доказательств, подтверждающих функциональный эффект в отношении электрической активности сердца. (79–82).

Более того, недавнее исследование продемонстрировало слабость подходов-кандидатов к небольшим родословным, подчеркнув высокую частоту некоторых генетических вариантов, ранее ассоциированных с BrS, среди 6500 отдельных экзомов из проекта Exome Sequencing Project (83). В частности, один вариант, который был связан с BrS на основании функциональных данных, показал частоту минорного аллеля 4,4% среди 6500 человек. Этот результат был подтвержден на здоровой датской контрольной популяции, предполагая, что часть генетических вариантов, которые, как сообщается, вызывают BrS, на самом деле не являются патогенными.Интересно, что 93% из вариантов SCN5A , которые, как сообщается, вызывают BrS, не присутствуют в контрольной популяции, что усиливает ключевую роль этого гена.

Путем тестирования бремени редких вариантов кодирования в 45 генах восприимчивости к аритмии среди 167 случаев BrS по сравнению со 167 контрольными людьми мы также недавно продемонстрировали ограниченность предыдущих подходов-кандидатов (44). Действительно, для каждого протестированного гена, кроме SCN5A , редкие варианты были обнаружены в тех же случаях, что и в контроле.На рисунке 3 показано распределение редких вариантов среди случаев и контролей для белковых продуктов четырех генов: SCN5A , SCN10A , CACNA1C и PKP2 . Распределение редких вариантов по функциональным доменам продукта CACNA1C указывает на то, что С-концевой хвост, который ранее считался патогенным для BrS, на самом деле может быть высокополиморфным. Напротив, наиболее редкие варианты, обнаруживаемые вдоль белка, кодируемого PKP2 среди пациентов с BrS, находятся в небольшом интервале, кодирующем четыре аминокислоты.Ген PKP2 ранее был связан с BrS за счет снижения функциональной экспрессии Na-канала посредством модификации закрепления микротрубочек (64). Небольшой интервал PKP2 , выделенный в этом исследовании, может быть предпочтительным местом такого взаимодействия.

Рис. 3. Распределение редких вариантов кодирования, обнаруженных по четырем выбранным генам восприимчивости к аритмии среди 167 случаев BrS и 167 здоровых людей .Изменено из Ref. (44). SCN5A (A) , SCN10A (B) , CACNA1C (C) и PKP2 (D) — четыре варианта, кодирующие наибольшее количество редких BrS. случаи. Редкие варианты кодирования (частота минорных аллелей <0,1%) представлены красным (случаи) и синим (контроль). Зеленые варианты обнаруживаются как в случаях, так и в контроле.

Редкие генетические варианты кажутся более равномерно распределенными по SCN10A и менее предсказуемы для любого потенциального патофизиологического механизма.Фактически, функциональные эффекты этих редких вариантов, влияющих на SCN10A , в значительной степени обсуждаются. Ген SCN10A , кодирующий натриевой канал Na _v 1.8, изначально был описан в физиологии нейронов (84, 85). Дальнейшие исследования продемонстрировали потенциальную роль электрофизиологии сердца, в частности, в качестве модулятора сердечной проводимости (86, 87). Недавно Hu et al. описали редкие варианты в гене SCN10A у 16,7% из 150 пациентов с BrS (68).Кроме того, они продемонстрировали, что SCN10A, варианты R1268Q и R14L снижают сердечные натриевые токи (68). Однако, хотя для некоторых вариантов сообщается о соответствующих биологических эффектах, о большинстве вариантов также сообщается в контрольных популяциях. Behr et al. недавно подчеркнули эту проблему (69). Используя расширенную контрольную популяцию, они снизили выход таких вариантов с 16,7% в исследовании Hu et al. До 5,1% в другом наборе пробандов BrS (68). Кроме того, только две из семи семейных родословных, доступные с такими вариантами, продемонстрировали сегрегацию с BrS.

Кодирующие генетические варианты в генах-кандидатах обычно классифицируются как вероятные патогенные, если они чрезвычайно редки или отсутствуют в контрольных популяциях. Однако частные генетические варианты обнаруживаются в контрольных популяциях, и многие редкие варианты, которые, как предполагается, могут повредить, переносятся практически здоровыми людьми (44, 83). Например, в гене SCN5A редкие функциональные варианты могут быть обнаружены примерно у 2% контрольных пациентов и даже у 5% небелого населения (88). Таким образом, учитывая, что BrS, опосредованный SCN5A , составляет около 20% случаев, и что фоновый шум редкого варианта с частотой минорного аллеля менее 1/10 000 составляет примерно 2%, соотношение сигнал / шум составляет 10/1, что означает 10 % риск ложноположительных результатов при возможном повреждении редких вариантов SCN5A (82).Поскольку распространенность бессимптомного БРС в общей популяции неизвестна, этот процент может быть завышен. Однако, поскольку БРС — редкое заболевание, доля ложноположительных вариантов в любом случае остается слишком высокой, чтобы быть уверенным в прямом переводе новых редких вариантов в клиническую практику.

Напротив, некоторые редкие варианты, обнаруженные среди пациентов с BrS, сообщаются алгоритмами прогнозирования как доброкачественные, хотя они изменяют функцию белка. Например, хотя один вариант SCN3B был связан с BrS и, как сообщалось, влиял на плотность тока натрия, он считается благоприятным алгоритмами прогнозирования, такими как SIFT и PolyPhen-2 (54, 89, 90).Это демонстрирует сильные ограничения таких алгоритмов прогнозирования и необходимость функциональных исследований и / или анализа сегрегации, чтобы лучше оценить причинную связь редких вариантов.

С этой точки зрения особый интерес представляют мутации в кальциевых каналах L-типа ( CACNA1C , CACNB2B и CACNA2D1 ), которые считаются связанными примерно с 4% случаев BrS (43). Кальциевый ток L-типа I _Ca-L является идеальным кандидатом для объяснения физиопатологии BrS из-за его центральной роли в куполе потенциала действия (фазы 2 и 3) и в гипотезе «деполяризации» (91).Однако функциональные исследования мутаций в кальциевых каналах L-типа в литературе немногочисленны. Более того, мутации в CACNA1C среди случаев BrS и контролей в основном расположены в пределах C-концевого хвоста Ca _v 1.2, что свидетельствует о высокой генетической изменчивости домена (Рисунок 3). Хотя мутации CACNA1C , по-видимому, играют меньшую роль, чем сообщалось ранее, этот конкретный ген остается вовлеченным в небольшую подгруппу случаев BrS, особенно в тех, которые имеют комбинированные фенотипы BrS и синдром короткого QT (92).

Эти накопленные данные демонстрируют, что во избежание неправильной интерпретации генетических вариантов: (1) следует осторожно использовать функциональные алгоритмы прогнозирования и (2) систематически рассматривать контрольные популяции, соответствующие родословной. Кроме того, перед установлением связи между редкими вариантами кодирования и восприимчивостью к заболеванию обязательно проводится анализ семейной сегрегации и / или расширенное функциональное тестирование.

Согласно этим рекомендациям, ни один из ранее описанных генов чувствительности, за исключением SCN5A , по-видимому, вносит значительный вклад в патофизиологию BrS.Хотя SCN5A остается основным геном, участвующим в BrS, около 20% носителей среди пробандов (43, 44), часть редких вариантов, находящихся в этом гене, особенно среди тех, которые имеют неопределенный функциональный эффект, не может играть никакой роли в связи с болезнь (82).

Комплексное наследование BrS: к новой генетической модели

С момента открытия SCN5A в качестве первого гена восприимчивости к BrS, это заболевание постоянно регистрировалось как моногенное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, вызванное редкими генетическими вариантами с большим размером эффекта (1, 38, 42). SCN5A остается единственным основным геном восприимчивости к BrS, с более чем 300 вариантами кодирования, описанными у более 75% генетически диагностированных пациентов (43, 93). Однако вряд ли какая-либо из родословных большой семьи с BrS может свидетельствовать о менделевском наследовании. Большинство семейных форм указывают на генетическую модель с неполной пенетрантностью и остаются генетически невыявленными.

Мы исследовали косегрегацию мутации SCN5A с BrS среди больших генотипированных семейств (41). SCN5A Мутации демонстрируют низкую пенетрантность (61% после тестирования на наркотики) в семьях, что приводит к плохой корреляции генотип / фенотип. Более удивительно, что среди пяти родословных мы смогли идентифицировать восемь затронутых членов, которые не несли семейную мутацию SCN5A (рис. 2). Это отсутствие корреляции генотип / фенотип дополнительно подчеркивается в других семьях с вариабельными сердечными фенотипами, связанными с той же мутацией SCN5A . В самом деле, хотя снижение тока натрия может привести к сердечной проводимости или дисфункции синусового узла, описание родственников, имеющих ту же мутацию SCN5A , но имеющих либо BrS, либо прогрессирующее заболевание сердечной проводимости, ставит под вопрос актуальность моногенной модели (94, 95).Похожая проблема, связанная с мутацией SCN5A , была описана с BrS и синдромом удлиненного QT (96).

Эти наблюдения привели нас к поиску генетических факторов, модулирующих риск фенотипа ЭКГ Бругада. Чтобы изучить потенциальную роль общих генетических вариантов в восприимчивости к Brs, мы недавно координировали международное исследование геномных ассоциаций (GWAS) по BrS. Сравнивая частоты аллелей общих гаплотипов по всему геному среди 312 индексных случаев по сравнению с 1115 контрольными людьми, мы идентифицировали три локуса, связанных с восприимчивостью к BrS (рис. 4A).Затем три совпадения были воспроизведены в независимых наборах случай-контроль из Европы и Японии. Мы обнаружили, что их совокупный эффект на восприимчивость к болезням был неожиданно большим, с расчетным отношением шансов 21,5 при наличии более четырех аллелей риска по сравнению с менее чем двумя (рис. 4B). Это исследование демонстрирует, что совокупность генетических полиморфизмов может сильно влиять на восприимчивость к BrS, и подтверждает, что способ наследования этого аритмического расстройства намного сложнее, чем описывалось ранее.

Рис. 4. Полногеномное исследование ассоциации BrS . Изменено из Ref. (101). (A) Манхэттенский график, показывающий связи сигналов между двумя SNP (SCN10A и HEY2) и BrS. Статистическая значимость представлена ​​красной линией ( P = 5 × 10 ^-8 ). Третий гаплотип SCN5A достиг полногеномного значения после анализа репликации. (B) Совокупный эффект шести общих аллелей риска на восприимчивость к BrS.Отношение шансов (OR) отложено по вертикальной оси, а кумулятивное количество аллелей (от 0 до 6) — по горизонтальной оси.

Два сигнала ассоциации находятся в локусе SCN5A-SCN10A . Оба общих аллеля риска ранее были связаны с особенностями сердечной проводимости в общей популяции (97). Это открытие демонстрирует, что генетические полиморфизмы, модулирующие сердечную проводимость, также могут влиять на предрасположенность к сердечной аритмии. Один гаплотип расположен внутри гена SCN10A , участие которого в патофизиологии BrS все еще остается предметом дискуссий.van den Boogaard et al. предоставили доказательства того, что гаплотип SCN10A является энхансерной областью для генов SCN10A и SCN5A (98). Они также продемонстрировали, что общий вариант (rs6801957) этого локуса, связанный с признаком сердечной проводимости и с высоким неравновесием по сцеплению с rs10428132, изменяет сайт связывания фактора транскрипции для TBX3 / TBX5 и снижает экспрессию SCN5A (99 ). Это может объяснить высокую вариабельность фенотипа, наблюдаемую у пациентов с BrS даже в пределах одной семьи.

Третий сигнал ассоциации находится рядом с геном Hey2 , который кодирует основной репрессор транскрипции спираль-петля-спираль, экспрессируемый в сердечно-сосудистой системе. Роль этого гена в восприимчивости к BrS ранее была неизвестна (100). Интересно, что Hey2 представляет градиент экспрессии через стенку желудочка в зеркальном отображении с экспрессией SCN5A , что указывает на возможный (косвенный) механизм регуляции. Несмотря на отсутствие изменений ЭКГ, мыши с гетерозиготным нокаутом Hey2 (Hey2 ^+/- ) представляют интересные находки для патофизиологии BrS.Скорость проводимости, по-видимому, особенно увеличивается в правом тракте оттока, в котором потенциал клеточного действия присутствует как в увеличении скорости восходящего движения ПД, так и в реполяризации (101). Эти данные раскрыли роль Hey2 в электрической функции сердца и, в частности, в патогенезе BrS. Среди его роли в фенотипе BrS, общий вариант этого гена также может иметь защитную роль от фибрилляции желудочков у пациентов с BrS, регулируя ток реполяризации (102).

Заключение

Почти два десятилетия назад первое описание мутации в гене SCN5A проложило путь генетике BrS. Поскольку BrS изначально был описан как менделевское заболевание с низкой пенетрантностью, было проведено множество исследований для отслеживания генетических вариантов в семьях, затронутых этим синдромом. Однако в большинстве случаев исследования не смогли показать положительную связь. В очень подавляющем большинстве случаев предполагаемые гены, вызывающие заболевание, были идентифицированы с помощью «подхода к генам-кандидатам», основанного на патофизиологических гипотезах.В этих априорных подходах результаты были «подтверждены» редкостью идентифицированных генетических вариантов, в то время как результаты аберрантного сцепления были «объяснены» непенетрантностью или фенокопиями.

В последние годы технологии NGS значительно расширили наши возможности по секвенированию геномов. Он также выявил высокую вариабельность генома человека, лежащую в основе крайней осторожности, которую следует соблюдать, чтобы избежать неправильной интерпретации потенциальной ассоциации редких вариантов с BrS.Таким образом, недавние тесты нагрузки поставили под сомнение значение нескольких ранее идентифицированных генов, поскольку их распределение было сходным в нормальной популяции и у пораженных пациентов. На данный момент только редкие варианты гена SCN5A , по-видимому, в значительной степени связаны с синдромом.

Однако исследования генотипа / фенотипа среди семей BrS с носителями мутации SCN5A выявили сложный тип наследования этого синдрома. В соответствии с этими сообщениями, GWAS недавно идентифицировал три общих гаплотипа риска для паттерна ЭКГ Бругада.

В настоящее время установлено, что молекулярные механизмы, приводящие к BrS, включают как редкие, так и общие генетические варианты, что лежит в основе необходимости лучшего понимания генетической архитектуры BrS до применения генетики в качестве диагностического инструмента. В ближайшем будущем одной из задач, которые могут способствовать более эффективной стратегии для BrS, будет расшифровка роли комбинации вариантов как для диагностики, так и для прогноза.

Еще одним источником прогресса в отношении стратификации риска среди пациентов с BrS может стать определение конкретных показателей ЭКГ, связанных с более высоким риском (фатальной) аритмии.Генетические варианты в локусах SCN5A , HEY2 и SCN10A были связаны с возникновением аритмии в независимых исследованиях (47, 102, 103). Интеграция таких эффектов в создание глобальной генетической модели BrS является следующим шагом перед включением генетического тестирования в клиническое лечение BrS.

Помимо прямой выгоды от этого исследования BrS для самого себя, становится все более очевидным, что это первичное электрическое расстройство, поражающее молодых людей (без идентифицируемых структурных аномалий и представляющее ограниченное воздействие побочного эффекта окружающей среды), может представлять собой подходящую модель для идентификации маркеры и механизмы, подразумеваемые в более общих сердечных аритмиях.Ретроспективно, общий вариант SCN10A , идентифицированный в исследовании BrS GWAS, также был связан с риском ФЖ в контексте инфаркта миокарда и с частотой имплантации кардиостимулятора (103, 104). Кроме того, защитная роль против развития AF была предложена для обоих распространенных вариантов, ранее идентифицированных как аллели риска для BrS в локусе SCN10A – SCN5A. Это усиливает интерес к редким заболеваниям, помогающим выявлять патофизиологические основы распространенных патологий.Поскольку они составляют однородные группы пациентов, редкие аритмические расстройства могут дать новые молекулярные знания, которые могут иметь отношение к более широкой проблеме здоровья, связанной с ВСС (105).

Авторские взносы

Все авторы создали разделы рукописи, внесли свой вклад в дизайн рисунка и одобрили окончательную версию.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Бругада П., Бругада Дж. Блокада правой ножки пучка Гиса, стойкое повышение сегмента ST и внезапная сердечная смерть: отдельный клинический и электрокардиографический синдром: многоцентровое сообщение. J Am Coll Cardiol (1992) 20 : 1391–6. DOI: 10.1016 / 0735-1097 (92)

-J

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Хуанг Дж.М., Хуанг СКС.Синдром Бругада — недооцененное электрическое заболевание у пациентов с внезапной сердечной смертью. Кардиология (2004) 101 : 157–69. DOI: 10.1159 / 000076693

CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Пападакис М., Раджу Х., Бер Э.Р., Де Норонья С.В., Спат Н., Кулуубинис А. и др. Внезапная сердечная смерть с результатами аутопсии неопределенного значения: вероятность ошибочной интерпретации. Circ Arrhythm Electrophysiol (2013) 6 : 588–96.DOI: 10.1161 / CIRCEP.113.000111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Wilde AAM, Antzelevitch C., Borggrefe M, Brugada J, Brugada R, Brugada P, et al. Предлагаемые диагностические критерии синдрома Бругада: консенсусный отчет. Тираж (2002) 106 : 2514–9. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000034169.45752.4A

CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Анцелевич С., Бругада П., Борггрефе М., Бругада Дж., Бругада Р., Коррадо Д. и др. Синдром Бругада: отчет о второй консенсусной конференции, одобренной Обществом сердечного ритма и Европейской ассоциацией сердечного ритма. Тираж (2005) 111 : 659–70. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000152479.54298.51

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Приори С.Г., Уайлд А.А., Хори М., Чо Й, Бер Э.Р., Берул С. и др.Согласованное заключение экспертов HRS / EHRA / APHRS по диагностике и ведению пациентов с наследственными синдромами первичной аритмии: документ, одобренный HRS, EHRA и APHRS в мае 2013 г. и ACCF, AHA, PACES и AEPC в июне 2013 г. Heart Rhythm (2013) 10 : 1932–63. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2013.05.014

CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Миядзаки Т., Митамура Х., Миёси С., Соедзима К., Айзава И., Огава С.Вегетативная и антиаритмическая лекарственная модуляция подъема сегмента ST у пациентов с синдромом Бругада. J Am Coll Cardiol (1996) 27 : 1061–70. DOI: 10.1016 / 0735-1097 (95) 00613-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Бругада Р., Бругада Дж., Анцелевич С., Кирш Г. Е., Потенца Д., Таубин Дж. А. и др. Блокаторы натриевых каналов определяют риск внезапной смерти у пациентов с подъемом сегмента ST и блокадой правой ножки пучка Гиса, но структурно нормальным сердцем. Тираж (2000) 101 : 510–5. DOI: 10.1161 / 01.CIR.101.5.510

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Wolpert C, Echternach C, Veltmann C, Antzelevitch C, Thomas GP, Spehl S, et al. Внутривенная лекарственная провокация с использованием флекаинида и аджмалина у пациентов с синдромом Бругада. Ритм сердца (2005) 2 : 254–60. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2004.11.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Приори С.Г., Наполитано С., Гаспарини М., Паппоне С., Делла Белла П., Джордано Ю. и др. Естественная история синдрома Бругада: идеи для стратификации риска и управления. Тираж (2002) 105 : 1342–7. DOI: 10.1161 / hc1102.105288

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Галлахер М.М., Форлео Г.Б., Бер Э.Р., Мальяно Дж., Де Лука Л., Морджиа В. и др. Распространенность и значимость ЭКГ типа Бругада у 12 012 практически здоровых европейских субъектов. Int J Cardiol (2008) 130 : 44–8. DOI: 10.1016 / j.ijcard.2007.07.159

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Миясака Й., Цудзи Х., Ямада К., Токунага С., Сайто Д., Имуро Й. и др. Распространенность и смертность от электрокардиограммы типа Бругада в одном городе Японии. J Am Coll Cardiol (2001) 38 : 771–4. DOI: 10.1016 / S0735-1097 (01) 01419-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Надемани К., Виракул Г., Нимманнит С., Чаовакул В., Бхурипаньо К., Ликиттанасомбат К. и др. Аритмогенный маркер синдрома внезапной необъяснимой смерти у тайских мужчин. Тираж (1997) 96 : 2595–600. DOI: 10.1161 / 01.CIR.96.8.2595

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Пробст В., Велтманн С., Эккардт Л., Мерегалли П.Г., Гайта Ф., Тан Х.Л. и др. Долгосрочный прогноз пациентов с диагнозом синдром Бругада: результаты Реестра синдромов ФИНГЕРА Бругада. Тираж (2010) 121 : 635–43. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.887026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Бенито Б., Саркози А., Мон Л., Хенкенс С., Берруэцо А., Тамбореро Д. и др. Гендерные различия в клинических проявлениях синдрома Бругада. J Am Coll Cardiol (2008) 52 : 1567–73. DOI: 10.1016 / j.jacc.2008.07.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.Захер Ф., Арсак Ф., Уилтон С.Б., Дерваль Н., Дени А., де Гийебон М. и др. Обморок у пациентов с синдромом Бругада: распространенность, характеристики и исход. Ритм сердца (2012) 9 : 1272–9. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2012.04.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Возьмите Y, Morita H, Toh N, Nishii N, Nagase S, Nakamura K и др. Выявление обмороков высокого риска, связанных с фибрилляцией желудочков, у пациентов с синдромом Бругада. Ритм сердца (2012) 9 : 752–9. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2011.11.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Захер Ф., Пробст В., Мори П., Бабути Д., Мансурати Дж., Комацу Ю. и др. Результат после имплантации кардиовертера-дефибриллятора у пациентов с синдромом Бругада: многоцентровое исследование, часть 2. Circulation (2013) 128 : 1739–47. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.001941

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Саркози А., Бусси Т., Кургианнидес Г., Кьеркия Г.Б., Рихтер С., Де Поттер Т. и др. Длительное наблюдение за первичной профилактической имплантационной кардиовертер-дефибрилляторной терапией при синдроме Бругада. Eur Heart J (2007) 28 : 334–44. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehm478

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20.Приори С.Г., Гаспарини М., Наполитано С., Делла Белла П., Оттонелли А.Г., Сассоне Б. и др. Стратификация риска при синдроме Бругада: результаты реестра PRELUDE (PRogrammed ELectric StimUlation PreDictive Value). J Am Coll Cardiol (2012) 59 : 37–45. DOI: 10.1016 / j.jacc.2011.08.064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Конте Дж., Сиира Дж., Чиконте Дж., Де Асмундис С., Кьеркия Дж. Б., Балтожаннис Дж. И др.Имплантируемая кардиовертер-дефибрилляторная терапия при синдроме Бругада: 20-летний опыт работы в одном центре. J Am Coll Cardiol (2015) 65 : 879–88. DOI: 10.1016 / j.jacc.2014.12.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Сроубек Дж., Пробст В., Маззанти А., Делизе П., Хевиа Дж. К., Окубо К. и др. Запрограммированная стимуляция желудочков для стратификации риска при синдроме Бругада: объединенный анализ. Тираж (2016) 133 : 622–30. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.115.017885

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Probst V, Chatel S, Gourraud J-B, Marec HL. Стратификация риска и терапевтический подход при синдроме Бругада. Аритм-электрофизиол Ред. (2012) 1 : 17–21. DOI: 10.15420 / aer.2012.1.1.17

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24.Белхассен Б., Вискин С., Фиш Р., Глик А., Сетбон И., Эльдар М. Влияние электрофизиологической терапии с антиаритмическими препаратами класса IA ​​на долгосрочный исход пациентов с идиопатической фибрилляцией желудочков с синдромом Бругада или без него. J Cardiovasc Electrophysiol (1999) 10 : 1301–12. DOI: 10.1111 / j.1540-8167.1999.tb00183.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25.Hermida JS, Denjoy I, Clerc J, Extramiana F, Jarry G, Milliez P и др. Гидрохинидиновая терапия при синдроме Бругада. J Am Coll Cardiol (2004) 43 : 1853–60. DOI: 10.1016 / j.jacc.2003.12.046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Probst V, Gourraud J-B. Хинидин при синдроме Бругада: предстоит еще долгий путь…. Circ Arrhythm Electrophysiol (2015) 8 : 1309–10.DOI: 10.1161 / CIRCEP.115.003576

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Адлер А., Россо Р., Чорин Э., Хавакук О., Анцелевич С., Вискин С. Стратификация риска при синдроме Бругада: клинические характеристики, электрокардиографические параметры и вспомогательное тестирование. Ритм сердца (2016) 13 : 299–310. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2015.08.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Diego JMD, Sun ZQ, Antzelevitch C. I (to) и отметка потенциала действия меньше в эпикарде левого и правого желудочков собак. Am J Physiol (1996) 271 : H548–61.

PubMed Аннотация | Google Scholar

31. Фудзики А., Усуи М., Нагасава Х., Мизумаки К., Хаяси Х., Иноуэ Х. Подъем сегмента ST в правых прекардиальных отведениях, индуцированный антиаритмическими препаратами класса IC: понимание механизма синдрома Бругада. J Cardiovasc Electrophysiol (1999) 10 : 214–8. DOI: 10.1111 / j.1540-8167.1999.tb00662.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Нагасе С., Кусано К.Ф., Морита Х., Фудзимото Ю., Какишита М., Накамура К. и др. Эпикардиальная электрограмма оттока правого желудочка у пациентов с синдромом Бругада: с использованием эпикардиального отведения. J Am Coll Cardiol (2002) 39 : 1992–5.DOI: 10.1016 / S0735-1097 (02) 01888-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Tukkie R, Sogaard P, Vleugels J, de Groot IK, Wilde AA, Tan HL. Задержка активации правого желудочка способствует развитию синдрома Бругада. Тираж (2004) 109 : 1272–7. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000118467.53182.D1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Wilde AA, Postema PG, Di Diego JM, Viskin S, Morita H, Fish JM, et al. Патофизиологический механизм, лежащий в основе синдрома Бругада: деполяризация против реполяризации. J Mol Cell Cardiol (2010) 49 : 543–53. DOI: 10.1016 / j.yjmcc.2010.07.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Букенс Б.Дж., Сильва М., де Жье-де Фриз К., Ремме К.А., Беззина С.Р., Кристоффельс В.М. и др. Снижение функции натриевых каналов выявляет остаточную эмбриональную медленную проводимость в выводном тракте правого желудочка взрослого человека. Circ Res (2013) 113 : 137–41. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.113.301565

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Spoonamore KG, Ware SM. Генетическое тестирование и генетическое консультирование пациентов с риском внезапной смерти из-за наследственных аритмий. Ритм сердца (2016) 13 : 789–97. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2015.11.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38.Кобаяши Т., Шинтани У, Ямамото Т., Шида С., Ишшики Н., Танака Т. и др. Семейное возникновение электрокардиографических аномалий типа Бругада. Intern Med (1996) 35 : 637–40. DOI: 10.2169 / internalmedicine.35.637

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Гарг А., Финнеран В., Фельд Г.К. Семейная внезапная сердечная смерть, связанная с терминальной аномалией QRS на поверхностной электрокардиограмме в 12 отведениях в индексном случае. J Cardiovasc Electrophysiol (1998) 9 : 642–7. DOI: 10.1111 / j.1540-8167.1998.tb00947.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Бругада П., Бругада Р., Бругада Дж. Внезапная смерть пациентов и родственников с синдромом блокады правой ножки пучка Гиса, подъемом сегмента ST в прекардиальных отведениях с V1 по V3 и внезапной смертью. Eur Heart J (2000) 21 : 321–6. DOI: 10.1053 / euhj.1999.1751

CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Пробст В., Уайлд А.А., Барк Дж., Захер Ф., Бабути Д., Мабо П. и др. Мутации SCN5A и роль генетического фона в патофизиологии синдрома Бругада. Circ Cardiovasc Genet (2009) 2 : 552–7. DOI: 10.1161 / CIRCGENETICS.109.853374

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42.Чен К., Кирш Г.Е., Чжан Д., Бругада Р., Бругада Дж., Бругада П. и др. Генетические основы и молекулярный механизм идиопатической фибрилляции желудочков. Nature (1998) 392 : 293–6. DOI: 10.1038 / 33305

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Crotti L, Marcou CA, Tester DJ, Castelletti S, Giudicessi JR, Torchio M, et al. Спектр и распространенность мутаций с участием генов восприимчивости от BrS1 до BrS12 в когорте неродственных пациентов, направленных на генетическое тестирование синдрома Бругада: значение для генетического тестирования. J Am Coll Cardiol (2012) 60 : 1410–8. DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.04.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Ле Скуарнек С., Каракачофф М., Гурро Дж. Б., Линденбаум П., Бонно С., Портеро В. и др. Тестирование бремени редких вариаций генов предрасположенности к аритмии позволяет по-новому взглянуть на молекулярную диагностику синдрома Бругада. Hum Mol Genet (2015) 24 : 2757–63.DOI: 10.1093 / hmg / ddv036

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Andorin A, et al. Влияние клинических и генетических данных на ведение молодых пациентов с синдромом Бругада. Ритм сердца (2016). DOI: 10.1016 / j.hrthm.2016.02.013

CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. ​​Соммарива Е., Паппоне С., Мартинелли Бонески Ф., Ди Реста С., Розария Карбон М., Салви Е. и др.Генетика может способствовать прогнозу синдрома Бругада: пилотная модель для стратификации риска. Eur J Hum Genet (2013) 21 : 911–7. DOI: 10.1038 / ejhg.2012.289

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Мерегалли П.Г., Тан Х.Л., Пробст В., Купманн Т.Т., Танк М.В., Бхуйян З.А. и др. Тип мутации SCN5A определяет клиническую тяжесть и степень замедления проводимости при каннелопатиях с потерей функции натрия. Ритм сердца (2009) 6 : 341–8. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2008.11.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Нишии Н., Огава М., Морита Х., Накамура К., Банба К., Миура Д. и др. Мутация SCN5A связана с ранним и частым рецидивом фибрилляции желудочков у пациентов с синдромом Бругада. Circ J (2010) 74 : 2572–8. DOI: 10.1253 / circj.CJ-10-044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49.Лондон Б., Михалек М., Мехди Х., Чжу Х, Керхнер Л., Саньял С. и др. Мутация в гене, подобном глицерин-3-фосфатдегидрогеназе 1 (GPD1-L), снижает сердечный ток Na + и вызывает наследственные аритмии. Тираж (2007) 116 : 2260–8. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.703330

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Фукуда К., Дэвис С.С., Накадзима Т., Онг Б.Х., Купершмидт С., Фессель Дж. И др.Окислительное опосредованное перекисное окисление липидов воспроизводит проаритмические эффекты на натриевые каналы сердца. Circ Res (2005) 97 : 1262–9. DOI: 10.1161 / 01.RES.0000195844.31466.e9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Antzelevitch C, Pollevick GD, Cordeiro JM, Casis O, Sanguinetti MC, Aizawa Y, et al. Мутации потери функции в сердечном кальциевом канале лежат в основе новой клинической картины, характеризующейся подъемом сегмента ST, короткими интервалами QT и внезапной сердечной смертью. Тираж (2007) 115 : 442–9. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.106.668392

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Watanabe H, Koopmann TT, Le Scouarnec S, Yang T., Ingram CR, Schott JJ, et al. Мутации субъединицы β1 натриевого канала, связанные с синдромом Бругада и заболеванием сердечной проводимости у людей. J Clin Invest (2008) 118 : 2260–8. DOI: 10.1172 / JCI33891

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Delpón E, Cordeiro JM, Núñez L, Thomsen PE, Guerchicoff A, Pollevick GD, et al. Функциональные эффекты мутации KCNE3 и ее роль в развитии синдрома Бругада. Circ Arrhythm Electrophysiol (2008) 1 : 209–18. DOI: 10.1161 / CIRCEP.107.748103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Ху Д., Барахас-Мартинес Х., Бурашников Э., Спрингер М., Ву Й., Варро А. и др. Мутация в субъединице β3 сердечного натриевого канала, связанная с фенотипом ЭКГ Бругада. Circ Cardiovasc Genet (2009) 2 : 270–8. DOI: 10.1161 / CIRCGENETICS.108.829192

CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Уэда К., Хирано Ю., Хигасиуэсато Ю., Айзава Ю., Хаяси Т., Инагаки Н. и др. Роль канала HCN4 в предотвращении желудочковой аритмии. J Hum Genet (2009) 54 : 115–21. DOI: 10.1038 / jhg.2008.16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Giudicessi JR, Ye D, Tester DJ, Crotti L, Mugione A, Nesterenko VV и др. Переходный исходящий ток (I (to)) мутации усиления функции в KCND3-кодируемом калиевом канале Kv4.3 и синдром Бругада. Ритм сердца (2011) 8 : 1024–32. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2011.02.021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Медейрос-Доминго А., Тан Б. Х., Кротти Л., Тестер Д. Д., Экхардт Л., Куоретти А. и др.Мутация увеличения функции S422L в кодируемом KCNJ8 сердечном KATP канале Kir6.1 в качестве патогенного субстрата для синдромов J-волны. Ритм сердца (2010) 7 : 1466–71. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2010.06.016

CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Бурашников Э., Пфайфер Р., Барахас-Мартинес Х., Делпон Э., Ху Д., Десаи М. и др. Мутации в сердечном кальциевом канале L-типа, связанные с наследственными синдромами J-волны и внезапной сердечной смертью. Ритм сердца (2010) 7 : 1872–82. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2010.08.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Оно С., Занков Д.П., Динг В.Г., Ито Х., Макияма Т., Дои Т. и др. Варианты KCNE5 (KCNE1L) являются новыми модуляторами синдрома Бругада и идиопатической фибрилляции желудочков. Circ Arrhythm Electrophysiol (2011) 4 : 352–61. DOI: 10.1161 / CIRCEP.110.959619

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.Олесен М.С., Йенсен Н.Ф., Холст А.Г., Нильсен Дж. Б., Тфельт-Хансен Дж., Джесперсен Т. и др. Новый бессмысленный вариант кофактора Nav1.5 MOG1 устраняет его эффект увеличения натриевого тока и может увеличить риск аритмий. Can J Cardiol (2011) 27 : e17–23. DOI: 10.1016 / j.cjca.2011.01.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Перрин М.Дж., Адлер А., Грин С., Аль-Зугхул Ф., Дорошенко П., Орр Н. и др.Оценка генов, кодирующих кратковременный исходящий ток (Ito), определяет ген KCND2 как причину синдрома J-волны, связанного с внезапной сердечной смертью. Circ Cardiovasc Genet (2014) 7 : 782–9. DOI: 10.1161 / CIRCGENETICS.114.000623

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Лю Х., Шатель С., Симард С., Сьям Н., Салле Л., Пробст В. и др. Молекулярная генетика и функциональные аномалии в серии из 248 случаев Brugada с 11 мутациями в канале TRPM4. PLoS One (2013) 8 : e54131. DOI: 10.1371 / journal.pone.0054131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Риуро Х., Бельтран-Альварес П., Таррадас А., Селга Е., Кампусано О., Вергес М. и др. Миссенс-мутация в субъединице β2 натриевого канала показывает, что SCN2B является новым геном-кандидатом для синдрома Бругада. Hum Mutat (2013) 34 : 961–6. DOI: 10.1002 / humu.22328

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Cerrone M, Lin X, Zhang M, Agullo-Pascual E, Pfenniger A, Chkourko Gusky H, et al. Миссенс-мутации в плакофилине-2 вызывают дефицит тока натрия и связаны с фенотипом синдрома Бругада. Тираж (2014) 129 : 1092–103. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.113.003077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Ху Д., Барахас-Мартинес Х., Терзич А., Парк С., Пфайфер Р., Бурашников Е. и др.ABCC9 — это новый ген предрасположенности к синдрому Бругада и ранней реполяризации. Int J Cardiol (2014) 171 : 431–42. DOI: 10.1016 / j.ijcard.2013.12.084

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Исикава Т., Сато А., Марку К.А., Тестер Д.Дж., Акерман М.Дж., Кротти Л. и др. Новый ген болезни для синдрома Бругада: мутации гена белка, ассоциированного с сарколеммальной мембраной, нарушают внутриклеточный перенос hNav1.5. Circ Arrhythm Electrophysiol (2012) 5 : 1098–107. DOI: 10.1161 / CIRCEP.111.969972

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Ван К., Оно С., Динг В. Г., Фукуяма М., Миямото А., Ито Х. и др. Мутации увеличения функции KCNh3 у пациентов с синдромом Бругада. J Cardiovasc Electrophysiol (2014) 25 : 522–30. DOI: 10.1111 / jce.12361

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68.Ху Д., Барахас-Мартинес Х., Пфайфер Р., Дези Ф., Пфайфер Дж., Бух Т. и др. Мутации в SCN10A ответственны за большую часть случаев синдрома Бругада. J Am Coll Cardiol (2014) 64 : 66–79. DOI: 10.1016 / j.jacc.2014.04.032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Бер Э.Р., Савио-Галимберти Э., Барк Дж., Холст А.Г., Петропулу Э., Принс Б.П. и др. Роль общих и редких вариантов в SCN10A: результаты совместного исследования по обнаружению гена локуса QRS синдрома Бругада. Cardiovasc Res (2015) 106 : 520–9. DOI: 10.1093 / cvr / cvv042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Hennessey JA, Marcou CA, Wang C, Wei EQ, Wang C, Tester DJ, et al. FGF12 является кандидатом в локус синдрома Бругада. Ритм сердца (2013) 10 : 1886–94. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2013.09.064

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71.Boczek NJ, Ye D, Johnson EK, Wang W, Crotti L, Tester DJ и др. Характеристика семафорина, кодируемого SEMA3A, как природного ингибитора белка Kv4.3 и его вклада в синдром Бругада. Circ Res (2014) 115 : 460–9. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.115.303657

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72. Бреннер С., Джонсон М., Бриджем Дж., Голда Дж., Ллойд Д.Х., Джонсон Д. и др. Анализ экспрессии генов путем массового параллельного секвенирования сигнатур (MPSS) на массивах микрогранул. Nat Biotechnol (2000) 18 : 630–4. DOI: 10.1038 / 76469

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74. Маргулис М., Эгхолм М., Альтман В.Е., Аттия С., Бадер Дж. С., Бембен Л.А. и др. Секвенирование генома в микропроцессорных пиколитровых реакторах высокой плотности. Nature (2005) 437 : 376–80. DOI: 10.1038 / nature03959

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75.Теннессен Дж. А., Бигхэм А. В., О’Коннор Т. Д., Фу В., Кенни Е. Е., Гравел С. и др. Эволюция и функциональное влияние редких вариантов кодирования из глубокого секвенирования экзомов человека. Наука (2012) 337 : 64–9. DOI: 10.1126 / science.1219240

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Фу В., О’Коннор Т.Д., Джун Джи, Канг Х.М., Абекасис Дж., Леал С.М. и др. Анализ 6 515 экзомов показывает недавнее происхождение большинства вариантов кодирования белков человека. Природа (2013) 493 : 216–20. DOI: 10.1038 / природа11690

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

77. Вентер Дж. К., Адамс, доктор медицины, Майерс Э. У., Ли П. У., Фреска Р. Дж., Саттон Г. Г. и др. Последовательность генома человека. Наука (2001) 291 : 1304–51. DOI: 10.1126 / science.1058040

CrossRef Полный текст | Google Scholar

79.Табор Х. К., Ауэр П. Л., Джамал С. М., Чонг Дж. Х., Ю Дж. Х., Гордон А. С. и др. Патогенные варианты для менделевских и сложных черт в экзомах 6 517 европейских и афроамериканцев: последствия для получения случайных результатов. Am J Hum Genet (2014) 95 : 183–93. DOI: 10.1016 / j.ajhg.2014.07.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Амендола Л.М., Доршнер М.О., Робертсон П.Д., Салама Дж. С., Харт Р., Ширтс Б. Н. и др.Практические экзомные случайные находки у 6503 участников: проблемы классификации вариантов. Genome Res (2015) 25 : 305–15. DOI: 10.1101 / gr.183483.114

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Ван Дрист С.Л., Уэллс К.С., Столлингс С., Буш В.С., Гордон А., Никерсон Д.А. и др. Связь генетических вариантов, связанных с аритмией, с фенотипами, задокументированными в электронных медицинских картах. JAMA (2016) 315 ​​: 47–57.DOI: 10.1001 / jama.2015.17701

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

82. Ackerman MJ. Генетическое чистилище и сердечные каналопатии: выявление вариантов с неопределенной / неизвестной значимостью. Ритм сердца (2015) 12 : 2325–31. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2015.07.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83.Рисгаард Б., Джаббари Р., Рефсгаард Л., Холст А.Г., Хаунсё С., Саджадие А. и др. Высокая распространенность генетических вариантов, ранее связанных с синдромом Бругада, в новых данных экзома. Clin Genet (2013) 84 : 489–95. DOI: 10.1111 / cge.12126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Ренганатан М, Камминз Т.Р., Ваксман С.Г. Вклад натриевых каналов Na (v) 1.8 в электрогенез потенциала действия в нейронах DRG. J Neurophysiol (2001) 86 : 629-40.

PubMed Аннотация | Google Scholar

86. Палланте Б.А., Джованноне С., Фанг-Ю Л., Чжан Дж., Лю Н., Кан Г. и др. Экспрессия контактина-2 в кардиальной сети волокон Пуркинье. Электрофизиол циркулярной аритмии (2010) 3 : 186–94. DOI: 10.1161 / CIRCEP.109.0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87.Ян Т., Атак ТС, Страуд DM, Чжан В., Холл L, Роден DM. Блокирование каналов Scn10a в сердце снижает задержку натриевого тока и оказывает антиаритмическое действие. Circ Res (2012) 111 : 322–32. DOI: 10.1161 / CIRCRESAHA.112.265173

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Kapa S, Tester DJ, Salisbury BA, Harris-Kerr C, Pungliya MS, Alders M, et al. Генетическое тестирование синдрома удлиненного интервала QT, позволяющее отличить патогенные мутации от доброкачественных вариантов. Тираж (2009) 120 : 1752–60. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.863076

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Kumar P, Henikoff S, Ng PC. Прогнозирование влияния кодирования несинонимичных вариантов на функцию белка с использованием алгоритма SIFT. Nat Protoc (2009) 4 : 1073–81. DOI: 10.1038 / nprot.2009.86

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90.Аджубей И.А., Шмидт С., Пешкин Л., Раменский В.Е., Герасимова А., Борк П. и др. Метод и сервер для прогнозирования разрушительных миссенс-мутаций. Nat Methods (2010) 7 : 248–9. DOI: 10.1038 / nmeth0410-248

CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Ватанабе Х., Минамино Т. Роль мутаций в генах кальциевых каналов L-типа при синдроме Бругада, синдроме ранней реполяризации и идиопатической фибрилляции желудочков, связанной с блокадой правой ножки пучка Гиса. Circ J (2013) 77 : 1689–90. DOI: 10.1253 / circj.CJ-13-0641

CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Капплингер Дж. Д., Тестер Д. Д., Олдерс М., Бенито Б., Бертет М., Бругада Дж. И др. Международный сборник мутаций в сердечном натриевом канале, кодируемом SCN5A, у пациентов, направленных на генетическое тестирование синдрома Бругада. Ритм сердца (2010) 7 : 33–46. DOI: 10.1016 / j.hrthm.2009.09.069

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

94. Schott JJ, Alshinawi C, Kyndt F, Probst V, Hoorntje TM, Hulsbeek M, et al. Дефекты сердечной проводимости связаны с мутациями в SCN5A. Нат Генет (1999) 23 : 20–1. DOI: 10.1038 / 12618

CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Kyndt F, Probst V, Potet F, Demolombe S, Chevallier JC, Baro I, et al.Новая мутация SCN5A, приводящая либо к изолированному дефекту сердечной проводимости, либо к синдрому Бругада в большой французской семье. Тираж (2001) 104 : 3081–6. DOI: 10.1161 / hc5001.100834

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

96. Беззина С., Велдкамп М.В., Ван Ден Берг М.П., ​​Постма А.В., Рук М.Б., Вирсма Дж. В. и др. Единственная мутация канала Na +, вызывающая синдром удлиненного интервала QT и синдром Бругада. Circ Res (1999) 85 : 1206–13.DOI: 10.1161 / 01.RES.85.12.1206

CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. van den Boogaard M, Wong LY, Tessadori F, Bakker ML, Dreizehnter LK, Wakker V, et al. Генетические вариации в элементе связывания Т-бокса функционально влияют на энхансер SCN5A / SCN10A. J Clin Invest (2012) 122 : 2519–30. DOI: 10.1172 / JCI62613

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

99.van den Boogaard M, Smemo S, Burnicka-Turek O, Arnolds DE, van de Werken HJ, Klous P, et al. Общий генетический вариант внутри SCN10A модулирует сердечную экспрессию SCN5A. J Clin Invest (2014) 124 : 1844–52. DOI: 10.1172 / JCI73140

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101. Беззина С.Р., Барк Дж., Мизусава Ю., Ремме К.А., Гурро Дж. Б., Симонет Ф. и др. Общие варианты SCN5A-SCN10A и HEY2 связаны с синдромом Бругада, редким заболеванием с высоким риском внезапной сердечной смерти. Нат Генет (2013) 45 : 1044–9. DOI: 10,1038 / нг. 2712

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Накано Й., Очи Х., Онохара Й., Тошишиге М., Токуяма Т., Мацумура Х. и др. Распространенный вариант рядом с HEY2 оказывает защитное действие на возникновение фибрилляции желудочков при синдроме Бругада, регулируя ток реполяризации. Circ Arrhythm Electrophysiol (2016) 9 .DOI: 10.1161 / CIRCEP.115.003436

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

103. Беззина С.Р., Пазоки Р., Бардай А., Марсман Р.Ф., де Йонг Дж.С., Блом М.Т. и др. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует локус чувствительности 21q21 к фибрилляции желудочков при остром инфаркте миокарда. Нат Генет (2010) 42 : 688–91. DOI: 10,1038 / нг.623

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

104.Holm H, Gudbjartsson DF, Arnar DO, Thorleifsson G, Thorgeirsson G, Stefansdottir H, et al. Несколько распространенных вариантов модулируют частоту сердечных сокращений, интервал PR и продолжительность QRS. Нат Генет (2010) 42 : 117–22. DOI: 10,1038 / нг. 511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

105. Андреасен Л., Нильсен Дж. Б., Даркнер С., Кристоферсен И. Е., Джаббари Дж., Рефсгаард Л. и др. Локусы риска синдрома Бругада защищают от фибрилляции предсердий. Eur J Hum Genet (2014) 22 : 1357–61. DOI: 10.1038 / ejhg.2014.46

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наследие Болейна — Общество исторических романов

Автор Филиппа Грегори
Отзыв Илисы Магнуса

Последний роман Грегори повествует о жизни трех женщин, каждая из которых свидетельствует о наследии семьи Болейн: Анны Клевской, четвертой жены Генриха VIII; Кэтрин Ховард, пятая жена Генри; и Джейн Рочфорд, невестка которой Энн Болейн и муж Джордж Болейн отправились в блок палачей, потому что она свидетельствовала против них.Грегори чередует их рассказы, и мы слышим их истории от первого лица, когда они переживают свою повседневную жизнь.

Анна, девушка из Фландрии, которая прожила свою жизнь под пятой своего брата, наконец-то может освободиться из своего рабства. Она отправляется в Англию, чтобы стать женой Генри, и оказывается чужой в чужой стране. Она не говорит на этом языке, ее одежда немодная, и ее первоначальная реакция на Генри — отвращение — не снискала благосклонности ее Генри, даже до того, как они поженились.На престол Англии ей явно недолго. То, как Анну ложно обвиняют и ей удается избежать топора, — это чудо рассказывания историй.

Китти Ховард старается соблазнить Генриха и вернуть семью Ховард — кузенов Анны Болейн — в ближайшее окружение короля. Это глупая, жалкая, но красивая девушка, влюбленная в любовь. Она уводит Генри от Анны и видит свою жизнь как вращающуюся дверь новых платьев, украшений и хорошеньких молодых людей.

Джейн Рочфорд, пожалуй, самый трогательный из персонажей Грегори, потому что она такая развратная.