Ст. 1114 ГК РФ. Время открытия наследства
1. Временем открытия наследства является момент смерти гражданина. При объявлении гражданина умершим днем открытия наследства является день вступления в законную силу решения суда об объявлении гражданина умершим, а в случае, когда в соответствии с пунктом 3 статьи 45 настоящего Кодекса днем смерти гражданина признан день его предполагаемой гибели, — день и момент смерти, указанные в решении суда.
2. Граждане, умершие в один и тот же день, считаются в целях наследственного правопреемства умершими одновременно и не наследуют друг после друга, если момент смерти каждого из таких граждан установить невозможно. При этом к наследованию призываются наследники каждого из них.
См. все связанные документы >>>
а) состава наследства;
б) сроков на принятие или отказа от наследства;
в) сроков на предъявление претензий к кредиторам;
г) момента возникновения у наследников права собственности на наследственное имущество;
д) срока для выдачи свидетельства о праве на наследство;
е) законодательства, которым следует руководствоваться.
В комментируемую статью Федеральным законом от 30 марта 2016 г. N 79-ФЗ были внесены изменения, в соответствии с которыми временем открытия наследства является в настоящее время момент смерти, а не день смерти, как это было в предыдущей редакции комментируемой статьи.
Открытие наследства по-разному определяется в зависимости от того, идет ли речь о смерти гражданина или объявлении его умершим.
Так, при объявлении гражданина умершим наследство будет открываться либо по дню вступления в законную силу решения суда об объявлении его умершим либо с учетом момента его предполагаемой гибели, когда гражданин пропал без вести при обстоятельствах, угрожавших смертью или дающих основание предполагать его гибель от определенного несчастного случая — день и момент смерти, указанные в решении суда.
По ранее действовавшему законодательству временем открытия наследства являлся день смерти гражданина, который фиксировался в свидетельстве о его смерти. Важно подчеркнуть, что временем открытия наследства являлся именно день, а не час или минута смерти. Соответственно, граждане, умершие в один и тот же день, считались в целях наследственного правопреемства умершими одновременно и не наследовали друг после друга. При этом к наследованию призывались наследники каждого из них.
Таким образом, между лицами, связанными между собой родственными или брачными связями либо когда один из них являлся наследником по завещанию другого и умершими в пределах одних календарных суток, пусть даже и с разрывом во времени 15 — 20 часов, правопреемство не возникало, т.е. наследство открывалось после каждого из них. В то же время, если одно лицо умерло, допустим, в 23 часа 55 минут (указанное обстоятельство подтверждено соответствующей медицинской справкой), а второе — в 0 часов 05 минут следующего дня, что также подтверждалось соответствующим документом, возникало наследственное правопреемство и в соответствии с правилами о наследственной трансмиссии имущество первого гражданина наследовалось наследниками второго.
Вместе с тем возможны ситуации, когда значение имеет не только день, но и час открытия наследства. Так, допустим в тот же самый день, но до или после момента наступления смерти прекращается родственная или семейная связь, являющаяся основанием для призвания к наследованию (усыновление, развод и т.д.). Возникает вопрос о том, нужно ли включать соответствующее лицо в число наследников (например, в случае смерти наследодателя в тот же день было вынесено решение об усыновлении его ребенка или им ребенка). Решение этого вопроса зависит от того, произошло ли это событие до или после момента смерти. Все это вызвало необходимость в установлении открытия наследства с момента, а не дня смерти наследодателя.
Момент смерти устанавливается на основании определенной совокупности биологических показателей, свидетельствующих о наличии необратимых изменений в организме человека. Таким образом, так называемая клиническая смерть или ситуации, когда жизнь человека поддерживается с помощью специальных аппаратов (искусственного дыхания, кровообращения и т.д.), не охватываются понятием смерти организма как целого.
Смерть мозга наступает при полном и необратимом прекращении всех его функций, регистрируемом при работающем сердце и искусственной вентиляции легких. В этом случае мы говорим о биологической смерти, которую следует отличать от клинической смерти. Последняя определяется как остановка жизненно важных функций организма человека (кровообращения и дыхания) потенциально обратимого характера на фоне отсутствия признаков смерти мозга.
Обычно факт смерти устанавливается на основании медико-биологических данных и удостоверяется в свидетельстве о смерти, выдаваемом органом загса, однако он может быть установлен и в судебном порядке. В последнем случае в судебном решении должны быть указаны причины, по которым органы загса отказывали в регистрации события смерти, и те доказательства, которые подтвердили смерть лица в определенное время и при определенных обстоятельствах. В этом случае не требуется соблюдение сроков, предусмотренных для объявления лица умершим, и заинтересованные лица могут в любое время обратиться с соответствующим заявлением в суд. В соответствии со ст. 64 Федерального закона от 15 ноября 1997 г. N 143-ФЗ «Об актах гражданского состояния» решение суда об установлении факта смерти, вступившее в законную силу, является основанием для государственной регистрации смерти.
Время открытия наследства должно быть подтверждено свидетельством о смерти, которое выдается органами записи актов гражданского состояния (органом загс), либо извещением или иным документом о гибели, выданным органом Министерства обороны РФ или другим компетентным органом.
2. В п. 2 комментируемой статьи говорится о тех случаях, когда момент смерти граждан, умерших в один и тот же день, установить невозможно. В таких случаях будет действовать вышеупомянутая система, предусмотренная предыдущей редакцией комментируемой статьи.
В целях наследственного правопреемства одновременной считается смерть граждан в один и тот же день, соответствующий одной и той же календарной дате. Календарная дата определяется порядковым номером календарного дня, порядковым номером или наименованием календарного месяца и порядковым номером календарного года; календарным днем считается период времени продолжительностью 24 часа, за начало и окончание которого принимаются моменты времени, соответствующие 00 часам 00 минутам 00 секундам и 24 часам 00 минутам 00 секундам, исчисляемые по местному времени (ст. 2 и 4 Федерального закона от 3 июня 2011 года N 107-ФЗ «Об исчислении времени»).
Согласно п. 4 ст. 4 Федерального закона от 30 марта 2016 г. N 79-ФЗ «О внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации» «применительно к наследству, открывшемуся до дня вступления в силу настоящего Федерального закона, круг наследников определяется в соответствии с правилами Гражданского кодекса Российской Федерации (в редакции настоящего Федерального закона), если срок принятия наследства не истек на день вступления в силу настоящего Федерального закона либо если указанный срок истек, но на день вступления в силу настоящего Федерального закона наследство не было принято никем из наследников или не было унаследовано как выморочное. В этих случаях лица, которые не могли быть наследниками по закону в соответствии с правилами Гражданского кодекса Российской Федерации (в редакции, действовавшей до дня вступления в силу настоящего Федерального закона), но являются таковыми в соответствии с правилами Гражданского кодекса Российской Федерации (в редакции настоящего Федерального закона), могут принять наследство в течение шести месяцев со дня вступления в силу настоящего Федерального закона».
5. Открытие наследства
В соответствии со ст. 1113 ГК РФ наследство открывается со смертью гражданина.
Временем открытия наследства является момент смерти гражданина.
По ранее действовавшему законодательству временем открытия наследства являлся день смерти гражданина, который фиксировался в свидетельстве о его смерти. Исходя из этого, граждане, умершие в один и тот же день, считались умершими одновременно
и не наследовали друг после друга, а к наследованию призывались наследники каждого из них. С введением нового правила об определении времени открытия наследства граждане, умершие в один и тот же день, считаются в целях наследственного правопреемства умершими одновременно и не наследуют друг после друга только в том случае, если момент смерти каждого из таких граждан установить невозможно.
Факт смерти и время смерти гражданина подтверждаются свидетельством о смерти, выданным органом, уполномоченным производить государственную регистрацию актов гражданского состояния.
Свидетельство о смерти на территории Российской Федерации выдается органом записи актов гражданского состояния или органом местного самоуправления муниципального образования, на территории которого отсутствует орган записи актов гражданского состояния, а также центром предоставления государственных и муниципальных услуг. В случае смерти гражданина Российской Федерации за пределами Российской Федерации — консульским учреждением Российской Федерации (п. 1, 2, 2.2, 3 ст. 4 Федерального закона от 15 ноября 1997 г. № 143-ФЗ «Об актах гражданского состояния»). Правила о государственной регистрации смерти установлены в главе VIII Федерального закона от 15 ноября 1997 г. № 143-ФЗ «Об актах гражданского состояния».
Согласно ст. 1113 ГК РФ объявление судом гражданина умершим влечет за собой те же правовые последствия, что и смерть гражданина. При объявлении гражданина умершим днем открытия наследства является день вступления в законную силу решения суда об объявлении гражданина умершим, а в случае, когда днем смерти гражданина признан день его предполагаемой гибели, — день и момент смерти, указанные в решении суда.
Местом открытия наследства является последнее место жительства наследодателя.
В соответствии со ст. 20 ГК РФ местом жительства признается то место, где гражданин постоянно или преимущественно проживает. Местом жительства несовершеннолетних, не достигших четырнадцати лет, или граждан, находящихся под опекой, признается место жительства их законных представителей — родителей, усыновителей или опекунов. Место последнего постоянного или преимущественного жительства наследодателя может быть установлено судом.
В случаях, когда последнее место жительства наследодателя, обладавшего имуществом на территории Российской Федерации, неизвестно, местом открытия наследства в Российской Федерации признается место нахождения такого наследственного имущества. Если это наследственное имущество находится в разных местах, местом открытия наследства является место нахождения входящих в его состав недвижимого имущества или наиболее ценной части недвижимого имущества, а при отсутствии недвижимого имущества — место нахождения движимого имущества или его наиболее ценной части (ст. 1115 ГК РФ).
Если определить место открытия наследства по указанным правилам невозможно, то оно устанавливается в судебном порядке.
В том случае, когда последнее место жительства наследодателя, обладавшего имуществом на территории Российской Федерации, находилось на территории иностранного государства, место открытия наследства определяется на основании международных договоров Российской Федерации, в том числе на основании двустороннего договора Российской Федерации и соответствующего иностранного государства (ст. 1186 ГК РФ).
При отсутствии международного договора место открытия наследства, может быть определено двумя способами. Во-первых, в соответствии с п.1 ст. 1224 ГК РФ — по праву страны, где наследодатель имел последнее место жительства. При этом наследование недвижимого имущества определяется по праву страны, где находится это имущество, а наследование недвижимого имущества, которое внесено в государственный реестр
в Российской Федерации, — по российскому праву. Во-вторых, в соответствии с п. 2 ст. 1115 ГК РФ — по месту, где находится наследственное имущество.
1. Временем открытия наследства является момент смерти гражданина. При объявлении гражданина умершим днем открытия наследства является день вступления в законную силу решения суда об объявлении гражданина умершим, а в случае, когда в соответствии с пунктом 3 статьи 45 настоящего Кодекса днем смерти гражданина признан день его предполагаемой гибели, — день и момент смерти, указанные в решении суда. 2. Граждане, умершие в один и тот же день, считаются в целях наследственного правопреемства умершими одновременно и не наследуют друг после друга, если момент смерти каждого из таких граждан установить невозможно. При этом к наследованию призываются наследники каждого из них. Судебная практика по статье 1114 ГК РФ.
|
Время открытия наследства
Статья на тему: Наследство
Наследованием называется переход имущественных и некоторых неимущественных (личных) прав и обязанностей умершего гражданина к другим лицам в порядке, установленном законом. Наследование возможно только после смерти гражданина (наследодателя), или после признания его умершим в судебном порядке.
Наследственное право тесно связано с правом собственности граждан. Поэтому московские адвокаты по наследственным делам часто дают консультации по этому вопросу и защищают интересы граждан в суде.
В соответствии со ст. 1114 Гражданского кодекса РФ, время открытия наследства – это день смерти гражданина, а если он объявлен умершим в судебном порядке – день вступления решения суда в законную силу. Бывают случаи, когда в судебном решении указан иной день. Это день предполагаемой гибели наследодателя (п. 3 ст. 45 ГК РФ).
Документы, подтверждающие время открытия наследства
Свидетельство о смерти наследодателя, выданное органами ЗАГС, подтверждает факт смерти и время открытия наследства. День фактической смерти удостоверяется документом, который выдает медицинское учреждение, этот документ, необходим для государственной регистрации смерти гражданина в ЗАГСе. Не обязательно получать свидетельство о смерти по месту регистрации умершего, документ могут выдать в ЗАГСе по последнему месту жительства, по месту наступления смерти либо обнаружения тела, а также по месту нахождения медицинского учреждения, сотрудники которого подтвердили факт смерти гражданина.
Когда гражданина объявляют умершим по решению суда?
В соответствии со ст. 45 ГК РФ, гражданин объявляется умершим в таких случаях:
- когда нет сведений о его местонахождении 5 лет подряд;
- когда нет сведений о местонахождении в течение 6 месяцев, если гражданин пропал при обстоятельствах, которые угрожали смертью, и дают основание предполагать его гибель;
- когда гражданин пропал в связи с военными действиями; его можно объявить умершим в судебном порядке не раньше, чем через два года после окончания военных действий.
Отметим, что наследование возникает лишь после смерти гражданина, поэтому невозможно открытие наследства человека, который признан в судебном порядке без вести пропавшим. Исключение составляют случаи, когда человек пропал при обстоятельствах, представляющих угрозу для его жизни. Суд, учитывая сложившуюся ситуацию, может признать его умершим через 6 месяцев, тогда и будет открыто наследство.
Некоторые нюансы, связанные со временем открытия наследства
Статья 1114 ГК РФ гласит, что временем открытия наследства является день смерти. Но есть и статья 1156 ГК РФ, в которой сказано, что если гражданин, призванный к наследству, скончался, не успев принять наследство, право на наследование переходит к его наследникам по закону либо по завещанию (в случаях, когда погибший завещал кому-нибудь все свое имущество). Так, если наследодатель и наследник скончались в один день, может возникнуть спор между наследниками каждого из них.
Обратите внимание
Приведем пример: отец и сын погибли в автокатастрофе в один день. Но отец умер сразу, а сын – через несколько часов после него. Между женой отца и его бывшей женой (матерью погибшего сына) впоследствии возник судебный спор по поводу квартиры. Получается, что сын умер, не успев принять наследство от отца (ст. 1156 ГК РФ), следовательно, право на наследство должно перейти к его матери. Но в соответствии со ст. 1114 ГК РФ, значение для определения времени открытия наследства имеет только день, а не час смерти. Если граждане скончались в один день, они признаются умершими одновременно. Следовательно, для сына наследство не открылось, а значит, и не могло перейти к его матери в порядке наследственной трансмиссии, поэтому наследницей считается законная жена отца. Дело приняло бы иной оборот, если бы сын скончался хотя бы на следующий день после смерти отца. В этом случае его мать могла бы претендовать на часть наследства.
Разобраться в тонкостях наследственных споров поможет опытный юрист по вопросам наследства. Адвокат составит индивидуальную консультацию по вашей проблеме, а при необходимости защитит ваши интересы в суде.
Другие статьи на тему: Наследство
Статья 1114 ГК РФ. Время открытия наследства. Комментарии
Гражданский кодекс Российской Федерации:
Статья 1114 ГК РФ. Время открытия наследства
1. Временем открытия наследства является момент смерти гражданина. При объявлении гражданина умершим днем открытия наследства является день вступления в законную силу решения суда об объявлении гражданина умершим, а в случае, когда в соответствии с пунктом 3 статьи 45 настоящего Кодекса днем смерти гражданина признан день его предполагаемой гибели, — день и момент смерти, указанные в решении суда.
2. Граждане, умершие в один и тот же день, считаются в целях наследственного правопреемства умершими одновременно и не наследуют друг после друга, если момент смерти каждого из таких граждан установить невозможно. При этом к наследованию призываются наследники каждого из них.
Вернуться к оглавлению документа: Гражданский кодекс РФ часть 3 в действующей редакции
Комментарии к статье 1114 ГК РФ, судебная практика применения
В пп. 16, 48 Постановления Пленума Верховного Суда РФ от 29.05.2012 N 9 «О судебной практике по делам о наследовании» содержатся следующие разъяснения:
Наследование гражданами, умершими одновременно (в один и тот же день)
Граждане, умершие одновременно (коммориенты), не наследуют друг после друга; в этих случаях открывшееся наследство переходит к наследникам каждого из них, призываемым к наследованию по соответствующим основаниям.
В целях наследственного правопреемства одновременной считается смерть граждан в один и тот же день, соответствующий одной и той же календарной дате. Календарная дата определяется порядковым номером календарного дня, порядковым номером или наименованием календарного месяца и порядковым номером календарного года; календарным днем считается период времени продолжительностью 24 часа, за начало и окончание которого принимаются моменты времени, соответствующие 00 часам 00 минутам 00 секундам и 24 часам 00 минутам 00 секундам, исчисляемые по местному времени (статьи 2 и 4 Федерального закона от 3 июня 2011 года N 107-ФЗ «Об исчислении времени») (см. п. 16 Постановления Пленума ВС РФ № 9).
Наследование в случае смерти наследника по завещанию
В случае смерти наследника по завещанию, в соответствии с которым все наследственное имущество завещано нескольким наследникам с распределением между ними долей либо конкретного имущества, до открытия наследства или одновременно с завещателем, по смыслу пункта 2 статьи 1114 и пункта 1 статьи 1116 ГК РФ, предназначавшаяся ему часть наследства наследуется по закону наследниками завещателя (если такому наследнику не был подназначен наследник) (п. 48 Постановления Пленума ВС рФ № 9).
В разделе 8 «Методических рекомендаций по оформлению наследственных прав», утвержденных решением Федеральной нотариальной палаты от 25.03.2019, протокол N 03/19 содержатся следующие разъяснения:
Определение времени смерти нраждан для возникновения права наследования в порядке наследственной трансмиссии
С 01.09.2016 для возникновения права наследования в порядке наследственной трансмиссии имеет значение определение времени смерти граждан одним днем (календарной датой) или моментом — календарной датой с указанием конкретного времени суток (ст. 1114 ГК РФ, пп. «б» п. 1 ст. 3, ч. 1 ст. 4 Закона от 30.03.2016 N 79-ФЗ, п. 16 Постановления Верховного Суда РФ N 9).
Если лица, имеющие право наследовать друг после друга, умерли в один день и момент их смерти установить невозможно, или такие лица умерли в один день до 01.09.2016, право наследственной трансмиссии не возникает и к наследованию призываются наследники каждого из умерших (п. 2 ст. 1114 ГК РФ, ч. 4 ст. 4 Закона N 79-ФЗ).
Если оба лица умерли в один день 01.09.2016 и позднее, с указанием момента их смерти в документах органов ЗАГС или в решении суда, умершее в более поздний момент лицо признается наследником (трансмитентом) ранее умершего наследодателя. В таком случае право наследования в порядке наследственной трансмиссии возникает у наследников (трансмиссаров) при отсутствии доказательств фактического принятия наследства лицом, умершим позднее.
день или момент смерти Помощь Юриста Suvorov.Legal
Одним из важнейших юридических фактов при наследовании является время открытия наследства. Оно имеет огромное значение для установления состава наследства, основания наследования, момента приобретения наследства, законодательства, подлежащего применению к отношениям наследования.
Понятие времени открытия наследстваОснованием времени открытия наследства, в юридическом понятии, принято считать день смерти гражданина, который оставляет свое наследство для выбранных преемников. Признается и устанавливается он уполномоченным медицинским работником. День и момент смерти должны быть подтверждены соответствующим заключением и выдаваться органом, который имеет полномочия производить государственную регистрацию актов гражданского состояния на территории Российской Федерации.
В отсутствие надлежащих по закону органов ЗАГСа, основание для выдачи свидетельство о смерти предоставляется органам местного муниципалитета. Вследствие наступления кончины гражданина Российской Федерации вне пределов страны, факт смерти и свидетельство о наступлении ее, в силу гражданского кодекса Федерального закона, выдается в учреждении консульства РФ.
Для граждан, попавших в категорию «пропавших без вести», а равно для лиц, пребывавших в угрожающих смертью обстоятельствах, день гибели назначается по решению суда. При этом определяется не фактическое время смерти, а ее дата, на основании определения дня его предполагаемой гибели.
Что считается временем открытия наследстваПонятие и точное определение этого времени признается основополагающим для определения статьи законодательства, которую следуют применить в различных обстоятельствах. Момент открытия наследства определяет совокупность имущественных ценностей, включенных в наследственный список. Кроме того утверждает состав родственников и других физических лиц, имеющих право наследования, а также устанавливает размер пошлины в пользу государства.
В случае принятия судом решения считать человека фактически умершим (при обстоятельствах «пропавший без вести»), вступают те же правовые законы, что и в случае смерти человека. Датой открытия существующего наследства признается тот день, который считают днем предполагаемым смерти.
В случае наступления смертельного исхода в одни и те же сутки двух людей, которые имеют взаимное право наследования, то время их смерти считают единовременным и обозначается одной календарной датой. Со временем, на основании гражданского кодекса, наследственное дело открывается для каждого умершего, а наследованное имущество не подлежит передаче родственникам противоположной стороны. При единовременной смерти родственников, либо граждан, состоящих в браке, для распределения наследования призываются все фактические наследники по каждой родственной линии.
Значение времени открытия наследстваДля подтверждения оснований для правопреемства наследников немаловажное значение играет день и время смерти, которые определяют точную дату открытия наследства. Календарным днем считают период с момента 00-00 час. начала текущего дня, по 24-00 час. этого же, который исчисляется по местному времени. Во множестве случаев в наследство супругов входит совместная собственность, но зарегистрированная либо на одного, или на каждого из них. В такой ситуации, при наступлении смерти супругов в один день, возникают сложности при распределении наследственных средств.
Отличие времени открытия наследства от дня его принятия, состоит в том, что с наступлением первой даты, на основании гражданского кодекса РФ предлагается шесть месяцев для оформления наследства. Начиная с этого момента, признается право на наследование и рекомендуется получить свидетельство о наследстве, принять его, получить претензии от кредиторов, если таковые имеются его, либо на каких-то основаниях отказаться.
Проблемы времени открытия наследстваОпределяя время открытия наследства, законодатель связывает его с днем смерти наследодателя. Данное положение закреплено в п. 1 ст. 1114 ГК РФ в качестве общего положения. Помимо общего правила, в п. 1 ст. 1114 ГК РФ речь идет еще о двух случаях определения времени открытия наследства, когда наступает юридическая смерть гражданина. Под юридической смертью понимается объявление гражданина умершим в порядке, установленном законодательством РФ. В силу п. 1 ст. 1114 ГК РФ временем открытия наследства при объявлении гражданина умершим будет являться день вступления в законную силу решения суда, а в случае указания в решении суда дня предполагаемой смерти — день смерти, указанный в судебном акте. Таким образом, законодатель определяет время открытия наследства применительно к двум видам смерти — биологической и юридической, связывая его с днем открытия наследства.
Для того, чтобы наиболее точно определить степень правонаследования, считается, что требуется фиксировать не только дату, но и время смерти. Это позволит не только справедливо распределить наследство, но и следовать указаниям наследодателя, упреждая ненужные споры, которые могут послужить основанием возможных судебных процессов.
Кроме того, немаловажным фактором для выполнения условий завещания коммориентов*, имеет место точное определение времени гибели каждого.
Тогда при распределении имущественного наследства, родственники позднее умершего, имеют право присоединить к своему наследству имущество первого коммориента.
Способы определения времени открытия наследства* Коммориенты — лица, которые являются взаимными наследниками по отношению друг к другу, и умершие в тот же день.
В случае наступления смерти человека на территории, где отсутствуют органы ЗАГСа, либо во время перемещения пассажира в транспорте дальнего следования, регистрация момента и факта смерти пострадавшего, производится в ближайшем местности, где наличествует муниципальный орган, имеющий юридические права на это действие. Также регистрация смерти может произвестись на основании устного или письменного заявления в органы ЗАГСа, что считается достаточным основанием для времени открытия последующих наследственных процедур.
Сделать данное заявление обязаны ближайшие родственники, а в их отсутствие любое другое лицо, присутствовавшее в момент смерти и констатировавший ее.
Значение установления места и времени открытия наследстваСрок подачи заявления о факте гибели не должен превышать установленные законами гражданского кодекса три дня.
Подтверждение гибели человека, либо факт признания его умершим на основании соответствующих юридических документов, дает возможность и основание для назначения точного времени открытия наследства, что в дальнейшем определяет круг наследников, а также наследный реестр имущества и других ценностей. Закон гражданского кодекса Российской Федерации однозначно заключает, что местом (населенным пунктом) для открытия наследства принято обязательно считать последнее место проживания умершего гражданина. И так же, именно по этому адресу и месту, будущие наследники имеет право подать нотариальное заявление.
Статья 1114 ГК РФ 2016-2019. Время открытия наследства . ЮрИнспекция
Наследники каждой последующей очереди наследуют лишь постольку, поскольку на момент открытия наследства (ст. 1113, 1114 ГК РФ) : 1) отсутствуют наследники предыдущей очереди. Например, наследники второй очереди призываются к наследству, если нет наследников первой очереди. Главное при этом, чтобы в предыдущей очереди не осталось ни одного наследника. Нотариус ВАО должен это достоверно установить, выдавая свидетельство о праве на наследство (ст. 1162 ГК РФ) ; 2) никто из наследников предыдущей очереди не имеет права наследовать (п. 1 ст. 1117 ГК РФ) ; 3) все наследники предыдущей очереди были отстранены судом по требованию заинтересованного лица вследствие того, что они злостно уклонялись от выполнения лежавших на них в силу закона обязанностей по содержанию наследодателя (п. 2 ст. 1117 ГК РФ) ; 4) завещатель лишил всех наследников предыдущей очереди наследства (п. 1 ст. 1119 ГК РФ) ; 5) все наследники предыдущей очереди не приняли наследство (ст. 1152-1155 ГК РФ) ; 6) все наследники предыдущих очередей отказались от наследства (ст. 1157-1159 ГК РФ) . Только наличие хотя бы одного из перечисленных выше обстоятельств позволяет призвать к наследству наследников последующей очереди. Наследники одной очереди наследуют в равных долях, за исключением наследников, наследующих по праву представления (ст. 1146 ГК РФ) . Доли последних определяются долей того наследника, вместо которого они наследуют, поэтому если наследник по праву представления является единственным, то его доля будет совпадать по размеру с долями других наследников данной очереди, если же наследников по праву представления несколько, то они получат определенную часть доли наследника, вместо которого они призываются к наследству. Принцип равенства долей сохраняется и при приращении долей в случае отказа наследника от принятия наследства, за исключением случаев, когда наследник отказывается в пользу определенного наследника или наследников (ст. 1157— 1159 ГК РФ) . Наследниками первой очереди по закону являются дети, супруг и родители наследодателя (п. 1 ст. 1142 ГК РФ) . Поскольку семейное законодательство предусматривает равенство детей, рожденных в браке и вне брака (ст. 53 СК РФ) , а также сохраняет все права детей в отношении родителей при признании брака недействительным (п. 3 ст. 30 СК РФ) , лишении родителей родительских прав (п. 4 ст. 71 СК РФ) , дети независимо от того, рождены они в браке или вне брака, наследуют на равных основаниях. К наследованию по закону могут быть призваны не только дети наследодателя, родившиеся до его смерти, но и те, которые были зачаты при жизни, но родились в течение 300 дней после его смерти (п. 2 ст. 48 СК РФ) . Статья 1150 ГК РФ уточняет вопрос об имуществе, нажитом в браке, и порядке его перехода по наследству. Принадлежащее пережившему супругу наследодателя в силу завещания или закона право наследования не умаляет его права на часть имущества, нажитого во время брака с наследодателем и являющегося их совместной собственностью. Доля умершего супруга в этом имуществе, определяемая в соответствии со ст. 256 ГК РФ, входит в состав наследства и переходит к наследникам в соответствии с правилами, установленными ГК РФ. Статья 256 ГК РФ, а также ст. 33 СК РФ устанавливают, что законным режимом имущества супругов является режим их совместной собственности. Законный режим имущества супругов действует, если брачным договором не установлено иное. Режим совместной собственности означает, что имущество принадлежит супругам без выделения долей (п. 2 ст. 244 ГК РФ) . В случае смерти одного из супругов возникает необходимость определения долей супругов и раздела имущества. Для того чтобы произвести такой раздел, необходимо сначала отделить общее имущество от имущества каждого из супругов. Режим совместной собственности распространяется на имущество, нажитое супругами во время брака. Согласно п. 2 ст. 34 СК РФ к имуществу, нажитому супругами во время брака, относятся доходы каждого из супругов от трудовой деятельности, предприниПаттерны наследования транскриптома у гибридных цыплят и их родителей, выявленные с помощью анализа экспрессии
Секвенирование и картирование
Геномы 23 особей были секвенированы с использованием библиотек кДНК. Чтения, полученные из прогонов Illumina, изначально были обрезаны, чтобы удалить некачественные чтения. После обрезки мы получили в среднем 22,8, 17,8 и 21,3 миллиона отображаемых считываний на человека в мозге, печени и мышцах соответственно.
Мы повторно секвенировали родительские геномы, а затем реконструировали четыре родительских генома в качестве заменителей эталонного генома курицы.Эти родительские геномы использовались для картирования следующих чтений и вызова SNP. SNP были отфильтрованы, и для оценки ASE использовались только те SNP, которые поддерживались более чем 10 чтениями. После фильтрации мы получили чтения для 988 аутосомных генов, покрытых 2564 SNP, и 81 Z-сцепленного гена, покрытого 312 SNP в головном мозге; 679 аутосомных генов, покрытых 1758 SNP, и 60 Z-сцепленных генов, покрытых 235 SNP в печени; и 961 аутосомный ген, покрытый 2677 SNP, и 76 Z-сцепленных генов, покрытых 248 SNP в мышцах.
Расхождение в экспрессии между несушками и бройлерами
Мы сравнили уровни экспрессии генов у птиц белого леггорна и корнуолла, используя анализ edgeR 34 , и результаты были использованы для определения дивергенции экспрессии между бройлерами и несушками. Наконец, мы получили результаты анализа дифференциальной экспрессии для каждой из трех исследованных тканей (рис. 3). Большинство генов DE имели менее чем двукратную разницу в экспрессии, указывая на то, что дивергенция родительской экспрессии незначительна.После фильтрации мы получили 24267 генов, обнаруженных в ткани мозга как мужчин, так и женщин, при этом количество генов с повышенной и пониженной регуляцией составило 104 (0,43%) и 91 (0,37%), соответственно (FDR <0,05). Количество генов, обнаруженных в печени и мышцах, составило 20943 и 22705, при этом 1502 (7,17%) гены с повышенной регуляцией и 1704 (8,14%) гены с пониженной регуляцией в печени, а также 1505 (6,63%) гена с повышенной и 1118 генами. (4,92%) гены в мышцах подавлялись (FDR <0,05). Эти результаты показали, что в целом нет явного расхождения экспрессии в мозге между несушками и бройлерами.Напротив, мы обнаружили значительную дивергенцию экспрессии в мышцах и печени, и эти закономерности также можно увидеть по степени дисперсии на графике дивергенции экспрессии (рис. 3).
Рисунок 3График МА, суммирующий расхождение экспрессии между родительскими слоями и бройлерами мужского мозга ( A ), женского мозга ( B ) и ( C ) мужской печени и ( D ) женская печень и ( E ) мужская мышца и ( F) женская мышца.LogFC указывает изменение кратности с использованием данных с логарифмическим преобразованием. Положительное значение logFC указывает на то, что родительский слой имеет более высокую экспрессию, чем родительский слой жаровни, тогда как отрицательные значения показывают, что родительский уровень имеет более высокую экспрессию, чем родительский слой. LogCPM представляет собой логарифмическую кратность в счетах на миллион. Синие горизонтальные линии указывают на двукратные изменения экспрессии, а красные точки представляют гены, регулируемые в значительной степени с повышением или понижением.
Классификация паттернов наследования транскриптомов
После нормализации и фильтрации данных мы получили 15810, 14864 и 15390 генов, которые удовлетворяли критериям фильтрации для мозга, печени и мышц.Возможно, что уровень экспрессии определенного гена равен нулю для всех людей в группе, и в этом случае в выходных результатах была присвоена классификация «0». Поскольку мы удалили эти нестатистические результаты, количество генов в одной и той же ткани в разных группах немного отличается в нашей окончательной статистике классификации.
Мы использовали диаграммы рассеяния, чтобы визуально представить отношения между уровнями экспрессии гибридов F 1 и их двух родителей (рис.4). Добавка указывает гены, экспрессия которых у гибридов находилась между уровнями экспрессии двух родителей. Гены были классифицированы как Cor-доминантные или WL-доминантные, когда уровень экспрессии у гибридов был подобен только уровню экспрессии соответствующего родителя. Гены, экспрессия которых у гибридов была выше или ниже, чем у обоих родителей, рассматривались как сверхдоминантные и недодоминантные, соответственно. На основании статистических результатов (таблица 1) консервативные гены составили наибольшую долю обнаруженных.Этот высококонсервативный паттерн был особенно очевиден в ткани мозга, в которой более половины всех генов, 8754 (57,2%), 8688 (56,5%), 8389 (54,7%) и 7733 (50,8%), показали консервативную экспрессию в группы MC, FC, MR и FR соответственно. Доля аддитивных генов была сравнительно небольшой, составляя 5,3%, 9,6% и 7,3% от общего количества в головном мозге, печени и мышцах после усреднения по четырем группам. Мы обнаружили значительную разницу в количестве неправильно экспрессируемых (сверх- и недодоминантных) генов среди трех тканей (тест Краскела – Уоллиса, P-значение <0.05). Доминантные гены показали более выраженную Cor-подобную экспрессию, чем WL-подобную экспрессию в ткани мозга (тест Манна-Уитни, P-значение <0,05), тогда как не было никакой разницы между количеством WL-доминантных и Cor-доминантных генов в печени [Mann –Тест Уитни, P-значение = 0,88 (> 0,05)]. Интересно, что в мышцах гены демонстрировали больше Cor-подобной экспрессии, чем WL-подобной экспрессии в группах MC и FC (перекрестные группы), но противоположный паттерн в группах MR и FR (реципрокные перекрестные группы).
Рисунок 4Диаграммы рассеяния, представляющие различные шаблоны наследования.На графиках сравниваются различия в экспрессии генов между гибридом F 1 и родительскими породами для ( A – D ) четырех групп (MC, MR, FC, FR) в головном мозге и ( E– H ) четыре группы в печени и ( I – L ) четыре группы в мышцах. ( M ) Точки разного цвета представляют разные категории наследования.
Таблица 1 Статистический результат классификации наследования в головном мозге, печени и мышцах.В головном мозге было 5426 генов с одинаковым типом наследования во всех четырех группах, среди которых 5138 генов (94.7%) были законсервированы. Точно так же было 1851 и 1361 ген, которые показали одинаковый способ наследования в печени и мышцах, при этом 1252 (67,6%) и 1054 (77,4%) гена были консервативными (рис. 5). Количество этих генов в тканях печени и мышц было явно ниже, чем в ткани мозга. Эти результаты также показали, что большинство генов стабильно экспрессировались среди четырех групп, которые были законсервированы, и эта закономерность была более заметной для генов в головном мозге.
Рисунок 5Четырехсторонняя диаграмма Венна, иллюстрирующая статистические результаты режимов наследования в четырех группах (MC, MR, FC и FR), соответствующих ( A ) головному мозгу и ( B ) печени и ( C ) мышца.Число в каждом цветовом блоке указывает количество генов для различных паттернов наследования в одной или нескольких группах.
Анализ ASE доминантного
Чтобы оценить ASE, данные РНК-Seq потомства были сопоставлены с геномами двух родителей, и был использован порог для фильтрации неквалифицированных SNP (нормализованные чтения <10). Мы выполнили те же процедуры нормализации и фильтрации для данных ASE, как описано выше.
Чтобы определить взаимосвязь между паттерном экспрессии аллелей специфической экспрессии и родительской экспрессией доминантных генов, мы применили тест, который сравнивал соотношение экспрессии между родительскими породами (Cor / WL) и двумя аллелями гибридов F 1 в трех исследованных тканях всех групп с использованием данных, преобразованных в журнал.По уровню экспрессии родительских пород доминант был разделен на два паттерна: Cor> WL и Cor Корреляция экспрессии Cor и WL у родителей и двух аллелей гибрида для доминантного наследования. Доминантный паттерн был разделен на ( A ) Cor> WL и ( B ) Cor Для обеспечения точности до аннотации функции генов DE, если какой-либо из этих генов показал один и тот же режим в двух или более группах в ткани, эти гены будут рассматриваться как показывающие этот режим наследования в соответствующая ткань.DAVID использовался для аннотирования генов различных мод в трех тканях, и мы определили функции генов со значительным обогащением путем фильтрации (FDR <0,05, рис. 7). Значительно улучшенные биологические функции генов DE в ( A ) головном мозге, ( B ) мышцах и ( C ) печени. После классификации с использованием вышеупомянутого шага мы обнаружили, что гены 859, 1673, 1446 и 1992 демонстрировали аддитивную, доминантную Cor, доминантную WL и неправильно выраженную экспрессию в головном мозге, тогда как соответствующие числа в печени и мышцах были 1468 , 2931, 2845 и 3038, и 1042, 3138, 2675 и 3421.Как показано на рис. 7, функция значительно обогащающих генов слева направо расположена в порядке возрастания значения FDR (значимость обогащения убывает) в каждом режиме. Среди результатов аннотации мы обнаружили, что больше генов DE были обогащены функциями мембраны, трансмембраны и сигнала, чем любые другие биологические функции. Кроме того, мы обнаружили, что биологические функции были более значительно обогащены (FDR <0,05) неверно экспрессируемыми генами, чем при других способах.Однако для доминантной экспрессии WL в мышцах гены DE не были значительно обогащены, и эти гены были связаны с множеством разнообразных биологических функций. Orphanet J Rare Dis. 2007; 2: 21. 1 Департамент медицинского образования и клинических исследований, Медицинский центр Св. Варнава, Ливингстон, NJ 07039, USA 1 Департамент медицинского образования и клинических исследований, Медицинский центр Saint Barnabas, Ливингстон, NJ 07039, США 1 Департамент медицинского образования и клинических исследований, Saint Медицинский центр Варнавы, Ливингстон, Нью-Джерси 07039, США 1 Департамент медицинского образования и клинических исследований, Медицинский центр Сент-Варнава, Ливингстон, Нью-Джерси 07039, США 1 Департамент медицины Образование и клинические исследования, Медицинский центр Святого Варнавы, Ливингстон, Нью-Джерси 07039, США 1 Департамент медицинского образования по клиническим исследованиям, Медицинский центр Святого Варнавы, Ливингстон, Нью-Джерси 07039, США Поступило 20 марта 2007 г .; Принято 24 апреля 2007 г. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе. при условии правильного цитирования оригинала. Злокачественная гипертермия (ЗГ) — это фармакогенетическое заболевание скелетных мышц, которое проявляется в виде гиперметаболической реакции на сильнодействующие летучие анестезирующие газы, такие как галотан, севофлуран, десфлуран и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин, а у людей редко вызывает такие стрессы. как энергичные упражнения и тепло.Частота реакций ЗГ колеблется от 1: 5 000 до 1: 50 000–100 000 анестезий. Однако распространенность генетических аномалий может достигать одного из 3000 человек. ЗГ поражает людей, некоторые породы свиней, собак, лошадей и, возможно, других животных. Классические признаки ЗГ включают выраженную гипертермию, тахикардию, тахипноэ, повышенное производство углекислого газа, повышенное потребление кислорода, ацидоз, ригидность мышц и рабдомиолиз, все они связаны с гиперметаболическим ответом.При отсутствии лечения синдром может быть фатальным. Раннее распознавание признаков ЗГ, в частности повышение концентрации углекислого газа в конце выдоха, дает клинические диагностические ключи. У людей синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу, а у свиней — по аутосомно-рецессивному типу. Патофизиологические изменения ЗГ происходят из-за неконтролируемого повышения уровня миоплазматического кальция, который активирует биохимические процессы, связанные с активацией мышц. Из-за истощения АТФ нарушается целостность мышечной мембраны, что приводит к гиперкалиемии и рабдомиолизу.В большинстве случаев синдром вызван дефектом рецептора рианодина. Было идентифицировано более 90 мутаций в гене RYR-1 , расположенном на хромосоме 19q13.1, и по крайней мере 25 являются причинными для ЗГ. Диагностическое тестирование основано на оценке реакции контрактуры in vitro мышцы, подвергшейся биопсии, на галотан, кофеин и другие препараты. Выявление генетических изменений привело к введению, пока что на ограниченной основе, генетического тестирования на предрасположенность к ЗГ. По мере увеличения чувствительности генетического тестирования молекулярная генетика будет использоваться для более частого выявления лиц, подвергающихся риску.Дантролен натрия является специфическим антагонистом патофизиологических изменений ЗГ и должен быть доступен везде, где применяется общая анестезия. Благодаря значительному прогрессу в понимании клинических проявлений и патофизиологии синдрома смертность от ЗГ снизилась с 80% тридцать лет назад до менее 5%. Злокачественная гипертермия Злокачественная гиперпирексия Злокачественная гипертермия (ЗГ) представляет собой гиперметаболический ответ на сильнодействующие ингаляционные агенты (такие как галотан, севофлуран и, в редких случаях, релаксирующий мускулатуру) у людей — к стрессам, таким как энергичные упражнения и жара.Большинство пациентов с заболеванием центрального ядра (CCD), наследственной миопатией, характеризующейся мышечной слабостью, восприимчивы к ЗГ. Болезнь мульти-миникорья (MmCD) также предрасполагает к эпизодам ЗГ. Поскольку почти все пациенты, восприимчивые к ЗГ, не имеют фенотипических изменений без анестезии, невозможно диагностировать восприимчивость без воздействия «триггерных» анестетиков или специальных диагностических тестов. Ключевые диагностические признаки включают необъяснимое повышение углекислого газа с истекшим сроком годности, ригидность мышц и рабдомиолиз, гипертермию, ацидоз и гиперкалиемию. Диагноз ЗГ основывается на клинических проявлениях или лабораторных исследованиях (см. Раздел о методах диагностики). Основными диагностическими признаками ЗГ являются необъяснимое повышение концентрации углекислого газа в конце выдоха (ETCO 2 ), ригидность мышц, тахикардия, ацидоз, гипертермия и гиперкалиемия. Вариабельность порядка и времени появления признаков часто затрудняет постановку клинического диагноза. Клиническая шкала оценки была разработана Larach et al. [1] для помощи в клинической диагностике.Элементы шкалы приведены в таблице. Каждому из проявлений синдрома дается дифференцированный вес. Однако шкале не хватает чувствительности, поскольку не все тесты можно проводить в отдельном эпизоде. Критерии, использованные в Клинической шкале оценки злокачественной гипертермии Ценность шкалы оценок в основном заключается в выявлении субъектов с наиболее убедительными эпизодами ЗГ для последующей оценки чувствительности и специфичности диагностических тестов. Шкала клинической оценки полезна при оценке клинических эпизодов в тех случаях, когда субъекту присвоен 6 баллов (почти наверняка MH), но более низкие баллы не должны учитываться для фактического диагноза. Частота эпизодов ЗГ во время анестезии составляет от 1: 5 000 до 1: 50 000–100 000 анестезии. Даже если криз ЗГ может развиться при первом воздействии анестезии с теми агентами, которые, как известно, вызывают эпизод ЗГ, в среднем пациентам требуется три анестезии перед срабатыванием. Реакции развиваются чаще у мужчин, чем у женщин (2: 1). Затронуты все этнические группы во всех частях мира. Самый высокий уровень заболеваемости наблюдается у молодых людей, средний возраст всех реакций составляет 18 лет.3 года. Установлено, что на детей до 15 лет приходится 52,1% всех реакций. Хотя реакция описана у новорожденных, самая ранняя реакция, подтвержденная тестированием, — это шестимесячный возраст [2]. Самому старшему — 78 лет. Генетически ЗГ является аутосомно-доминантным заболеванием; предполагаемая распространенность генетических аномалий может достигать одного из 3000 человек (от 1: 3000 до 1: 8 500). Многочисленные факторы могут быть задействованы в запуске ЗГ — возраст, тип анестетика, температура окружающей среды, одновременно принимаемые смягчающие препараты и степень стресса [3].Мауриц и др. . [4] обнаружили заболеваемость 1: 37 500 у пациентов, прошедших диагностическое тестирование, что было аналогично заболеваемости, оцененной Robinson et al . (1: 30,000) [5], хотя сообщается о широкой вариабельности. В недавнем отчете было высказано предположение, что признак восприимчивости к ЗГ (MHS) может присутствовать у 1: 2 000–3 000 французского населения [6]. Bachand и его коллеги изучили частоту ЗГ в Квебеке, Канада, где многим семьям была сделана биопсия [7]. Они проследили родословные пациентов до первоначальных иммигрантов из Франции и обнаружили, что частота восприимчивости к ЗГ равняется 0.2% в этой провинции. Однако это были только пять расширенных семей. Кризисы MH развиваются не только у людей, но и у других видов, особенно у свиней, которые являются ценным источником для исследований. Также описаны реакции у лошадей, собак и других животных [8]. ЗГ может возникнуть в любое время во время анестезии и в раннем послеоперационном периоде. Самыми ранними признаками являются тахикардия, повышение концентрации углекислого газа в конце выдоха, несмотря на усиление минутной вентиляции, сопровождающееся ригидностью мышц, особенно после введения сукцинилхолина.Повышение температуры тела — серьезный, но часто поздний признак ЗГ. Тем не менее, у всех пациентов, подвергающихся общей анестезии, следует контролировать внутреннюю температуру в течение более 20 минут, поскольку повышение температуры может быть важным подтверждающим признаком. Другие признаки включают ацидоз, тахипноэ и гиперкалиемию. Развитие синдрома может быть быстрым и драматичным, особенно если оно вызвано сукцинилхолином, или более медленным и проявляться не раньше, чем через несколько часов после анестезии. Все ингаляционные анестетики, кроме закиси азота, вызывают ЗГ. Миорелаксант сукцинилхолин также является триггером ЗГ. Никакие другие анестетики, в том числе пропофол и кетамин, не вызывают триггеров. Также не действуют катехоламины, недеполяризующие миорелаксанты, конгенеры катехолов, наперстянка или аналогичные агенты [9]. Хотя ETCO 2 является чувствительным ранним признаком ЗГ, в последние годы при снижении использования сукцинилхолина, а не резком повышении концентрации CO 2, часто отмечается более постепенное повышение.Действительно, увеличивая минутную вентиляцию, можно замаскировать это повышение [10]. Гипертермия, когда она возникает, характеризуется повышением внутренней температуры со скоростью 1-2 ° C каждые пять минут. Может возникнуть тяжелая гипертермия (внутренняя температура выше 44 ° C), которая приведет к заметному увеличению потребления кислорода, продукции углекислого газа, широко распространенной дисфункции жизненно важных органов и диссеминированному внутрисосудистому свертыванию (ДВС) [11]. Неконтролируемый гиперметаболизм приводит к клеточной гипоксии, которая проявляется прогрессирующим и ухудшающимся метаболическим ацидозом.При отсутствии лечения продолжающаяся гибель миоцитов и рабдомиолиз приводят к опасной для жизни гиперкалиемии; миоглобинурия может привести к острой почечной недостаточности. Дополнительные опасные для жизни осложнения включают ДВС-синдром, застойную сердечную недостаточность, ишемию кишечника и синдром компартмента конечностей, вторичный по отношению к сильному отеку мышц, и почечную недостаточность из-за рабдомиолиза. Действительно, когда температура тела превышает примерно 41 ° C, ДВС-синдром является обычной причиной смерти. Сукцинилхолин-индуцированная ригидность жевательных мышц (MMR) возникает у 1 из 100 детей с анестезией, вызванной галотаном и получавшей сукцинилхолин [12].Заболеваемость, вероятно, такая же после индукции севофлураном, но намного меньше после индукции тиопенталом [13]. Клиническая частота ЗГ, определяемая по изменениям газов артериальной крови, составляет около 15% после MMR. Однако биопсия мышц показывает, что 50% пациентов с MMR чувствительны к ЗГ [14]. Пациенты с общей ригидностью и MMR имеют гораздо больший риск ЗГ. Каплан (личное сообщение, 1995) выдвинул гипотезу о том, что дети с «стальными челюстями» после приема сукцинилхолина, а не с умеренной ригидностью, подвергаются большему риску ЗГ.Он предположил, что детей с более сильной ригидностью жевательных мышц чаще направляют на биопсию, и, следовательно, высока частота положительных результатов биопсии. Поскольку вакцина MMR может предвещать ЗГ, рекомендуется прекратить прием анестетика после вакцины MMR. В экстренных случаях анестезию можно продолжить с помощью «не вызывающих» лекарств. После вакцинации MMR пациенты должны быть помещены в отделение интенсивной терапии и обследованы на предмет выявления признаков ЗГ. Рабдомиолиз встречается практически у всех пациентов с MMR, и следует регулярно проверять значения креатинкиназы (CK).Дантролен следует назначать, если наряду с MMR появляются другие признаки ЗГ. Для окончательного диагноза следует тщательно рассмотреть возможность проведения биопсии мышц. Болезнь центрального стержня (CCD) — это редкая непрогрессирующая миопатия с аутосомно-доминантным наследованием, проявляющаяся в младенчестве и характеризующаяся гипотонией и слабостью проксимальных мышц. В нескольких семьях наблюдается аутосомно-рецессивное наследование. Гистологическое исследование пораженных мышц показывает преобладание волокон типа I, содержащих четко определенные области (ядра), лишенные активности окислительных ферментов [15]. Важной особенностью ПЗС-матрицы является ее тесная связь с восприимчивостью к ЗГ. Пациенты с ПЗС часто подвержены ЗГ при тестировании in vitro контрактуры (IVCT), но фенотипы ЗГ и ПЗС не всегда разделяются внутри семей. Пациенты с ЗГ могут иметь ядра, несмотря на то, что они клинически бессимптомны, и некоторые мутации RYR1 (в частности, некоторые из мутаций в 3′-трансмембранном домене гена), специфичные для CCD. Недавнее исследование показало, что мутации RYR1 обнаруживаются более чем у 93% (25 из 27) японских пациентов с ХЗС [16].Хотя это важно, оно может не отражать частоту мутаций RYR1 в других популяциях. Более недавнее исследование показало, что распределение и частота мутаций RYR1 заметно различались в популяции, восприимчивой к MH в Японии, по сравнению с популяциями, восприимчивыми к MH в Северной Америке и Европе [17]. Хотя мутации RYR1 являются наиболее частой идентифицированной причиной CCD, они действительно демонстрируют генетическую гетерогенность, при этом известно несколько редких локусов восприимчивости (ген ACTA1 , связанный с немалиновой миопатией, и ген MYH7 , связанный с гипертрофией). кардиомиопатия), но дальнейшие локусы еще предстоит идентифицировать [18]. По крайней мере, 44 мутации были зарегистрированы в гене RYR1 в ассоциации с CCD (обзор в [18]). В общих чертах, одноточечные мутации RYR1 могут вызывать (a) только CCD, (b) только MH, (c) MH с переменной пенетрантностью CCD. В последнем случае вероятность мутации RYR1 , приводящей как к MH, так и к CCD, зависит от ряда факторов, включая чувствительность мутантного белка к агонистам, размер внутриклеточного пула Ca 2+ и уровень аномалии в канале. -стробирование (см. [19]).Все люди с мутацией должны быть восприимчивы к ЗГ, хотя они могут иметь или не иметь ПЗС. Если в семье идентифицирована мутация, специфичная для CCD, ЗГ не исключается автоматически, так как может присутствовать вторая мутация, а восприимчивость к ЗГ необходимо оценить с помощью IVCT [20]. Если функциональные исследования мутации не проводились, она бесполезна в клинической практике. Родитель с отрицательным диагнозом MH исключает восприимчивость у детей. Другие миопатии, которые были связаны с восприимчивостью к ЗГ, включают некоторые формы миотонии с натриевыми каналами (миотония флуктуационная), ММЦД и гипокалиемический периодический паралич [21] и миопатию мультиминикоров [22].Guis и др. ., 2004 обнаружили мультиминикоры у 16 из 17 пациентов с ЗГС [23]. Мультиминикоры коррелировали с двумя миссенс-мутациями RYR1 на одном и том же аллеле, что приводило к аминокислотным изменениям R2656W и T2787S [23]. Совсем недавно рецессивные мутации в RYR1 были связаны с MmCD, некоторые из которых приводят к измененному высвобождению Ca 2+ из внутриклеточных хранилищ, а другие нет [24]. Взятые вместе, эти наблюдения предполагают, что может существовать подмножество мутаций RYR1 , которые приводят как к MH, так и к MmCD, и подмножество, которое связано только с MmCD, аналогично ситуации с MH и CCD.Следовательно, будет важно различать мутации RYR1 , которые приводят к MmCD, и те, которые этого не делают. Синдром Кинга (или Кинга Денборо) — редкая миопатия, характеризующаяся дисморфической фациальностью, птозом, наклонными глазными щелями, гипертелоризмом, эпикантическими складками, низко посаженными ушами, гипоплазией скуловой кости, микрогнатией, высоким сводом неба, клинодактилией, ладонной обезьяной line, pectus excatum, крыло лопаток, поясничный лордоз и легкий грудной сколиоз. В патентах с синдромом Кинга Денборо также присутствует врожденная гипотония, небольшая задержка моторного развития, диффузная гиперэкстензия суставов и умеренная проксимальная слабость.Такие пациенты восприимчивы к ЗГ. Экспериментальные данные из различных источников, in vitro , in vivo , изолированные клетки, трансфицированные клетки и мыши, ДНК которых была изменена для экспрессии одной из мутаций, вызывающих ЗГ, ясно указывают на то, что признаки и симптомы MH связаны с неконтролируемым высвобождением внутриклеточного кальция из саркоплазматического ретикулума скелетных мышц (SR). У свиней, восприимчивых к ЗГ, и у мышей с «нокаутом» ускоренное высвобождение кальция могут запускать различные условия окружающей среды, такие как тепло окружающей среды, физические упражнения и стресс.Однако у людей ЗГ чаще всего возникает в результате воздействия сильнодействующих ингаляционных анестетиков +/- сукцинилхолин. Повышенный уровень внутриклеточного кальция приводит к активации сокращения мышц, потреблению кислорода, выработке углекислого газа, распаду АТФ и нагреванию. Нормальное связывание высвободившегося кальция неадекватно, и энергия расходуется бесполезно, пытаясь снизить уровень внутриклеточного кальция. Предположительно, снижение уровня АТФ приводит к нарушению целостности мембраны и высвобождению калия и креатинкиназы, хотя точные этапы процесса окончательно не продемонстрированы. Почти во всех случаях у восприимчивых к ЗГ пациенты имеют дефектный кальциевый канал, расположенный в мембране СР. Этот канал называется рианодиновым рецептором (RYR). Канал тесно связан с другими белками и структурами, такими как дигидропиридиновый кальциевый канал, который опосредует передачу изменения напряжения на рецептор RYR-1. Другие белки, связанные с рианодиновым рецептором, включают триадин и белок, связывающий FK 506. Однако мутации, связанные с восприимчивостью к ЗГ, обнаруживаются в основном в гене рецептора рианодина.До 70% семей, восприимчивых к ЗГ, несут одну из примерно 30 причинных мутаций ЗГ, с примерно 40 другими мутациями, которые еще предстоит охарактеризовать [25]. Трансфекция культивируемых мышечных клеток или мышечных трубок одной из известных причинных мутаций приводит к усиленному высвобождению внутриклеточного кальция, когда клетки подвергаются воздействию таких агентов, как галотан, кофеин и хлоркрезол. Недавно группа произвела мышь, геном которой был изменен, чтобы содержать одну из причинных мутаций. Животные и ткани, полученные от мышей, демонстрировали типичные изменения ЗГ, а повышение температуры окружающей среды приводило к типичным изменениям ЗГ [26]. Кроме того, дантролен натрия (известный как обратный признак ЗГ), как было обнаружено, связывается со специфическим сайтом белка рианодина [27]. Хотя мутации в рецепторе рианодина, несомненно, важны в патофизиологии ЗГ, также ясно, что не все семьи демонстрируют сцепление с этим геном. По крайней мере, шесть других генетических локусов вовлечены в MH, включая тот, который вырабатывает натриевые каналы [21,28], хотя было показано, что только один другой ген, CACNL1A3 , кодирующий основную субъединицу дигидропиродинового рецептора (DHPR), может могут быть изменены мутацией, сцепленной с MH [29]. Клиническая экспрессия MH также плохо изучена. Корреляция генотип-фенотип слабая как для клинической экспрессии ЗГ, так и для реакции изолированной мышцы на кофеин или галотан. Поэтому кажется очевидным, что на проявления синдрома влияют различные модуляторы. Жирные кислоты представляют собой один набор модуляторов, который был изучен в этом отношении [30,31]. Было продемонстрировано, что некоторые ненасыщенные жирные кислоты увеличивают чувствительность индуцированного галотаном высвобождения кальция in vitro .Такое увеличение жирных кислот может быть результатом распада триглицеридов в результате ферментативных нарушений. Кроме того, в культивируемых мышечных клетках пациентов, восприимчивых к ЗГ, наблюдается сдвиг подтипов натриевых каналов, приводящий к более длительной деполяризации мембраны и увеличению высвобождения кальция из терминальных цистерн [32]. Изменения функции натриевых каналов, вызванные мутациями натриевых каналов или действием жирных кислот, могут влиять на фенотипическое выражение ЗГ, особенно на жесткость мышц. «Золотым стандартом» диагностики ЗГ в настоящее время является тест контрактуры in vitro (IVCT), который основан на контрактуре мышечных волокон в присутствии галотана или кофеина. Были разработаны две широко используемые формы этого теста; один — Европейской группой злокачественной гипертермии (EMHG), а другой — Североамериканской группой злокачественной гипертермии, тест на контрактуру с кофеином и галотаном — CHCT (NAMHG) [33,34]. Несмотря на сходство в выполнении и интерпретации результатов этих тестов, есть существенные различия.Согласно протоколу EMHG, человек считается восприимчивым к ЗГ (ЗГС), если результаты теста на кофеин и галотан положительны. Нормальный диагноз ЗГ (MHN) устанавливается, когда оба теста отрицательны. Третий диагноз, двусмысленный ЗГ (MHE), устанавливается, когда только один из тестов на галотан или кофеин дает положительный результат. Используя протокол NAMHG, человеку ставится диагноз MHS, если результат теста на галотан или кофеин положительный, и MNH, когда оба теста отрицательны. Протокол EMHG может снизить вероятность ложноположительных и отрицательных результатов по сравнению с протоколом NAMHG, но в целом получаются аналогичные результаты [35].Чувствительность 99% и специфичность 94% достигаются с протоколом EMHG [36], в то время как значения 97% чувствительности и 78% специфичности сообщаются для NAMHG. На специфичность любого протокола могут влиять нервно-мышечные расстройства, не связанные с ЗГ, которые связаны с увеличением концентрации кальция в миоплазме. Однако исследования, основанные на результатах монозиготных близнецов, показывают, что IVCT имеет приемлемую воспроизводимость [37]. Третий вариант IVCT, тест на кожные волокна с кофеином, по-видимому, не используется в диагностике за пределами Японии и имеет более низкую специфичность и чувствительность, чем протоколы EMGH или NAMHG. IVCT дорого обходится, ограничивается специализированными центрами тестирования, требует хирургического вмешательства и может давать неоднозначные, а также ложноположительные и отрицательные результаты. Модификации протокола EMHG включают использование рианодина [38] (который избирательно связывается с каналом высвобождения кальция) или 4-хлор-м-крезола [39], но на сегодняшний день эти агенты не включены в стандартный протокол. Будущие поставки галотана могут быть ограничены. Возможным альтернативным тестирующим агентом является фторированный эфир севофлуран.Скоро начнутся испытания этого агента. В прошлом использовались другие биохимические, гематологические и физические тесты, но, без исключения, они не обладают значительной чувствительностью и специфичностью для диагностического использования. Анализ ДНК, однако, предлагает альтернативу IVCT, требуя только образца крови, который можно отправить в аккредитованную диагностическую лабораторию. Тестирование ДНК на ЗГ впервые было предложено в 1990 году, когда была выявлена мутация в гене рианодинового рецептора ( RYR1 ), кодирующем канал высвобождения кальция из скелетных мышц [40].С тех пор около 50% MH были связаны с RYR1 с более чем 100 мутациями, связанными с MH, идентифицированными в этом гене [41]. MH, однако, является гетерогенным генетическим заболеванием, в котором идентифицированы по крайней мере пять других локусов восприимчивости. Среди этих локусов мутации с четкой ассоциацией с MH были идентифицированы только в одном гене, CACNA1S , кодирующем альфа-субъединицу дигидропиридинового рецептора, датчика напряжения канала высвобождения кальция в скелетных мышцах [29,42,43].Ранние исследования показали, что мутации группируются в трех регионах RYR1 (обзор в [19]) в основном потому, что многие лаборатории проверяют только эти регионы на наличие мутаций у пациентов, предрасположенных к ЗГ. Однако полный скрининг всех кодирующих областей RYR1 показал, что мутации происходят почти во всех областях гена [17,41]. В то время как большинство мутаций приводят к изменению одной аминокислоты в рецепторе [44], также сообщалось о делециях или усечениях [45–47].Сообщалось также, что ряд рецессивных мутаций приводит либо к ЗГ, либо к CCD [48]. Выявление причинных мутаций предполагает широкое использование ДНК-тестирования на ЗГ, однако этому мешает метаболическая сложность и генетическая гетерогенность заболевания. Более того, несоответствие между MHS, диагностированным с помощью IVCT, и наличием причинных мутаций было показано в отдельных семьях [49–55]. В большинстве случаев несоответствие генотипа фенотипу, когда ЗГС был диагностирован с помощью IVCT, вероятно, связано с наличием отдельной мутации либо в RYR1 , либо в отдельном локусе [6,56].Однако нельзя исключать ложноположительные результаты IVCT, и, вероятно, они объясняют небольшую долю таких несоответствий. Можно ожидать ложноположительных результатов, поскольку IVCT не является 100% специфичным и может быть связано с несвязанным миопатическим заболеванием. До тех пор, пока не станет известно более глубокое понимание патофизиологии этих других состояний и их связи с фенотипом ЗГ, этих пациентов нужно будет лечить как ЗГ. Некоторые испытательные лаборатории также сообщили о несоответствии у пациентов с причинной мутацией, но которым был поставлен диагноз ЗГН с помощью IVCT [55].Поскольку причинные мутации ясно показывают измененное высвобождение кальция из внутриклеточных запасов, эти редкие случаи несоответствия, вероятно, связаны с ложноотрицательным диагнозом в IVCT. Взятые вместе, эти наблюдения предполагают, что тестирование ДНК всегда должно использоваться в отобранных, генетически охарактеризованных семьях, а также в рамках руководящих принципов тестирования ДНК, определенных EMHG [57] или NAMHG [58]. Используя как IVCT, так и генетическую диагностику, вероятно, будет выявлена более высокая доля истинно положительных результатов, чем просто полагаясь на тот или иной тест. Руководящие принципы, установленные EMHG, требуют тестирования контрактуры до генетического тестирования в семье. Как только причинная мутация обнаруживается у члена семьи, другие могут быть проверены на восприимчивость путем поиска этой мутации в ДНК. Предполагается, что прогностическая ценность генетического теста составляет ~ 50% на основании корреляции между диагнозом MHS, поставленным IVCT, и наличием причинной мутации [58]. Используя те же критерии, 62% пациентов с MHS в одной семье (36/58) были диагностированы с помощью генетического тестирования [56].Другое исследование показало, что прогностическая ценность генетического тестирования составляет ~ 80% в 10 семьях [55]. Чувствительность ДНК-теста явно варьируется в пределах популяций, но, вероятно, будет увеличиваться по мере выявления большего количества мутаций, особенно в тех семьях, где наблюдается значительный уровень несоответствия. Таким образом, из-за неоднородности заболевания, а также разногласий в семьях, отрицательный результат ДНК не может быть использован для исключения восприимчивости к ЗГ. Кроме того, только те мутации, которые были биохимически охарактеризованы как влияющие на высвобождение кальция из SR, можно использовать для проверки чувствительности к ЗГ.Было показано, что примерно 28 мутаций в пределах RYR1 вызывают изменение высвобождения кальция из внутриклеточных запасов. Ряд функциональных тестов был успешно использован для оценки роли мутаций RYR1 в высвобождении кальция. Они включают использование лимфобластоидных клеточных линий, полученных от людей с MHS [59-61]. Клетки COS-7 или HEK293, трансфицированные кДНК кролика RYR1 , несущие точечные мутации, введенные сайт-направленным мутагенезом [19,62,63], миотрубки, полученные из ткани мышечной биопсии [44,64-66], и диспедические миотрубки 1B5, трансдуцированные с диким типом и мутантной кДНК RYR1 [67].Высвобождение кальция можно контролировать и количественно определять с помощью кальций-специфических индикаторов, таких как флуо-4 и фура-2 [68], [ 3 H] анализов связывания рианодина [67,69] и, косвенно, по высвобождению белка [70]. Системы, использующие диспедические миотрубки 1B5, более физиологичны, поскольку они конститутивно экспрессируют все компоненты скелетных мышц, за исключением RYR1 [67]. Они также содержат большие и более эффективно заполненные запасы кальция, чем клетки COS-7 или HEK 293, что обеспечивает более чувствительную меру высвобождения и перезагрузки кальция.На сегодняшний день показано, что все функционально охарактеризованные мутации вызывают изменения в потоке кальция через канал высвобождения кальция рианодинового рецептора. Утверждалось, что лимфобластоидные клетки и мышечные трубки, полученные от пациентов с ЗГ, не могут быть использованы для однозначной демонстрации измененной физиологической функции, поскольку фенотип может быть связан не только с мутациями в RYR1 , но и в других генах, кодирующих белковые компоненты кальция SR. канал выпуска. Тем не менее, эти системы оказались полезными для демонстрации аномального высвобождения кальция, связанного с мутациями RYR1 , и в равной степени можно утверждать, что эти системы являются репрезентативными для генетического фона отдельных пациентов и, следовательно, предоставляют ценную информацию ex vivo .Поскольку линии лимфобластоидных клеток не экспрессируют дигидропиридиновый рецептор, их также можно эффективно использовать для функционального тестирования мутаций RYR1 , а также для устранения RYR1 как причинного фактора у лиц с ЗГ, которые не показывают связи с RYR1 . В настоящее время разрабатываются различные минимально инвазивные диагностические тесты. Один из них использует спектроскопию ядерного магнитного резонанса для оценки истощения АТФ во время ступенчатых упражнений in vivo .Пациенты с ЗГ имеют большее расщепление АТФ и креатинфосфата, а также повышение содержания кислоты по сравнению с контрольной группой [38]. Для этого теста требуется дорогостоящее и сложное оборудование, а также команда, хорошо разбирающаяся в интерпретации результатов измерений пиков АТФ и неорганического фосфата. Введение катетера для микродиализа в мышцу и инъекция небольшого количества кофеина вызовут усиленное высвобождение углекислого газа из мышечной ткани, что можно измерить с помощью капнографии [71]. Множество необычных состояний может напоминать ЗГ во время анестезии. К ним относятся сепсис, тиреоидный шторм, феохромоцитома и ятрогенный перегрев. Следовательно, высокий индекс подозрения на эти нарушения, а также возможность измерить ETCO 2 и получить анализ газов артериальной и венозной крови важны для дифференциации ЗГ от этих заболеваний. Особенно проблематична необъяснимая гипертермия после наркоза. Поскольку анестезирующие газы обычно подавляют фебрильную реакцию, первым признаком сепсиса может быть выраженная гипертермия при выходе из наркоза.Ответ на жаропонижающие средства, а также клинические условия часто помогают отличить этот ответ от ЗГ. Дифференциальный диагноз необъяснимого повышенного ETCO 2 включает гипертермию, вторичную по отношению к сепсису, или ятрогенное потепление, неисправность клапана машины, повторное дыхание, а также неисправное оборудование. Вне операционной может возникнуть ЗГ-подобный синдром после инъекции ионных контрастных веществ в спинномозговую жидкость, передозировки кокаином и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС). NMS — это потенциально смертельный гипертермический синдром, который возникает в результате приема внутрь лекарств, используемых для лечения психических и нервных состояний, таких как шизофрения. Заболеваемость составляет примерно 0,01–0,02% среди тех, кто лечится этими препаратами, такими как старые, а также новые нейролептики и галоперидол, седативный агент, часто используемый в отделениях интенсивной терапии для лечения возбуждения. Сообщалось также, что другие антагонисты дофамина вызывают ЗНС. Признаки ЗНС включают ригидность мышц, ацидоз, высокую температуру, рабдомиолиз.Считается, что патофизиология является результатом блокады дофаминовых рецепторов. Лечение включает бензодиазепины, бромокриптин и даже дантролен. Не существует перекрестной восприимчивости к MH или наоборот . Также нет лабораторных диагностических тестов для синдрома [72]. При интратекальном введении водорастворимого радиологического контрастного вещества с высоким содержанием ионов, обычно в результате смешивания лекарств, происходит характерное нарастание симптомов. После инъекции пациент, кажется, выздоравливает нормально, но в течение тридцати минут непроизвольные рывки начинаются в нижних конечностях и переходят в верхнюю часть тела, что в конечном итоге приводит к судорогам и гипертермии.Это результат попадания контрастного вещества в желудочки мозга и требует быстрого симптоматического лечения мышечной активности, гипертермии и ацидоза (охлаждение, недеполяризующие нейромышечные блокаторы, вентиляция и седация) [73]. Реакция признаков гипертермии, тахикардии и тахипноэ на дантролен при таких синдромах неспецифична. Другими словами, реакция на дантролен как таковая не доказывает чувствительность к MH. Во многих странах открыта «горячая линия» для оказания экстренной помощи при управлении МЗ.Многие из них перечислены на веб-сайте Ассоциации злокачественной гипертермии США [74]. Синдром, который часто путают с ЗГ, представляет собой внезапную гиперкалиемическую остановку сердца во время или вскоре после анестезии у молодых мужчин. После единичных сообщений о таких арестах Larach и его коллеги определили, что пациенты с оккультной миопатией, особенно с дистрофинопатией, такой как мышечная дистрофия Дюшенна, подвергаются риску серьезной опасной для жизни гиперкалиемии при введении сукцинилхолина [75].Совсем недавно было показано, что введение сильнодействующих летучих веществ таким пациентам может вызывать подобный синдром [76]. Поскольку наиболее распространенная мышечная дистрофия (болезнь Дюшенна) встречается с частотой 1 случай на 3500 живорождений мужского пола, а симптомы мышечной слабости могут проявляться уже в возрасте 6–8 лет, некоторые внешне здоровые дети могут действительно подвергаться риску гиперкалиемии, вызванной сукцинилхолином. Следовательно, когда у маленького ребенка или молодого взрослого возникает внезапная и явно неожиданная остановка сердца, подумайте о гиперкалиемии, задокументируйте и лечите ее стандартными способами (кальций, бикарбонат, глюкоза и инсулин и гипервентиляция).Мышечная ткань должна быть получена и сохранена для тестирования на миопатию, в частности, на дистрофинопатию. Как правило, у пациента с дистрофинопатией, у которой развиваются эти связанные с анестезией осложнения, также не наблюдаются классические признаки ЗГ, такие как гипетермия или выраженная мышечная ригидность. Однако у них действительно развивается рабдомиолиз. Следовательно, эта реакция не является злокачественной гипетермией как таковой , поскольку дистрофинопатии вызываются мутациями в Х-хромосоме. В ответ на представление более 30 таких случаев в Агентство по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в 1992 году было выпущено предупреждение о том, чтобы не использовать препарат у детей и подростков в случаях выборного лечения. Сукцинилхолин следует зарезервировать для случаев полного желудка и, возможно, чрезвычайных ситуаций, связанных с дыхательными путями. Рабдомиолиз относится к разрушению скелетных мышц, которое связано с выведением миоглобина с мочой. Классически ЗГ проявляется гиперкарбией, тахикардией, сердечной аритмией, гипертермией, ригидностью и метаболическим ацидозом и рабдомиолизом как поздним признаком.Было опубликовано несколько сообщений об изолированном рабдомиолизе, проявляющемся сразу после анестезии или развивающемся в течение 24 часов после анестезии [77,78]. У этих пациентов были получены повышенные показатели креатинкиназы (CK) и положительный результат IVCT, что указывает на предрасположенность к ЗГ. Однако MH-подобные мышечные реакции могут представлять ложноположительный диагноз, а лежащий в основе миопатический процесс может давать положительный результат IVCT [79], поэтому должны оставаться некоторые сомнения в достоверности этого признака i.e . рабдомиолиз как проявление ЗГ. Бернс и др. . однако заявлено, что ЗГ следует рассматривать у всех пациентов с рабдомиолизом, у которых степень некроза мышц превышает ожидаемую для тяжести сопутствующего расстройства [80]. Поэтому наиболее разумным диагностическим курсом является тестирование на чувствительность к ЗГ. Генетическое тестирование можно определить как анализ или тест, подтверждающий наличие или отсутствие генетического заболевания; это не обязательно предполагает анализ ДНК, поскольку все еще существует множество явно генетических состояний, при которых ген еще не идентифицирован.В контексте MH IVCT можно рассматривать как генетический тест в такой же степени, как и анализ гена RYR1 . Генетическое тестирование отличается от традиционного медицинского теста тем, что его результат не только может иметь потенциальные последствия для текущего здоровья этого человека, но также может иметь последствия для будущего здоровья этого человека и будущего здоровья его ближайших родственников. [81,82]. В зависимости от выполняемого теста результаты могут поставить людей в невыгодное положение с точки зрения их возможности получить доступ к медицинскому страхованию или страхованию жизни, возможностям трудоустройства, а в некоторых культурах могут даже повлиять на возможности супружества [83,84].По этой причине рекомендуется, чтобы каждый человек, имеющий доступ к любой форме генетического тестирования, и действительно каждый человек, проходящий IVCT или анализ RYR1 , был полностью проинформирован обо всех последствиях каждого потенциального результата и должен был иметь возможность предоставить информированное согласие [85,86 ]. Процесс передачи этой информации и обсуждения любых вопросов, которые могут возникнуть у пациента, известен как генетическое консультирование. Это обсуждение с клиницистом или генетическим консультантом должно включать следующие моменты (Am.Soc. Гм. Gen. 1975): — Возможные последствия, которые результат может иметь для их способности получить страхование здоровья / жизни [87,88]. — Возможные психологические эффекты результата. Некоторые родители чувствуют себя виноватыми за то, что они, возможно, передали чувствительность ЗГ своим детям, другие могут беспокоиться о последствиях чувствительности ЗГ и испытывать повышенный страх перед операцией, другие могут даже чувствовать себя виноватыми, если они не унаследовали ЗГ, когда их брат или у сестры [89-91]. — Модель наследования расстройства и возможные последствия результатов теста для их детей и расширенной семьи. Если есть также семейная история CCD, важно, чтобы потенциальный диагноз этого состояния не был потерян в обсуждениях, касающихся ЗГ. CCD — чрезвычайно изменчивое состояние в семьях, и хотя некоторые люди могут быть затронуты только в очень легкой степени, другие члены семьи могут иметь более тяжелый фенотип [15]. MH — аутосомно-доминантное заболевание.Приступая к генетическому анализу в ветви известной семьи, важно сначала проверить человека, подверженного наибольшему риску. В подавляющем большинстве случаев пораженный пробанд унаследовал чувствительность к ЗГ от одного из родителей. Уточнение того, какой из родителей также может быть MHS, полезно для определения того, какая часть расширенной семьи ( т. Е. . Тети и дяди) может подвергаться риску. Риск для братьев и сестер зависит от генетического статуса родителей.Если родитель идентифицирован как MHS, то каждый из братьев и сестер пробанда имеет 1 из 2 или 50% шанс также быть MHS. Если оба родителя получают результат MHN на IVCT и анализе RYR1 — предполагая, что мутация de novo у пробанда — тогда братья и сестры пробанда подвергаются не большему риску, чем население в целом. Риск для потомства каждого человека с подтвержденным MHS также имеет 50% шанс быть MHS. Считается, что внуки пробанда подвержены 25% риску, пока генетический статус их родителей не будет выяснен. Примечание: человек, который является MHN, не может передать чувствительность к MH следующему поколению, однако, если у него есть затронутый родитель, его братья и сестры все еще могут подвергаться риску. Как обсуждалось в предыдущих разделах, идентификации причинной мутации RYR1 достаточно для диагностики чувствительности к MH. Однако из-за текущих опасений относительно несоответствия между IVCT и анализом мутаций в некоторых семьях, текущие протоколы заявляют, что отрицательный результат мутации недостаточен для идентификации человека как MHN.В случае нормального (отрицательного) результата мутации IVCT по-прежнему рекомендуется для подтверждения статуса MHN, и индивидуум и его / ее потомство по-прежнему считаются потенциально MHS, если IVCT не докажет обратное [54]. Однако важно помнить, что в случае нормального (отрицательного) результата мутации потомство индивидуума больше не подвергается риску наследования описанной семейной мутации. Поскольку тестируемый человек не несет мутации, он не может передать ее своему потомству.Следовательно, если у человека отрицательная мутация, но положительный результат IVCT, единственным полезным тестом, доступным для потомства, является IVCT. Некоторые люди могут пожелать отложить IVCT или анализ RYR1 , пока они рассматривают полученную информацию и / или проводят необходимые приготовления. Другие могут решить, что они не хотят, чтобы их риск был выяснен клиническими испытаниями. Эти решения следует уважать, и эти лица должны считаться MHS, пока не будет доказано обратное. Затем следует проявлять осторожность при организации тестирования потомства этих людей, поскольку положительный результат в следующем поколении приведет к результату для человека, который не хотел знать (человек должен иметь мутацию гена, чтобы пройти это на). Существенными моментами в лечении острого криза ЗГ являются немедленное прекращение приема триггерных препаратов, гипервентиляция, введение дантролена в двух дозах.Повторный прием 5 мг / кг ( pro re nata ) для ограничения ЗГ, охлаждение всеми доступными способами (особенно назогастральный лаваж) и стандартное лечение гиперкалиемии. Блокаторы кальция не следует применять вместе с дантроленом, поскольку при такой комбинации препаратов может возникнуть гиперкалиемия. Этапы лечения острого ЗГ следующие: 1. Прекратить прием сильнодействующих ингаляционных препаратов и сукцинилхолина. 2. Увеличьте минутную вентиляцию, чтобы снизить ETCO2. 3. Обратитесь за помощью. 4. Приготовить и ввести дантролен: — начальная доза 2,5 мг / кг; — Дантролен титровать до тахикардии и гиперкарбии; — Рекомендуемый верхний предел 10 мг / кг, но при необходимости можно ввести больше. 5. Начните меры по охлаждению: — При гипертермии используйте растворы со льдом, , т.е. . Пакеты со льдом для паха, подмышек и шеи; — Промывание назогастрального раствора ледяной; — При необходимости более агрессивные меры; — Прекратить меры по охлаждению на 38.5 ° С. 6. При необходимости лечите аритмию. Не используйте блокаторы кальциевых каналов. 7. Обеспечьте содержание миоглобина в газах крови, электролитах, креатинкиназе, крови и моче; — Контрольные значения профиля коагуляции каждые 6–12 часов; — Лечить гиперкалиемию гипервентиляцией, при необходимости глюкозой и инсулином; — Как только кризис окажется под контролем, следует связаться с горячей линией МЗ для получения дальнейших указаний. 8. Продолжайте прием дантролена в дозе 1 мг / кг каждые 4–8 часов в течение 24–48 часов. 9. Обеспечьте диурез 2 мл / кг / час маннитом, фуросемидом и жидкостями по мере необходимости. 10. Оцените потребность в инвазивном мониторинге и продолжении ИВЛ. 11. Наблюдать за пациентом в отделении интенсивной терапии не менее 36 часов. 12. Направьте пациента и его семью в Центр тестирования MH для тестирования контрактуры или ДНК. Пациенты с ЗГ должны получать дантролен и находиться под тщательным наблюдением в течение 48–72 часов, поскольку (даже несмотря на лечение дантроленом) у 25% пациентов наблюдается рецидив синдрома.Необходимо включить тесты на диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), а также наблюдение за мочой на миоглобинурическую почечную недостаточность. ДВС-синдром чаще всего возникает, когда температура тела превышает 41 ° C. Профилактические меры включают тщательный анестезиологический анамнез, чтобы определить вероятность того, что пациент или член семьи пережили эпизод ЗГ. При подозрении на ЗГ членам семьи не следует давать анестетики, вызывающие анестезию, i.e . сильнодействующие летучие анестетики, такие как галотан, севофлуран, десфлуран, энфлуран, изофлуран и сукцинилхолин, и рекомендуется провести тестирование. Пациенты с любой формой миотонии не должны получать сукцинилхолин. Пациенты с гипокалиемическим периодическим параличом, CCD, мышечной дистрофией Дюшенна или Беккера, парамиотонией или флуктуационной миотонией не должны получать триггеры. Всем пациентам, получающим более краткую общую анестезию, следует контролировать внутреннюю температуру. Молодые пациенты (примерно младше 12 лет) не должны получать сукцинилхолин для плановых процедур, чтобы избежать возможности гиперкалиемического ответа у пациента с недиагностированной мышечной дистрофией. Пациентов, восприимчивых к ЗГ, следует предостеречь относительно отдаленной, но возможной возможности теплового удара в средах, в которых возможно воздействие высокой температуры и влажности. Пациентов, о которых известно, что они восприимчивы к ЗГ, можно без проблем провести под местной или местной анестезией.Если требуется общая анестезия или седативный эффект, следует избегать приема сильнодействующих летучих веществ и сукцинилхолина. Анестезиологический аппарат должен быть подготовлен путем пропускания через аппарат 100% кислорода со скоростью 10 л / мин в течение не менее 20 минут. Вентилятор также должен быть включен в продувку аппарата путем включения вентилятора во время потока кислорода. Испарители следует отключить, осушить или удалить, если это возможно. Все внутривенные средства и недеполяризующие релаксанты безопасны в использовании. После того, как пациент без происшествий прошел через такую анестезию, его / ее можно лечить так же, как и любых других пациентов. Больше нет необходимости регулярно наблюдать за такими пациентами в постанестезиологическом отделении в течение четырех часов. Предварительная обработка дантроленом также не требуется. Учитывая уверенность, обеспечиваемую функциональным анализом мутаций RYR1 , проблема несоответствия между мутациями RYR1 и MHS и MH сомнительным (MHE) диагнозом все еще остается самой большой проблемой, связанной с генетической диагностикой восприимчивость к ЗГ.Диагноз MHE является наиболее проблематичным и демонстрирует гораздо более высокий уровень несоответствия, чем MHS. Корреляция между мутациями RYR1 и IVCT больше для ответа на кофеин (c), чем для ответа на галотан (h) [92], что позволяет предположить, что MHE (c) имеет больший диагностический потенциал. Протокол NAMHG не позволяет диагностировать MHE; поэтому вероятность несоответствия между фенотипом IVCT и генотипом RYR1 намного выше. В крупном британском исследовании, посвященном взаимосвязи между генотипом RYR1 и фенотипом IVCT, несоответствие было выявлено в семи семьях (девять человек) с пятью ложноположительными и четырьмя ложноотрицательными [20].Также наблюдались индивиды с отрицательной мутацией MHS [20,55] (недавние неопубликованные данные дают приблизительную частоту несоответствия этого типа в 2,5% у большой группы пациентов из Великобритании). Явные доказательства участия генов, а также RYR , были показаны в родословной Новой Зеландии маори, где MHS коррелирует с мутацией T4826I [56]; но три ветви этого семейства обладают неродственными гаплотипами хромосомы 19, без мутации T4826I у однозначных MHS индивидуумов в трех или четырех поколениях.В то время как некоторая несогласованность может быть объяснена существованием других, еще не идентифицированных мутаций, также были замешаны ложноположительные тесты IVCT [93] и мутации слабой контрактуры [20]. Очевидно, что, хотя генетическая диагностика может использоваться выборочно, требуется более глубокое знание молекулярных механизмов, приводящих к восприимчивости к ЗГ, прежде чем можно будет отказаться от IVCT. В 1966 году стрессовый синдром свиней был идентифицирован как эпизод злокачественной гипертермии в состоянии бодрствования.Такие стрессы, как драки, вызывают у этих животных быструю смерть. В 1974 году Вингард описал семью, восприимчивую к ЗГ с физическими упражнениями и вызванной эмоциональной гипертермией, с внезапной смертью, не связанной с хирургическим вмешательством. Он считал, что ЗГ был частью стрессового синдрома человека. Впоследствии появился ряд сообщений о реакциях ЗГ у пациентов, получавших анестетики без триггера. Ни одна из этих реакций не была полностью убедительной. Однако Гронерт и Денборо сообщили о пациентах с эпизодами ЗГ в состоянии «бодрствования», причем последние были пациентами с тепловым ударом, вызванным физической нагрузкой, которые ответили на дантролен [94–96].Пожалуй, наиболее убедительный, хотя и неудачный эпизод ЗГ, вызванный физической нагрузкой, был описан Тобином и др. ., Фатальный эпизод у 13-летнего мальчика, у которого был клинический эпизод ЗГ и развились признаки ЗГ после некоторых упражнений. месяцы спустя. У него и других членов семьи была обнаружена причинная мутация RYR 1 [97]. Браун и др. . сообщили о возможном вирусном триггере [56]. Еще одно физиологическое свидетельство связанного со стрессом ЗГ было продемонстрировано изменениями pH в мышцах ЗГМ, восстанавливающихся после интенсивных упражнений [98].Симпатическая нервная система, по-видимому, участвует только вторично [99], но агонисты серотонина (5HT) могут вызывать MH-подобный синдром у восприимчивых свиней [100]. Эти агенты также могут вызывать контрактуры MHS в восприимчивых мышцах [101]. Имеет ли серотонин роль в эпизодах стресса? Его поддержка ограничена [102,103]. Недавние исследования на мышах с мутацией Y522S указывают на аномальную чувствительность к повышенным температурам окружающей среды, связанную с аномальным высвобождением кальция.Этот последний отчет, однако, следует рассматривать с некоторой осторожностью, поскольку гомозиготная мутация Y522S у мышей является эмбриональной летальностью, что отличается от фенотипа, наблюдаемого с гомозиготной мутацией R615C у свиней и небольшим количеством гомозиготных мутаций RYR1 у людей. которые явно не вызывают гибели эмбрионов. Однако более недавнее исследование сообщает, что «нокаутированная» мышь, гетерозиготная по мутации R163C RYR1 , является более репрезентативной для фенотипа человека и, таким образом, может предоставить важную модельную систему для дальнейшего изучения бодрствующего ЗГ [104]. Wappler и др. . описал 34-летнего мужчины с повторяющейся лихорадкой, утомляемостью, мышечными спазмами и болями из-за легких физических упражнений и эмоционального стресса [105]. IVCT продемонстрировал ответ MHS и «причинную» мутацию. Другие сообщили о подобных результатах [106,107]. Возможный вывод состоит в том, что небольшая группа пациентов с ЗГ могут иметь мышечные повреждения и, возможно, более зловещие признаки при нагрузке от физических упражнений, а также могут быть другие стрессы. Рекомендуется исключить ЗГ у пациентов, перенесших приступы теплового удара при физической нагрузке [108].Однако, несмотря на возможную связь между тепловым ударом при физической нагрузке и ЗГ, лечение дантроленом дало ограниченные результаты, поэтому этот препарат не следует регулярно использовать при лечении теплового удара. Многие учебники по анестезии, веб-сайты и статьи содержат очень подробные описания ЗГ и родственных синдромов. Однако эти источники часто не предоставляют информацию для пациентов (информацию о пациентах). Различные добровольные организации по всему миру стремятся помочь пациентам, врачам, поставщикам анестезиологов всех типов и кому-либо еще в управлении MHS и держать этих людей в курсе самой последней информации о MH. В США Ассоциация злокачественной гипертермии США (MHAUS) предоставляет информационные бюллетени, печатную информацию и информационный веб-сайт [75] для удовлетворения потребностей различных групп, заинтересованных в ЗГ. Кроме того, горячая линия обеспечивает прямую консультацию для поставщиков медицинских услуг в режиме реального времени при лечении эпизодов ЗГ или вопросы, связанные с конкретным пациентом, относительно вероятности развития ЗГ и оптимального ведения эпизода. MHAUS, как и другие организации по защите интересов пациентов MH, не является коммерческой организацией, поддерживаемой добровольными взносами.Реестр MH Северной Америки поддерживает базу данных для конкретных пациентов с подробной информацией о фенотипических проявлениях, а также результатами диагностических тестов. Реестр является дочерней компанией MHAUS и расположен в Детской больнице Питтсбурга [109]. Европейская группа MH [110] координирует процедуры тестирования по всей Европе и состоит из профессионалов, исследующих MH. Поддерживаемые пациентами ассоциации МЗ существуют во Франции, Германии, Швейцарии, Японии, Великобритании и некоторых других странах.В Южной Африке вопросы, связанные с ЗГ, относятся к Ассоциации мышечной дистрофии этой страны. Эти организации сыграли решающую роль в обучении наркологов диагностике и лечению ЗГ и помогли пациентам лучше понять это заболевание. 00-00013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Рао PS. Следует ли использовать баллонную ангиопластику вместо операции по поводу коарктации нативной аорты ?. Br Сердце J . 1995 декабрь 74 (6): 578-9. [Медлайн]. Рудольф AM, Heymann MA, Spitznas U.Гемодинамические соображения при развитии сужения аорты. Ам Дж. Кардиол . 1972, 30 октября (5): 514-25. [Медлайн]. Талнер Н.С., Берман М.А. Постнатальное развитие обструкции при коарктации аорты: роль артериального протока. Педиатрия . 1975 Октябрь 56 (4): 562-9. [Медлайн]. Cassels DE. Артериальный проток . Спрингфилд, Иллинойс: Чарльз С. Томас; 1973. 161. Skoda J.Демонстрация Eines Falles Ven Obliteration de Aorta. Wochenblatt Zeischrift de kaiserlichen-Konighiche Gesellschaft der Aerttze Zur Wien. 1995. 1: 710-20. Goldblatt H, Kahn JR, Hanzal RF. Исследования экспериментальной гипертонии: IX. Влияние на артериальное давление сужения брюшной аорты выше и ниже места происхождения обеих основных почечных артерий. J Exp Med . 1939 30 апреля. 69 (5): 649-74. [Медлайн]. Скотт HW-младший, Bahnson HT.Доказательства почечного фактора при гипертонии экспериментальной коарктации аорты. Хирургия . 1951 30 июля (1): 206-17. [Медлайн]. Скотт HW младший, Коллинз HA, Ланга AM, Olsen NS. Дополнительные наблюдения относительно физиологии гипертонии, связанной с экспериментальной коарктацией аорты. Хирургия . 1954 Сентябрь, 36 (3): 445-59. [Медлайн]. Alpert BS, Bain HH, Balfe JW, Kidd BS, Olley PM. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у детей с гипертонической болезнью и коарктацией аорты. Ам Дж. Кардиол . 1979, апрель, 43 (4): 828-34. [Медлайн]. Бэгби СБ. Рассмотрение патогенетических факторов: I. Коарктационная гипертензия. Loggie JMH, Horan MJ, Hohn AR и др., Ред. Материалы семинара NHLBI по ювенальной гипертонии . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Биомедицинская информационная корпорация; 1984. 253-66. Герсони WM. Коарктация аорты. Adams FH, Emmanouildes GC, Riemenschneider TA, ред. Болезнь сердца Мосса у младенцев, детей и подростков .4-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1989. 243-55. Коди Р.Дж. Гормональные изменения при сердечной недостаточности. Hosenpud JD, Greenberg BH, ред. Застойная сердечная недостаточность: патофизиология, диагностика и комплексный подход к лечению . 2-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс: 2000. 199–212. Надас, А.С., Файлер, округ Колумбия. Детская кардиология . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Сондерс; 1972. 683. Кейт Дж. Д., Роу Р. Д., Влад П. Болезни сердца в младенчестве и детстве . 3-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Макмиллан; 1978. 4-6. Rao PS. Баллонная ангиопластика коарктации нативной аорты. Дж. Ам Колл Кардиол . 1992 20 сентября (3): 750-1. [Медлайн]. Rao PS. Коарктация аорты. Рам CVS, изд. Вторичные формы гипертонии; Семинары по нефрологии, Курцман Н.А., изд . Филадельфия, Пенсильвания: У. Б. Сондерс; 1995. 15 (2): 81-105. Бобби Дж. Дж., Эмами Дж. М., Фермер Р. Д., Ньюман К. Г..Оперативная выживаемость и 40-летнее наблюдение после хирургического лечения коарктации аорты. Br Сердце J . 1991 Май. 65 (5): 271-6. [Медлайн]. Оливер Дж. М., Галлего П., Гонсалес А. Э. и др. Легочная гипертензия у молодых людей с восстановленной коарктацией аорты: нераспознанный фактор, связанный с преждевременной смертностью и сердечной недостаточностью. Инт Дж. Кардиол . 2014 15 июня. 174 (2): 324-9. [Медлайн]. Кэмпбелл М. Естественное течение коарктации аорты. Br Сердце J . 1970 Сентябрь 32 (5): 633-40. [Медлайн]. Кроуфорд Ф.А., Саде РБ. Повреждение спинного мозга, связанное с гипертермией во время восстановления коарктации аорты. J Thorac Cardiovasc Surg . 1984. 87: 610-6. Брюэр Л.А., 3-й, Фосбург Р.Г., Малдер Г.А., Верска Дж. Осложнения спинного мозга после операции по поводу коарктации аорты. Исследование 66 случаев. J Thorac Cardiovasc Surg . 1972 Сентябрь 64 (3): 368-81.[Медлайн]. Sealy WC, Harris JS, Young WG Jr, Callaway HA Jr. Парадоксальная гипертензия после резекции коарктации аорты. Хирургия . 1957 июл.42 (1): 135-47. [Медлайн]. Ho EC, Moss AJ. Синдром «мезентериального артериита» после хирургического лечения коарктации аорты. Отчет о девяти случаях и обзор литературы. Педиатрия . 1972, январь, 49 (1): 40-5. [Медлайн]. Tabbutt S, Nicolson SC, Adamson PC, Zhang X, Hoffman ML, Wells W.Безопасность, эффективность и фармакокинетика эсмолола для контроля артериального давления сразу после восстановления коарктации аорты у младенцев и детей: многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование. J Thorac Cardiovasc Surg . 2008 Август 136 (2): 321-8. [Медлайн]. Strafford MA, Griffiths SP, Gersony WM. Коарктация аорты: исследование с отсроченным обнаружением. Педиатрия . 1982 Февраль 69 (2): 159-63. [Медлайн]. Thoele DG, Muster AJ, Paul MH.Распознавание коарктации аорты. Постоянная проблема для врача первичной медико-санитарной помощи. Ам Дж. Дис Детский . 1987 ноябрь 141 (11): 1201-4. [Медлайн]. Norton JB Jr. Коарктация аорты. Моллер JH, изд. Хирургия врожденных пороков сердца: Консорциум детской кардиологической помощи . Армонк, штат Нью-Йорк: издательство Futura Publishing Co; 1984–1995 годы. 143-57. Salahuddin N, Wilson AD, Rao PS. Необычное проявление коарктации аорты в младенчестве: роль баллонной ангиопластики у тяжелобольного ребенка. Сердце Дж. . 1991 декабрь 122 (6): 1772-5. [Медлайн]. Ing FF, Starc TJ, Griffiths SP, Gersony WM. Ранняя диагностика коарктации аорты у детей: сохраняющаяся дилемма. Педиатрия . 1996 сентябрь 98 (3, часть 1): 378-82. [Медлайн]. Нора Дж. Дж. Гипотеза многофакторной наследственности в этиологии врожденных пороков сердца. Генетико-экологическое взаимодействие. Тираж . 1968 Сентябрь 38 (3): 604-17.[Медлайн]. Saidi AS, Bezold LI, Altman CA, Ayres NA, Bricker JT. Исход беременности после вмешательства по поводу коарктации аорты. Ам Дж. Кардиол . 1998 15 сентября. 82 (6): 786-8. [Медлайн]. Рао П.С., Кэри П. Ультразвук с допплером в прогнозировании градиентов давления через коарктацию аорты. Сердце Дж. . 1989 августа 118 (2): 299-307. [Медлайн]. Silvilairat S, Cetta F, Biliciler-Denktas G, et al.Импульсно-волновые доплеровские картины брюшной аорты надежно отражают клиническую тяжесть у пациентов с коарктацией аорты. Врожденное Сердце Дис . 2008 ноябрь-декабрь. 3 (6): 422-30. [Медлайн]. Мохиаддин Р.Х., Килнер П.Дж., Риз С., Лонгмор Д.Б. Магнитно-резонансный объемный поток и картирование скорости струи при коарктации аорты. Дж. Ам Колл Кардиол . 1993, 1. 22 (5): 1515-21. [Медлайн]. Питлик П.Т., Энтони К.Л., Мур П., Шифрин Р.Ю., Рубин Г.Д.Трехмерная визуализация рецидивирующей коарктации аорты с помощью электронно-лучевой томографии и МРТ. Тираж . 1999, 15 июня. 99 (23): 3086-7. [Медлайн]. Губергриц Л., Ризенкампфф Э., Евтушенко П. и др. Вычислительная гидродинамика на основе МРТ для диагностики и прогнозирования лечения: клиническое валидационное исследование у пациентов с коарктацией аорты. J Магнитно-резонансная томография . 2015 Апрель 41 (4): 909-16. [Медлайн]. Rao PS, Chopra PS.Роль баллонной ангиопластики в лечении коарктации аорты. Энн Торак Хирург . 1991 Сентябрь 52 (3): 621-31. [Медлайн]. Rao PS, Chopra PS, Koscik R, Smith PA, Wilson AD. Хирургическая терапия по сравнению с баллонной терапией при коарктации аорты у младенцев младше 3 месяцев. Дж. Ам Колл Кардиол . 1994 Май. 23 (6): 1479-83. [Медлайн]. [Рекомендации] Лопес-Сендон Дж., Сведберг К., МакМюррей Дж. И др. Консенсусный документ экспертов по блокаторам бета-адренорецепторов. Eur Heart J . 2004 25 августа (15): 1341-62. [Медлайн]. Frobel AK, Hulpke-Wette M, Schmidt KG, Laer S. Бета-адреноблокаторы при застойной сердечной недостаточности у детей. Кокрановская база данных Syst Rev . 2009 21 января. CD007037. [Медлайн]. Либертсон Р.Р., Пеннингтон Д.Г., Джейкобс М.Л., Даггетт В.М. Коарктация аорты: осмотр 234 пациентов и разъяснение проблем ведения. Ам Дж. Кардиол . 1979, апрель, 43 (4): 835-40.[Медлайн]. Lacour-Gayet F, Bruniaux J, Serraf A, et al. Гипопластическая поперечная дуга и коарктация у новорожденных. Хирургическая реконструкция дуги аорты: исследование шестидесяти шести пациентов. J Thorac Cardiovasc Surg . 1990 декабрь 100 (6): 808-16. [Медлайн]. Krauser DG, Rutkowski M, Phoon CK. Объем левого желудочка после коррекции изолированной коарктации аорты у новорожденных. Ам Дж. Кардиол . 2000 г., 1. 85 (7): 904-7, A10.[Медлайн]. Пинзон Дж. Л., Берроуз П. Е., Бенсон Л. Н. и др. Ремонт коарктации аорты у детей: послеоперационная морфология. Радиология . 1991 июль 180 (1): 199-203. [Медлайн]. Парих С. Р., Гурвиц Р. А., Хаббард Дж. Э., Браун Дж. У., Кинг Х., Жирод Д. А.. Предоперационная и послеоперационная «аневризма», связанная с коарктацией аорты. Дж. Ам Колл Кардиол . 1991 Май. 17 (6): 1367-72. [Медлайн]. Parks WJ, Ngo TD, Plauth WH Jr и др.Частота образования аневризмы после пластики аортопластики дакроновой заплатой при коарктации аорты: отдаленные результаты и оценка с использованием магнитно-резонансной ангиографии с трехмерной визуализацией поверхности. Дж. Ам Колл Кардиол . 1995 г., 26 июля (1): 266-71. [Медлайн]. Chiesa R, Melissano G, Civilini E, Bertoglio L, Setacci F, Baccellieri D. Гигантская аневризма через 25 лет после пластыря аортопластики по поводу коарктации аорты. Tex Heart Inst J . 2008 г.35 (2): 220-1. [Медлайн]. Rao PS. Неврологические осложнения после баллонной ангиопластики. Кардиол детский . 1993. 14: 63-4. Мендельсон А.М., Кроули, округ Колумбия, Линдауэр А., Бикман Р.Х. 3-й. Быстрое прогрессирование аневризм аорты после аортопластики пластырем исправление коарктации аорты. Дж. Ам Колл Кардиол . 1992 20 августа (2): 381-5. [Медлайн]. Коннолли Дж. Э. Лекция в Мемориале Юма. Профилактика осложнений спинного мозга при хирургии аорты. Am J Surg . 1998, август 176 (2): 92-101. [Медлайн]. Kittle CF, Schafer PW. Гангрена предплечья после подключичной артериоаортостомии по поводу коарктации аорты. Грудь . 1953 Декабрь 8 (4): 319-22. [Медлайн]. Гейсс Д., Уильямс РГ, Линдси В.К., Роу РД. Гангрена верхних конечностей: осложнение отдела подключичной артерии. Энн Торак Хирург . 1980, 30 ноября (5): 487-9. [Медлайн]. Тодд П.Дж., Дэнджерфилд PH, Гамильтон Д.И., Уилкинсон Д.Л.Поздние эффекты на левой верхней конечности аортопластики подключичным лоскутом. J Thorac Cardiovasc Surg . 1983 Май. 85 (5): 678-81. [Медлайн]. van Son JA, van Asten WN, van Lier HJ, et al. Вредные последствия для гемодинамики верхней левой конечности после ангиопластики подключичным лоскутом в младенчестве. Тираж . 1990 г., 81 (3): 996-1004. [Медлайн]. Maddali MM, Menon RG, Valliattu J, Maimouna HA. Укорочение левой верхней конечности после ангиопластики подключичной артерии обратным лоскутом. Asian Cardiovasc Thorac Ann . 2008 16 августа (4): 346-7. [Медлайн]. Чен С.С., Димопулос К., Алонсо-Гонсалес Р. и др. Распространенность и прогностическое значение рестеноза или дилатации в месте восстановления коарктации аорты, оцененное с помощью МРТ сердечно-сосудистой системы у взрослых пациентов на поздних сроках после восстановления коарктации. Инт Дж. Кардиол . 2014 1. Май 173 (2): 209-15. [Медлайн]. О’Салливан Дж. Поздняя гипертензия у пациентов с восстановленной коарктацией аорты. Curr Hypertens Rep . 2014 Март 16 (3): 421. [Медлайн]. Rao PS, Galal O, Smith PA, Wilson AD. Результаты пяти-девятилетнего наблюдения за баллонной ангиопластикой нативной коарктации аорты у младенцев и детей. Дж. Ам Колл Кардиол . 1996, 27 февраля (2): 462-70. [Медлайн]. Rao PS. Баллонная ангиопластика при коарктации аорты в младенчестве. Дж. Педиатр . 1987 май. 110 (5): 713-8. [Медлайн]. Rao PS.Текущее состояние баллонной ангиопластики при коарктации аорты новорожденных и младенцев. Прогресс Педиат Кардиол . 2001. 14 (1): 35-44. Rao PS. Демографические особенности атрезии трикуспидального клапана. Рао П.С., изд. Атрезия трехстворчатого клапана . 2-е изд. Гора Киско, Нью-Йорк: Футура; 1992. 23–37. Treacy EP, Дункан В.Дж., Тиррелл М.Дж., Лоури, штат Нью-Джерси. Неврологические осложнения баллонной ангиопластики у детей. Педиатр Кардиол . 1991 апр.12 (2): 98-101. [Медлайн]. Lock JE, Bass JL, Amplatz K, Fuhrman BP, Castaneda-Zuniga W. Баллонная ангиопластика коарктации аорты у младенцев и детей. Тираж . 1983 июл.68 (1): 109-16. [Медлайн]. Rao PS, Galal O, Wilson AD. Возможность и эффективность повторной баллонной дилатации рестенозированных врожденных обструкций после предыдущей баллонной вальвулопластики / ангиопластики. Сердце Дж. . 1996 Август.132 (2 Пет 1): 403-7. [Медлайн]. Рао П.С., Уилсон А.Д., Чопра П.С. Ближайшие и отдаленные результаты баллонной ангиопластики послеоперационной рекоарктации у новорожденных и детей. Сердце Дж. . 1990 декабрь 120 (6, часть 1): 1315-20. [Медлайн]. Тайнан М., Финли Дж. П., Фонтес В., Хесс Дж., Кан Дж. Баллонная ангиопластика для лечения нативной коарктации: результаты вальвулопластики и ангиопластики реестра врожденных аномалий. Ам Дж. Кардиол .1990 15 марта. 65 (11): 790-2. [Медлайн]. Rao PS. Следует ли использовать баллонную ангиопластику как метод выбора при коарктации нативной аорты? J Инвазивный кардиол . 1996 Сентябрь 8 (7): 301-13. [Медлайн]. Rao PS. Стенты в лечении врожденных пороков сердца у детей и взрослых. Индийское сердце J . 2001 ноябрь-декабрь. 53 (6): 714-30. [Медлайн]. Рао П.С., Джуреидини С.Б., Бальфур ИК, Сингх Г.К., Чен СК.Тяжелая коарктация аорты у детей младше 3 месяцев: успешное паллиативное лечение баллонной ангиопластикой. J Инвазивный кардиол . 2003 Апрель 15 (4): 202-8. [Медлайн]. Лабабиди З. Чрескожная баллонная ангиопластика коарктации: отдаленные результаты. J Интервал Кардиол . 1992 5 марта (1): 57-62. [Медлайн]. Rao PS. Отдаленные результаты наблюдения после баллонной дилатации стеноза легочной артерии, стеноза аорты и коарктации аорты: обзор. Программа Cardiovasc Dis . 1999 июль-авг. 42 (1): 59-74. [Медлайн]. Attia IM, Lababidi ZA. Ранние результаты баллонной ангиопластики коарктации нативной аорты у молодых людей. Ам Дж. Кардиол . 1988 15 апреля. 61 (11): 930-1. [Медлайн]. Rao PS. Коарктация аорты. Curr Cardiol Rep . 2005 7 ноября (6): 425-34. [Медлайн]. Fawzy ME, Fathala A, Osman A, et al. Двадцать два года наблюдения результатов баллонной ангиопластики по поводу скрытой нативной коарктации аорты у подростков и взрослых. Сердце Дж. . 2008 ноябрь 156 (5): 910-7. [Медлайн]. Shaddy RE, Boucek MM, Sturtevant JE, et al. Сравнение ангиопластики и хирургии неоперированной коарктации аорты. Тираж . 1993 г., 87 (3): 793-9. [Медлайн]. Shim D, Lloyd TR, Moorehead CP, Bove EL, Mosca RS, Beekman RH 3rd. Сравнение стоимости стационарной баллонной ангиопластики и хирургического вмешательства у детей с нативной коарктацией аорты. Ам Дж. Кардиол . 1997 15 апреля. 79 (8): 1143-6. [Медлайн]. Марвин В.Дж., Махони LT, Роуз Э.Ф. Патологические последствия баллонной ангиопластики неоперированной коарктации аорты у детей (аннотация). Дж. Ам Колл Кардиол . 1986. 7: 117A. Cooper RS, Ritter SB, Rothe WB, Chen CK, Griepp R, Golinko RJ. Ангиопластика при коарктации аорты: отдаленные результаты. Тираж . 1987 марта 75 (3): 600-4.[Медлайн]. Коули К.Г., Орсмонд Г.С., Феола П., Маккуиллан Л., Шедди РЭ. Долгосрочное рандомизированное сравнение баллонной ангиопластики и хирургии нативной коарктации аорты в детстве. Тираж . 2005, 28 июня. 111 (25): 3453-6. [Медлайн]. Родес-Кабау Дж., Миро Дж., Танца А. и др. Сравнение хирургического и транскатетерного лечения нативной коарктации аорты у пациентов старше 1 года. Исследование нативной коарктации аорты в Квебеке. Сердце Дж. . 2007 Июль 154 (1): 186-92. [Медлайн]. Эбельс Т., Марушевский Б., Блэкстоун Э. Какая терапия предпочтительнее для пациентов с коарктацией аорты — стандартный анализ рискованных решений и решений по сравнению с реальными результатами? Кардиол Янг . 2008 февраля 18 (1): 18-21. [Медлайн]. Rao PS. Баллонная ангиопластика коарктации аорты: обзор. Клин Кардиол . 1989 г., 12 (11): 618-28. [Медлайн]. Hager A, Schreiber C, Nutzl S, Hess J.Смертность и частота рестеноза при хирургическом восстановлении коарктации в младенчестве: исследование с участием 191 пациента. Кардиология . 2009. 112 (1): 36-41. [Медлайн]. Бача Е.А. Отдаленные результаты восстановления коарктации в младенчестве. Кардиология . 2009. 112 (1): 35. [Медлайн]. Singer MI, Rowen M, Dorsey TJ. Транслюминальная баллонная ангиопластика аорты при коарктации аорты у новорожденного. Сердце Дж. . 1982, январь, 103 (1): 131-2.[Медлайн]. Кан Дж.С., Уайт Р.И. младший, Митчелл С.Е., Фармлетт Э.Дж., Донаху Дж.С., Гарднер Т.Дж. Лечение рестеноза коарктации чрескожной транслюминальной ангиопластикой. Тираж . 1983 ноябрь 68 (5): 1087-94. [Медлайн]. Hess J, Mooyaart EL, Busch HJ, Bergstra A, Landsman ML. Чрескожная транслюминальная баллонная ангиопластика при рестенозе коарктации аорты. Br Сердце J . 1986 Май. 55 (5): 459-61. [Медлайн]. Lorber A, Ettedgui JA, Baker EJ, Jones OD, Reidy J, Tynan M. Баллонная аортопластика для повторной коарктации после операции подключичного лоскута. Инт Дж. Кардиол . 1986, 10 января (1): 57-63. [Медлайн]. Сол Дж. П., Кин Дж. Ф., Стипендиаты К. Э., Лок Дж. Э. Баллонная ангиопластика послеоперационной обструкции аорты. Ам Дж. Кардиол . 1987 15 апреля. 59 (9): 943-8. [Медлайн]. Rao PS. При какой коарктации аорты следует расширять баллон? Сердце Дж. . 1989 Apr.117 (4): 987-9. [Медлайн]. Hellenbrand WE, Allen HD, Golinko RJ, Hagler DJ, Lutin W, Kan J. Баллонная ангиопластика для рекоарктации аорты: результаты вальвулопластики и ангиопластики Регистра врожденных аномалий. Ам Дж. Кардиол . 1990 15 марта. 65 (11): 793-7. [Медлайн]. Anjos R, Qureshi SA, Rosenthal E, et al. Детерминанты гемодинамических результатов баллонной дилатации рекоарктации аорты. Ам Дж. Кардиол . 1992. 69: 665-71. Райх О., Налог П., Бартакова Х. и др. Отдаленные (до 20 лет) результаты чрескожной баллонной ангиопластики рецидивирующей коарктации аорты без использования стентов. Eur Heart J . 2008 29 августа (16): 2042-8. Йетман А.Т., Никанен Д., МакКриндл Б.В. и др. Баллонная ангиопластика рецидивирующей коарктации: 12-летний обзор. Дж. Ам Колл Кардиол . 1997 Сентябрь 30 (3): 811-6. [Медлайн]. Minich LL, Beekman RH, Rocchini AP, et al. Хирургическое лечение безопасно и эффективно после неудачной баллонной ангиопластики нативной коарктации аорты. Дж. Ам Колл Кардиол . 1993. 19: 389-3. Zollikofer CL, Antonucci F, Stuckmann G, Mattias P, Salomonowitz EK. Исторический обзор развития и характеристик стентов и перспективы на будущее. Кардиоваск Интервент Радиол . 1992 сентябрь-октябрь. 15 (5): 272-8.[Медлайн]. Rao PS. Стенты в лечении коарктации аорты. Дж. Ам Колл Кардиол . 1997 г. 30 (7): 1853-5. [Медлайн]. О’Лафлин член парламента, Перри С.Б., Лок Дж. Э., Маллинз К.Э. Использование эндоваскулярных стентов при врожденных пороках сердца. Тираж . 1991 июн. 83 (6): 1923-39. [Медлайн]. Редингтон А.Н., Хейс А.М., Хо SY. Транскатетерная имплантация стента для лечения коарктации аорты в младенчестве. Br Сердце J . 1993, январь 69 (1): 80-2. [Медлайн]. [Полный текст]. Суарес де Лезо Дж., Пан М., Ромеро М. и др. Пластика стента с баллонным расширением при тяжелой коарктации аорты. Сердце Дж. . 1995 Май. 129 (5): 1002-8. [Медлайн]. Розенталь Э., Куреши С.А., Тайнан М. Имплантация стента для рекоарктации аорты. Сердце Дж. . 1995 июнь 129 (6): 1220-1. [Медлайн]. Bulbul ZR, Bruckheimer E, Love JC, Fahey JT, Hellenbrand WE.Имплантация баллонно-расширяемых стентов при коарктации аорты: данные имплантации и краткосрочные результаты. Катет Кардиоваск Диагноз . 1996 Сентябрь 39 (1): 36-42. [Медлайн]. Чандар Дж.С., Вулф С.Б., Рао ПС. Роль стентов в лечении врожденных пороков сердца. J Инвазивный кардиол . 1996 Сентябрь 8 (7): 314-25. [Медлайн]. Thanopoulos BV, Triposkiadis F, Margetakis A, Mullins CE. Коарктация длинного сегмента грудной аорты: лечение с имплантацией множественных расширяемых баллоном стентов. Сердце Дж. . 1997 Apr.133 (4): 470-3. [Медлайн]. Эбейд М.Р., Прието Л.Р., Латсон Л.А. Использование баллонно-расширяемых стентов для коарктации аорты: начальные результаты и промежуточное наблюдение. Дж. Ам Колл Кардиол . 1997 г., 30 (7): 1847-52. [Медлайн]. Суарес де Лезо Дж., Пан М., Ромеро М. и др. Результаты немедленного и последующего наблюдения после установки стента по поводу тяжелой коарктации аорты. Ам Дж. Кардиол .1999 г. 1. 83 (3): 400-6. [Медлайн]. Thanopoulos BD, Hadjinikolaou L, Konstadopoulou GN, Tsaousis GS, Triposkiadis F, Spirou P. Стент-терапия коарктации аорты: промежуточное наблюдение и технические соображения. Сердце . 2000 июл.84 (1): 65-70. [Медлайн]. [Полный текст]. Magee AG, Brzezinska-Rajszys G, Qureshi SA, et al. Имплантация стента при коарктации и рекоарктации аорты. Сердце .1999 ноябрь 82 (5): 600-6. [Медлайн]. [Полный текст]. Marshall AC, Perry SB, Keane JF, Lock J.E. Ранние результаты и среднесрочное наблюдение за имплантацией стента при легкой остаточной или рецидивирующей коарктации аорты. Сердце Дж. . 2000 июн. 139 (6): 1054-60. [Медлайн]. Харрисон Д.А., Маклафлин ПР, Лаззам С., Коннелли М., Бенсон Л.Н. Эндоваскулярные стенты в лечении коарктации аорты у подростков и взрослых: наблюдение в течение одного года. Сердце . 2001 Май. 85 (5): 561-6. [Медлайн]. Cheatham JP. Стентирование коарктации аорты. Катетер Cardiovasc Interv . 2001 Сентябрь 54 (1): 112-25. [Медлайн]. Ledesma M, Alva C, Gomez FD, et al. Результаты стентирования по поводу коарктации аорты. Ам Дж. Кардиол . 2001 15 августа. 88 (4): 460-2. [Медлайн]. Хамдан М.А., Махешвари С., Фахи Дж. Т., Hellenbrand WE. Эндоваскулярные стенты при коарктации аорты: начальные результаты и промежуточное наблюдение. Дж. Ам Колл Кардиол . 2001 г., 1. 38 (5): 1518-23. [Медлайн]. Santoro G, Carminati M, Bigazzi MC и др. Первичное стентирование нативной коарктации аорты. Tex Heart Inst J . 2001. 28 (3): 226-7. [Медлайн]. Tyagi S, Singh S, Mukhopadhyay S, Kaul UA. Имплантация саморасширяющегося стента и стента при тяжелой нативной коарктации аорты у взрослых. Сердце Дж. . 2003 ноябрь 146 (5): 920-8. [Медлайн]. Rao PS.Новые стенты в лечении стеноза сосудов у детей. Рао PS, Керн MJ, ред. Катетерные устройства в лечении некоронарных сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых и детей . Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт, Уильям и Уилкинс; 2003. 369-78. Pedra CA, Fontes VF, Esteves CA, et al. Стентирование по сравнению с баллонной ангиопластикой при дискретной неоперационной коарктации аорты у подростков и взрослых. Катетер Cardiovasc Interv . 2005 апр.64 (4): 495-506. [Медлайн]. Golden AB, Hellenbrand WE. Коарктация аорты: стентирование у детей и взрослых. Катетер Cardiovasc Interv . 2007 г. 1. 69 (2): 289-99. [Медлайн]. Holzer RJ, Chisolm JL, Hill SL, Cheatham JP. Стентирование сложной непроходимости дуги аорты. Катетер Cardiovasc Interv . 2008 15 февраля. 71 (3): 375-82. [Медлайн]. Дехгани П., Коллинз Н., Бенсон Л., Хорлик Э.Роль рутинного доступа к лучевой артерии во время вмешательств по коарктации аорты. Катетер Cardiovasc Interv . 2007 октября 1. 70 (4): 622-3. [Медлайн]. Recto MR, Ing FF, Grifka RG, Nihill MR, Mullins CE. Методика предотвращения смещения вновь имплантированного стента во время последующих манипуляций с катетером и оболочкой. Катетер Cardiovasc Interv . 2000 Мар. 49 (3): 297-300. [Медлайн]. Bonhoeffer P, Piechaud JF, Stumper O, et al.Катетер для многоканальной ангиографии: новый инструмент для комплексной катетеризации при врожденных пороках сердца. Сердце . 1996 августа 76 (2): 173-7. [Медлайн]. Форбс Т.Дж., Мур П., Педра Калифорния и др. Промежуточное наблюдение после внутрисосудистого стентирования для лечения коарктации аорты. Катетер Cardiovasc Interv . 2007 октября 1. 70 (4): 569-77. [Медлайн]. Amirghofran AA, Peiravian F, Borzoee M, Emaminia A, Mollazadeh R.Блуждающий стент в восходящей аорте. Дж. Кардиоваск Мед (Хагерстаун) . 2008 сентября, 9 (9): 969-70. [Медлайн]. Rohit MK, Garg PK, Talwar K. Перелом стента после стент-терапии по поводу коарктации аорты: кошмары в инвазивной кардиологии. Индийское сердце J . 2007 янв-фев. 59 (1): 77-9. [Медлайн]. Куреши AM, McElhinney DB, Lock JE, Landzberg MJ, Lang P, Marshall AC. Острые и промежуточные исходы и оценка повреждения стенки аорты на основании 15-летнего опыта имплантации стентов для лечения коарктации аорты. Кардиол Янг . 2007 июн. 17 (3): 307-18. [Медлайн]. Schaeffler R, Kolax T, Hesse C, Peuster M. Имплантация стентов для лечения рецидивирующей и нативной коарктации детям с массой тела менее 20 кг. Кардиол Янг . 2007 декабря 17 (6): 617-22. [Медлайн]. Аль-Ата Дж., Арфи А.М., Хуссейн А., Куатли А., Галал, Миссури. Стент-ангиопластика: эффективная альтернатива для избранных младенцев с критической коарктацией нативной аорты. Педиатр Кардиол . 2007 май-июнь. 28 (3): 183-92. [Медлайн]. Hijazi ZM, Fahey JT, Kleinman CS, Hellenbrand WE. Баллонная ангиопластика при рецидивирующей коарктации аорты. Ближайшие и отдаленные результаты. Тираж . 1991 Сентябрь 84 (3): 1150-6. [Медлайн]. Duke C, Rosenthal E, Qureshi SA. Эффективность и безопасность редилатации стента при врожденных пороках сердца. Сердце . 2003 августа 89 (8): 905-12. [Медлайн]. Zabal C, Attie F, Rosas M, Buendia-Hernandez A, Garcia-Montes JA. Взрослый пациент с нативной коарктацией аорты: баллонная ангиопластика или первичное стентирование ?. Сердце . 2003 Январь 89 (1): 77-83. [Медлайн]. Macdonald S, Thomas SM, Cleveland TJ, Gaines PA. Ангиопластика или стентирование при коарктации аорты у взрослых? Ретроспективный анализ единого центра за десятилетие. Кардиоваск Интервент Радиол . 2003 июл-авг.26 (4): 357-64. [Медлайн]. Anagnostopoulos-Tzifa A. Управление коарктацией аорты у взрослых: эндоваскулярная и хирургическая терапия. Хелленик Дж. Кардиол . 2007 сентябрь-октябрь. 48 (5): 290-5. [Медлайн]. Вебер HS, Cyran SE. Эндоваскулярное стентирование при нативной коарктации аорты — эффективная альтернатива хирургическому вмешательству у детей старшего возраста. Врожденное Сердце Дис . 2008 г., 3 (1): 54-9. [Медлайн]. Ганн Дж., Кливленд Т., Гейнс П.Покрытый стент для лечения сосуществующей коарктации и аневризмы аорты у молодого человека. Сердце . 1999 Сентябрь 82 (3): 351. [Медлайн]. де Джованни СП. Покрытые стенты в лечении коарктации аорты. J Интервал Кардиол . 2001 г., 14 (2): 187-90. [Медлайн]. Форбс Т., Матисофф Д., Дайсарт Дж., Аггарвал С. Лечение сосуществующей коарктации и аневризмы аорты с помощью покрытого стента у педиатрического пациента. Педиатр Кардиол . 2003 май-июнь. 24 (3): 289-91. [Медлайн]. Ewert P, Peters B, Nagdyman N, Miera O, Kuhne T., Berger F. Ранние и среднесрочные результаты с использованием Growth Stent — возможная концепция транскатетерного лечения коарктации аорты от младенчества до взрослого возраста путем имплантации стента ?. Катетер Cardiovasc Interv . 2008 г. 1. 71 (1): 120-6. [Медлайн]. Дуггал Б., Радхакришнан С., Матхур А, Хурана П., Шривастава С.Покрытые стенты устанавливаются при коарктации аорты с аневризмой. Индийское сердце J . 2005 июль-авг. 57 (4): 346-9. [Медлайн]. Butera G, Piazza L, Chessa M и др. Покрытые стенты у пациентов со сложной коарктацией аорты. Сердце Дж. . 2007 Октябрь 154 (4): 795-800. [Медлайн]. Эйкен А., Кеммерер Х., Эверт П. Лечение атрезии перешейка аорты с помощью покрытого стента. Катетер Cardiovasc Interv . 2008 15 ноя.72 (6): 844-6. [Медлайн]. Preventza O, Wheatley GH 3rd, Williams J, Ramaiah VG, Rodriguez-Lopez JA, Diethrich EB. Новая эндоваскулярная реконструкция малой грудной аорты: изготовление эндолюминальных трансплантатов из готовых вариантов. J Card Surg . 2007 сентябрь-октябрь. 22 (5): 434-5. [Медлайн]. Коллинз Н., Махадеван В., Хорлик Э. Разрыв аорты после покрытого стента для коарктации: отсроченное распознавание. Катетер Cardiovasc Interv .2006 Октябрь 68 (4): 653-5. [Медлайн]. Butera G, Gaio G, Carminati M. Переделка CP-стентов, покрытых e-PTFE. Катетер Cardiovasc Interv . 2008 г. 1. 72 (2): 273-7. [Медлайн]. Сохраби Б., Джамшиди П., Ягуби А. и др. Сравнение покрытых и голых стентов Cheatham-Platinum для эндоваскулярного лечения пациентов с нативной постпротоковой коарктацией аорты: немедленные и промежуточные результаты. JACC Cardiovasc Interv .2014 Апрель 7 (4): 416-23. [Медлайн]. Hayes N, Podnar T., Qureshi S. Коллапс покрытого стента Advanta V12 большого диаметра после имплантации для коарктации аорты. Катетер Cardiovasc Interv . 2014 1 января. 83 (1): 109-14. [Медлайн]. Forbes TJ, Kim DW, Du W и др. Сравнение хирургической, стентной и баллонной ангиопластики нативной коарктации аорты: обсервационное исследование CCISC (Консорциум по изучению врожденных сердечно-сосудистых заболеваний). Дж. Ам Колл Кардиол . 2011 13 декабря. 58 (25): 2664-74. [Медлайн]. Rao PS, Koscik R. Подтверждение факторов риска в прогнозировании повторной коарктации после первоначально успешной баллонной ангиопластики нативной коарктации аорты. Сердце Дж. . 1995. 130: 116-21. Kaine SF, Smith EO, Mott AR, Mullins CE, Geva T. Количественный эхокардиографический анализ дуги аорты позволяет прогнозировать исход баллонной ангиопластики нативной коарктации аорты. Тираж . 1996 Сентябрь 1. 94 (5): 1056-62. [Медлайн]. Рао П.С., Уотерман Б. Связь биофизического ответа коарктированного сегмента аорты на баллонную дилатацию с развитием рекоарктации после баллонной ангиопластики нативной коарктации. Сердце . 1998 апр. 79 (4): 407-11. [Медлайн]. Isner JM, Donaldson RF, Fulton D, Bhan I, Payne DD, Cleveland RJ. Кистозный медиальный некроз при коарктации аорты: потенциальный фактор, способствующий неблагоприятным последствиям, наблюдаемым после чрескожной баллонной ангиопластики участков коарктации. Тираж . 1987 апр. 75 (4): 689-95. [Медлайн]. Ho SY, Somerville J, Yip WC, Anderson RH. Транслюминальная баллонная дилатация резецированных коарктированных сегментов грудной аорты: гистологическое исследование и клинические последствия. Инт Дж. Кардиол . 19 апреля 1988 г. (1): 99-105. [Медлайн]. Elzenga NH, Gittenberger-de Groot AC, Oppenhein-Dekker A. Коарктация и обструктивные аномалии дуги аорты; их отношение к артериальному протоку. Инт Дж. Кардиол . 1986. 13: 289-308. Рассел Г. А., Берри П. Дж., Уоттерсон К., Дхасмана Дж. П., Вишарт Дж. Д.. Особенности протоковой ткани при коарктации аорты в первые три месяца жизни. J Thorac Cardiovasc Surg . 1991 Октябрь 102 (4): 596-601. [Медлайн]. Tamai H, Igaki K, Kyo E, et al. Первоначальные и 6-месячные результаты применения биоразлагаемых коронарных стентов из поли-l-молочной кислоты у людей. Тираж . 2000 25 июля.102 (4): 399-404. [Медлайн]. Шранц Д., Зартнер П., Мишель-Бенке И., Акинтурк Х. Биорассасывающиеся металлические стенты для чрескожного лечения критической рекоарктации аорты у новорожденного. Катетер Cardiovasc Interv . 2006 май. 67 (5): 671-3. [Медлайн]. Эверт П., Абдул-Халик Х., Петерс Б., Нагдиман Н., Шуберт С., Ланге П.Е. Транскатетерная терапия длинных крайних субатретических коарктаций аорты с закрытыми стентами. Катетер Cardiovasc Interv .2004 Октябрь 63 (2): 236-9. [Медлайн]. Morris CD, Reller MD, Menashe VD. Тридцатилетняя заболеваемость инфекционным эндокардитом после операций по поводу врожденного порока сердца. ЯМА . 1998 25 февраля. 279 (8): 599-603. [Медлайн]. Crafoord C, Nylin G. Врожденная коарктация аорты и ее хирургическое лечение. J Торакальная хирургия . 1945 октября, 14: 347-61. Доттер CT. Трансуминально размещенные винтовые трансплантаты эндартериальной трубки.Долговременная проходимость подколенной артерии собак. Инвест Радиол . 1969 сен-окт. 4 (5): 329-32. [Медлайн]. Gross RE, Hufnagel CA. Коарктация аорты: экспериментальные исследования по ее хирургической коррекции. N Engl J Med . 1945, 6 сентября. 233 (10): 287-93. Haji-Zeinali AM, Ghasemi M. Коарктопластика с имплантацией саморасширяющегося стента для лечения коарктации аорты у взрослых. Arch Iran Med .2006 Октябрь 9 (4): 348-53. [Медлайн]. Ho SY, Андерсон RH. Коарктация, гипоплазия канальцев и артериальный проток. Гистологическое исследование 35 экз. Br Сердце J . 1979 Mar.41 (3): 268-74. [Медлайн]. Lababidi Z, Madigan N, Wu JR, Murphy TJ. Баллонная ангиопластика коарктации у взрослого. Ам Дж. Кардиол . 1984 15 января. 53 (2): 350-1. [Медлайн]. МакКриндл Б.В., Джонс Т.К., Морроу В.Р. и др.Острые результаты баллонной ангиопластики нативной коарктации по сравнению с рецидивирующей обструкцией аорты эквивалентны. Вальвулопластика и ангиопластика врожденных аномалий (VACA) Регистраторы. Дж. Ам Колл Кардиол . 1996 28 декабря (7): 1810-7. [Медлайн]. Qureshi SA, Zubrzycka M, Brzezinska-Rajszys G, Kosciesza A, Ksiazyk J. Использование покрытых стентов Cheatham-Platinum при коарктации и повторной коарктации аорты. Кардиол Янг . 2004 14 февраля (1): 50-4.[Медлайн]. Rao PS. Медицинский факультет 1000: оценка Cowley CG et al. Долгосрочное рандомизированное сравнение баллонной ангиопластики и хирургии нативной коарктации аорты в детстве. Тираж. 2005; 28 июня. 111 (25): 3453-6. [Полный текст]. Rao PS. Смертельный разрыв аорты во время баллонной дилатации рекоарктации. Br Сердце J . 1991 ноябрь 66 (5): 406-7. [Медлайн]. Rao PS. Псевдоаневризма после баллонной ангиопластики коарктации аорты (От редакции). Сердце Дж. . 1993. 125: 1205-6. Rao PS. Баллонная ангиопластика коарктации нативной аорты. Рао П.С., изд. Транскатетерная терапия в детской кардиологии . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Вили-Лисс; 1993. 153-96. Rao PS. Транскатетерное лечение легочного стеноза и коарктации аорты: опыт чрескожной баллонной дилатации. Br Сердце J . 1986 Сентябрь 56 (3): 250-8. [Медлайн]. Рао П.С., Бальфур IC, Сингх Г.К., Джуреидини С.Б., Чен С.Мостовидные стенты в лечении обструктивных поражений сосудов у детей. Ам Дж. Кардиол . 2001 15 сентября. 88 (6): 699-702. [Медлайн]. Рао П.С., Тапар М.К., Кутайли Ф., Кэри П. Причины рекоарктации после баллонной ангиопластики неоперированной коарктации аорты. Дж. Ам Колл Кардиол . 1989 13 января (1): 109-15. [Медлайн]. Rao PS, Wilson AD, Brazy J. Транссупупочная баллонная ангиопластика коарктации у новорожденных с критической коарктацией аорты. Сердце Дж. . 1992 Декабрь 124 (6): 1622-4. [Медлайн]. Rao PS. Баллонная ангиопластика при повторной коарктации аорты после предыдущей операции. Рао П.С., изд. Транскатетерная терапия в детской кардиологии . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Вили-Лисс; 1993. 197-212. Rao PS. Техника баллонной вальвулопластики. Рао П.С., изд. Транскатетерная терапия в детской кардиологии . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Вили-Лисс; 1993. 29-44. Siblini G, Rao PS, Nouri S, Ferdman B, Jureidini SB, Wilson AD.Отдаленные результаты отдаленных результатов баллонной ангиопластики послеоперационной рекоарктации аорты. Ам Дж. Кардиол . 1998 г. 1. 81 (1): 61-7. [Медлайн]. Сос Т., Снайдерман К.В., Реттек-Сос Б., Струпп А, Алонсо ДР. Чрескожная транслюминальная дилатация коарктации грудной аорты post mortem. Ланцет . 1979 г., 3 ноября (8149): 970-1. [Медлайн]. Сперлинг Д.Р., Дорси Т.Дж., Роуэн М., Газзанига А.Б. Чрескожная транслюминальная ангиопластика врожденной коарктации аорты. Ам Дж. Кардиол . 1983 Февраль 51 (3): 562-4. [Медлайн]. Ван А.В., Ли К.Дж., Бенсон Л.Н. Раскладывание покрытых стентов, используемых при коарктации аорты: отчет о двух случаях. Катетер Cardiovasc Interv . 2014 1 января. 83 (1): 104-8. [Медлайн]. Вонг Д., Бенсон Л.Н., Ван Арсделл Г.С., Карамлоу Т., МакКриндл Б.В. Баллонная ангиопластика предпочтительнее операции по поводу коарктации аорты. Кардиол Янг . 2008 18 февраля (1): 79-88. [Медлайн]. Zellers TM. Баллонная ангиопластика при рецидивирующей коарктации аорты у пациентов после поэтапной паллиативной терапии по поводу синдрома гипоплазии левых отделов сердца. Ам Дж. Кардиол . 1999 г. 15 июля. 84 (2): 231-3, A9. [Медлайн]. Kailin JA, Santos AB, Yilmaz Furtun B, Sexson Tejtel SK, Lantin-Hermoso R. Изолированная коарктация аорты у плода: диагностическая проблема. Эхокардиография . 2017 Декабрь 34 (12): 1768-75. [Медлайн]. Murtuza B, Alsoufi B. Текущие чтения по хирургии новорожденных с гипоплазией дуги аорты. Semin Thorac Cardiovasc Surg . 2017 26 ноября. [Medline]. [Рекомендации] Warnes CA, Williams RG, Bashore TM, et al. Рекомендации ACC / AHA 2008 по ведению взрослых с врожденными пороками сердца: краткое изложение: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям (Комитет по разработке рекомендаций по ведению взрослых с врожденными пороками сердца ). Тираж . 2008, 2 декабря. 118 (23): 2395-451. [Медлайн]. [Полный текст]. [Директива] Эрбель Р., Абойанс В., Буало С. и др. Для Комитета ESC по практическим рекомендациям. Руководство ESC 2014 г. по диагностике и лечению заболеваний аорты: документ, охватывающий острые и хронические заболевания аорты грудной и брюшной аорты у взрослых. Целевая группа по диагностике и лечению заболеваний аорты Европейского общества кардиологов (ESC). Eur Heart J .2014 г. 1. 35 (41): 2873-926. [Медлайн]. [Полный текст]. Batlivala SP, Goldstein BH. Современные транскатетерные подходы к лечению коарктации аорты у детей и взрослых. Интерв Кардиол Клин . 2019 8 (1) января: 47-58. [Медлайн]. Мсаад Х., Дрисса М., Махфудхи Х., Хаким К., Уарда Ф. Особенности неонатальной коарктации истмической аорты (Тунисское исследование). Тунисская медицина . 2018 август — сентябрь 96 (8-09): 514-9. [Медлайн]. Раджагопалан Б.К., Хосе Р., Кадер Н.П., Варма П.К. Коарктация аневризмы аорты с аберрантной правой подключичной артерией и единственной сонной артерией: хирургические и перфузионные стратегии. J Thorac Cardiovasc Surg . 2018 28 сентября. [Medline]. Исследовано, создано и опубликовано 11 августа 2015 г. автором Патрисией Нелл Уоррен Нелли Уоррен в сладком моменте с бельгийским жеребенком, 1930-е годы.У нее были свои собственные ранчо корни, что в конечном итоге привело ее к убеждению, что ранчо Грант-Корс должно быть сохранено как национальное историческое место. Родившаяся Нелли Брэдфорд Флинн в 1911 году, она выросла в семейной усадьбе в Окатоне, Южная Дакота. Ее отец, Роланд Флинн, делил свое время между попытками работать на ранчо и работой на Милуоки-роуд, которая пролегала через Окатон. Работая в городской юридической фирме, она познакомилась с Коном Уорреном, который пришел в офис по делам. Они поженились в 1934 году. Оказавшись в окружении высокообразованных родственниц Kohrs, Нелли начала самостоятельно получать высшее образование. Работая на ранчо женой и матерью, она всегда находила время, чтобы собирать и читать книги по истории Запада или записывать рецепты на ранчо, полученные от Августы Корс.Когда Августа скончалась в 1945 году, Нелли взяла на себя задачу организовать и сохранить массу записей и артефактов Корса и Биленберга, унаследованных ее супругом. Стать историком-самоучкой было естественным процессом, будь то исследование обширной семейной генеалогии на предмет «Колониальных и революционных родословных» или сверка машинописной копии автобиографии Конрада Корса с рукописным оригиналом Анны Бордман. Неизбежно она осознала ценность такой полной коллекции исторических памятных вещей скотоводства. В середине 1960-х годов, когда Нелли впервые услышала о новой программе Службы национальных парков по захвату семейных исторических мест и превращению их в небольшие национальные парки, она начала убеждать Кона Уоррена выдвинуть Грант-Корс как кандидат. Ее видение сыграло важную роль в долгом процессе, приведшем к покупке Службой парков в 1972 году первоначального участка усадьбы на ранчо и его открытию для публики в 1977 году. (Фото из архива NHS ранчо Грант-Корс) Сверкающая марка для хорошего самочувствия Яркая благодарность для всеобщего обозрения Показывает награду за покупку и дает сообществу% {coin_symbol} 100 монет.Исключительно для этого сообщества. Показывает награду «Бык» и дает сообществу% {coin_symbol} 100 монет. Исключительно для этого сообщества. Все на борт! Каждые пять Party Train Awards дают автору 100 монет Reddit и неделю доступа в гостиную и просмотра страниц без рекламы. Собирайте награды и наблюдайте за повышением уровня поезда! Латынь для выдающихся, эта награда переливается серебром и прочнее стали. Это для тех, кто заслуживает огромного признания. Дает 2500 монет Reddit и три месяца доступа в гостиную и просмотр без рекламы. дает 700 монет Reddit и месяц доступа в гостиную и просмотр без рекламы. Сокровище на краю радуги. Дает автору 800 монет, которыми он может распоряжаться. Когда вы сталкиваетесь с чем-то приятным. Дает% {coin_symbol} 100 монет как автору, так и сообществу. Спасибо, незнакомец. Дает% {coin_symbol} 100 монет как автору, так и сообществу. дает 100 монет Reddit и неделю доступа в гостиную и просмотр без рекламы. Молитвы за блаженных. Дает% {coin_symbol} 100 монет как автору, так и сообществу. Потрясающий зрелище. Смело отправляйтесь туда, где мы давно-давно не были. Когда любовь выходит из-под контроля. В ЛУНУ. Спасибо, незнакомец. Показывает награду. Молитвы за блаженных. Когда вы сталкиваетесь с чем-то приятным. Это имеет большое значение для восстановления моей веры в людей Земли Демонстрирует серебряную награду… и это все. Выпьем за крепкого здоровья и хорошей компании Мне это не нужно, даже не обязательно, но у меня есть немного денег, чтобы сжечь, так что я их получу. Кто-то сказал «Мурица»? Все лучше с хорошим объятием Смол, нежная опасная лапша. * Опускает лицо на ладонь * Я в этом с тобой. Слушайте, получайте образование и принимайте участие. Автор — zachp004 Аннотация функции гена
Злокачественная гипертермия
Генри Розенберг
Mark Davis
Danielle James
Нил Поллок
Кэтрин Стоуэлл
Abstract
Название и синонимы заболевания
Определение
Диагностические критерии
Таблица 1
Клинический результат Проявление 2-угольная кислота ; PaCO 2 > 60 мм рт.25 Жесткость мышц Общая жесткость; сильная ригидность жевательных мышц Разрушение мышц Концентрация креатинкиназы в сыворотке> 20 000 единиц / л; моча цвета колы; избыток миоглобина в моче или сыворотке; плазма [K +]> 6 мэкв / л Повышение температуры Быстро повышающаяся температура; T> 38,8 ° C Прочее Быстрое изменение знаков MH дантроленом.Повышенная концентрация креатинкиназы в сыворотке крови в состоянии покоя. Семейный анамнез Соответствует аутосомно-доминантному наследованию Эпидемиология
Клиническое описание
Сукцинилхолин-индуцированная ригидность жевательных мышц
Болезнь центрального ядра и другие миопатии
Этиология
Лабораторные методы диагностики
Дифференциальный диагноз
Гиперкалиемическая остановка сердца у пациентов с мышечной дистрофией
Рабдомиолиз
Генетическое консультирование
Интерпретация риска для других членов семьи
Родители пробанда
Братья и сестры пробанда
Потомство пробанда
Интерпретация риска для других членов семьи в контексте анализа RYR1
Заключительное примечание об автономии клинических испытаний для MH
Ведение и лечение
Острый криз ЗГ
Профилактические меры
Ведение пациентов с ЗГ, восприимчивыми к анестезии
Нерешенные проблемы
Несоответствие
Awake MH
Ресурсы
Ссылки
00750065135. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
03322537214. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Коарктация аорты: фон, патофизиология, прогноз
ФОНД GRANT-KOHRS RANCH FOUNDATION — Нелли Уоррен
В конце концов тяжелые времена побудили Флиннов отказаться от усадьбы и переехать в Альбертон, штат Монтана, а затем в Дир Лодж, где Роланд постоянно работал дирижером в Милуоки.Нелли окончила там среднюю школу округа Пауэлл. Вместо того чтобы учиться в колледже, как она надеялась, Нелли пошла работать секретарем, чтобы поддерживать семью. Пользователь — madthuner
.