Гк рф статья 450: Статья 450 ГК РФ. Основания изменения и расторжения договора

Содержание

Поворот сложившейся практики?

Проанализировав определение Суда, эксперты «АГ» оценили его в целом положительно. Один из них назвал особенно позитивным то, что его вынесла именно консервативная Судебная коллегия по гражданским делам. Другая обратила внимание на то, что решение подтверждает постепенное изменение правоприменительной практики по этому вопросу.

Продавец земельного участка с домом обратилась в суд с иском к покупателю о расторжении договора купли-продажи и возврате недвижимого имущества. В обоснование требований она указала, что вопреки договору после перехода в установленном законом порядке права собственности на недвижимость к ответчику и регистрации в ЕГРП тот свои обязательства по оплате участка и дома не выполнил. Тем самым, по мнению истицы, условия договора купли-продажи были существенно нарушены.

Суд первой инстанции удовлетворил требования, согласившись с тем, что в результате длительного неисполнения ответчиком обязательств по оплате приобретенных объектов недвижимости истица в значительной степени лишилась того, на что она была вправе рассчитывать при заключении договора. Суд указал, что такое нарушение условий договора со стороны ответчика является существенным и порождает у истицы право требовать расторжения договора купли-продажи и возврата переданного ответчику имущества.

Однако суд апелляционной инстанции отменил это решение и принял новое – об отказе в удовлетворении исковых требований. Стоит отметить, что вторая инстанция согласилась с позицией истицы о том, что ответчик не выполнил свои обязанности по оплате приобретенного имущества, однако пришла к выводу, что такое нарушение договора не является существенным и что доказательств, подтверждающих именно такой характер нарушения, представлено не было.

В своем решении суд ссылался на ч. 3 ст. 486 ГК РФ, согласно которой неисполнение обязанности по оплате проданного товара не влечет возникновение у продавца права на расторжение договора купли-продажи, а порождает у него лишь право требовать оплаты товара и уплаты процентов за пользование чужими денежными средствами, а также на разъяснения, содержащиеся в Постановлении Пленума ВС РФ, Пленума ВАС РФ № 10/22 от 29 апреля 2010 г. «О некоторых вопросах, возникающих в судебной практике при разрешении споров, связанных с защитой права собственности и других вещных прав».

 
Не согласившись с апелляционным определением, истица обжаловала его в кассационном порядке в Верховный Суд РФ, прося оставить в силе решение суда первой инстанции. Проверив материалы дела, Судебная коллегия по гражданским делам ВС РФ нашла жалобу подлежащей удовлетворению.

Тройка судей решила, что вывод, сделанный апелляционным судом, противоречит положениям п. 2 ст. 450 ГК РФ, согласно которому существенным признается нарушение договора одной из сторон, которое влечет для другой стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишается того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора.

«Определяя существенность нарушения, допущенного покупателем, суд апелляционной инстанции должен был исходить из установленного им обстоятельства о том, что продавец не получил вообще никакой денежной суммы за проданное имущество, а потому с очевидностью лишился того, на что вправе был рассчитывать при заключении договора», – подчеркивается в определении ВС РФ.

Коллегия указала на неправильное толкование п. 3 ст. 486 ГК РФ, пояснив, что из буквального толкования текста правовой нормы не следует, что в случае несвоевременной оплаты покупателем переданного в соответствии с договором купли-продажи товара продавец не имеет права требовать расторжения такого договора на основании подп. 1 п. 2 ст. 450 Гражданского кодекса РФ.

Разъяснения постановления Пленума ВС РФ и Пленума ВАС РФ также, по мнению тройки судей, были применены неправильно. В решении поясняется, что согласно четвертому абзацу п. 65 в силу п. 4 ст. 453 ГК РФ стороны не вправе требовать возвращения того, что было исполнено ими по обязательству до момента изменения или расторжения договора, если иное не установлено законом или соглашением сторон. Вместе с тем согласно ст. 1103 ГК РФ положения о неосновательном обогащении подлежат применению к требованиям одной стороны в обязательстве к другой о возврате исполненного в связи с этим обязательством. Поэтому в случае расторжения договора продавец, не получивший оплаты по нему, вправе требовать возврата переданного покупателю имущества на основании ст. 1102 и 1104 ГК РФ.

На основании изложенного Судебная коллегия, указав на незаконность апелляционного определения, отменила его и направила дело на новое рассмотрение в суд апелляционной инстанции.

Данное решение особенно интересно в связи с тем, что ранее Коллегия по гражданским делам ВС РФ придерживалась полностью противоположной позиции, отменяя решения нижестоящих судов, которые как раз соответствовали точке зрения, изложенной в этом случае.

Комментируя «АГ» определение ВС РФ, адвокат, управляющий партнер «Содружества земельных юристов» Денис Литвинов пояснил: ранее суды исходили из того, что если продавец не получил деньги по договору купли-продажи, то он должен обращаться в суд с иском о взыскании средств, но основанием для расторжения ДКП такая ситуация не являлась. «Я считаю это неправильным. Потому что для продавца существенным условием является получение денег здесь и сейчас, а не когда-то потом. Если он не получает их, то лишается того, на что мог претендовать, и совершенно обоснованно вправе требовать вернуть неоплаченную вещь. И наиболее логичным способом защиты его права являются именно требование о расторжении договора и вытекающее из него требование о возврате переданной вещи», – отметил эксперт.

Управляющий Юридическим товариществом XALATOV.ORG Сергей Халатов к этому добавил, что судьи предпочитали игнорировать, что при продаже товара в кредит и в рассрочку закон прямо предусматривает возможность расторжения договора в случае неуплаты цены за товар. «Более того, применительно к этим случаям ГК РФ указывает, что существенной признается неуплата более половины цены. Было бы странно предполагать, что законодатель дал право расторжения договора при неуплате более половины покупной цены в случае рассрочки, но не дал такого права на случай полной неуплаты при отсутствии условия о рассрочке. Однако судьи именно такое и предполагали, игнорируя систематическое толкование», – рассказал он.

По мнению Дениса Литвинова, особенно позитивно то, что такого рода решение принято именно Судебной коллегией по гражданским делам ВС РФ, поскольку она в отличие от Судебной коллегии по экономическим спорам ВС РФ была всегда более консервативной.

Сергей Халатов при этом предположил, что ВС РФ допустил столь противоречивый судебный акт в связи с тем, что теперь иначе толкует соотношение ст. 450 и 486 ГК РФ, «допуская, что крайне неудачно сформулированный законодателем п. 3 ст. 486 не исключает применение ст. 450 ГК РФ».

«Может быть, Суд учел, что в условиях длящегося экономического кризиса и плохо работающей системы принудительного исполнения следует ориентировать практику на предпочтение возврата имущества от неисправного должника перед взысканием с него денег. При том качестве написания судебных актов, которое демонстрируют суды, можно только гадать, какой же мотив был основным и был ли он вообще», – заключил юрист.

И Денис Литвинов, и Сергей Халатов сошлись во мнении, что рассматриваемое решение Верховного Суда сможет оказать влияние на практику, только если определение по этому делу попадет в обзор, утверждаемый Президиумом ВС РФ, или аналогичная правовая позиция будет зафиксирована в постановлении Пленума ВС РФ.

Вице-президент КА «Град» Александра Цветкова отметила, что если говорить о повороте в подходе Верховного Суда, то стоит заметить, что он обозначился намного ранее вынесения последнего определения по данному вопросу: «Такая позиция уже была отражена в Постановлении Президиума ВАС РФ от 13 ноября 2012 г. № 7454/12 по делу № А24-1270/2011, Постановлении Президиума ВАС РФ от 23 июня 2009 г. № 4651/09 по делу № А12-11675/08-С63, Постановлении Президиума ВАС РФ от 10 июня 2014 г. № 1999/14 по делу № А40-43310/13».

Адвокат добавила, что правоприменительная практика идет в этом смысле в том направлении, которое обозначает законодатель. Она напомнила, что п. 4 ст. 453 ГК РФ в 2015 г. был дополнен следующим абзацем: «в случае, когда до расторжения или изменения договора одна из сторон, получив от другой стороны исполнение обязательства по договору, не исполнила свое обязательство либо предоставила другой стороне неравноценное исполнение, к отношениям сторон применяются правила об обязательствах вследствие неосновательного обогащения (глава 60), если иное не предусмотрено законом или договором либо не вытекает из существа обязательства».

«Законодатель таким образом устанавливает связь между расторжением договора при ненадлежащем исполнении одной из сторон и правилами о неосновательном обогащении. Понятно, что такая связь призвана упорядочить механизм взыскания одностороннего исполнения по договору в случае расторжения», – пояснила Александра Цветкова. Кроме того, она обратила внимание на то, что обсуждаемая позиция Судебной коллегии и ранее проявлялась в постановлениях Верховного Суда, «следовательно, влияние на практику уже оказывается, а последнее решение лишь укрепит его».

Существенное нарушение договора — сторона должна представить суду соответствующие доказательства наличия такого нарушения договора

автор статьи
Адвокат Пантюшов Олег Викторович

Действительно, согласно п. 2 ст. 450 ГК РФ договор может быть расторгнут по решению суда при существенном нарушении договора другой стороной, при этом нарушение договора признается существенным, когда влечет для другой стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишается того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора.

Следовательно, ссылающаяся на существенное нарушение договора сторона должна представить суду соответствующие доказательства наличия такого нарушения договора: неполучение доходов, возможное наступление дополнительных расходов или других последствий, существенно отражающихся на интересах стороны. Сам же факт наличия такого нарушения в силу ст. 450 ГК РФ не может служить основанием для расторжения договора. (Определение Верховного Суда РФ от 03.04.2001 N 18-В01-12).

В п. 3 ст. 486 ГК РФ (глава 30, § 1 «Общие положения о купле-продаже») содержится специальная норма, определяющая правовые последствия несвоевременной оплаты покупателем переданного ему продавцом товара по договору купли-продажи. Они заключаются в следующем: продавец имеет право потребовать оплаты товара и дополнительно уплаты процентов в соответствии со ст. 395 ГК РФ.

Из содержащегося в п. 2 ст. 450 ГК РФ понятия существенного нарушения договора одной из сторон (существенным признается нарушение договора одной из сторон, которое влечет для другой стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишается того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора) следует, что сторона, предъявляющая в суд требование о расторжении договора по этому основанию, должна представить доказательства, подтверждающие именно такой характер нарушения. (Определение Верховного Суда РФ от 07.06.2011 N 5-В11-27).

Изменение и расторжение договора в соответствии с п. 1, 2 ст. 450 ГК РФ возможны по соглашению сторон, если иное не предусмотрено настоящим Кодексом, другими законами или договором. По требованию одной из сторон договор может быть изменен или расторгнут по решению суда только при существенном нарушении договора другой стороной, а также в иных случаях, предусмотренных ГК РФ, другими законами или договором. Существенным признается нарушение договора одной из сторон, которое влечет для другой стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишается того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора.

Из содержания приведенных норм ГК РФ следует, что в договоре могут быть предусмотрены условия, позволяющие стороне требовать в одностороннем порядке расторжения договора. Следовательно, основанием одностороннего расторжения договора могут выступать не только случаи, названные в законе, но и случаи, названные в конкретном договоре.

При этом регистрация перехода права собственности к покупателю на проданное недвижимое имущество не являлась препятствием для расторжения договора по основаниям, предусмотренным статьей 450 ГК РФ (п. 65 Постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации и Пленума Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации N 10/22 от 29 апреля 2010 г. «О некоторых вопросах, возникающих в судебной практике при разрешении споров, связанных с защитой права собственности и других вещных прав»).

В силу п. 4 ст. 453 ГК РФ стороны не вправе требовать возвращения того, что было исполнено ими по обязательству до момента изменения или расторжения договора, если иное не установлено законом или соглашением сторон. Вместе с тем согласно статье 1103 ГК РФ положения о неосновательном обогащении подлежат применению к требованиям одной стороны в обязательстве к другой о возврате исполненного в связи с этим обязательством. Поэтому в случае расторжения договора продавец, не получивший оплаты по нему, вправе требовать возврата переданного покупателю имущества на основании статей 1102, 1104 ГК РФ. Судебный акт о возврате недвижимого имущества продавцу является основанием для государственной регистрации прекращения права собственности покупателя и государственной регистрации права собственности на этот объект недвижимости продавца (п. 65 Постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации и Пленума Высшего Арбитражного Суда Российской Федерации N 10/22 от 29 апреля 2010 г. «О некоторых вопросах, возникающих в судебной практике при разрешении споров, связанных с защитой права собственности и других вещных прав»).

Согласно ст. 1 Протокола N 1 к Конвенции о защите прав человека и основных свобод каждое физическое или юридическое лицо имеет право на уважение своей собственности. Никто не может быть лишен своего имущества иначе как в интересах общества и на условиях, предусмотренных законом и общими принципами международного права.

(Определение Верховного Суда РФ от 12.04.2011 N 43-В11-1)

Практика применения п. 5 ст. 450. ГК РФ о подтверждении договора как основании для блокирования права на отказ от договора

Введение

Пункт 5 ст. 450.1 ГК РФ относится к числу норм, содержание которых получило различные толкования в юридической литературе. В соответствии с ним «в случаях, если при наличии оснований для отказа от договора (исполнения договора) сторона, имеющая право на такой отказ, подтверждает действие договора, в том числе путем принятия от другой стороны предложенного последней исполнения обязательства, последующий отказ по тем же основаниям не допускается».

Причина разночтений коренится в ответе на вопрос, о чем идет речь в тексте нормы: о преломлении правила эстоппель или о частном случае отказа от права. Так как первый из названных институтов является относительно новым для российской юридической практики, а обсуждение второго провоцирует самостоятельные доктринальные споры вокруг толкования п. 2 ст. 9 ГК РФ (и ряда других норм Кодекса), очевидно, что правильное использование и раскрытие потенциала п. 5 ст. 450.1 ГК РФ становится делом нелегким. Ситуацию не облегчает отсутствие как специальных разъяснений в постановлениях Пленума Верховного Суда РФ, так и просто заметной практики высшей судебной инстанции по данной проблеме.

Цель настоящей работы состоит не в отыскании окончательных ответов на поставленные в литературе вопросы, а лишь в выявлении и оценке тенденций, характерных для судебной практики, накопившейся за несколько лет после введения ст. 450.1 ГК РФ в действие.
 

1. Сфера применения

1.1. Поведение лица после расторжения договора

В первую очередь стоит обратить внимание на понимание судами той совокупности фактических обстоятельств, при наличии которой может применяться норма п. 5 ст. 450.1 ГК РФ. Буквальное ее толкование наводит на мысль, что сторона договора, тем или иным образом подтвердившая свою заинтересованность в нем (подтвердившая действие договора) в ситуации, когда имеется основание для заявления отказа от договора, теряет право на последующее такое заявление по тем же основаниям. Таким образом, подтверждение должно состояться до фактического заявления отказа, правовые последствия которого, будь он все же совершен, не наступают

Изменение и расторжение договора

]]>]]>

 

Статья 450. Основания изменения и расторжения договора
Статья 451. Изменение и расторжение договора в связи с существенным изменением обстоятельств
Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора
Статья 453. Последствия изменения и расторжения договора

 

Статья 450. Основания изменения и расторжения договора

1. Изменение и расторжение договора возможны по соглашению сторон, если иное не предусмотрено настоящим Кодексом, другими законами или договором.

2. По требованию одной из сторон договор может быть изменен или расторгнут по решению суда только:

1) при существенном нарушении договора другой стороной;

2) в иных случаях, предусмотренных настоящим Кодексом, другими законами или договором.

Существенным признается нарушение договора одной из сторон, которое влечет для другой стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишается того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора.

3. В случае одностороннего отказа от исполнения договора полностью или частично, когда такой отказ допускается законом или соглашением сторон, договор считается соответственно расторгнутым или измененным.

Статья 451. Изменение и расторжение договора в связи с существенным изменением обстоятельств

1. Существенное изменение обстоятельств, из которых стороны исходили при заключении договора, является основанием для его изменения или расторжения, если иное не предусмотрено договором или не вытекает из его существа.

Изменение обстоятельств признается существенным, когда они изменились настолько, что, если бы стороны могли это разумно предвидеть, договор вообще не был бы ими заключен или был бы заключен на значительно отличающихся условиях.

2. Если стороны не достигли соглашения о приведении договора в соответствие с существенно изменившимися обстоятельствами или о его расторжении, договор может быть расторгнут, а по основаниям, предусмотренным пунктом 4 настоящей статьи, изменен судом по требованию заинтересованной стороны при наличии одновременно следующих условий:

1) в момент заключения договора стороны исходили из того, что такого изменения обстоятельств не произойдет;

2) изменение обстоятельств вызвано причинами, которые заинтересованная сторона не могла преодолеть после их возникновения при той степени заботливости и осмотрительности, какая от нее требовалась по характеру договора и условиям оборота;

3) исполнение договора без изменения его условий настолько нарушило бы соответствующее договору соотношение имущественных интересов сторон и повлекло бы для заинтересованной стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишилась бы того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора;

4) из обычаев делового оборота или существа договора не вытекает, что риск изменения обстоятельств несет заинтересованная сторона.

3. При расторжении договора вследствие существенно изменившихся обстоятельств суд по требованию любой из сторон определяет последствия расторжения договора, исходя из необходимости справедливого распределения между сторонами расходов, понесенных ими в связи с исполнением этого договора.

4. Изменение договора в связи с существенным изменением обстоятельств допускается по решению суда в исключительных случаях, когда расторжение договора противоречит общественным интересам либо повлечет для сторон ущерб, значительно превышающий затраты, необходимые для исполнения договора на измененных судом условиях.

Статья 452. Порядок изменения и расторжения договора

1. Соглашение об изменении или о расторжении договора совершается в той же форме, что и договор, если из закона, иных правовых актов, договора или обычаев делового оборота не вытекает иное.

2. Требование об изменении или о расторжении договора может быть заявлено стороной в суд только после получения отказа другой стороны на предложение изменить или расторгнуть договор либо неполучения ответа в срок, указанный в предложении или установленный законом либо договором, а при его отсутствии — в тридцатидневный срок.

Статья 453. Последствия изменения и расторжения договора

1. При изменении договора обязательства сторон сохраняются в измененном виде.

2. При расторжении договора обязательства сторон прекращаются.

3. В случае изменения или расторжения договора обязательства считаются измененными или прекращенными с момента заключения соглашения сторон об изменении или о расторжении договора, если иное не вытекает из соглашения или характера изменения договора, а при изменении или расторжении договора в судебном порядке — с момента вступления в законную силу решения суда об изменении или о расторжении договора.

4. Стороны не вправе требовать возвращения того, что было исполнено ими по обязательству до момента изменения или расторжения договора, если иное не установлено законом или соглашением сторон.

5. Если основанием для изменения или расторжения договора послужило существенное нарушение договора одной из сторон, другая сторона вправе требовать возмещения убытков, причиненных изменением или расторжением договора.


Президент Российской Федерации

Б. Ельцин

Москва, Кремль

30 ноября 1994 г.

N 51-ФЗ

Часть вторая настоящего Кодекса вводится в действие с 1 марта 1996 г.

 

Расторжение договора | Респект: Учет договоров

В финансово-хозяйственной деятельности предприятий нередко возникает необходимость расторжения или изменения ранее заключенных договоров. Принцип свободы договора имеет важное значение не только при возникновении, но и при прекращении договорных обязательств.

ГК РФ исходит из обязательности исполнения сторонами обязательств, принятых на себя по договору (ст. 309, 310 ГК РФ).

Изменение договора означает, что при сохранении его силы в целом то или иное условие либо некоторые из них, в том числе связанные с исполнением договорных обязанностей, формулируются по-новому. Расторжение же договора всегда приводит к его досрочному прекращению.

Расторжение договора может происходить по воле двух сторон или по требованию одной из сторон (п. 1 и 2 ст. 450 ГК РФ). Расторжение договора по соглашению сторон по своей правовой природе является двухсторонней сделкой, т.е. действием, направленным на прекращение возникших из договора прав и обязанностей (ст. 153, п. 3 ст. 154, п. 2 ст. 453 ГК РФ). В соответствии со ст. 450 ГК РФ изменение и расторжение договора возможны по соглашению сторон, если иное не предусмотрено ГК РФ, другими законами или непосредственно заключенным договором. В Кодексе указаны способы расторжения или изменения договора, например предоставления, взамен исполнения отступного (ст. 409 ГК РФ) или путем новации (ст. 414 ГК РФ).

Требование одной из сторон о расторжении договора не является сделкой, поскольку, в отличие от соглашения о расторжении договора, непосредственно не влечет прекращение возникших из договора прав и обязанностей, последние прекращаются решением суда. Таким образом, требование о расторжении договора является реализацией субъективного права, что в теории юридических фактов принято относить к юридическим поступкам, а в законодательстве — к самостоятельному основанию возникновения гражданских прав и обязанностей (подп. 8 п. 1 ст. 8 ГК РФ). Расторжение договора влечет прекращение прав и обязанностей сторон договора на будущее время.

Анализ современной практики договорной работы обнаруживает характерные ошибки в формулировании условий о расторжении договора. В основном эти ошибки касаются порядка расторжения договора.

Изменение договора означает, что при сохранении его силы в целом то или иное условие либо некоторые из них, в том числе связанные с исполнением договорных обязанностей, формулируются по-новому. Расторжение же договора всегда приводит к его досрочному прекращению.

Изменение или расторжение договора по соглашению сторон

Приоритетным с точки зрения законодательства является изменение и расторжение договора по соглашению сторон. Оно требует минимального правового регулирования. Данный вид расторжения может быть оформлен дополнительным соглашением.

Изменение или расторжение договора в одностороннем порядке по суду

По требованию одной из сторон договор может быть изменен или расторгнут по решению суда только:

  1. При существенном нарушении условий договора другой стороной.
  2. В иных случаях, предусмотренных ГК РФ, другими законами.

Нормы, предоставляющие сторонам право на односторонний отказ от исполнения договора, можно подразделить на две группы. К первой относятся положения ГК РФ в отношении договоров, существо которых предопределяет предоставление сторонам (или одной стороне) права отказаться от договора по их усмотрению, например по договору поручения — обеим сторонам (ст. 977 ГК РФ).

Во вторую группу входят нормы, предусматривающие такое право стороны в случаях, когда другая сторона нарушила свои обязательства, например по договору поставки (п. 3 ст. 495, п. 3 ст. 503 ГК РФ) или договору подряда (п. 3 ст. 715, п. 3 ст. 716 ГК РФ).

Изменение или расторжение договора в одностороннем порядке

Отказ от исполнения договора полностью или частично, возможен когда такой отказ допускается законом или соглашением сторон.

Изменение и расторжение договора в связи с существенным изменением обстоятельств

Статья 451 ГК РФ содержит положения об изменении и расторжении договора в связи с существенным изменением обстоятельств.

Существенным признается нарушение договора одной из сторон, которое влечет для другой стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишается того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора. Обстоятельства в этом случае изменяются после заключения договора настолько радикально, что, если бы стороны могли это разумно предвидеть, договор вообще не был бы ими заключен или был бы заключен на значительно отличающихся условиях.

В подобной ситуации речь идет не о невозможности исполнения договорных обязательств, а о крайней затруднительности. Исполнить договор при таких условиях возможно, но это приведет к настолько нежелательным последствиям для стороны, что теряется сам смысл вступления в договорные отношения, которые должны быть по общему правилу взаимовыгодными.

Возможность изменить или расторгнуть договор в связи с существенным изменением обстоятельств, из которых стороны исходили при заключении договора, ГК РФ связывает со строго определенными случаями, указанными в ст. 451.

Пункт 2 ст. 451 ГК РФ устанавливает, что, если стороны не достигли соглашения о приведении договора в соответствие с существенно изменившимися обстоятельствами или о его расторжении, договор может быть расторгнут. А по основаниям, предусмотренным п. 4 настоящей статьи, договор может быть изменен судом по требованию заинтересованной стороны при наличии одновременно следующих условий:

  1. В момент заключения договора стороны исходили из того, что такого изменения обстоятельств не произойдет.
  2. Изменение обстоятельств вызвано причинами, которые заинтересованная сторона не могла преодолеть после их возникновения при той степени заботливости и осмотрительности, какая от нее требовалась по характеру договора и условиям оборота.
  3. Исполнение договора без изменения его условий настолько нарушило бы соответствующее договору соотношение имущественных интересов сторон и повлекло бы для заинтересованной стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишилась бы того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора.
  4. Из обычаев делового оборота или существа договора не вытекает, что риск изменения обстоятельств несет заинтересованная сторона.

Само по себе существенное изменение обстоятельств не служит основанием для изменения договора, если им предусмотрено или из него вытекает иное. Так, если стороны, заключая договор на длительный срок, согласились, что указанные в нем цены являются твердыми и не подлежат изменению, следует считать, что каждая из них приняла на себя риск возможного повышения или понижения цен.
Изменения, носящие непредвиденный характер – обстоятельства не преодолимой силы, влекущие за собой не возможность исполнения договора, могут быть отражены отдельным разделом договора.

Порядок изменения и расторжения договора

  1. Соглашение об изменении или о расторжении договора совершается в той же форме, что и договор, если из закона, иных правовых актов, договора или обычаев делового оборота не вытекает иное.
  2. Требование об изменении или о расторжении договора может быть заявлено стороной в суд только после получения отказа другой стороны на предложение изменить или расторгнуть договор либо неполучения ответа в срок, указанный в предложении или установленный законом либо договором, а при его отсутствии — в тридцатидневный срок.

Данное правило носит диспозитивный характер. Договором может быть установлено, что соглашение сторон об изменении или расторжении договора совершается в иной форме, чем сам договор. Иная форма может вытекать также из закона, иных правовых актов или обычаев делового оборота. Так, согласно ГК РФ в качестве отказа от исполнения договора розничной купли-продажи рассматриваются конклюдентные действия покупателя, выразившиеся в неоплате товара в срок, установленный договором, предусматривавшим предоплату, или его неявка либо не совершение иных действий для принятия товара в определенный срок, когда договор предусматривал, что товар не может быть продан другому покупателю.

Последствия изменения и расторжения договора

  1. При изменении договора обязательства сторон сохраняются в измененном виде.
  2. При расторжении договора обязательства сторон прекращаются.
  3. В случае изменения или расторжения договора обязательства считаются измененными или прекращенными с момента заключения соглашения сторон об изменении или о расторжении договора, если иное не вытекает из соглашения или характера изменения договора, а при изменении или расторжении договора в судебном порядке — с момента вступления в законную силу решения суда об изменении или о расторжении договора.
  4. Стороны не вправе требовать возвращения того, что было исполнено ими по обязательству до момента изменения или расторжения договора, если иное не установлено законом или соглашением сторон.
  5. Если основанием для изменения или расторжения договора послужило существенное нарушение договора одной из сторон, другая сторона вправе требовать возмещения убытков, причиненных изменением или расторжением договора.
  6. Договор может считаться соответственно расторгнутым или измененным при одностороннем отказе от исполнения договора полностью или частично, когда такой отказ допускается законом или соглашением сторон. Это правило соотносится с тем, которое отражено в ст. 310 ГК РФ, — о недопустимости одностороннего отказа от исполнения обязательств.

Односторонний отказ от исполнения договора может происходить по таким договорам, как заем (ст. 811 ГК РФ), банковский счет (ст. 859 ГК РФ), а также иным договорам. Такое право неразрывно связано с юридической природой данных договоров. Оно может предусматриваться в договоре на стадии его заключения или изменения в форме заключения дополнительного соглашения (с указанием условий его осуществления).

Изменение и расторжение договора происходит в связи с существенным изменением обстоятельств, из которых стороны исходили при заключении договора. Данное правило ст. 451 ГК РФ не является императивным. Иное может быть предусмотрено договором или вытекать из его существа. Это имеет особое значение в современных условиях быстро меняющейся рыночной конъюнктуры.

Представляется, что под обстоятельствами следует понимать находящиеся вне контроля сторон экономические (например, наличие товара на рынке, способы его поставки) и иные факторы, существовавшие на момент заключения договора. Очевидно, что исполнение такого обязательства становится экономически обременительным для одной или всех участвующих в договоре сторон.

Если стороны не достигли соглашения о приведении договора в соответствие с существенно изменившимися обстоятельствами или о его расторжении, договор может быть расторгнут, а по основаниям, предусмотренным упомянутой статьей ГК РФ, изменен судом по требованию заинтересованной стороны.

Требование об изменении или о расторжении договора может быть заявлено стороной в суд только после получения отказа другой стороны на предложение изменить или расторгнуть договор либо неполучения ответа в срок, указанный в предложении или установленный законом либо договором, а при его отсутствии — в 30-дневный срок после выставления требования.

При расторжении договора вследствие существенно изменившихся обстоятельств суд по требованию любой из сторон определяет последствия расторжения договора исходя из необходимости справедливого распределения между сторонами расходов, понесенных ими в связи с исполнением этого договора.

Каким образом заказчик может расторгнуть государственный контракт? Как правильно расторгнуть государственный контракт, чтобы не было претензий? //

Рассмотрев вопрос, мы пришли к следующему выводу:

Расторжение государственного контракта заказчиком возможно по соглашению сторон без дополнительных оснований, а также по решению суда и в случае одностороннего отказа от исполнения контракта, если такое право предусмотрено самим контрактом, — при нарушении контрагентом его обязательств по контракту.

Обоснование вывода:

Согласно ч. 8 ст. 95 Федерального закона от 05.04.2013 N 44-ФЗ «О контрактной системе в сфере закупок товаров, работ, услуг для обеспечения государственных и муниципальных нужд» (далее — Закон N 44-ФЗ) расторжение контракта допускается:

— по соглашению сторон;

— по решению суда;

— в случае одностороннего отказа стороны контракта от исполнения контракта в соответствии с гражданским законодательством.

Положения Закона N 44-ФЗ не содержат норм, регулирующих расторжение контракта по соглашению сторон и по решению суда. Поэтому в таких случаях следует обращаться к нормам Гражданского кодекса РФ, на которых, в том числе, основан этот Закон (ч. 1 ст. 2 Закона N 44-ФЗ) и которые применяются к отношениям, регулируемым Законом N 44-ФЗ, если иное не установлено нормами этого Закона (смотрите также ответ на вопрос N 81 приложения к письму Минэкономразвития России от 30.09.2014 N Д28И-1889).

По соглашению сторон контракт может быть расторгнут в любое время без дополнительных обоснований. Например, в ряде писем Минэкономразвития России указывается, что в случае, если контракт не может быть исполнен в срок, его стороны вправе расторгнуть такой контракт по соглашению сторон (письма от 10.02.2015 N Д28и-175, от 29.01.2015 N Д28и-186, от 18.12.2014 N Д28И-2834, от 11.12.2014 N Д28и-2815).

В силу п. 1 ст. 452 ГК РФ соглашение о расторжении договора совершается в той же форме, что и договор, если из закона, иных правовых актов, договора или обычаев не вытекает иное. Иного Законом N 44-ФЗ не предусмотрено, соответственно, расторжение контракта по соглашению сторон оформляется в простой письменной форме (путем подписания соглашения о расторжении).

В соответствии с п. 2 ст. 453 ГК РФ при расторжении договора обязательства сторон прекращаются, если иное не предусмотрено законом, договором или не вытекает из существа обязательства. В случае расторжения договора по соглашению сторон договорные обязательства считаются прекращенными с момента заключения соглашения сторон о расторжении договора, если иное не вытекает из этого соглашения (п. 3 ст. 453 ГК РФ).

Следует учитывать, что после окончания исполнения сторонами возникших из контракта обязательств контракт прекращает свое действие (п. 3 ст. 425 ГК РФ) и расторгнуть его уже нельзя.

По решению суда по требованию одной из сторон договор может быть расторгнут согласно п. 2 ст. 450 ГК РФ только при существенном нарушении договора другой стороной и в иных случаях, предусмотренных Гражданским кодексом РФ, другими законами или договором. Существенным признается нарушение договора одной из сторон, которое влечет для другой стороны такой ущерб, что она в значительной степени лишается того, на что была вправе рассчитывать при заключении договора.

Нормы, позволяющие расторгнуть договор в суде по требованию одной из сторон в конкретных ситуациях, содержатся и в главах Гражданского кодекса РФ, регулирующих отдельные виды обязательств (смотрите, например, ст.ст. 619, 620 ГК РФ).

Кроме того, в соответствии со ст. 451 ГК РФ возможно расторжение договора в судебном порядке в связи с существенным изменением обстоятельств. Такое расторжение допускается при одновременном наличии условий, перечисленных в п. 2 ст. 451 ГК РФ.

Возможность одностороннего отказа от исполнения контракта предусмотрена в ст. 95 Закона N 44-ФЗ, но только в том случае, если право на односторонний отказ от исполнения контракта у заказчика возникает только в том случае, если такая возможность предусмотрена самим контрактом (ч. 9 ст. 95 Закона N 44-ФЗ). Причем условие контракта о праве заказчика на односторонний отказ от его исполнения должно быть сформулировано таким образом, чтобы избежать в дальнейшем возможности его неоднозначного толкования. Иначе в случае судебного спора суд, руководствуясь ст. 431 ГК РФ, может прийти к выводу, что контракт не содержит права на односторонний отказ заказчика от контракта (смотрите, например, постановление АС Поволжского округа от 19.11.2014 N Ф06-16631/13).

В силу ч. 9 ст. 95 Закона N 44-ФЗ отказ заказчика от исполнения контракта возможен, если основания для этого предусмотрены нормами Гражданского кодекса РФ о соответствующем виде обязательств. Поэтому нарушение поставщиком (подрядчиком, исполнителем) в ходе исполнения контракта норм исключительно Закона N 44-ФЗ, например непредоставление им нового обеспечения исполнения контракта в соответствии с ч. 7 ст. 96 Закона N 44-ФЗ, не дает заказчику права на односторонний отказ от исполнения контракта (смотрите также ответ на вопросы 3 и 4 письма Минэкономразвития России от 26.01.2015 N Д28и-128). При этом односторонний отказ от исполнения контракта возможен только вследствие нарушения контрагентом своих обязательств по контракту.

Следует заметить, что нормы Гражданского кодекса РФ предусматривают возможность одностороннего отказа как на основании ненадлежащего исполнения другой стороной своих обязательств по договору (смотрите, например, п. 1 ст. 463, п. 2 ст. 475, п. 2 ст. 480, п. 2 ст. 715 ГК РФ), так и без какого-либо обоснования (смотрите, например, ст.ст. 717, п. 1 ст. 782 ГК РФ). Однако из ч.ч. 10, 11, 14 ст. 95 и ст. 104 Закона N 44-ФЗ следует однозначный вывод о том, что в ч. 9 ст. 95 Закона N 44-ФЗ речь идет об одностороннем отказе именно вследствие нарушения контрагентом своих обязательств по контракту.

Также заметим, что из п. 1 ст. 450.1 ГК РФ следует, что основания для одностороннего отказа от исполнения договора могут быть установлены не только законом, но и самим договором. В связи с этим обращаем внимание, что представители Минэкономразвития России и ФАС России в совместном письме от 18.02.2016 NN 324-ЕЕ/Д28и, АЦ/9777/16 рекомендуют включать в проект контракта перечень случаев одностороннего отказа заказчика от исполнения контракта, являющихся основаниями, предусмотренными Гражданским кодексом РФ для одностороннего отказа от исполнения отдельных видов обязательств. Приведенные в письме примеры случаев одностороннего отказа относятся к нарушениям контрагентом своих обязательств по контракту.

Законом N 44-ФЗ предусмотрен особый порядок одностороннего отказа заказчика от исполнения контракта. При этом контракт считается расторгнутым через десять дней с даты надлежащего уведомления заказчиком поставщика (подрядчика, исполнителя) об одностороннем отказе от исполнения контракта (ч. 13 ст. 95 Закона N 44-ФЗ).

Закон N 44-ФЗ также предусматривает обязанность заказчика принять решение об одностороннем отказе от исполнения контракта в определенных случаях (ч. 15 ст. 95 Закона N 44-ФЗ).

Расторжение госконтракта в связи с отказом заказчика от его исполнения не препятствует заказчику вновь осуществить закупку товаров (работ, услуг), поставка (выполнение, оказание) которых являлась предметом расторгнутого контракта (ч. 17 ст. 95 Закона N 44-ФЗ).

Как указано в ч. 23 ст. 95 Закона N 44-ФЗ, при расторжении контракта в связи с односторонним отказом стороны контракта от исполнения контракта другая сторона контракта вправе потребовать возмещения только фактически понесенного ущерба, непосредственно обусловленного обстоятельствами, являющимися основанием для принятия решения об одностороннем отказе от исполнения контракта.

В силу ч. 26 ст. 95 Закона 44-ФЗ информация о расторжении контракта, за исключением сведений, составляющих государственную тайну, размещается заказчиком в единой информационной системе в течение 1 рабочего дня, следующего за датой расторжения контракта. Кроме того, информация о расторжении контракта с указанием оснований его расторжения должна быть внесена заказчиком в реестр контрактов, заключенных заказчиком (п. 11 ч. 2, ч.ч. 3 и 7 ст. 103 Закона N 44-ФЗ), в течение 3 рабочих дней с даты расторжения контракта (в реестр контрактов не включается информация о контрактах, заключенных в соответствии с п.п. 4, 5, 23, 42, 44, 45, п. 46 (в части контрактов, заключаемых с физическими лицами) ч. 1 ст. 93 Закона N 44-ФЗ (ч. 1 ст. 103 Закона N 44-ФЗ)).

Ответ подготовил:

Эксперт службы Правового консалтинга ГАРАНТ

Серков Аркадий

Информационное правовое обеспечение ГАРАНТ

http://www.garant.ru

Многоканальный телефон: (347) 292-44-44

Исчерпывающий ли в ст.687 ГК РФ список случаев, в которых допускается расторжение / прекращение договора найма жилого помещения?, Москва | вопрос №9518423 от 05.10.2021

Как остановить обман потребителей услуг агентств недвижимости?

.

Руководство всех агентств недвижимости, для привлечения новых клиентов и получения максимальной прибыли, обучают агентов по недвижимости обманывать своих клиентов!

.

При разговоре с руководителем одного из агентств, руководитель честно признался, сказав, что если они будут говорить клиентам всю правду то клиенты убегут от них.

.

Поэтому все агенты как один будут уверять Вас, что предупреждать наймодателя о досрочном выезде необходимо за один месяц!

.

И что если наймодатель подписал договор найма со сроком предупреждения о досрочном выезде равным одному месяцу то обязан соблюдать данное условие!

.

А что говорит по данному вопросу российское законодательство?

.

Статья 687 часть 1 Гражданский Кодекс Российской Федерации. РАСТОРЖЕНИЕ ДОГОВОРА НАЙМА ЖИЛОГО ПОМЕЩЕНИЯ. 1. Наниматель жилого помещения вправе в любое время расторгнуть договор найма с письменным предупреждением наймодателя за три месяца. Закон, в исключение из общего правила о том, что односторонний отказ от исполнения обязательства недопустим (ст. 310 ГК), предоставляет нанимателю право в любой момент отказаться от договора найма. Для этого ему не требуется обращаться в суд, а достаточно письменно предупредить об этом наймодателя не менее чем за три месяца до отказа от договора. Поскольку право нанимателя на односторонний отказ от договора сформулировано достаточно императивно, договор найма не может это ни запрещать, ни вводить дополнительные условия. Самое большое, к чему может быть принужден наниматель, за нарушение ч.1 ст.687 ГК РФ — это внесение платы за пользование жилым помещением за три месяца, если он прекращает договор найма без предупреждения наймодателя.

Императивная норма обладает особой юридической силой, то есть недопустимостью отклонения от норм во взаимоотношениях даже путём их соглашения. Противоречащие им пункты договора будут недействительны. По статье 421 ГК РФ, условия договора определяются по усмотрению сторон, кроме случаев, когда содержание соответствующего условия предписано законом или иными правовыми актами (статья 422).

По статье 422 ГК РФ договор должен соответствовать обязательным для сторон правилам, установленным законом и иными правовыми актами (императивным нормам), действующим в момент его заключения..

И поэтому лишь в случаях, когда то, или иное, условие договора предусмотрено нормой, которая применяется, если соглашением сторон не договорено иное (диспозитивная норма), стороны договора вправе по своему обоюдному согласию исключить ее применение либо определить условие, отличное от предусмотренного в ней условия.

Определить в чем отличие императивной нормы от диспозитивной, которую могут изменить стороны в договоре по своему соглашению, очень просто: диспозитивная норма всегда содержит слова подобные если иное не предусмотрено соглашением сторон или если иное не предусмотрено договором.

Статья 450 ГК РФ содержит общие для всех договоров правила, которые применяются, если иное не предусмотрено в императивной форме правовыми нормами, реагирующими отношения сторон конкретного вида договора, предусмотренного законом.

Отношения сторон договора найма в части расторжения договора урегулированы статья 687 ГК РФ, содержащей на этот счет императивные правила, которые изменить соглашением сторон нельзя.

Речь идет не о ничтожности самого договора, а лишь о ничтожности пунктов договора найма, противоречащих статье 687 ГК РФ.

Чтобы нанимателю расторгнуть договор найма жилья и не платить наймодателю упущенную выгоду в размере арендной платы за три месяца, наниматель должен за три месяца до расторжения договора найма отправить наймодателю извещение о расторжении договора найма ценным письмом с описью вложения на адрес наймодателя указанный в договоре найма.

В соответствии с п. 1 ст. 687 ГК РФ наниматель жилого помещения вправе с согласия других граждан, постоянно проживающих с ним, в любое время расторгнуть договор найма с письменным предупреждением наймодателя за три месяца. Данная норма является императивной и стороны своим соглашением не могут лишить нанимателя, предоставленного ему законом права на досрочное расторжение договора найма. Это решение наниматель ни чем не обязан мотивировать. Наниматель обязан лишь письменно предупредить наймодателя о решении расторгнуть договор за три месяца до освобождения помещения. Если он это сделал, плата за пользование помещением с момента его освобождения не взимается. Если же наниматель освободил помещение, не предупредив наймодателя о расторжении договора за три месяца до этого, наниматель обязан оплатить наймодателю арендную плату за три месяца.

Предупреждать наймодателя необходимо заказным письмом с уведомлением, тогда у вас всегда на руках будет кассовый чек за отправленное письмо с точной датой отправления вашего предупреждения.

Разложение полиакриламида и его последствия для экологических систем

  • 1.

    Пактинат, Дж., О’Нил, Б. Дж., Афтен, К. В. и Херд, М. Д. Критическая оценка присадок с высокой толерантностью к рассолам, используемых при гидроразрыве сланцевой воды. На симпозиуме SPE по производству и эксплуатации . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2011 г.).

  • 2.

    Раймонд С. и Вайнтрауб Л. Акриламидный гель в качестве поддерживающей среды для зонного электрофореза. Наука 130 , 711–711 (1959).

    Артикул CAS Google ученый

  • 3.

    Андерсен Ф. А. Измененный заключительный отчет по оценке безопасности остатков полиакриламида и акриламида в косметике. Внутр. J. Toxicol. 24 , 21–50 (2005).

    Артикул CAS Google ученый

  • 4.

    Сан, Х., Стивенс, Р. Ф., Катлер, Дж. Л., Вуд, Б., Уиллер, Р. С. и Ку, К. Новый неповреждающий редуктор трения: разработка и успешное применение для гидроразрыва пласта.В Конференция по завершению газодобычи . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2010 г.).

  • 5.

    Раби А., Эршад-Лангроуди А. и Зейнали М. Э. Обзор катионных полиэлектролитов и их применения: производные акриламида. Rev. Chem. Англ. 31 , 239–261 (2015).

    Артикул CAS Google ученый

  • 6.

    Сейболд, К. Обзор полиакриламида: кондиционирование почвы и судьба окружающей среды. Commun. Почвоведение. Завод анальный. 25 , 2171–2185 (1994).

    Артикул CAS Google ученый

  • 7.

    Вирк, П. С. Основы снижения сопротивления. AIChE J. 21 , 625–656 (1975).

    Артикул CAS Google ученый

  • 8.

    Толстых Л., Акимов Н., Голубева И., Швецов И. Деградация и стабилизация полиакриламида в условиях полимерного заводнения. Внутр. J. Polym. Матер. 17 , 177–193 (1992).

    Артикул CAS Google ученый

  • 9.

    Rodvelt, G., Yuyi, S. & VanGilder, C. Использование солеустойчивого редуктора трения улучшает добычу на заканчивании скважин в Ютике. В Восточное региональное собрание SPE . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2015 г.).

  • 10.

    Сюй Л. Л., Пример из практики: новая солеустойчивая система понижения трения позволяет на 100% повторно использовать пластовую воду из сланцев Марцеллус.В Восточное региональное собрание SPE . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2016).

  • 11.

    Зеленев А.С., Гильцов Г.А. и Кауфман П.Б. Быстрое переворачивание, устойчивый к рассолу и добавкам стабилизатор трения для стимуляции скважин. В Международный симпозиум SPE по нефтехимии . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2009 г.).

  • 12.

    Свечински Ф., Рид П. и Эндрюс В. Термическая стабильность полиакриламидов при увеличении нефтеотдачи пластов.В конференции SPE по повышению нефтеотдачи . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2016).

  • 13.

    Guezennec, A. G. M., et al. Перенос и разложение флокулянтов на основе полиакриламида в гидросистемах: обзор. Environ. Sci. Загрязнение. Res. Int. 22 , 6390–6406 (2015).

    Артикул CAS Google ученый

  • 14.

    Абидин А., Пушпасари Т. и Нугрохо В.Полимеры для технологии увеличения нефтеотдачи. Procedure Chem. 4 , 11–16 (2012).

    Артикул CAS Google ученый

  • 15.

    Сабхапондит А., Бортакур А. и Хак И. Характеристика акриламидных полимеров для увеличения нефтеотдачи. J. Appl. Polym. Sci. 87 , 1869–1878 (2003).

    Артикул CAS Google ученый

  • 16.

    Текин, Н., Демирбаш, О., и Алкан, М. Адсорбция катионного полиакриламида на каолините. Микропористый мезопористый материал. 85 , 340–350 (2005).

    Артикул CAS Google ученый

  • 17.

    Мпофу П., Аддаи-Менсах Дж. И Ральстон Дж. Влияние температуры неионогенного полиэтиленоксида и анионного полиакриламида на флокуляцию и обезвоживание дисперсий каолинита. J. Colloid Interface Sci. 271 , 145–156 (2004).

    Артикул CAS Google ученый

  • 18.

    Castle, L. Определение мономера акриламида в грибах, выращенных на полиакриламидном геле. J. Agric. Food Chem. 41 , 1261–1263 (1993).

    Артикул CAS Google ученый

  • 19.

    Вэнь, К., Чен, З., Чжао, Ю., Чжан, Х. и Фэн, Ю. Биоразложение полиакриламида бактериями, выделенными из активного ила и загрязненной нефтью почвы. J. Hazard Mater. 175 , 955–959 (2010).

    Артикул CAS Google ученый

  • 20.

    Ли Б. и Шлаутман М. Влияние молекулярной массы полимера на адсорбцию и флокуляцию в водных суспензиях каолинита, содержащих неионные полиакриламиды. Вода 7 , 5896–5909 (2015).

    Артикул CAS Google ученый

  • 21.

    Леви Дж. И Уоррингтон Д. Н. Добавление полиакриламида в почвы: влияние на структуру и стабильность почвы. в Функциональные полимеры в пищевой науке: от технологии к биологии (ред. Чирилло, Г., Спиццирри, У. Г., Иемма, Ф.). Гл. 2 (Скривенер, Салем, Массачусетс, 2015).

  • 22.

    Aften, C. & Watson, W. P. Улучшенный редуктор трения для гидроразрыва пласта. (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2009 г.).

  • 23.

    Финк, Дж. Технологии химикатов и жидкостей для гидроразрыва .(Gulf Professional Publishing, Хьюстон, Техас, 2013 г.).

  • 24.

    Аль-Сархи, А. Снижение сопротивления течению полимерами в потоках газ-жидкость / жидкость-жидкость в трубах: обзор литературы. J. Nat. Газ. Sci. Англ. 2 , 41–48 (2010).

    Артикул CAS Google ученый

  • 25.

    Dubief, Y. et al. Новые ответы о взаимодействии полимеров и вихрей в турбулентных потоках. Поток. Турбул. Гореть. 74 , 311–329 (2005).

    Артикул Google ученый

  • 26.

    Усуи, Х., Кодама, М. и Сано, Й. Лазерно-доплеровские измерения структуры турбулентности в потоке, снижающем сопротивление, с впрыском полимера. J. Chem. Англ. Jpn. 21 , 134–140 (1988).

    Артикул CAS Google ученый

  • 27.

    Уайт, К. М. и Мунгал, М.G. Механика и прогноз снижения турбулентного сопротивления с помощью полимерных добавок. Annu. Rev. Fluid Mech. 40 , 235–256 (2008).

    Артикул Google ученый

  • 28.

    Ламли, Дж. Л. Снижение сопротивления сопротивлению за счет добавок. Annu. Rev. Fluid Mech. 1 , 367–384 (1969).

    Артикул CAS Google ученый

  • 29.

    Pei, Y., и другие. Исследование разложения и стабильности полимеров на основе акриламида в растворе кислоты: полиакриламид, модифицированный функциональным мономером. Нефть 2 , 399–407 (2016).

    Артикул Google ученый

  • 30.

    Реестр раскрытия информации о химических веществах FracFocus. Какие химические вещества используются , https://fracfocus.org/chemical-use/what-chemicals-are-used (2017). Последний доступ 30 апреля 2018 г.

  • 31.

    Бавьер, М., Гленат, П., Плазанет, В. и Лабрид, Дж. Улучшение отношения эффективности / стоимости химических процессов повышения нефтеотдачи за счет использования в комбинации поверхностно-активных веществ, полимеров и щелочей. SPE Резерв. Англ. 10 , 187–193 (1995).

    Артикул CAS Google ученый

  • 32.

    Thomas, A., Gaillard, N. & Favero, C. Некоторые ключевые особенности, которые следует учитывать при изучении полимеров на основе акриламида для химического повышения нефтеотдачи. Нефть, газ. Technol. 67 , 887–902 (2012).

    Артикул CAS Google ученый

  • 33.

    Сойка, Р. Э., Бьорнеберг, Д. Л., Энтри, Дж. А., Ленц, Р. Д. и Ортс, В. Дж. Полиакриламид в сельском хозяйстве и природопользовании. Adv. Агрон. 92 , 75–162 (2007).

    Артикул CAS Google ученый

  • 34.

    Смит, Х., Леви, Г. и Шайнберг, И. Энергия капель воды и поправки на почву: влияние на инфильтрацию и эрозию. Почвоведение. Soc. Являюсь. J. 54 , 1084–1087 (1990).

    Артикул Google ученый

  • 35.

    Барвеник, Ф. В. Характеристики полиакриламида, связанные с внесением в почву. Почвоведение. 158 , 235–24 (1994).

    Артикул CAS Google ученый

  • 36.

    Лэрд, Д. А. Склеивание полиакриламидных и глинистых минеральных поверхностей. Почвоведение. 162 , 826–832 (1997).

    Артикул CAS Google ученый

  • 37.

    Wong, S., Teng, T., Ahmad, A., Zuhairi, A. & Najafpour, G. Очистка сточных вод целлюлозно-бумажных комбинатов полиакриламидом (PAM) при флокуляции, вызванной полимером. J. Hazard Mater. 135 , 378–388 (2006).

    Артикул CAS Google ученый

  • 38.

    Aguilar, M. I. et al. Улучшение процесса коагуляции-флокуляции с использованием анионного полиакриламида в качестве коагулянта. Химия 58 , 47–56 (2005).

    Артикул CAS Google ученый

  • 39.

    Muller, G., Fenyo, J. C. & Selegny, E. Высокомолекулярные гидролизованные полиакриламиды. III. Эфф. Темп. Chem. Stab. J. Appl. Polym. Sci. 25 , 627–633 (1980).

    CAS Google ученый

  • 40.

    Мюллер, Г. Термическая стабильность водных растворов высокомолекулярных полиакриламидов. Полим. Бык. 5 , 31–37 (1981).

    CAS Google ученый

  • 41.

    Шупе Р. Д. Химическая стабильность полиакриламидных полимеров. J. Pet. Technol. 33 , 1513–1529 (1981).

    Артикул CAS Google ученый

  • 42.

    Сюн, Б.и другие. Химическая деструкция полиакриламида при гидроразрыве пласта. Environ. Sci. Technol. 52 , 327–336 (2018).

    Артикул CAS Google ученый

  • 43.

    Колфилд, М. Дж., Цяо, Г. Г. и Соломон, Д. Х. Некоторые аспекты свойств и разложения полиакриламидов. Chem. Ред. 102 , 3067–3084 (2002).

    Артикул CAS Google ученый

  • 44.

    Мартин, Ф. Механическое разложение растворов полиакриламида в пробках керна из нескольких карбонатных коллекторов. Форма SPE. Eval. 1 , 139–150 (1986).

    Артикул CAS Google ученый

  • 45.

    Маеркер, Дж. М. Сдвиговое разложение частично гидролизованных растворов полиакриламида. Soc. Бензин. Англ. J. 15 , 311–322 (1975).

    Артикул CAS Google ученый

  • 46.

    Чжан К., Лим, Г. Х. и Чой Х. Дж. Механическое разложение водорастворимого сополимера акриламида в турбулентном потоке: влияние молекулярной массы и температуры. J. Ind. Eng. Chem. 33 , 156–161 (2016).

    Артикул CAS Google ученый

  • 47.

    Бракстад К. и Розенкилде С. Моделирование вязкости и механического разложения растворов полиакриламида в пористых средах. В конференции SPE по повышению нефтеотдачи .(Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2016).

  • 48.

    Jouenne, S., Chakibi, H. & Levitt, D. Стабильность полимера после последовательных событий механической деградации. Soc. Бензин. Англ. J. 23 , 18–33 (2018).

    Google ученый

  • 49.

    Bueche, F. Механическое разложение высокополимеров. J. Appl. Polym. Sci. 4 , 101–106 (1960).

    Артикул CAS Google ученый

  • 50.

    Культер, Дж. Д., Закин, Дж. Л. и Паттерсон, Г. К. Механическое разложение разбавленных растворов высокополимеров в потоке капиллярной трубки. J. Appl. Polym. Sci. 19 , 3235–3240 (1975).

    Артикул CAS Google ученый

  • 51.

    Нойк, К., Делаплас, П. и Мюллер, Г. Физико-химические характеристики растворов полиакриламида после механического разложения через пористую среду. В Международный симпозиум SPE по нефтехимии .(Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 1995).

  • 52.

    Ванапалли, С. А., Чеччио, С. Л., и Соломон, М. Дж. Универсальное масштабирование для разрыва полимерной цепи в условиях турбулентности. Proc. Natl. Акад. Sci. США 103 , 16660–16665 (2006).

    Артикул CAS Google ученый

  • 53.

    Ghoniem, S., Chauveteau, G., Moan, M. & Wolff, C. Механическое разложение полуразбавленных растворов полимеров в ламинарных потоках. банка. J. Chem. Англ. 59 , 450–454 (1981).

    Артикул CAS Google ученый

  • 54.

    Seright, R. Влияние механического разложения и вязкоупругого поведения на приемистость растворов полиакриламида. Soc. Бензин. Англ. J. 23 , 475–485 (1983).

    Артикул CAS Google ученый

  • 55.

    Келлер, А., & Оделл, Дж. Растяжимость макромолекул в растворе: новое направление в науке о макромолекулах. Colloid Polym. Sci. 263 , 181–201 (1985).

    Артикул CAS Google ученый

  • 56.

    Перкинс Т. Т., Смит Д. Э. и Чу С. Динамика одиночного полимера в удлиненном потоке. Наука 276 , 2016–2021 (1997).

    Артикул CAS Google ученый

  • 57.

    Аль Хашми, А. Р. и др. Реология и механическое разложение высокомолекулярного частично гидролизованного полиакриламида при протекании через капилляры. J. Pet. Sci. Technol. Англ. 105 , 100–106 (2013).

    Артикул CAS Google ученый

  • 58.

    Гумпенбергер, Т., Декерс, М., Корнбергер, М. и Клеменс, Т. Эксперименты и моделирование динамики призабойной зоны скважины и эффективности вытеснения при закачке полимеров, месторождение Матцен, Австрия.В Международная нефтяная конференция и выставка в Абу-Даби . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2012 г.).

  • 59.

    Puls, C., Clemens, T., Sledz, C., Kadnar, R. & Gumpenberger, T. Механическое разложение полимеров во время нагнетания, распространения пласта и добычи — результаты полевых испытаний 8-го пласта, Австрия. В SPE Europec представила на 78-й конференции и выставке EAGE , Вена, Австрия. (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2016).

  • 60.

    Echner, M., et al. Течение полиакриламидных полимеров в призабойной зоне скважины, реологическое поведение внутри искусственных трещин и призабойной зоны. В Ежегодная техническая конференция и выставка SPE . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2013 г.).

  • 61.

    Карами, Х. Р., Рахими, М. и Овайси, С. Разложение полимеров, снижающих гидравлическое сопротивление, в водных растворах. Korean J. Chem. Англ. 35 , 1–10 (2018).

    Артикул CAS Google ученый

  • 62.

    Рамсден, Д. К. и Маккей, К. Разложение полиакриламида в водном растворе, вызванное химически образованными гидроксильными радикалами: реагент Фентона, часть I. Полим. Деграда. Stab. 14 , 217–229 (1986).

    Артикул CAS Google ученый

  • 63.

    Рамсден Д. К. и Маккей К. Разложение полиакриламида в водном растворе, вызванное химически образованными гидроксильными радикалами: Часть II-Автоокисление Fe 2+ . Полим. Деграда. Stab 15 , 15–31 (1986).

    Артикул CAS Google ученый

  • 64.

    Grollmann, U. & Schnabel, W. Вызванное свободными радикалами окислительное разложение полиакриламида в водном растворе. Полим. Деграда. Stab 4 , 203–212 (1982).

    Артикул Google ученый

  • 65.

    Лу, М., Ву, X. и Вэй, X.Химическая деструкция полиакриламида с помощью усовершенствованных процессов окисления. Environ. Technol. 33 , 1021–1028 (2012).

    Артикул CAS Google ученый

  • 66.

    Карман, П. С., Кавизель, К. Э. и Ко, Б. Дж. С. Успешная оптимизация брейкера для полиакриламидных понизителей трения, используемых при гидроразрыве пласта. На конференции SPE по технологиям гидроразрыва пласта . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2007).

  • 67.

    Серит Р. и Скеврак И. Влияние растворенного железа и кислорода на стабильность гидролизованных полиакриламидных полимеров. Soc. Бензин. Англ. J. 20 , 433–441 (2015).

    CAS Google ученый

  • 68.

    Gao, J. et al. Ускоряют химическое разложение полиакриламида. Macromol. Symp. 144 , 179–185 (1999).

    Артикул CAS Google ученый

  • 69.

    Леунг В., Аксельсон Д. и Ван Дайк Дж. Термическое разложение полиакриламида и поли (акриламид-со-акрилата). J. Polym. Sci. A: Polym. Chem. 25 , 1825–1846 (1987).

    Артикул CAS Google ученый

  • 70.

    Аль-Мунташери, Г. А., Наср-эль-Дин, Х. А., Петерс, Дж. А. и Зита, П. Л. Термическое разложение и гидролиз сопутствующего трет-бутилакрилата полиакриламида. евро. Polym. Дж. 44 , 1225–1237 (2008).

    Артикул CAS Google ученый

  • 71.

    Kitahara, Y. et al. Термическое разложение акриламида из полиакриламида: пиролиз с временным разрешением с масс-спектрометрией с присоединением ионов. J. Therm. Анальный. Калорим. 110 , 423–429 (2012).

    Артикул CAS Google ученый

  • 72.

    Cannella, W., Ха, С. и Серит, Р. Прогноз реологии ксантана в пористых средах. В Ежегодная техническая конференция и выставка SPE . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 1988).

  • 73.

    Jouenne, S., Klimenko, A. & Levitt, D. Полимерное заводнение: определение спецификаций растворенного кислорода и железа в закачиваемой воде. Soc. Бензин. Англ. J. 22 , 438–446 (2017).

    CAS Google ученый

  • 74.

    Косака Х., Кацуки Ю. и Шига Т. Исследование кинетики Fe 2+ с захватом спина. автоокисление: образование спиновых аддуктов и их разрушение супероксидом. Arch. Biochem. Биофиз. 293 , 401–408 (1992).

    Артикул CAS Google ученый

  • 75.

    Чермак, Дж. А. и Шрайбер, М. Е. Минералогия и геохимия микроэлементов газовых сланцев в Соединенных Штатах: последствия для окружающей среды. Внутр. J. Coal Geol. 126 , 32–44 (2014).

    Артикул CAS Google ученый

  • 76.

    Harrison, A. L. et al. Высвобождение элементов и изменение пористости, вызванное реакцией, при взаимодействии сланца и жидкости гидроразрыва. заявл. Геохим. 82 , 47–62 (2017).

    Артикул CAS Google ученый

  • 77.

    Sandengen, K., Widerøe, H., Nurmi, L. & Hanski, S. Кинетика гидролиза полимеров ATBS при повышенной температуре, с помощью спектроскопии ЯМР 13C, как основа для испытаний на ускоренное старение. J. Pet. Sci. Technol. Англ. 158 , 680–692 (2017).

    Артикул CAS Google ученый

  • 78.

    Серит Р. С., Кэмпбелл А., Мозли П. и Хан П. Стабильность частично гидролизованных полиакриламидов при повышенных температурах в отсутствие двухвалентных катионов. Soc. Бензин. Англ. J. 15 , 341–348 (2010).

    CAS Google ученый

  • 79.

    Шталь, Г., Моради-Араги, А. и Доу, П. в Водорастворимые полимеры для добычи нефти (ред. Шталь, Г. А., Шульц, Д. Н.), гл. 6 (Springer, Берлин, 1988).

  • 80.

    Schnabel, W. Процессы окислительной деструкции синтетических и биологических полимеров, исследованные с помощью экспериментов по импульсному радиолизу. J. Radioanal. Nucl. Chem. 101 , 413–432 (1986).

    Артикул CAS Google ученый

  • 81.

    Виджаялакшми, С. П. и Мадрас, Г. Фотокаталитическое разложение поли (этиленоксида) и полиакриламида. J. Appl. Polym. Sci. 100 , 3997–4003 (2006).

    Артикул CAS Google ученый

  • 82.

    Бауэр, К., Jacques, P., & Kalt, A. Фотоокисление азокрасителя, вызванное видимым светом, падающим на поверхность TiO 2 . J. Photopolym. Sci. Technol. A: Chem. 140 , 87–92 (2001).

    CAS Google ученый

  • 83.

    Ларсон, Р. А., Шлаух, М. Б. и Марли, К. А. Ион трехвалентного железа способствует фоторазложению триазинов. J. Agric. Food Chem. 39 , 2057–2062 (1991).

    Артикул CAS Google ученый

  • 84.

    Langford, C.H., & Carey, J.H. Фотохимия переноса заряда иона гексааквойерона (III), иона хлорпентааквоирона (III) и димера μ-дигидроксо с улавливанием трет-бутилового спирта. банка. J. Chem. 53 , 2430–2435 (1975).

    Артикул CAS Google ученый

  • 85.

    Вудро, Дж. Э., Зайбер, Дж. Н. и Миллер, Г. С. Высвобождение акриламида в результате облучения солнечным светом водных смесей полиакриламид / железо. J. Agric. Food Chem. 56 , 2773–2779 (2008).

    Артикул CAS Google ученый

  • 86.

    Накамия К. и Киношита С. Выделение бактерий, разлагающих полиакриламид. J. Ferment. Bioeng. 80 , 418–420 (1995).

    Артикул CAS Google ученый

  • 87.

    Yu, F., Fu, R., Xie, Y. & Chen, W. Выделение и характеристика бактерий, разлагающих полиакриламид, из обезвоженного осадка. Внутр. J. Environ. Res. Общественное здравоохранение 12 , 4214–4230 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 88.

    Джоши, С. Дж. И Абед, Р. М. Биоразложение полиакриламида и его производных. Environ. Процесс. 4 , 463–476 (2017).

    Артикул CAS Google ученый

  • 89.

    Мацуока, Х., Ишимура, Ф., Такеда, Т.И Хикума М. Изоляция микроорганизмов, разлагающих полиакриламид, из почвы. Biotechnol. Bioprocess Eng. 7 , 327–330 (2002).

    Артикул CAS Google ученый

  • 90.

    Ma, F., Wei, L., Wang, L. & Chang, C.-C. Выделение и идентификация штамма сульфатредуцирующих бактерий h2 и его функции при разложении гидролизованного полиакриламида. Внутр. J. Biotech. 10 , 55–63 (2008).

    Артикул Google ученый

  • 91.

    Kay-Shoemake, J. L., Watwood, M. E., Sojka, R. E. & Lentz, R. D. Полиакриламид в качестве субстрата для микробной амидазы в культуре и почве. Soil Biol. Biochem. 30 , 1647–1654 (1998).

    Артикул CAS Google ученый

  • 92.

    Шанкер Р., Рамакришна К. и Сет П. К. Микробное разложение мономера акриламида. Arch. Microbiol. 154 , 192–198 (1990).

    Артикул CAS Google ученый

  • 93.

    Кей-Шумейк, Дж. Л., Уотвуд, М. Э., Ленц, Р. Д. и Сойка, Р. Е. Полиакриламид как источник органического азота для почвенных микроорганизмов с потенциальным воздействием на неорганический азот почвы в сельскохозяйственных почвах. Soil Biol. Biochem. 30 , 1045–1052 (1998).

    Артикул CAS Google ученый

  • 94.

    Kjeldsen, P. et al. Текущий и долгосрочный состав фильтрата полигона ТБО: обзор. Crit. Rev. Environ. Sci. Technol. 32 , 297–336 (2002).

    Артикул CAS Google ученый

  • 95.

    Chu, C.P. et al. Анаэробное сбраживание полиэлектролитного флокулированного активного ила отходов. Химия 53 , 757–764 (2003).

    Артикул CAS Google ученый

  • 96.

    Дай, X. Л. Ф., Йи, Дж., Хе, К. и Донг, Б. Биоразложение полиакриламида анаэробным перевариванием в мезофильных условиях и его эффективность в реальной системе обезвоженного ила. Биоресурсы. Technol. 153 , 55–61 (2014).

    Артикул CAS Google ученый

  • 97.

    Wang, D. et al. Понимание влияния катионного полиакриламида на анаэробное сбраживание отработанного активного ила. Water Res. 130 , 281–290 (2018).

    Артикул CAS Google ученый

  • 98.

    Чжао, Л., Бао, М., Ян, М. и Лу, Дж. Кинетика и термодинамика биоразложения гидролизованного полиакриламида в анаэробных и аэробных условиях. Биоресурсы. Technol. 216 , 95–10 (2016).

    Артикул CAS Google ученый

  • 99.

    Агентство по охране окружающей среды США. Национальные правила первичной питьевой воды Acrylamide (USEPA, Вашингтон, округ Колумбия, 1995).

  • 100.

    Touze, S., Guerin, V., Guezennec, A. G., Binet, S. & Togola, A. Распространение акриламидного мономера из использования флокулянта на основе полиакриламида на примере песчано-гравийных карьеров. Environ. Sci. Загрязнение. Res. Int. 22 , 6423–6430 (2015).

    Артикул CAS Google ученый

  • 101.

    Электронный свод федеральных правил. Вторичные прямые пищевые добавки, разрешенные в пищу для употребления в пищу. https://www.ecfr.gov/cgi-bin/text-idx?SID=869e33c7a9fb2e86057a37e4504f0dd9&mc=true&node=pt21.3. 173 & rgn = div5 (1977). (Последний доступ 30 апреля 2018 г.).

  • 102.

    Национальная служба охраны ресурсов. Борьба с оросительной эрозией (полиакриламид). WNTC Interim , 201–201 (NRCS, Вашингтон, округ Колумбия, 1995).

  • 103.

    Официальный журнал Европейских сообществ. Директива Комиссии 92/39 / EEC от 14 мая 1992 г., вносящая поправки в Директиву 90/128 / EEC, касающуюся пластмассовых материалов и изделий, предназначенных для контакта с пищевыми продуктами . http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/ALL/?uri=CELEX%3A31992L0039 (Европейский Союз, Брюссель, Бельгия, 1992 г.). (Последний доступ 4 апреля 2018 г.).

  • 104.

    Смит Э. А., Прюз С. Л. и Оем Ф. У. Разложение полиакриламидов в окружающей среде. Ecotoxicol. Environ. Saf. 37 , 76–91 (1997).

    Артикул CAS Google ученый

  • 105.

    Смит Э. А., Прюз С. Л. и Оем Ф. У. Разложение полиакриламидов в окружающей среде. 1. Влияние искусственных условий окружающей среды: температуры, света и pH. Ecotoxicol. Environ. Saf. 35 , 121–135 (1996).

    Артикул CAS Google ученый

  • 106.

    Ver Vers, L. M.Определение мономера акриламида в исследованиях разложения полиакриламида с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. J. Chromatogr. Sci. 37 , 486–494 (1999).

    Артикул CAS Google ученый

  • 107.

    Vepsäläinen, M. et al. Исследования влияния температуры и исходного pH образца на удаление естественного органического вещества (NOM) с помощью электрокоагуляции с использованием метода поверхности отклика (RSM). сен.Purif. Technol. 69 , 255–261 (2009).

    Артикул CAS Google ученый

  • 108.

    Chellam, S. & Sari, M. A. Электрокоагуляция алюминия как предварительная обработка во время микрофильтрации поверхностной воды, содержащей NOM: обзор загрязнения, NOM, DBP и борьбы с вирусами. J. Hazard Mater. 304 , 490–501 (2016).

    Артикул CAS Google ученый

  • 109.

    Чжун, Дж., Сун, X. и Ван, С. Очистка нефтесодержащих сточных вод, образующихся в процессе нефтепереработки, с использованием флокуляции и фильтрации через керамическую мембрану. сен. Purif. Technol. 32 , 93–98 (2003).

    Артикул CAS Google ученый

  • 110.

    Zhang, Y. et al. Очистка пластовой воды от полимерного заводнения в нефтедобыче комбинированным методом гидролизного подкисления — динамический мембранный биореактор — процесс коагуляции. J. Pet. Sci. Technol. Англ. 74 , 14–19 (2010).

    Артикул CAS Google ученый

  • 111.

    Zeng, Y., Yang, C., Zhang, J. & Pu, W. Технико-экономическое обоснование очистки нефтесодержащих сточных вод путем сочетания цинка и ПАМ при коагуляции / флокуляции. J. Hazard Mater. 147 , 991–996 (2007).

    Артикул CAS Google ученый

  • 112.

    Зубулис А. И. и Авранас А. Обработка эмульсий типа «масло в воде» путем коагуляции и флотации растворенного воздуха. Colloids Surf. A: Physicochem. Англ. Asp. 172 , 153–161 (2000).

    Артикул CAS Google ученый

  • 113.

    Зинатизаде, А.А. и др. Процесс коагуляции, индуцированный полиакриламидом, с удалением взвешенных твердых частиц из сточных вод завода по производству пальмового масла. сен. Technol. 52 , 520–527 (2017).

    Артикул CAS Google ученый

  • 114.

    Гер Б. Р. и Сопонканапорн Т. Оценка поведения полиэлектролитов методом эксклюзионной хроматографии. J. Environ. Англ. 116 , 343–360 (1990).

    Артикул CAS Google ученый

  • 115.

    Ян, Г. П., Чжао, X. К., Сан, X. Дж. И Лу, X. Л. Окислительное разложение диэтилфталата с помощью фотохимически усиленной реакции Фентона. J. Hazard Mater. 126 , 112–118 (2005).

    Артикул CAS Google ученый

  • 116.

    Cheng, P. Химическое и фотолитическое разложение полиакриламидов, используемых при очистке питьевой воды , Ph.D. Диссертация, Университет Южной Флориды (2004 г.).

  • 117.

    Сузуки Дж., Харада Х. и Сузуки С. Обработка водорастворимых полимеров озоном. V. Влияние ультрафиолетового излучения на озонирование полиакриламида. J. Appl. Polym. Sci. 24 , 999–1006 (1979).

    Артикул CAS Google ученый

  • 118.

    Куренков В.Ф., Хартан Х.-Г. & Лобанов, Ф. И. Деградация полиакриламида и его производных в водных растворах. Русс. J. Appl. Chem. 75 , 1039–1050 (2002).

    Артикул CAS Google ученый

  • 119.

    Сафарзаде-Амири, А., Болтон, Дж. Р. и Катер, С. Р. Ферриоксалат-опосредованное фотодеградация органических загрязнителей в загрязненной воде. Water Res. 31 , 787–798 (1997).

    Артикул CAS Google ученый

  • 120.

    Лукас, М. С., и Перес, Дж. А. Удаление появляющихся загрязняющих веществ с помощью Фентона и процессов усовершенствованного окисления под воздействием УФ-излучения. Загрязнение воды и воздуха в почве 226 , 273 (2015).

    Артикул CAS Google ученый

  • 121.

    Фентон, Х. Дж. Х. Окисление винной кислоты в присутствии железа. J. Chem. Soc., Trans. 65 , 899–909 (1894).

    Артикул CAS Google ученый

  • 122.

    Glaze, W.H. Обработка питьевой воды озоном. Environ. Sci. Technol. 21 , 224–230 (1987).

    Артикул CAS Google ученый

  • 123.

    Prajapat, A.Л. и Гогейт, П. Р. Интенсификация деполимеризации водного раствора полиакриламида с использованием комбинированных процессов, основанных на гидродинамической кавитации, озоне, ультрафиолетовом свете и перекиси водорода. Ультрасон. Sonochem. 31 , 371–382 (2016).

    Артикул CAS Google ученый

  • 124.

    Mallevialle, J., Bruchet, A. & Fiessinger, F. Насколько безопасны органические полимеры при очистке воды? J. Am. Водопроводные работы доц. 76 , 87–93 (1984).

    Артикул CAS Google ученый

  • 125.

    Агентство регистрации токсичных веществ и заболеваний. Токсикологический профиль хлороформа https://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/tp.asp?id=53&tid=16 (ATSDR, Атланта, Джорджия, 1997).

  • 126.

    Моррис, Дж. Химия водного хлора в связи с хлорированием воды: Воздействие на окружающую среду и влияние на здоровье (изд.Джолли Р.Л.) (Издательство Ann Arbor Science Publishers, Мичиган, 1975).

  • 127.

    Бао, М., Чен, К., Ли, Ю. и Цзян, Г. Биоразложение частично гидролизованного полиакриламида бактериями, выделенными из производственной воды после заводнения полимера на нефтяном месторождении. J. Hazard Mater. 184 , 105–110 (2010).

    Артикул CAS Google ученый

  • 128.

    Райли, С. М., Оливейра, Дж. М. С., Регнери, Дж.& Кат, Т. Ю. Гибридные мембранные биосистемы для устойчивой обработки воды, добываемой из нефти и газа, и воды для гидроразрыва пласта. сен. Purif. Technol. 171 , 297–311 (2016).

    Артикул CAS Google ученый

  • 129.

    Freedman, D. E. et al. Биологически активная фильтрация для обратной добычи ГРП и очистки пластовой воды. J. Water Process Eng. 18 , 29–40 (2017).

    Артикул Google ученый

  • 130.

    Dai, X. et al. Ферментация активированного отходами ила для биодеградации полиакриламида улучшена за счет анаэробного гидролиза и ключевых микроорганизмов, участвующих в биологическом удалении полиакриламида. Sci. Отчет 5 , 11675 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 131.

    He, Y. & Jiang, Z.-W. Обзор технологии: очистка сточных вод нефтепромыслов. Фильтр. 45 , 14–16 (2008).

    Артикул CAS Google ученый

  • 132.

    Касемсет, С., Ли, А., Миллер, Д. Дж., Фриман, Б. Д. и Шарма, М. М. Влияние условий осаждения полидофамина на устойчивость к загрязнению, физические свойства и проницаемость мембран обратного осмоса при разделении масла и воды. J. Membr. Sci. 425 , 208–216 (2013).

    Артикул CAS Google ученый

  • 133.

    Hickenbottom, K. L., et al. Очистка бурового раствора и сточных вод гидроразрыва пласта от нефтяных и газовых производств методом прямого осмоса. Опреснение 312 , 60–66 (2013).

    Артикул CAS Google ученый

  • 134.

    Olsson, O., Weichgrebe, D. & Rosenwinkel, K.-H. Сточные воды ГРП в Германии: состав, очистка, проблемы. Environ. Earth Sci. 70 , 3895–3906 (2013).

    Артикул CAS Google ученый

  • 135.

    Мартинетти, К.Р., Чилдресс, А. Э. и Кэт, Т. Ю. Высокая степень извлечения концентрированных рассолов обратного осмоса с использованием прямого осмоса и мембранной дистилляции. J. Membr. Sci. 331 , 31–39 (2009).

    Артикул CAS Google ученый

  • 136.

    Xiong, B., Zydney, A. L., & Kumar, M. Загрязнение мембран микрофильтрации за счет возвратной и попутной воды из месторождения сланцевого газа Marcellus. Water Res. 99 , 162–170 (2016).

    Артикул CAS Google ученый

  • 137.

    Wang, X., et al. Изучение вклада основных загрязнителей в сточных водах нефтепромыслового заводнения в критический поток. Опреснение 273 , 375–385 (2011).

    Артикул CAS Google ученый

  • 138.

    Ван С., Лю С. и Ли К. Загрязнение мембран микрофильтрации органическими полимерными коагулянтами и флокулянтами: контролирующие факторы и механизмы. Water Res. 45 , 357–365 (2011).

    Артикул CAS Google ученый

  • 139.

    Чжан, Х., Чжун, З. и Син, У. Применение керамических мембран при очистке воды, добываемой на месторождениях: влияние полиакриламида и неорганических солей. Опреснение 309 , 84–90 (2013).

    Артикул CAS Google ученый

  • 140.

    Болто Б. и Грегори Дж. Органические полиэлектролиты в очистке воды. Water Res. 41 , 2301–2324 (2007).

    Артикул CAS Google ученый

  • 141.

    Yi, X. S., et al. Факторный дизайн применен для снижения потока при удалении анионного полиакриламида из воды ультрафильтрационными мембранами из модифицированного поливинилиденфторида. Опреснение 274 , 7–12 (2011).

    Артикул CAS Google ученый

  • 142.

    Mimoune, S. & Amrani, F. Экспериментальное исследование удаления ионов металлов из водных растворов путем комплексообразования-ультрафильтрации. J. Membr. Sci. 298 , 92–98 (2007).

    Артикул CAS Google ученый

  • 143.

    Hao, X., et al. Влияние остатка частично гидролизованного полиакриламида (HPAM) на флокуляционные свойства нефтесодержащих сточных вод, образующихся при заводнении полимеров. сен. Purif. Technol. 62 , 199–204 (2008).

    Артикул CAS Google ученый

  • 144.

    Лю Д., Чжан Т. и Ма Дж. Загрязнение керамической мембраны во время ультрафильтрации эмульсий масло / вода: роль стабилизирующих поверхностно-активных веществ капель нефти. Environ. Sci. Technol. 49 , 4235–4244 (2015).

    Артикул CAS Google ученый

  • 145.

    Ланде, С. С., Бош, С. Дж. И Ховард, П. Х. Разложение и выщелачивание акриламида в почве. J. Environ. Qual. 8 , 133–137 (1979).

    Артикул CAS Google ученый

  • 146.

    Уоллес А., Уоллес Г. А. и Абузамзам А. М. Влияние избыточных уровней полимера как кондиционера почвы на урожайность и минеральное питание растений. Почвоведение. 141 , 377–380 (1986).

    Артикул CAS Google ученый

  • 147.

    Макколлистер Д., Хейк К., Садек С. и Роу В. Токсикологические исследования полиакриламидов. Toxicol. Прил. Pharmacol. 7 , 639–651 (1965).

    Артикул CAS Google ученый

  • 148.

    LoPachin, R.M. Меняющийся взгляд на нейротоксичность акриламида. Нейротоксикология 25 , 617–630 (2004).

    Артикул CAS Google ученый

  • 149.

    Тани, Х. и Хашимото, К. Исследования метаболизма акриламида и родственных ему соединений in vitro. Arch. Toxicol. 48 , 157–166 (1981).

    Артикул CAS Google ученый

  • 150.

    USEPA. Токсикологический обзор акриламида CAS № 79-06-1 . Отчет № EPA / 635 / R-07 / 009A; NCEA-S-1666 (Агентство по охране окружающей среды США, Вашингтон, округ Колумбия, 2007 г.). (Последний доступ 4 апреля 2018 г.).

  • 151.

    Министерство здравоохранения и социальных служб США. Руководство по безопасности и гигиене труда для акриламида [Информационный бюллетень]. http://www.cdc.gov/niosh/docs/81-123/pdfs/0012-rev.pdf (1992). (Последний доступ 4 апреля 2018 г.).

  • 152.

    Bodner, K. M., et al. Исследование хронической токсичности и онкогенности акриламида, содержащегося в питьевой воде крыс Fischer 344. Toxicol. Прил. Pharmacol. 85 , 154–168 (1986).

    Артикул Google ученый

  • 153.

    Банк данных по опасным веществам. Акриламид, CASRN: 79-06-1. Национальная медицинская библиотека США. https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search3/f?./temp/~d4ten6:1 (2009 г.) (последнее обращение 4 апреля 2018 г.).

  • 154.

    Лабан, С. К., Фишер, Дж. К., Роблето, Э. А., Янг, М. Х. и Мозер, Д. П. Аэробное и анаэробное разложение акриламида в оросительном канале западных Соединенных Штатов Америки. J. Environ. Qual 39 , 1563–1569 (2010).

    Артикул CAS Google ученый

  • 155.

    Шукор М.Ю. и другие. Выделение и характеристика разлагающего акриламид Bacillus cereus. J. Environ. Биол. 30 , 57–64 (2009).

    CAS Google ученый

  • 156.

    Браун Л., Бэнкрофт К. и Рхед М. Лабораторные исследования адсорбции акриламидного мономера илом, осадками, глинами, торфом и синтетическими смолами. Water Res. 14 , 779–781 (1980).

    Артикул Google ученый

  • 157.

    Brown, L., Rhead, M. M., Hill, D. & Bancroft, K. C. C. Качественные и количественные исследования in situ адсорбции, разложения и токсичности акриламида в результате всплеска воды двух очистных сооружений и реки. Water Res. 16 , 579–591 (1982).

    Артикул CAS Google ученый

  • 158.

    Браун Л., Рхед М. М., Бэнкрофт К. К. и Аллен Н. Модельные исследования разложения акриламидного мономера. Water Res. 14 , 775–778 (1980).

    Артикул CAS Google ученый

  • 159.

    Rassenfoss, S. От обратной добычи к гидроразрыву: в сланце Marcellus увеличивается объем повторного использования воды. (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2011 г.).

  • 160.

    Woodroof, R. A. Jr & Anderson, R. W. Синтетические полимерные понизители трения могут вызвать повреждение пласта. В Ежегодная осенняя техническая конференция и выставка SPE .(Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 1977).

  • 161.

    Галл Б. Л., Саттлер А. Р., Мэлони Д. Р. и Рэйбл К. Дж. Нарушение проницаемости естественных трещин, вызванное полимерами жидкости для гидроразрыва . (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 1988).

  • 162.

    Мирзаи Пайаман, А., Могхадаси, Дж. И Масихи, М. Повреждение формации из-за улавливания водной фазы в газовых коллекторах. На Конференция и выставка SPE Deep Gas (Общество инженеров-нефтяников, Ричардсон, Техас, 2010).

  • 163.

    Yongrui, P., et al. Очистка частично гидролизованных сточных вод из полиакриламида путем комбинированного окисления Фентона и анаэробных биологических процессов. Chem. Англ. J. 273 , 1–6 (2015).

    Артикул CAS Google ученый

  • Профили цитохрома P450 2D6 и их связь с результатами противорецидивной терапии примахином у военнослужащих Австралийских сил обороны, направленных в Папуа-Новую Гвинею и Восточный Тимор | Журнал малярии

  • 1.

    ВОЗ. Всемирный доклад о малярии, 2017 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. 2017. http://www.who.int/malaria.

  • 2.

    Howes RE, Battle KE, Mendis KN, Smith DL, Cibulskis RE, Baird JK, et al. Глобальная эпидемиология Plasmodium vivax . Am J Trop Med Hyg. 2016; 95: 15–34.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Cheng Q, Cunningham J, Gatton ML. Систематический обзор субмикроскопических P.vivax : распространенность и определяющие факторы. PLoS Negl Trop Dis. 2015; 9: e3413.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Робинсон Л.Дж., Вампфлер Р., Бетуэла И., Карл С., Уайт М.Т., Ли В., Суен С.С. и др. Стратегии понимания и уменьшения резервуара гипнозоитов Plasmodium vivax и Plasmodium ovale у детей Папуа-Новой Гвинеи: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование и математическая модель.PLoS Med. 2015; 12: e1001891.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 5.

    Recht J, Siqueira AM, Monteiro WM, Herrera SM, Herrera S, Lacerda MVG. Малярия в Бразилии, Колумбии, Перу и Венесуэле: текущие проблемы в борьбе с малярией и ее ликвидации. Малар Дж. 2017; 16: 273.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Oloifana-Polosovai H, Gwala J, Harrington H, Massey PD, Ribeyro E, Flores A, et al. Заметное снижение заболеваемости малярией в отдаленном районе Малаита, Соломоновы Острова, с 2008 по 2013 год. Western Pac Surveill Response J. 2014; 5: 30–9.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Maude RJ, Nguon C, Ly P, Bunkea T, Ngor P, Canavati de la Torre SE и др. Пространственная и временная эпидемиология клинической малярии в Камбодже, 2004–2013 гг.Малар Дж. 2014; 13: 385.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    ВОЗ. Рекомендации по лечению малярии. 3-е изд. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2015. http://www.who.int/malaria/publications/atoz/978

    49127/en.

  • 9.

    Такеучи Р., Лоупулсри С., Имвонг М., Кобаяши Дж., Каевкунгвал Дж., Пукриттаяками С. и др. Терапия под непосредственным наблюдением (DOT) для радикального 14-дневного лечения примахином Plasmodium vivax малярии на границе Таиланда и Мьянмы.Малар Дж. 2010; 9: 308.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Хантикул Н., Бутрапорн П., Ким Х.С., Лемингсават С., Темпонгко М.А., Сувонкерд В. Приверженность противомалярийной лекарственной терапии среди пациентов с малярией vivax в северном Таиланде. J Health Popul Nutr. 2009; 27: 4–13.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Maneeboonyang W., Lawpoolsri S, Puangsa-Art S, Yimsamran S, Thanyavanich N, Wuthisen P, et al. Терапия примахином под непосредственным наблюдением для снижения частоты рецидивов инфекции Plasmodium vivax на границе Таиланда и Мьянмы. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 2011; 42: 9–18.

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Абреха Т., Хван Дж., Тример К., Тадесс Ю., Гирма С., Мелаку З. и др. Сравнение артеметера-люмефантрина и хлорохина с примахином и без него для лечения инфекции Plasmodium vivax в Эфиопии: рандомизированное контролируемое исследование.PLoS Med. 2017; 14: e1002299.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Collins WE, Jeffery GM. Устойчивость к примахину в Plasmodium vivax . Am J Trop Med Hyg. 1996; 55: 243–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 14.

    Хо У. Руководство по лечению малярии. Женева: Всемирная организация здравоохранения; 2006 г.

    Google ученый

  • 15.

    Элмс, штат Нью-Джерси. Уведомления о малярии в Силах обороны Австралии с 1998 по 2007 год. Int Health. 2010; 2: 130–5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 16.

    Джон Г.К., Дуглас Н.М., фон Зайдляйн Л., Ностен Ф., Бэрд Дж. К., Уайт Нью-Джерси и др. Примахин радикальное лечение Plasmodium vivax : критический обзор литературы. Малар Дж.2012; 11: 280.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Pybus BS, Sousa JC, Jin X, Ferguson JA, Christian RE, Barnhart R, et al. Фенотипирование CYP450 и точная массовая идентификация метаболитов 8-аминохинолина, противомалярийного препарата примахина. Малар Дж. 2012; 11: 259.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Pybus BS, Marcsisin SR, Jin X, Deye G, Sousa JC, Li Q и др. Метаболизм примахина до его активного метаболита зависит от CYP 2D6. Малар Дж. 2013; 12: 212.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Sistonen J, Sajantila A, Lao O, Corander J, Barbujani G, Fuselli S. Мировая генетическая изменчивость CYP2D6 показывает высокую частоту измененных вариантов активности и отсутствие континентальной структуры.Pharmacogenet Genomics. 2007; 17: 93–101.

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Гаедигк А., Саймон С. Д., Пирс Р. Э., Брэдфорд Л. Д., Кеннеди М. Дж., Лидер Дж. С.. Оценка активности CYP2D6: перевод информации о генотипе в качественный показатель фенотипа. Clin Pharmacol Ther. 2008; 83: 234–42.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Zhou Y, Ingelman-Sundberg M, Lauschke VM.Распространение аллелей цитохрома P450 по всему миру: метаанализ проектов секвенирования в масштабе популяции. Clin Pharmacol Ther. 2017; 102: 688–700.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Брэдфорд ЛД. Частота аллеля CYP2D6 у европейцев, азиатов, африканцев и их потомков. Фармакогеномика. 2002; 3: 229–43.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 23.

    Broly F, Gaedigk A, Heim M, Eichelbaum M, Morike K, Meyer UA. Генотип и фенотип гидроксилирования дебризохина / спартеина: анализ распространенных мутаций и аллелей CYP2D6 в европейской популяции. ДНК Cell Biol. 1991; 10: 545–58.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 24.

    Sachse C, Brockmoller J, Hildebrand M, Muller K, Roots I. Правильность предсказания фенотипа CYP2D6 подтверждена генотипированием 47 промежуточных и слабых метаболизаторов дебризохина.Фармакогенетика. 1998. 8: 181–5.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Беннетт Дж. У., Пибус Б. С., Ядава А., Тош Д., Соуза Дж. К., Маккарти В. Ф. и др. Примахиновая недостаточность и цитохром P-450 2D6 при малярии Plasmodium vivax . N Engl J Med. 2013; 369: 1381–2.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 26.

    Ingram RJ, Crenna-Darusallam C, Soebianto S, Noviyanti R, Baird JK.Клиническая проблема и проблема общественного здравоохранения, связанная с рецидивом, несмотря на терапию примахином: обзор случаев повторных рецидивов Plasmodium vivax , приобретенных в Папуа-Новой Гвинее. Малар Дж. 2014; 13: 488.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Brasil LW, Rodrigues-Soares F, Santoro AB, Almeida ACG, Kuhn A, Ramasawmy R, et al. Активность CYP2D6 и риск рецидива малярии Plasmodium vivax в бразильской Амазонии: проспективное когортное исследование.Малар Дж. 2018; 17:57.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    Silvino AC, Costa GL, Araujo FC, Ascher DB, Pires DE, Fontes CJ, et al. Вариации генов метаболизма лекарственных средств цитохрома Р-450 человека: ключ к пониманию рецидивов Plasmodium vivax . PLoS ONE. 2016; 11: e0160172.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Бэрд Дж. К., Луиза М., Новиянти Р., Экавати Л., Эльязар И., Субекти Д. и др. Связь генотипа и фенотипа нарушенной активности цитохрома P450 2D6 с терапевтической эффективностью лечения примахином скрытой малярии Plasmodium vivax . Сеть JAMA открыта. 2018; 1: e181449.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    Bright AT, Alenazi T, Shokoples S, Tarning J, Paganotti GM, White NJ, et al.Генетический анализ толерантности к примахину у пациента с рецидивирующей малярией vivax. Emerg Infect Dis. 2013; 19: 802–5.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Эдштейн М.Д., Уолш Д.С., Эмсила С., Сасипрафа Т., Насвелд П.Е., Китченер С. и др. Профилактика малярии / радикальное лечение: недавний опыт Сил обороны Австралии. Med Trop (Марс). 2001; 61: 56–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Чен Н., Аулифф А., Рикманн К., Гаттон М., Ченг К. Рецидивы инфекции Plasmodium vivax возникают в результате активации клональных гипнозоитов через определенные промежутки времени. J Infect Dis. 2007; 195: 934–41.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Gaedigk A, Sangkuhl K, Whirl-Carrillo M, Klein T, Leeder JS. Прогнозирование фенотипа CYP2D6 из генотипа в разных популяциях мира. Genet Med. 2017; 19: 69–76.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 34.

    Фанг Х., Лю Х, Рамирес Дж., Чоудхури Н., Кубо М., Им Х. К. и др. Создание эталонных образцов CYP2D6 с помощью нескольких проверенных платформ генотипирования. Pharmacogenomics J. 2014; 14: 564–72.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Gressier F, Verstuyft C, Hardy P, Becquemont L, Corruble E. Ответ на субстратные антидепрессанты CYP2D6 предсказывается составным фенотипом CYP2D6, основанным на генотипе и сочетаниях с ингибиторами CYP2D6.J Neural Transm (Вена). 2015; 122: 35–42.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • маркеров тяжести заболевания связаны с недостаточностью питания при болезни Паркинсона

    Аннотация

    Цель

    При болезни Паркинсона (БП) обычно встречаются факторы риска недоедания в других группах населения. Несколько исследований изучали, какие из этих факторов имеют особое значение при недостаточности питания при болезни Паркинсона.Цель состояла в том, чтобы определить детерминанты состояния питания у людей с болезнью Паркинсона (PWP).

    Методы

    Было набрано

    ЛРП, проживающих в сообществах (> 18 лет) (n = 125; 73M / 52F; Mdn 70 лет). Самостоятельная оценка включала в себя список депрессии Бека (BDI), список признаков тревожности Спилбергера (STAI), шкалы результатов при болезни Паркинсона — вегетативные (SCOPA-AUT), модифицированную шкалу оценки запоров (MCAS) и анкету по замораживанию походки (FOG-Q). ).Была получена информация о возрасте, продолжительности БП, лекарствах, сопутствующих заболеваниях и условиях жизни. Были проведены когнитивное обследование Адденбрука (ACE-R), унифицированная рейтинговая шкала болезни Паркинсона (UPDRS) II и UPDRS III. Состояние питания оценивалось с помощью субъективной глобальной оценки (SGA) как части оцениваемой пациентом субъективной глобальной оценки (PG-SGA).

    Результаты

    Девятнадцать (15%) недоедали (SGA-B). Средний балл PG-SGA составил 3. Больше недоедающих составляли пожилые люди (84% vs.71%) и имели более тяжелое заболевание (H&Y: 21% против 5%). Показатели UPDRS II и UPDRS III и эквивалентная суточная доза леводопы (LEDD) / масса тела (мг / кг) были значительно выше у лиц, страдающих недостаточностью питания (Mdn 18 против 15; 20 против 15; 10,1 против 7,6 соответственно). Регрессионный анализ показал, что пожилой возраст на момент постановки диагноза, более высокий показатель LEDD / масса тела (мг / кг), более высокий балл по шкале UPDRS III, более низкий показатель STAI и более высокий балл по шкале BDI являются значимыми предикторами недостаточности питания (SGA-B). Проживание в одиночестве и более высокие баллы BDI и UPDRS III были значимыми предикторами более высокого балла PG-SGA с поправкой на логарифм.

    Выводы

    В этой выборке PWP уровень недоедания был выше, чем ранее сообщалось в сообществе в целом. Скрининг питания следует проводить регулярно у лиц с более тяжелыми заболеваниями и депрессией. Общественная поддержка должна быть предоставлена ​​PWP, живущим в одиночестве. Прием допаминергических препаратов следует пересматривать при изменении массы тела.

    Образец цитирования: Sheard JM, Ash S, Mellick GD, Silburn PA, Kerr GK (2013) Маркеры тяжести заболевания связаны с недоеданием при болезни Паркинсона.PLoS ONE 8 (3): e57986. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0057986

    Редактор: Матиас Тофт, Университетская больница Осло, Норвегия

    Поступила: 13.08.2012; Принята к печати: 30 января 2013 г .; Опубликовано: 27 марта 2013 г.

    Авторские права: © 2013 Sheard et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: Parkinson’s Queensland, Inc. (http://parkinsons-qld.org.au/) предоставила финансирование для этого исследования. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи. Спонсоры действительно рекламировали исследование в своих информационных бюллетенях и на своих веб-сайтах с целью набора участников.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Хорошо задокументированные факторы риска плохого питания у взрослых, проживающих в сообществах, включают пожилой возраст [1], [2], проживание в одиночестве [3], слабоумие [4], [5], депрессию [1], [3] ], [5], анорексия [6], желудочно-кишечная дисфункция (дисфагия, медленное опорожнение желудка, запор) [7], [8], плохое функциональное состояние [3], [5], сопутствующие заболевания [9] и полипрагмазия [ 3].

    При болезни Паркинсона (БП) эти факторы риска являются общими, часто встречаются чаще, чем у лиц соответствующего возраста, включая деменцию [10], депрессию [11] и желудочно-кишечные расстройства (дисфагию [12], [13], раннее насыщение. [12] и запор [13]). Хотя было проведено ограниченное исследование для определения предикторов недостаточности питания при БП, сообщалось, что депрессия и запор являются важными предикторами недоедания [14].

    Факторы, специфичные для БП, которые могут подвергнуть кого-либо риску нарушения питания, включают двигательные симптомы брадикинезии, акинезии, ригидности и тремора, которые могут ухудшить функциональные способности и затруднить передвижение [15], ходить по магазинам, готовить и кормить самостоятельно [ 16], [17].Могут присутствовать снижение координации рук и рта и трудности с выполнением тонких движений, например, необходимых при работе с посудой [15].

    Снижение показателей массы тела и массы тела не связано с увеличением продолжительности заболевания [18]. Однако сообщалось, что тяжесть заболевания (Hoehn & Yahr) связана со снижением индекса массы тела (BMI) [18], но классификация Hoehn & Yahr не позволяет достоверно прогнозировать диагноз недостаточности питания с использованием мини-оценки питания (MNA). [14].

    Использование леводопы для лечения БП может вызвать побочные эффекты, такие как тошнота, рвота и потеря веса [19]. Более высокое потребление леводопы было связано с более низким ИМТ [20], особенно с более высоким потреблением на килограмм веса тела [21]. Потенциально это может быть связано с тем, что более высокие дозы леводопы увеличивают риск развития дискинезий [22] и, следовательно, увеличивают расход энергии и потребность в энергии [21].

    Хотя во многих исследованиях изучалась взаимосвязь между этими потенциальными факторами риска и снижением ИМТ, лишь немногие изучали взаимосвязь со статусом питания с помощью диагностики недостаточности питания на основе инструмента оценки питания.ИМТ сам по себе недостаточно чувствителен, чтобы выявить недоедание [23], и инструменты оценки питания включают антропометрию, анамнез веса, рацион питания и физические признаки недоедания для диагностики недоедания.

    Недоедание недооценивается во всех медицинских учреждениях [24], но особенно в сообществе, где, во-первых, есть ограниченные данные о масштабах недоедания и, во-вторых, доступ к людям с повышенным риском питания может быть затруднен [24], [25 ]. Плохое питание является независимым фактором риска госпитализации [3], а взрослые люди, проживающие в сообществе, только что переходящие на уход за престарелыми, имеют более низкий пищевой статус, чем другие взрослые в сообществе [26].Таким образом, выявление и понимание проблемы в сообществе может помочь в планировании и реализации вмешательства, которое может предотвратить или отсрочить снижение нутритивного статуса и, возможно, госпитализацию или лечение престарелых [24]. Таким образом, повышение осведомленности населения о проблеме недоедания у людей с болезнью Паркинсона (PWP) может помочь в пропаганде скрининга питания со стороны медицинских работников, с которыми они регулярно контактируют.

    Таким образом, цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить, какие факторы предсказывают состояние питания при свободном проживании PWP в сообществе при измерении с помощью Субъективной глобальной оценки (SGA), действующего инструмента оценки питания для использования в сообществе [24] и ранее использовался для оценки нутритивного статуса у пожилых людей [25], онкологических больных [27], [28] и пациентов с хроническим заболеванием почек [29], [30].

    Методы

    Процесс приема на работу

    PWP, проживающий в сообществах, в возрасте> 18 лет были набраны в период с февраля по август 2011 года с использованием различных методов, включая публикации в местных газетах и ​​включение в ежеквартальный информационный бюллетень, выпускаемый местной некоммерческой организацией Parkinson’s Queensland, Inc. [31] . Потенциальные участники инициировали контакт с исследовательской группой для участия. Участники были исключены, только если они проживали в учреждении по уходу за престарелыми / долгосрочного ухода.Все остальные согласные взрослые> 18 лет с БП были включены. Географическое положение было ограничено областями в пределах ~ 2 часов езды от Брисбена, Квинсленд, Австралия.

    Заявление об этике

    Информированное письменное согласие было получено в соответствии с протоколом, одобренным Комитетом по этике исследований на людях Квинслендского технологического университета, который также одобрил исследование (№ 1000001150).

    Настройка

    Сбор данных был завершен либо в Квинслендском технологическом университете (n = 15), либо на дому у участников (n = 110).

    Демографические данные и история болезни

    Дата рождения, продолжительность заболевания с момента постановки диагноза (длительность PD), лекарства, сопутствующие заболевания и условия жизни были получены от участника и / или его супруга. Количество рецептурных лекарств и количество сопутствующих заболеваний были разделены на 2 категории: (<4 лекарств, ≥4 лекарств) и (<4 состояний, ≥4 состояний) [5]. Были рассчитаны эквивалентные суточные дозы леводопы (LEDD) [32] и LEDD на килограмм массы тела (мг / кг) (леводопа / масса тела).

    Шкалы оценки когнитивных функций и болезни Паркинсона

    Когнитивная функция была измерена с помощью когнитивного экзамена Адденбрука (ACE-R), который включает в себя краткий экзамен на психическое состояние (MMSE). Моторная подшкала (III) Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS) была проведена после введения дозы лекарства, обычно приближающейся к оптимальному состоянию, для оценки тяжести заболевания. Компонент оценки устойчивости осанки не был завершен для обеспечения безопасности участников и исследователя.Подшкала UPDRS «Активность повседневной жизни» (UPDRS II) также была завершена. Также измерялась шкала Хоэна и Яра (H&Y), которая представляет собой пятибалльную шкалу (1–5) с более высокой оценкой по шкале, указывающей на большую степень инвалидности и нарушений. Оценки H&Y также были разделены на 2 группы (менее тяжелая PD H&Y 0–3, тяжелая PD H&Y 4–5).

    Антропометрия и статус питания

    Масса тела измерялась с точностью до 0,1 кг (Tanita HD-316, Япония) в легкой одежде, без обуви.Статус питания измерялся диетологом с помощью SGA, в результате чего статус питания был разделен на категории: SGA-A (хорошее питание), SGA-B (умеренное истощение) или SGA-C (тяжелое истощение) [33]. Также была проведена оценочная субъективная глобальная оценка пациентов (PG-SGA), в результате которой было получено четыре балла из рабочего листа, причем более высокий балл указывал на худшее состояние питания [34]. Рабочий лист PG-SGA 1, заполненный участником, дает оценку недавних изменений веса, приема пищи, симптомов воздействия питания (отсутствие аппетита, тошнота / рвота, изменения запаха и вкуса, запор, сухость во рту, язвы во рту, ранние сытость, боль, затруднения при глотании) и функциональная способность.Рабочий лист 2 дает оценку состояния здоровья и возраста. Рабочий лист 3 содержит баллы по компонентам метаболического стресса, и, наконец, Рабочий лист 4 содержит баллы физического осмотра. Оценщик заполняет рабочие листы 2, 3 и 4.

    Самостоятельно заполняемые анкеты

    Участники получили Опросник депрессии Бека (BDI), Перечень признаков тревожности Спилбергера (STAI), Шкалы исходов болезни Паркинсона — вегетативные (SCOPA-AUT), Модифицированную шкалу оценки запоров (MCAS) и Анкету по замораживанию походки ( FOG-Q) примерно за 1 неделю до их визита.Их попросили заполнить анкеты дома в удобное для них время. Были рассчитаны 6 дополнительных баллов SCOPA-AUT: желудочно-кишечные, мочевыводящие, сердечно-сосудистые, терморегуляторные, пупилломоторные и сексуальные.

    Статистический анализ

    Интересующие переменные не были распределены нормально. Поэтому для сравнения результатов между группами были проведены непараметрические U-тесты Манна-Уитни. Тесты хи-квадрат Пирсона использовались для оценки различий в категориальных переменных, за исключением случаев, когда количество клеток было <5 (H&Y, рейтинг удовлетворенности MCAS).

    Однофакторная логистическая регрессия с категорией SGA (SGA-A, SGA-B) в качестве переменной результата была проведена для определения грубых нескорректированных отношений шансов. Был проведен многомерный логистический регрессионный анализ, чтобы включить все переменные с установленной ассоциацией с исходом в однофакторный анализ. Окончательная статистическая модель, включающая наиболее значимые переменные, была построена с использованием процедуры обратного исключения.

    Мы также использовали регрессионное моделирование для изучения детерминант оценки PG-SGA с использованием тех же представляющих интерес переменных, что и логистическая регрессия.Показатели PG-SGA были положительно искажены, поэтому показатель PG-SGA был логарифмически преобразован для получения нормального распределения. Однофакторный многофакторный дисперсионный анализ проводился с использованием обратного исключения для удаления наиболее незначимых переменных из статистической модели с целью создания значимой окончательной модели для прогнозирования баллов PG-SGA.

    Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS Version 19 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p <0,05.

    Результаты

    Характеристики образца

    Из 125 участников (73 мужчины, 52 женщины) 15% (n = 19) имели умеренное недоедание (SGA-B), и ни один из них не страдал от тяжелого недоедания (SGA-C).Средний балл PG-SGA составил 3 (диапазон 0–15). Средний возраст участников составлял 70,0 лет (от 35,0 до 92,0 лет), а 73% (n = 91) были в возрасте 65 лет и старше. Средняя продолжительность заболевания, по оценке самих пациентов, составила 6,0 года (диапазон 0,0–31,0 года).

    Отсутствуют данные

    Один участник не мог вспомнить, когда был поставлен диагноз. Отсутствующие оценки включали UPDRS II для одного участника, UPDRS III для двух участников и ACE-R для трех участников. Эти участники не хотели проходить полную оценку.Один участник не заполнил ни одной из самостоятельно заполненных анкет (BDI, STAI, SCOPA-AUT, MCAS (включая рейтинг удовлетворенности MCAS), FOG-Q). Один участник заполнил MCAS, но не оценку удовлетворенности, и один участник заполнил все анкеты, кроме STAI. Случаи с отсутствующими данными были включены в анализ, а отсутствующие данные рассматривались как отсутствующие данные, когда эта переменная была включена в анализ.

    Возраст и медицинские характеристики

    Возраст, возраст на момент постановки диагноза и продолжительность PD существенно не различались между группами SGA-A и SGA-B.Однако оценка PG-SGA значительно различалась (Таблица 1). Большую часть группы недоедающих составляли пожилые люди: 84% в возрасте ≥65 лет по сравнению с 71% в группе хорошо питающихся. При сравнении категориальных переменных пола, сопутствующих заболеваний, условий жизни (в одиночку или с другими) и рецептурных лекарств различий между группами не было (таблицы 1, 2). Наиболее частыми заболеваниями, которые активно лечат, были гипертония (n = 25), сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (например, сердечный приступ, установка стентов, кардиостимулятор) (n = 23), гиперхолестеринемия (n = 19), остеопороз (n = 16). ) и диабет 2 типа (n = 9).Другие состояния включали желудочно-кишечную дисфункцию (всего n = 7: n = 3 дивертикулярная болезнь; n = 1 язвенный колит; n = 1 синдром раздраженного кишечника; n = 1 пищевод Барретта; n = 1 глютеновая болезнь), гипотиреоз (n = 3) и почечная недостаточность (n = 1). Одиннадцать человек в анамнезе болели раком, но на момент исследования ни один из них не проходил лечение. LEDD / масса тела (мг / кг) были значительно выше у участников с истощением, U = 1340,0, z = 2,29, p =.022, а LEDD не было.

    Шкалы оценки когнитивных функций и болезни Паркинсона

    Участники с недостаточным питанием набрали значительно более низкие баллы по MMSE, U = 551,5, z = -2,61, p = 0,009, а также по зрительно-пространственному, U = 576,5, z = -2,48 , p = 0,013, а также внимание и ориентация, U = 570,0, z = −3,03, p = 0,002 балла ACE-R, но не по общему баллу ACE-R (Таблица 2 ).Показатели UPDRS II и UPDRS III были значительно выше у истощенных участников ( U = 1259,5, z = 2,63, p = 0,009; U = 1376,5, z = 2,63, p = 0,008 соответственно). Категоризация H&Y (таблица 1) также значительно различалась между группами (точный критерий Фишера, p = 0,03). Тяжелая БП (например, H&Y 4 или 5) значительно чаще встречалась в группе недоедания (OR = 5,39 (95% ДИ = 1,06–27,05).

    Немоторные симптомы

    Участники с недостаточным питанием набрали значительно более высокие баллы по BDI (больше депрессивных симптомов), чем участники с хорошим питанием, U = 1457.5, z = 3,20, p = 0,001. Общий балл SCOPA-AUT существенно не отличался между группами, но балл желудочно-кишечного тракта был значительно выше (более тяжелые желудочно-кишечные симптомы) у участников с истощением, U = 1283,5, z = 2,00, p = .046.

    Регрессионный анализ

    Нескорректированный одномерный логистический регрессионный анализ выявил взаимосвязь между несколькими переменными и SGA-B (Таблица 3).Окончательная модель многомерной логистической регрессии, которая включала все значимо связанные переменные с использованием процедуры обратного исключения, определяла возраст на момент постановки диагноза, LEDD / массу тела и баллы по UPDRS III, STAI и BDI как наиболее значимые предикторы недостаточности питания (SGA-B) ( Таблица 3).

    Регрессионное моделирование, используемое для определения переменных, связанных с лог-скорректированной оценкой PG-SGA, показало, что жизненная ситуация, оценка BDI и оценка UPDRS III были значимыми предикторами в окончательной модели (таблица 4) с более депрессивными симптомами и более тяжелыми двигательными симптомами. прогнозирование худшего нутритивного статуса.Общее соответствие модели составило R2 = 0,31. Таким образом, UPDRS III и BDI позволяли прогнозировать как категорию SGA, так и оценку PG-SGA.

    Обсуждение

    Это крупнейшее исследование, посвященное характеристике ПРП с диагнозом недоедание с помощью инструмента оценки питания, и первое, в котором изучается полный набор потенциальных предикторов статуса питания, включая многие факторы, специфичные для БП.

    Сочетание ряда этих факторов может привести к плохому потреблению и, следовательно, к большему риску питания.Раздел, посвященный влиянию питания на оценку PG-SGA, представлял наибольшие различия между хорошо питающимися и истощенными в оценке PG-SGA [31], а также ряд зафиксированных симптомов, включая тошноту, отсутствие аппетита, дисфагию, сенсорные изменения. и запор — симптомы, связанные с БП [12], [13]. Следовательно, эти симптомы являются важными факторами, влияющими на снижение потребления пищи и недостаточность питания при БП.

    Эти симптомы могут иметь большее влияние на потребление в результате жизненной ситуации.Преодоление отсутствия мотивации к еде может быть чрезвычайно трудным, когда в семье нет никого, кто бы поощрял к еде.

    Депрессия при БП может способствовать отсутствию мотивации к еде, и, как и в других группах [1], усиление депрессивных симптомов было связано с ухудшением нутритивного статуса в текущей выборке [14]. Улучшение депрессии может привести к увеличению массы тела [35]. И наоборот, улучшение нутритивного статуса может положительно сказаться на депрессии за счет улучшения потребления питательных веществ [36].

    Несмотря на хорошо задокументированную положительную взаимосвязь между депрессией и тревогой при PWP [37], усиление депрессивных симптомов, но уменьшение тревожности было связано с повышенным риском питания. Было проведено очень мало исследований, посвященных роли тревоги в недоедании, возможно, из-за большой степени совпадения симптомов депрессии и тревоги.

    Депрессия и тяжесть заболевания стали важными факторами во всех взаимосвязях, изученных в текущем исследовании, что неудивительно, учитывая, что о значительной взаимосвязи между ними сообщалось ранее [37].Большая инвалидность при выполнении повседневных задач, таких как покупки, приготовление пищи и прием пищи в результате более тяжелого заболевания, также может усугубить влияние симптомов, влияющих на питание, и условий жизни на потребление.

    Тяжесть заболевания зависит от возраста на момент постановки диагноза, а не от возраста как такового или абсолютной продолжительности заболевания. Более старший возраст при диагностике БП обычно приводит к более быстрому прогрессированию двигательных симптомов [38], [39]. У человека, которому поставлен диагноз в возрасте 70 лет, наблюдается повышение на одну ступень шкалы H&Y вдвое меньше, чем у человека, диагностированного в возрасте 50 лет [38].Это может объяснить связь в текущем исследовании между статусом питания и пожилым возрастом на момент постановки диагноза, но не возрастом или продолжительностью заболевания. Пожилой возраст также связан с ускоренной потерей безжировой массы тела [40], а ускоренное ухудшение двигательной функции в сочетании с более высокой вероятностью потери безжировой массы тела может привести к острым и быстрым последствиям для статуса питания. Эти результаты подтверждают предыдущие исследования, в которых сообщалось, что возраст не был значимым предиктором риска недоедания при БП [14], в то время как возраст на момент постановки диагноза был значимым предиктором увеличения потери веса [41].

    В то же время расход энергии может увеличиваться из-за дискинезий в результате усиленного лечения дофаминергическими препаратами, особенно с поправкой на массу тела [21], [42]. В текущем исследовании LEDD (мг / кг) был значительно выше в группе недоедающих, а также увеличивал шансы быть классифицированными как истощенные. Снижение веса может привести к повышенному риску развития дискинезий [43], что, в свою очередь, может усугубить потерю веса и риск недоедания. Взаимосвязь между LEDD (мг / кг) и дискинезиями может проявляться в зависимости от дозы, при этом количество участников, испытывающих дискинезию, увеличивается с 3% до 29% в квартилях от самого низкого до самого высокого уровня леводопы (мг / кг) соответственно [43 ].Было высказано предположение, что адаптация препаратов для лечения БП к изменениям веса может быть одним из наиболее важных модифицируемых факторов риска развития дискинезий [44], и это также может иметь положительное влияние на статус питания.

    Существовал также ряд факторов, которые, как можно было ожидать, предсказать статус питания, не были подтверждены в текущем исследовании. Полифармация (> 5 препаратов [3]) считается фактором риска у пожилых людей. Обе группы сообщили в среднем о 5 рецептурных лекарствах, и 86% участников принимали 4 или более рецептурных лекарства не только от болезни Паркинсона, но и для лечения других заболеваний.Определение полипрагмазии для прогностических целей в PWP может потребовать более высокого порогового значения. В качестве альтернативы, это может быть не абсолютное количество лекарств, а количество дофаминергических лекарств, которое играет роль, как обсуждалось ранее.

    Деменция и плохая когнитивная функция также обычно считаются факторами риска плохого питания. Однако ни показатели ACE-R, ни баллы MMSE не были значимыми предикторами нутритивного статуса или балла PG-SGA. Это могло быть связано с систематической ошибкой выборки, когда PWP с когнитивными нарушениями и / или их супруги предпочли не участвовать.Только 4 человека с хорошим питанием (4%) и 2 человека с недостаточным питанием (11%) набрали ≤25 баллов по шкале MMSE, что аналогично результатам, полученным Wang и др. [14], где средний балл по шкале MMSE не оказывал существенного влияния на состояние питания. Хотя наличие деменции в соответствии с ACE-R (≤83 балла) было выше в каждой группе (27% с хорошим питанием, 47% с истощением), это также не повлияло на статус питания текущей выборки.

    Хотя общий балл по шкале SCOPA-AUT существенно не отличался между группами, он был выше в группе с недоеданием.Значительный вклад в эту разницу внесли баллы по желудочно-кишечному тракту. Это отражалось в более высоком балле по шкале MCAS в группе истощенных, что указывало на большее количество кишечных симптомов и приводило к более низкой самооценке удовлетворенности функцией кишечника. Наибольшим количеством симптомов воздействия питания на PG-SGA в этой же выборке были запор (60%), раннее насыщение (53%), диарея (50%) и потеря аппетита (40%) [31]. Возможно, SCOPA-AUT — не лучший инструмент для измерения тяжести желудочно-кишечных симптомов [45], и будущие исследования могут включать более объективные измерения желудочно-кишечной дисфункции.

    Рабочие листы PG-SGA 2 (болезненные состояния) и 3 (метаболический стресс) не повлияли на общий балл PG-SGA в этом образце. Следовательно, оценка сортировки для PD может быть ниже, чем оценка при острых заболеваниях, таких как рак и хроническое заболевание почек. Это требует дальнейшего изучения в будущих исследованиях. Анализ привел к тому, что тяжесть двигательных симптомов и депрессивные симптомы были значимыми предикторами для оценки как SGA, так и PG-SGA. PG-SGA потенциально может быть дополнен оценкой двигательных симптомов и депрессии для определения риска недоедания при БП.

    Сильные стороны

    Сильные стороны этого исследования включают размер выборки и включение широкого диапазона возрастов и длительностей заболевания. Кроме того, был исследован ряд потенциальных предикторов состояния питания с диагностикой недостаточности питания с использованием инструмента оценки питания. Предыдущие исследования были сосредоточены на ИМТ или потере веса, и уже есть некоторое понимание факторов, предсказывающих более низкий ИМТ или значительную потерю веса, но не недостаточность питания как таковую .

    Ограничения

    Ограничения включают тот факт, что при отборе проб не удалось получить доступ к PWP на более тяжелой стадии заболевания (H&Y 4, 5). Однако эти PWP могут уже проживать в учреждениях по уходу за престарелыми и, следовательно, не относятся к населению, проживающему в сообществе. Учитывая, что большинство участников попали в категории H&Y 2–3, применение текущих результатов к PWP в других категориях H&Y должно происходить с осторожностью.

    Признано, что риск недоедания увеличивается среди пациентов / жителей учреждений неотложной помощи и престарелых [24], [46].Таким образом, госпитализация или помещение в учреждение длительного пребывания само по себе может подвергнуть кого-либо риску нарушения питания. Исключение пациентов, оказывающих неотложную помощь, и жителей учреждений по уходу за престарелыми может недооценивать проблему в более широкой популяции PD, особенно потому, что PWP в учреждениях по уходу за престарелыми, как правило, имеют большую инвалидность и зависимость [47]. Однако цель этого исследования состояла в том, чтобы охарактеризовать проблему недоедания среди взрослых, проживающих в сообществах, живущих в своих собственных домах. Документирование проблемы может дать толчок к включению процессов регулярного скрининга питания в медицинские учреждения на уровне сообществ, чтобы выявить тех, кто нуждается в дальнейшей оценке и вмешательстве.

    Кроме того, из-за географических ограничений исследования большинство участников проживали в городской зоне Брисбена, Квинсленд, и поэтому исследование не принимало во внимание потенциальное географическое неравенство в состоянии питания. Люди, живущие в сельской местности, могут не иметь такого же доступа к услугам и продовольствию, как городские жители.

    Наконец, из-за перекрестного характера исследования причинно-следственная связь не может быть определена. Многие из изученных факторов, такие как депрессия, LEDD / вес и более тяжелое заболевание, могут усугубляться недоеданием или способствовать недоеданию.Для определения приоритета необходимо провести дальнейшие лонгитюдные исследования. И хотя в текущий анализ был включен ряд факторов, общая модель, пригодная для оценки PG-SGA, была слабой. Дополнительные исследования могут более подробно изучить конкретные элементы (например, немоторные симптомы, такие как обоняние и вкус, наличие воспаления и воспалительные цитокины), которые способствуют плохому состоянию питания.

    Рекомендации

    Взаимосвязь между тяжестью заболевания, депрессией и статусом питания требует мультидисциплинарного подхода к лечению БП, включая неврологов, психологов и специалистов по питанию.Эффективное лечение симптомов БП может иметь положительное влияние на статус питания, и при лечении симптомов БП не следует упускать из виду нутритивный статус. В PWP следует установить процессы скрининга питания, особенно у лиц с более тяжелыми заболеваниями и депрессивными симптомами. Медицинские работники должны направлять пациентов в службы по месту жительства и в группы поддержки при болезни Паркинсона, чтобы помогать в решении связанных с питанием задач, таких как покупка и приготовление пищи, чтобы обеспечить социальный аспект питания и улучшить настроение.Пересмотр уровней дофаминергических препаратов следует пересматривать с учетом изменений массы тела, чтобы предотвратить ненужные дискинезии и снижение нутритивного статуса.

    Заключение

    Болезнь Паркинсона и ее лечение приводят к ряду потенциальных факторов риска недоедания. Истощенные в этом исследовании получили более низкие баллы по большинству оценок, чем хорошо питающиеся. Более тяжелые двигательные симптомы и более депрессивные симптомы были предикторами как недоедания (SGA-B), так и более высокого балла PG-SGA.Другими факторами, которые способствовали тому или иному, были более пожилой возраст на момент постановки диагноза, более высокий LEDD / вес и проживание в одиночестве. Хотя скрининг питания должен проводиться для всех PWP, он может быть особенно важен для пожилых пациентов при постановке диагноза, тех, кто живет один, и тех, кто находится в депрессии.

    Благодарности

    Авторы выражают благодарность участникам исследования за уделенное время. Авторы также хотели бы поблагодарить Parkinson’s Queensland, Inc за помощь в наборе участников.

    Вклад авторов

    Рукопись критически переработана: SA GDM PAS GKK. Задумал и спроектировал эксперименты: JMS SA GDM PAS GKK. Проведены эксперименты: JMS. Анализировал данные: JMS. Написал статью: JMS.

    Ссылки

    1. 1. Йоханссон Ю., Бахрах-Линдстрём М., Карстенсен Дж., Эк А. (2009) Недоедание среди пожилых людей, живущих дома: распространенность, заболеваемость и факторы риска. Перспективное исследование. J Clin Nurs 18: 1354–1364.
    2. 2.Элиа М., Страттон Р.Дж. (2005) Географическое неравенство в питательном статусе и риск недоедания среди англичан в возрасте 65 лет и старше. Питание 21: 1100–1106
    3. 3. Висванатан Р., Макинтош С., Каллари М., Пенхолл Р., Горовиц М. и др. (2003) Состояние питания 250 пожилых австралийских получателей услуг по уходу на дому и его связь с результатами через 12 месяцев. J Am Geriatr Soc 51: 1007–1011.
    4. 4. Стюарт Р., Масаки К., Сюэ Q-L, Пейла Р., Петрович Х. и др.(2005) 32-летнее проспективное исследование изменения массы тела и случаев деменции: исследование старения в Гонолулу в Азии. Arch Neurol 62: 55–60
    5. 5. Saka B, Kaya O, Ozturk GB, Erten N, Karan MA (2010) Недоедание у пожилых людей и его связь с другими гериатрическими синдромами. Clin Nutr 29: 745–748
    6. 6. Ланди Ф., Липероти Р., Латтанцио Ф., Руссо А., Тосато М. и др. (2012) Влияние анорексии на смертность среди пожилых людей, получающих помощь на дому: обсервационное исследование.J Nutr Health Aging 16: 79–83.
    7. 7. Паркер Б.А., Чапман И.М. (2004) Прием пищи и старение — роль кишечника. Mech Aging Dev 125: 859–866
    8. 8. Mamhidir AG, Ljunggren G, Kihlgren M, Kihlgren A, Wimo A (2006) Недостаточный вес, потеря веса и связанные с ним факторы риска среди пожилых людей в приютах — последующее шведское исследование. J Nutr Health Aging 10: 255–263.
    9. 9. Гость JF, Panca M, Baeyens J-P, De Man F, Ljungqvist O и др.(2011) Влияние на здоровье и экономику ведения пациентов после постановки диагноза недоедания на уровне общины в Великобритании. Clin Nutr 30: 422–429
    10. 10. Aarsland D, Zaccai J, Brayne C (2005) Систематический обзор исследований распространенности деменции при болезни Паркинсона. Mov Disord 20: 1255–1263
    11. 11. Poewe W (2007) Депрессия при болезни Паркинсона. J Neurol 254: 49–55.
    12. 12. Вербаан Д., Маринус Дж., Виссер М., Ван Роден С.М., Стиггельбаут А.М. и др.(2007) Вегетативные симптомы, сообщаемые пациентами при болезни Паркинсона. Неврология 69: 333–341
    13. 13. Edwards LL, Pfeiffer RF, Quigley EMM, Hofman R, Balluff M (1991) Желудочно-кишечные симптомы при болезни Паркинсона. Mov Disord 6: 151–156.
    14. 14. Ван Г, Ван И, Ченг Кью, Ван И, Чжан Дж и др. (2010) Недоедание и связанные с ним факторы у китайских пациентов с болезнью Паркинсона: результаты пилотного исследования. Паркинсонизм относится к разладам 16: 119–123.
    15. 15.Nutt JG, Wooten GF (2005) Диагностика и начальное лечение болезни Паркинсона. New Engl J Med 353: 1021–1027
    16. 16. Lorefält B, Ganowiak W., Wissing U, Granérus A-K, Unosson M, et al. (2006) Пищевые привычки и потребление питательных веществ у пожилых пациентов с болезнью Паркинсона. Геронтология 52: 160–168.
    17. 17. Миллер М., Дэниэлс Л. (2000) Факторы риска, связанные с питанием, и диетическое питание у пожилых людей с болезнью Паркинсона, посещающих группы терапии на уровне сообщества.Австралийский журнал питания и диетологии 57: 152–158.
    18. 18. Ван дер Марк М.А., Дике Х.С., Uc EY, Кентин Ж.А., Борм Г.Ф. и др. (2012) Индекс массы тела при болезни Паркинсона: метаанализ. Паркинсонизм, связанный с разладом 18: 263–267
    19. 19. Скотт Д.М., Браун Д.А. (2009) Болезнь Паркинсона: обзор. Темы о наркотиках 153: 40–47.
    20. 20. Beyer PL, Palarino MY, Michalek D, Busenbark K, Koller WC (1995) Изменение веса и состав тела у пациентов с болезнью Паркинсона.J Am Diet Assoc 95: 979–983.
    21. 21. Bachmann CG, Zapf A, Brunner E, Trenkwalder C (2009) Дофаминергическое лечение связано со снижением массы тела у пациентов с болезнью Паркинсона и дискинезиями. Eur J Neurol 16: 895–901.
    22. 22. Encarnacion E V, Hauser RA (2008) Дискинезии, вызванные леводопой, при болезни Паркинсона: этиология, влияние на качество жизни и лечение. Eur Neurol 60: 57–66
    23. 23. Шатенштейн Б., Кергоат М.-Дж. (2001) Антропометрические изменения за 5 лет у пожилых канадцев по возрасту, полу и когнитивному статусу.Журнал Геронтол Биол Науки и Медицины 56: M483 – M488
    24. 24. Уоттерсон С., Фрейзер А., Бэнкс М., Изенринг Е., Миллер М. и др. (2009) Практические руководящие принципы, основанные на фактических данных, для управления питанием при недостаточности питания у взрослых пациентов на протяжении всего периода оказания помощи. Nutr Diet 66: S1 – S34.
    25. 25. Легго М., Бэнкс М., Изенринг Э., Стюарт Л., Твиддейл М. (2008) Программа скрининга и вмешательства для улучшения качества питания, доступная для клиентов, имеющих право на уход на дому и по месту жительства.Nutr Diet 65: 162–167
    26. 26. Christensson L, Unosson M, Ek A-C (2002) Оценка методов оценки питания у пожилых людей, впервые поступивших в муниципальные учреждения. Eur J Clin Nutr 56: 810–818
    27. 27. Bauer J, Capra S, Ferguson M (2002) Использование субъективной глобальной оценки, генерируемой пациентом (PG-SGA), в качестве инструмента оценки питания у больных раком. Eur J Clin Nutr 56: 779–785.
    28. 28. Laky B, Janda M, Cleghorn G, Obermair A (2008) Сравнение различных оценок питания и измерений состава тела при выявлении недоедания среди больных гинекологическим раком.Am J Clin Nutr 87: 1678–1685.
    29. 29. Campbell K, Ash S, Bauer J, Davies PSW (2007) Оценка инструментов оценки питания по сравнению с массой клеток тела для оценки недостаточности питания при хронической болезни почек. Дж. Рен Нутр 17: 189–195.
    30. 30. Кэмпбелл К., Эш С., Дэвис П.С., Бауэр Дж. (2008) Рандомизированное контролируемое испытание консультирования по питанию по составу тела и диетическому рациону при тяжелой хронической болезни почек. Am J Kidney Dis 51: 748–758.
    31. 31.Sheard JM, Ash S, Mellick GD, Silburn PA, Kerr GK (2013) Недоедание в выборке проживающих в общинах людей с болезнью Паркинсона. PLoS ONE 8: e53290
    32. 32. Томлинсон К.Л., Стоу Р., Патель С., Рик С., Грей Р. и др. (2010) Систематический обзор отчетов об эквивалентности доз леводопы при болезни Паркинсона. Mov Disord 25: 2649–2685.
    33. 33. Детски А.С., Маклафлин Дж. Р., Бейкер Дж. П., Джонстон Н., Уиттакер С. и др. (1987) Что такое субъективная глобальная оценка состояния питания? JPEN J Parenter Enteral Nutr 11: 8–13
    34. 34.Ottery F (2000) Субъективная глобальная оценка пациентов. В: McCallum PD, редактор. Клиническое руководство по онкологическому питанию. Чикаго: Американская диетическая ассоциация. 11–23.
    35. 35. Томас П., Хазиф-Томас С., Клемент Дж. (2003) Влияние антидепрессивной терапии на вес и аппетит у пожилых людей. J Nutr Health Aging 7: 166–170.
    36. 36. Endevelt R, Lemberger J, Bregman J, Kowen G, Berger-Fecht I, et al. (2011) Интенсивное диетическое вмешательство диетолога в качестве кейс-менеджера среди пожилых людей, проживающих в сообществе: исследование EDIT.J Nutr Health Aging 15: 624–630.
    37. 37. Диссанаяка NNW, Селлбах А., Силбурн Па, О’Салливан Дж. Д., Марш Р. и др. (2011) Факторы, связанные с депрессией при болезни Паркинсона. J Affect Disord 132: 82–88
    38. 38. Alves G, Wentzel-Larsen T, Aarsland D, Larsen JP (2005) Прогрессирование двигательных нарушений и инвалидности при болезни Паркинсона: популяционное исследование. Неврология 65: 1436–1441.
    39. 39. Post B, Merkus MP, Haan RJ de, Speelman JD (2007) Group CS (2007) Прогностические факторы прогрессирования болезни Паркинсона: систематический обзор.Mov Disord 22: 1839–1851.
    40. 40. Rolland Y, Czerwinski S, Kan GA Van, Morley JE, Cesari M, et al. (2008) Саркопения: ее оценка, этиология, патогенез, последствия и перспективы на будущее. J Nutr Health Aging 12: 433–450.
    41. 41. Uc EY, Струк Л.К., Родницкий Р.Л., Циммерман Б., Добсон Дж. И др. (2006) Предикторы потери веса при болезни Паркинсона. Mov Disord 21: 930–936.
    42. 42. Arabia G, Zappia M, Bosco D, Crescibene L, Bagala A и др.(2002) Масса тела, фармакокинетика леводопы и дискинезия при болезни Паркинсона. Neurol Sci 23: S53 – S54.
    43. 43. Sharma JC, Macnamara L, Hasoon M, Vassallo M, Ross I (2006) Каскад доз леводопы и дискинезии, связанной с весом при болезни Паркинсона (каскад LD-WD-PD). Паркинсонизм, связанный с разладом, 12: 499–505
    44. 44. Sharma JC, Bachmann CG, Linazasoro G (2010) Классификация факторов риска дискинезии при болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с разладом 16: 490–497
    45. 45.Эватт М.Л., Чаудхури К.Р., Чоу К.Л., Кубо Э., Хинсон В. и др. (2009) Шкалы оценки дизавтономии при болезни Паркинсона: сиалорея, дисфагия и запор — критика и рекомендации целевой группы по двигательным расстройствам по шкалам оценки болезни Паркинсона. Mov Disord 24: 635–646.
    46. 46. Пай МК (2011) Сравнительное исследование состояния питания пожилых людей, живущих в доме престарелых, и тех, кто живет в сообществе. Biomed Res 22: 120–126.
    47. 47.Бьюкенен Р.Дж., Ван С., Хуанг С., Симпсон П., Маньям Б. В. (2002) Анализ пациентов домов престарелых с болезнью Паркинсона с использованием минимального набора данных. Паркинсонизм, связанный с расстройством 8: 369–380

    Артикул 450 Трансформаторы — журнал IAEI

    Время чтения: 8 минут

    Как инспекторы, которые должны проводить инспекции в самых разных строительных проектах, мы часто видим, как трансформаторы, принадлежащие заказчику, устанавливаются в более крупных проектах.Их необходимо проверять, как и все другие части системы электропроводки в помещении, и часто требуется исправление, чтобы убедиться, что установка соответствует нормам.

    Так что же такое трансформаторы и зачем они нужны в наших системах? Трансформаторы — это устройства преобразования энергии, которые позволяют нам изменять рабочее напряжение на наших объектах. Имейте в виду, что использование более высоких напряжений позволяет нам использовать проводники, кабелепроводы и другие сопутствующие элементы меньшего размера, что может означать экономию затрат на установку.Для типичного здания все, что мы можем использовать при более высоких напряжениях (например, 480 вольт и 277 вольт), обычно означает экономию, связанную с методами проводки. Тем не менее, большая часть нашей бытовой электроники и бытового оборудования по-прежнему работает от 120 вольт. Трансформаторы используются для изменения напряжений до уровней, необходимых для использования. Довольно часто в здание будет подаваться напряжение 480 Y / 277, а затем будет использоваться трансформатор сухого типа с первичной обмоткой 480 В на вторичную обмотку 208 В / 120 В. Это позволяет двигателям работать от 480 вольт, а освещение — от 277 вольт, а затем мы преобразуем это напряжение в 208Y / 120 вольт для удобства использования.Есть много других примеров использования трансформаторов; некоторые могут повышать напряжение, другие могут понижать (немного понижать) или повышать (слегка повышать) напряжение.

    Фото 1. На этой фотографии следует отметить два момента; во-первых, небольшая этикетка в верхней левой панели (вы можете просто разглядеть стрелку, указывающую вниз), которая указывает, что проводники должны находиться под этой стрелкой. Во-вторых, обратите внимание на перемычку соединения системы, идущую от клеммы XO нейтрали (внизу в центре) к клеммной колодке заземления внизу слева.

    Итак, на что нам нужно обратить внимание при проверке трансформаторных установок, и какие пункты в Статье 450 применяются к проверкам? Первый пункт в статье 450, на который нам нужно обратить внимание, — это 450.3 Защита от перегрузки по току. В трансформаторах 450.3 (B), номинальное напряжение 600 или менее, нам рекомендуется использовать таблицу для обеспечения максимальной токовой защиты типовых трансформаторов, Таблица 450.3 (B). Сначала обратите внимание, что таблица основана на текущих значениях, с первым столбцом 9 ампер или более; Здесь мы находим значения трансформаторов, которые обычно устанавливаются при строительстве зданий.В таблице две строки; первая строка используется, когда предусмотрена только первичная максимальная токовая защита. Как вы можете видеть в таблице, он ограничен 125% с примечанием о том, что мы можем округлить до следующего стандартного размера в соответствии с 240,6. Во втором ряду, например, мы обеспечиваем защиту как первичной, так и вторичной стороны трансформатора; в этих условиях нам разрешено движение до 250% на стороне входа и 125% на стороне выхода. Другими словами, мы обеспечиваем двойную защиту, так что первичная обмотка защищает сам трансформатор , , а вторичная защита обеспечивает необходимую защиту проводников, питаемых от трансформатора.

    Таблица 450.3 (B) также охватывает трансформаторы с более низкими значениями тока. Трансформаторы тока меньшего размера, например 2 А или меньше, обычно находятся в шкафах управления.

    Одна из первых вещей, которые нам нужно проверить при проведении проверок, — это , как защищается трансформатор и правильно ли это сделано в соответствии с таблицей. Часто встречаются установки, в которых первичная защита защищена на 250%, а вторичная защита забывается. Как правило, консервативные специалисты по проектированию требуют как первичной, так и вторичной защиты.

    Следующим поводом для беспокойства является статья 450.9 «Вентиляция». Здесь мы находим требование, чтобы мы должны уделять пристальное внимание требованиям к вентиляции трансформатора и чтобы эта информация была четко указана на блоке; иногда вам, возможно, придется прочитать мелкий шрифт.

    Раздел 450.11 перечисляет маркировочную информацию, необходимую для кода. Это довольно очевидно, но если у вас возникнут какие-либо сомнения во время проверки, вы можете просмотреть этот раздел. Трансформаторы должны быть легко доступны по 450.13 квалифицированному персоналу для осмотра и обслуживания. Есть несколько исключений из этого требования, одно из которых состоит в том, что трансформатор устанавливается в открытых местах на стенах, колоннах или конструкциях. Другим исключением из этого правила, которое я обычно видел в полевых условиях, была установка трансформатора над подвесным потолком. Подробности для этого типа установки можно найти в 450.13 (B), который ограничивает использование этого исключения трансформатором 50 кВА или меньше. При установке в этих местах мы все равно должны соблюдать требования к вентиляции.

    Фото 2. Вот еще один пример состава трансформатора; Обратите внимание на два неизолированных проводника, выходящих с правой стороны. Скорее всего, один идет на строительную сталь, а другой — на ближайший водопровод.

    В 450.14 «Средства отключения» мы находим необходимость в средствах отключения для отключения трансформатора от источника питания. Средство отключения может находиться либо в поле зрения устройства, либо в удаленном месте, при условии, что средство отключения соответствует требуемой функции блокировки и на трансформаторе есть этикетка, указывающая, где находится разъединитель.

    Наиболее распространенные трансформаторы, которые мы находим во время инспекций строительных конструкций, — это трансформаторы сухого типа, и в Разделе 450.21 содержится дополнительная информация по ним в зависимости от размера. Если он составляет 112,5 кВА и меньше, код требует 12-дюймового расстояния от горючих материалов, если оно не отделено огнестойким или теплоизолированным барьером. Когда трансформатор имеет мощность более 112,5 кВА, кодекс требует, чтобы трансформатор был установлен в помещении с огнестойкой конструкцией, как правило, с номинальной мощностью не менее 1 часа.Это требование строительных норм, поэтому, если вы сомневаетесь относительно рейтинга комнаты, обратитесь к строительному инспектору на месте.

    Когда мы устанавливаем трансформатор на открытом воздухе, он должен быть установлен в защищенном от атмосферных воздействий кожухе согласно 430.22. Часто это не что иное, как отклоняющий экран для каждой стороны трансформатора, а не полный кожух, который мы видим с внешним оборудованием, отвечающим требованиям NEMA 3R.

    Теперь давайте рассмотрим несколько других требований, которые мы уже рассмотрели в этой серии статей, которые очень важны для правильной установки и проверки трансформаторных установок.Во-первых, нам нужно рассмотреть упомянутый выше трансформатор, который преобразует 480 вольт в 208Y / 120 вольт, трехфазный; когда мы делаем это преобразование, мы создали отдельно производную систему. Как мы узнали в предыдущей статье, мы должны применять статью 250.30, где нам напоминают, что нам нужна перемычка для связывания системы. Это то, что придает устойчивость нейтральному проводнику новой системы; в противном случае напряжения будут изменяться в зависимости от нагрузки на каждой фазе независимо. Я всегда предпочитал устанавливать эту перемычку как можно ближе к новому источнику, который находится внутри трансформатора.В корпусе трансформатора есть место, чтобы сделать эту установку намного более чистой, чем внутри переполненного выключателя-разъединителя. Кроме того, в статье 250 рассматривается правильный размер перемычки на стороне питания и подключение к системе заземляющих электродов.

    При рассмотрении трансформаторов у нас есть нормативные требования, касающиеся размера и длины вторичных проводов. Эти требования изложены в 240.21 (C), где мы находим длину этих проводов, связанную с применением.Этот язык предоставляет нам надлежащие правила определения размеров, требования к физической защите и указывает, что они должны подключаться к одному автомату или комплекту предохранителей.

    При проверке трансформаторов следует помнить о том, что производитель обычно помещает внутри этикетку с линией, указывающей, что все проводники должны находиться ниже линии. Часто установщики не видят это примечание или игнорируют его. Это часть требований к установке этого устройства, и их необходимо соблюдать.Как видите, при проверке трансформаторов нужно знать больше, чем просто требования статьи 450; существует много других требований.

    Я должен рассказать одну из самых занимательных историй об установке трансформатора, которую я когда-либо видел. Однажды, более десяти лет назад, один из моих инспекторов позвонил, чтобы сказать, что он проверяет трансформатор, внутри которого находится выключатель, похожий на прерыватель, и он не знает, что делать, поскольку выключатель не будет легко доступен во время работы. (см. фото 3).Попав на сайт , я обнаружил трансформатор, внутри которого были внутренние вентиляторы и термопары. Идея заключалась в том, что по мере того, как трансформатор нагревается, вентиляторы его охлаждают; тогда, если бы он начинал перегреваться, включенный выключатель, похожий на выключатель, просто отключал бы трансформатор до того, как он мог бы перегреться. На самом деле это была довольно хорошая идея и дизайн, но этот блок был расположен снаружи на восточной стороне здания из массивной каменной кладки, с прямым солнечным светом в районе Лас-Вегаса. Моя первая мысль заключалась в том, что это будет отключаться в наши действительно жаркие дни, поэтому мы посмотрели на этикетку, и на ней была ссылка на документ по установке.

    Фото 3

    Вернувшись в офис, мы просмотрели установочный документ и нашли в нем следующий язык:

    Для правильного охлаждения трансформаторов необходима соответствующая вентиляция. Желателен чистый сухой воздух. Фильтрованный воздух при атмосферном давлении или выше может снизить потребность в техническом обслуживании, если пыль или другие загрязнители представляют проблему. Когда трансформаторы расположены в комнатах или других ограниченных пространствах, должна быть обеспечена достаточная вентиляция для поддержания температуры воздуха в установленных пределах (в среднем 30 ° C / 86 ° F за 24 часа с максимумом 40 ° C / 104 ° F) при измерении вблизи входов трансформатора.

    Любой, кто побывал в Лас-Вегасе летом, помнит, что мы часто превышаем 104 градуса по Фаренгейту, и часто наши ночные минимумы значительно превышают отметку в 90 градусов по Фаренгейту. Я помню, как играл в игры с мячом недалеко от центра Лас-Вегаса после полуночи и видел показания температуры на верхних этажах отелей от 102 до 104 F. Зная это, я не думал, что этот трансформатор хорошо подходит для наружной среды Лас-Вегаса. . Когда мы уведомили подрядчика о своем решении, мы не пользовались большой популярностью.Время было крайней проблемой для этого проекта; они должны были открыть этот большой коробчатый магазин. Когда генеральный подрядчик узнал о ситуации, он немедленно взял на себя задачу создать то, что, по их мнению, должно было стать решением проблемы, как вы можете видеть на фото 4.

    Фото 4

    Когда специалист по проектированию исследовал и увидел трансформатор, указанный поставщиком оборудования, он согласился с моим решением, что он не подходит для установки. Затем он четко указал трансформатор, рассчитанный на наши местные температурные условия.Как вы можете видеть на фото 5, это трансформатор мощностью кВА, равный мощности блока с вентиляторным охлаждением; тем не менее, вы можете видеть, что он имеет гораздо большую площадь основания, чтобы соответствовать требованиям к номинальным температурам.

    Фото 5

    Мораль этой истории заключается в том, что, если бы инспектор не присмотрелся и не захотел задавать вопросы, на этом объекте, скорее всего, в летние месяцы регулярно бывали отключения электроэнергии. Инспектор был достаточно храбрым, чтобы позвонить, а не просто пройти мимо, потому что он не знал, что это было, и не хотел выглядеть так, как будто он не знает всего об электрическом мире.Помните, никто не знает всего, мы узнаем что-то новое в электротехнической отрасли почти ежедневно.

    Фото 6. Это пример трансформатора с вентиляторным охлаждением, установленного в надлежащем внутреннем месте, где температурные условия будут соответствовать требованиям производителя к установке. Трансформаторы

    — очень распространенный элемент в электрических распределительных системах, и знание того, какая часть правил применяется к этим установкам, является ключом к проведению хороших проверок.

    Острая печеночная недостаточность: основы практики, предыстория, патофизиология

  • [Рекомендации] Ли В.М., Ларсон А.М., Стравитц Р.Т.Документ с изложением позиции AASLD: лечение острой печеночной недостаточности: обновление 2011 г. Гепатология. Доступно по адресу https://www.aasld.org/sites/default/files/guideline_documents/alfenhanced.pdf. 2011; Дата обращения: 13 июня 2017 г.

  • Ли WM, Стравиц RT, Ларсон AM. Введение в обновленный документ с изложением позиции Американской ассоциации по изучению заболеваний печени по острой печеночной недостаточности, 2011 г. Hepatology . 2012 Март 55 (3): 965-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Stravitz RT, Kramer AH, Davern T и др., Для группы по изучению острой печеночной недостаточности.Интенсивная терапия пациентов с острой печеночной недостаточностью: рекомендации Исследовательской группы США по острой печеночной недостаточности. Crit Care Med . 2007, ноябрь 35 (11): 2498-508. [Медлайн].

  • Бернал В. Интенсивная поддерживающая терапия. Трансплантация печени . 2003 Сентябрь 9 (9): S15-7. [Медлайн].

  • Джалан Р. Острая печеночная недостаточность: текущее лечение и перспективы на будущее. Дж. Гепатол . 2005. 42 Suppl (1): S115-23. [Медлайн].

  • Sussman NL, Gislason GT, Conlin CA, Kelly JH.Экстракорпоральное вспомогательное устройство для печени Hepatix: начальный клинический опыт. Искусственные органы . 1994 Май. 18 (5): 390-6. [Медлайн].

  • Hughes RD, Williams R. Использование биоискусственных и искусственных устройств поддержки печени. Semin Liver Dis . 1996 16 ноября (4): 435-44. [Медлайн].

  • Нюберг С.Л., Мисра СП. Системы помощи печени для гепатоцитов — клиническое обновление. Mayo Clin Proc . 1998 августа 73 (8): 765-71. [Медлайн].

  • Деметриу А.А., Браун Р.С. Младший, Бусуттил Р.В. и др.Проспективное рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование биоискусственной печени при лечении острой печеночной недостаточности. Энн Сург . 2004 г., май. 239 (5): 660-7; обсуждение 667-70. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Jalan R, Olde Damink SW, Deutz NE, Hayes PC, Lee A. Умеренная гипотермия у пациентов с острой печеночной недостаточностью и неконтролируемой внутричерепной гипертензией. Гастроэнтерология . 2004 ноябрь 127 (5): 1338-46. [Медлайн].

  • Jiang W, Desjardins P, Баттерворт РФ.Гипотермия снижает окислительный / нитрозативный стресс, энцефалопатию и отек мозга при острой (ишемической) печеночной недостаточности. Нейрохим Инт . 2009 июль-авг. 55 (1-3): 124-8. [Медлайн].

  • Хофнэгл Дж. Х., Каритерс Р. Л. Младший, Шапиро С., Ашер Н. Фульминантная печеночная недостаточность: итоги семинара. Гепатология . 1995 21 января (1): 240-52. [Медлайн].

  • Ли В.М., Шиодт Ф.В. Фульминантная печеночная недостаточность. В: Schiff ER, Sorrell, MF, Maddrey WC, eds. Болезни печени Шиффа . 8-е изд. Балтимор, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 1999.

  • Лидофски С.Д., Басс Н.М., Прагер М.С. и др. Мониторинг внутричерепного давления и трансплантация печени при фульминантной печеночной недостаточности. Гепатология . 1992 июл.16 (1): 1-7. [Медлайн].

  • Детри О., Аркадопулос Н., Тинг П. и др. Внутричерепное давление при трансплантации печени при фульминантной печеночной недостаточности. Трансплантация .1999 15 марта. 67 (5): 767-70. [Медлайн].

  • Schiodt FV, Rochling FA, Casey DL, Lee WM. Отравление ацетаминофеном в городской районной больнице. N Engl J Med . 1997 16 октября. 337 (16): 1112-7. [Медлайн].

  • Ларсон А.М., Полсон Дж., Фонтана Р.Дж. и др., Для группы по изучению острой печеночной недостаточности. Острая печеночная недостаточность, вызванная ацетаминофеном: результаты многоцентрового проспективного исследования в США. Гепатология . 2005 декабрь 42 (6): 1364-72.[Медлайн].

  • Дэверн Т.Дж., второй, Джеймс Л.П., Хинсон Дж. А. и др., Для группы по изучению острой печеночной недостаточности. Измерение сывороточных аддуктов парацетамола и белка у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Гастроэнтерология . 2006 Март 130 (3): 687-94. [Медлайн].

  • Ханделвал Н., Джеймс Л.П., Сандерс К., Ларсон А.М., Ли В.М., Исследовательская группа по острой печеночной недостаточности. Неизвестная токсичность парацетамола как причина неопределенной острой печеночной недостаточности. Гепатология .2011 Февраль 53 (2): 567-76. [Медлайн].

  • Galante A, Adeyi O, Lau L и др. Трансплантация печени при острой печеночной недостаточности, вызванной лихорадкой денге: первый зарегистрированный успешный случай в мире. Гепатология . 4 июня 2019 г. [Medline].

  • Лю Дж., Газиани TT, Вольф Дж. Л.. Острая жировая болезнь печени при беременности: обновления патогенеза, диагностики и ведения. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2017 июн.112 (6): 838-46. [Медлайн].

  • Алемпиевич Т., Зец С., Милосавлевич Т.Лекарственное поражение печени: все ли мы знаем ?. Мир J Hepatol . 2017 8 апреля. 9 (10): 491-502. [Медлайн].

  • Biolato M, Araneo C, Marrone G и др. Трансплантация печени при острой печеночной недостаточности, вызванной лекарственными средствами. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2017 21 марта (1 доп.): 37-45. [Медлайн].

  • Marrone G, Vaccaro FG, Biolato M и др. Медикаментозное поражение печени 2017: диагноз непростой, но всегда помнить о нем. Eur Rev Med Pharmacol Sci .2017 21 марта (1 приложение): 122-34. [Медлайн].

  • ДиПаола Ф., Моллестон Дж. П., Гу Дж. И др. Для Сети США по лечению травм печени, вызванных лекарственными средствами. Противомикробные и противоэпилептические средства являются основными причинами идиосинкразического поражения печени у американских детей, вызванного лекарственными препаратами. J Педиатр Gastroenterol Nutr . 2019 6 мая. [Medline].

  • Патерсон Дж. М., Мамдани М. М., Манно М., Юурлинк Д. Н., Канадская сеть исследований безопасности и эффективности лекарственных средств. Фторхинолоновая терапия и идиосинкразическое острое повреждение печени: популяционное исследование. CMAJ . 2012 Октябрь 2, 184 (14): 1565-70. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Примечания с мест: острый гепатит и печеночная недостаточность после приема диетической добавки, предназначенной для похудания или наращивания мышечной массы — май-октябрь 2013 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2013 г. 11 октября. 62 (40): 817-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hand L. CDC: добавка, связанная с гепатитом, печеночной недостаточностью. Medscape Medical News .15 октября 2013 г. [Полный текст].

  • Lo Re V 3rd, Haynes K, Forde KA, et al. Риск острой печеночной недостаточности у пациентов с лекарственным поражением печени: оценка закона Хи и новая прогностическая модель. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2015 13 декабря (13): 2360-8. [Медлайн].

  • Бернал В., Ван И, Мэггс Дж. И др. Разработка и проверка модели динамического прогнозирования исходов для острой печеночной недостаточности, вызванной парацетамолом: когортное исследование. Ланцет Гастроэнтерол Гепатол . 2016 1 (3): 217-25. [Медлайн].

  • Кляйн А.С., Харт Дж., Бремс Дж. Дж., Гольдштейн Л., Левин К., Бусуттил Р. У. Отравление мухомором: лечение и роль трансплантации печени. Am J Med . 1989 Февраль 86 (2): 187-93. [Медлайн].

  • Ичай П., Сэмюэл Д. Эпидемиология печеночной недостаточности. Clin Res Hepatol Gastroenterol . 2011 окт. 35 (10): 610-7. [Медлайн].

  • Бернал В., Вендон Дж.Острая печеночная недостаточность. N Engl J Med . 2013 26 декабря. 369 (26): 2525-34. [Медлайн].

  • Хойер Д.П., Мунтяну М., Канбай А. и др. Трансплантация печени при острой печеночной недостаточности: есть ли пороги, которые нельзя переходить? Транспл Инт . 2014 июн. 27 (6): 625-33. [Медлайн].

  • O’Grady JG, Alexander GJ, Hayllar KM, Williams R. Ранние индикаторы прогноза при молниеносной печеночной недостаточности. Гастроэнтерология . 1989 Август.97 (2): 439-45. [Медлайн].

  • Ли В.М., Гэлбрейт Р.М., Ватт Г.Х. и др. Прогнозирование выживаемости при молниеносной печеночной недостаточности с использованием сывороточных концентраций белка Gc. Гепатология . 1995 21 января (1): 101-5. [Медлайн].

  • Schiodt FV, Rossaro L, Stravitz RT и др., Для группы по изучению острой печеночной недостаточности. Gc-глобулин и прогноз при острой печеночной недостаточности. Трансплантация печени . 2005 октября, 11 (10): 1223-7. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Chalasani NP, Hayashi PH, Bonkovsky HL, et al, для Комитета по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии.Клинические рекомендации ACG: диагностика и лечение идиосинкразического лекарственного поражения печени. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2014 июл.109 (7): 950-66; викторина 967. [Medline].

  • [Рекомендации] Европейская ассоциация по изучению печени. Электронный адрес: [email protected] Клинические практические рекомендации EASL по ведению острой (фульминантной) печеночной недостаточности. Дж. Гепатол . 2017 май. 66 (5): 1047-81. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Келли Дж.ACG опубликовала рекомендации по повреждению печени, вызванной лекарственными препаратами. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/826952. 18 июня 2014 г .; Доступ: 24 июня 2014 г.

  • Роландо Н., Харви Ф., Брам Дж. И др. Грибковая инфекция: частое нераспознанное осложнение острой печеночной недостаточности. Дж. Гепатол . 1991, 12 января (1): 1-9. [Медлайн].

  • Мерфи Н., Озингер Г., Бернел В., Вендон Дж. Влияние гипертонического хлорида натрия на внутричерепное давление у пациентов с острой печеночной недостаточностью. Гепатология . 2004 Февраль 39 (2): 464-70. [Медлайн].

  • Pereira SP, Langley PG, Williams R. Управление нарушениями гемостаза при острой печеночной недостаточности. Semin Liver Dis . 1996 16 ноября (4): 403-14. [Медлайн].

  • Стайн Дж. Г., Льюис Дж. Х. Текущие и будущие направления лечения и профилактики лекарственного поражения печени: систематический обзор. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2016. 10 (4): 517-36.[Медлайн].

  • [Директива] Мюррей К.Ф., Каритерс Р.Л. младший, AASLD. Практические рекомендации AASLD: Оценка пациента для трансплантации печени. Гепатология . 2005 июн. 41 (6): 1407-32. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Мартин П., ДиМартини А., Фен С., Браун Р. мл., Фэллон М. Оценка трансплантации печени у взрослых: практическое руководство 2013 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Американского общества трансплантологии. Гепатология . 2014 Март 59 (3): 1144-65. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Squires RH, Ng V, Romero R, et al. Оценка педиатрического пациента при трансплантации печени: практическое руководство 2014 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского общества трансплантологии и Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания. Гепатология . 2014 Июль 60 (1): 362-98. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Lucey MR, Terrault N, Ojo L, et al. Долгосрочное ведение успешной трансплантации печени у взрослых: практическое руководство 2012 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Американского общества трансплантологии. Трансплантация печени . 2013 января 19 (1): 3-26. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Келли Д.А., Букувалас Дж.С., Алонсо Е.М. и др., Для Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американского общества трансплантологии.Долгосрочное медицинское ведение педиатрических пациентов после трансплантации печени: практическое руководство 2013 г. Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Американского общества трансплантологии. Трансплантация печени . 2013 августа 19 (8): 798-825. [Медлайн]. [Полный текст].

  • ClinicalTrials.gov. Сравнение двух экстракорпоральных систем поддержки печени (с рециркуляцией или без нее): MARS (система рециркуляции молекулярных адсорбентов) и SPAD (однопроходный диализ альбумина) при тяжелой печеночной недостаточности.Доступно на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02310542. Дата обращения: 5 июня 2017 г.

  • Влияние диализа для поддержки печени Прометеем на церебральный метаболизм при острой печеночной недостаточности. ClinicalTrials.gov. Доступно на http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00655304. Доступ: 30 августа 2011 г.

  • Fontana RJ, Ellerbe C, Durkalski VE и др. Для Исследовательской группы США по острой печеночной недостаточности. Двухлетние исходы у первых выживших с острой печеночной недостаточностью: результаты проспективного многоцентрового исследования. Печень Int . 2015 Февраль 35 (2): 370-80. [Медлайн].

  • Fairfield C, Penninga L, Powell J, Harrison EM, Wigmore SJ. Сравнение иммуносупрессии без глюкокортикостероидов и содержащих глюкокортикостероиды у пациентов с трансплантацией печени. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015 15 декабря. 12: CD007606. [Медлайн].

  • Гарсия Мартинес Дж. Дж., Бенджелид К. Системы искусственной поддержки печени: что нового за последнее десятилетие ?. Анн Интенсивная терапия .2018 15 ноября. 8 (1): 109. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Обновленная клиническая фармакокинетика и фармакодинамика оксикодона

  • 1.

    Группа исследований боли и политики. Данные о потреблении опиоидов. Доступно по адресу: https://ppsg-chart.medicine.wisc.edu/. По состоянию на 1 октября 2018 г.

  • 2.

    Falk E. Eukodal, ein neues Narkoticum. Munchener Medizinische Wochenschrift. 1917; 20: 381–4.

    Google ученый

  • 3.

    Pöyhiä R. Опиоиды в анестезии: анкетный опрос в Финляндии. Eur J Anaesthesiol. 1994. 11 (3): 221–30.

    PubMed Google ученый

  • 4.

    Фармакокинетические исследования на человеке. Доступно по адресу: https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/pharmacokinetic-studies-man_en.pdf. По состоянию на 1 октября 2018 г.

  • 5.

    Lalovic B, Kharasch E, Hoffer C, Risler L, Liu-Chen LY, Shen DD. Фармакокинетика и фармакодинамика перорального оксикодона у здоровых людей: роль циркулирующих активных метаболитов.Clin Pharmacol Ther. 2006. 79 (5): 461–79.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 6.

    Pöyhiä R, Vainio A, Kalso E. Обзор клинической фармакокинетики и фармакодинамики оксикодона. J Управление симптомами боли. 1993. 8 (2): 63–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 7.

    Pöyhiä R, Seppälä T. Липорастворимость и связывание с белками оксикодона in vitro.Pharmacol Toxicol. 1994. 74 (1): 23–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 8.

    McDonald J, Lambert DG. Опиоидные рецепторы. BJA Education. 2015; 15 (5): 219–24.

    Артикул Google ученый

  • 9.

    Кокки Х., Кокки М. Проникновение опиоидного оксикодона в центральную нервную систему. В: Preedy VR (ред.). Невропатология наркозависимости и злоупотребления психоактивными веществами, т.3, 1-е изд. Нью-Йорк: академический; 2016. ISBN: 9780128006344.

  • 10.

    Pöyhiä R, Olkkola KT, Seppälä T, Kalso E. Фармакокинетика оксикодона после внутривенной инъекции у взрослых. Br J Clin Pharmacol. 1991. 32 (4): 516–8.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Pöyhiä R, Seppälä T, Olkkola KT, Kalso E. Фармакокинетика и метаболизм оксикодона после внутримышечного и перорального введения здоровым людям.Br J Clin Pharmacol. 1992. 33 (6): 617–21.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Ниеминен Т.Х., Хагельберг Н.М., Саари Т.И., Пертоваара А., Неувонен М., Лайне К. и др. Рифампицин значительно снижает плазменные концентрации оксикодона, вводимого внутривенно и перорально. Анестезиология. 2009. 110 (6): 1371–8.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 13.

    Mandema JW, Kaiko RF, Oshlack B, Reder RF, Stanski DR. Характеристика и проверка фармакокинетической модели оксикодона с контролируемым высвобождением. Br J Clin Pharmacol. 1996. 42 (6): 747–56.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Kokki M, Välitalo P, Rasanen I, Aaltomaa S, Ojanperä I, Eskelinen M, et al. Абсорбция различных пероральных лекарственных форм оксикодона у пожилых людей: перекрестное клиническое испытание у пациентов, перенесших цистоскопию.Eur J Clin Pharmacol. 2012. 68 (10): 1357–63.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Калсо Э. Оксикодон. J Управление симптомами боли. 2005; 29: 47–56.

    Артикул CAS Google ученый

  • 16.

    Söderberg Löfdal KC, Andersson ML, Gustafsson LL. Опосредованные цитохромом P450 изменения фармакокинетики / фармакодинамики оксикодона и их клинические последствия.Наркотики. 2013. 73 (6): 533–43.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 17.

    Zwisler ST, Enggaard TP, Noehr-Jensen L, Pedersen RS, Mikkelsen S, Nielsen F, et al. Гипоальгетический эффект оксикодона на экспериментальных моделях боли у людей в связи с полиморфизмом окисления CYP2D6. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009. 104 (4): 335–44.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Samer CF, Daali Y, Wagner M, Hopfgartner G, Eap CB, Rebsamen MC и др. Влияние активности CYP2D6 и CYP3A на фармакокинетику оксикодона немедленного высвобождения. Br J Pharmacol. 2010. 160 (4): 907–18.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Samer CF, Daali Y, Wagner M, Hopfgartner G, Eap CB, Rebsamen MC, et al. Генетический полиморфизм и лекарственные взаимодействия, модулирующие активность CYP2D6 и CYP3A, имеют большое влияние на эффективность и безопасность оксикодонового анальгетика.Br J Pharmacol. 2010; 160 (4): 919–30.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Zwisler ST, Enggaard TP, Mikkelsen S, Brosen K, Sindrup SH. Влияние генотипа CYP2D6 на послеоперационную внутривенную анальгезию оксикодоном. Acta Anaesthesiol Scand. 2010. 54 (2): 232–40.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 21.

    Stamer UM, Zhang L, Book M, Lehmann LE, Stuber F, Musshoff F.Метаболизм оксикодона, зависимый от генотипа CYP2D6, у послеоперационных пациентов. PLoS One. 2013; 8 (3): e60239.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Ruan X, Mancuso KF, Kaye AD. Возвращаясь к анальгезии оксикодоном: обзор и гипотеза. Anesthesiol Clin. 2017; 35 (2): e163–74.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 23.

    Olesen AE, Upton R, Foster DJ, Staahl C, Christrup LL, Arendt-Nielsen L, et al.Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование перорального оксикодона на экспериментальной модели боли человека при гипералгезии. Clin Pharmacokinet. 2010. 49 (12): 817–27.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 24.

    Олесен А.Е., Кристенсен К., Шталь С., Келл С., Вонг Г.Й., Арендт-Нильсен Л. и др. Популяционное фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование агониста периферических каппа-опиоидных рецепторов CR665 и оксикодона. Clin Pharmacokinet.2013. 52 (2): 125–37.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 25.

    Boström E, Simonsson US, Hammarlund-Udenaes M. Транспорт оксикодона in vivo через гематоэнцефалический барьер у крыс: показания для активного притока и последствия для фармакокинетики / фармакодинамики. Утилизация наркотиков. 2006. 34 (9): 1624–31.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 26.

    Boström E, Hammarlund-Udenaes M, Simonsson US. Транспорт через гематоэнцефалический барьер помогает объяснить расхождения в активности оксикодона и морфина in vivo. Анестезиология. 2008. 108 (3): 495–505.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 27.

    Villesen HH, Foster DJ, Upton RN, Somogyi AA, Martinez A, Grant C. Церебральная кинетика оксикодона у овец в сознании. J Pharm Sci. 2006. 95 (8): 1666–76.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 28.

    Хилл Р., Дьюи В. Л., Келли Е., Хендерсон Г. Индуцированная оксикодоном толерантность к угнетению дыхания: обращение этанола, прегабалина и ингибирования протеинкиназы С. Br J Pharmacol. 2018; 175 (12): 2492–503.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Окура Т., Хаттори А., Такано И., Сато Т., Хаммарлунд-Уденаес М., Терасаки Т. и др. Участие переносчика пириламина, предполагаемого переносчика органических катионов, в перенос оксикодона через гематоэнцефалический барьер.Утилизация наркотиков. 2008. 36 (10): 2005–13.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 30.

    Шимомура К., Окура Т., Като С., Куро П.О., Шерманн Дж. М., Терасаки Т. и др. Функциональная экспрессия протон-связанного органического катиона (H + / OC) антипортера в линии эндотелиальных клеток капилляров головного мозга человека hCMEC / D3, модель гематоэнцефалического барьера человека. Барьеры жидкости ЦНС. 2013; 10 (1): 8.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Садик М.В., Боргс А., Окура Т., Шимомура К., Като С., Дегучи Ю. и др. Активное поглощение дифенгидрамина через гематоэнцефалический барьер и его взаимодействие с оксикодоном in vitro и in vivo. J Pharm Sci. 2011; 100 (9): 3912–23.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 32.

    Михайлика Н., Бетсхольц С., Хаммарлунд-Уденаес М. Фармакокинетика вовлечения перицитов в транспорт низкомолекулярных лекарств через гематоэнцефалический барьер.Eur J Pharm Sci. 2018; 122: 77–84.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Gustafsson S, Lindström V, Ingelsson M, Hammarlund-Udenaes M, Syvänen S. Неповрежденный гематоэнцефалический барьерный перенос низкомолекулярных препаратов на животных моделях патологии бета-амилоида и альфа-синуклеина. Нейрофармакология. 2018; 128: 482–91.

  • 34.

    Boström E, Simonsson US, Hammarlund-Udenaes M. Фармакокинетика и фармакодинамика оксикодона у крыс в присутствии ингибитора P-гликопротеина PSC833.J Pharm Sci. 2005. 94 (5): 1060–6.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 35.

    Hassan HE, Myers AL, Lee IJ, Coop A, Eddington ND. Оксикодон вызывает сверхэкспрессию Р-гликопротеина (ABCB1) и влияет на распределение паклитаксела в тканях у крыс Sprague Dawley. J Pharm Sci. 2007. 96 (9): 2494–506.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 36.

    Pöyhiä R, Kalso EA. Антиноцицептивные эффекты и угнетение центральной нервной системы, вызванные оксикодоном и морфином у крыс. Pharmacol Toxicol. 1992. 70 (2): 125–30.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Kalso E, Pöyhiä R, Onnela P, Linko K, Tigerstedt I, Tammisto T. Внутривенное введение морфина и оксикодона при боли после абдоминальной хирургии. Acta Anaesthesiol Scand. 1991. 35 (7): 642–6.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Лилиус Т., Кангас Э., Ниеми М., Раухала П., Калсо Э. Кетамин и норкетамин значительно ослабляют толерантность к оксикодону, чем морфин: от поведения к доступности лекарств. Br J Anaesth. 2018; 120 (4): 818–26.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 39.

    Йокинен В., Лилиус Т.О., Лайтила Дж., Ниеми М., Раухала П.В., Калсо Е.А. Прегабалин усиливает антиноцицептивный эффект оксикодона и морфина в тепловых моделях ноцицепции у крыс без каких-либо фармакокинетических взаимодействий.Eur J Pain. 2016; 20 (2): 297–306.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 40.

    Джейкоб Дж. К., Поклис Дж. Л., Акбарали Н. И., Хендерсон Дж., Дьюи В. Л.. Изменение толерантности этанола к антиноцицептивным эффектам оксикодона и гидрокодона. J Pharmacol Exp Ther. 2017; 362 (1): 45–52.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Кокки М., Вэлитало П., Куусисто М., Ранта В.П., Раатикайнен К., Хаутаярви Х. и др.Проникновение оксикодона в центральную нервную систему после внутривенного и эпидурального введения. Br J Anaesth. 2014; 112 (1): 133–40.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 42.

    Ямамото Ю., Вэлитало П.А., Вонг Ю.К., Хунтьенс Д.Р., Проост Дж. Х., Вермёлен А. и др. Прогнозирование фармакокинетики ЦНС человека с использованием подхода фармакокинетического моделирования, основанного на физиологии. Eur J Pharm Sci. 2018; 112: 168–79.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Sadiq MW, Boström E, Keizer R, Björkman S, Hammarlund-Udenaes M. Активное поглощение оксиморфона через гематоэнцефалический барьер и популяционное моделирование его фармакокинетико-фармакодинамической связи. J Pharm Sci. 2013. 102 (9): 3320–31.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Лемберг К.К., Сийсконен А.О., Континен В.К., Юли-Каухалуома Ю.Т., Калсо Е.А. Фармакологическая характеристика нороксиморфона как нового опиоида для спинальной анальгезии.Anesth Analg. 2008. 106 (2): 463–70.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 45.

    Макмиллан Д.М., Тиндейл РФ. CYP-опосредованный метаболизм лекарств в головном мозге влияет на лекарственный ответ. Pharmacol Ther. 2018; 184: 189–200.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 46.

    Lemberg KK, Kontinen VK, Siiskonen AO, Viljakka KM, Yli-Kauhaluoma JT, Korpi ER, et al.Антиноцицепция спинальным и системным оксикодоном: почему путь имеет значение? Исследования in vitro и in vivo на крысах. Анестезиология. 2006. 105 (4): 801–12.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 47.

    McMillan DM, Miksys S, Tyndale RF. Активность CYP2D головного мозга крысы изменяет центральный метаболизм оксикодона in vivo, уровни и, как следствие, обезболивание. Addict Biol. Epub 21 декабря 2017 г. https://doi.org/10.1111/adb.12590.

  • 48.

    Марчелли Д., Бренд К, Понсе П., Милковски А., Марелли С., Ок Е. и др. Продольные изменения в составе тела у пациентов после начала гемодиализной терапии: результаты международной когорты. J Ren Nutr. 2016; 26 (2): 72–80.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 49.

    Kirvelä M, Lindgren L, Seppälä T, Olkkola KT. Фармакокинетика оксикодона у пациентов с уремией, перенесших трансплантацию почки. Дж. Клин Анест.1996. 8 (1): 13–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 50.

    Malhotra BK, Schoenhard GL, de Kater AW, Friedmann N. Фармакокинетика оксикодона и его метаболитов после приема однократных пероральных доз Ремокси®, лекарственной формы оксикодона с пролонгированным высвобождением, сдерживающей злоупотребление, у пациентов с печеночная или почечная недостаточность. J Opioid Manag. 2015; 11 (2): 157–69.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 51.

    Tallgren M, Olkkola KT, Seppälä T, Hockerstedt K, Lindgren L. Фармакокинетика и вентиляционные эффекты оксикодона до и после трансплантации печени. Clin Pharmacol Ther. 1997. 61 (6): 655–61.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 52.

    Кайко РФ. Фармакокинетика и фармакодинамика опиоидов с контролируемым высвобождением. Acta Anaesthesiol Scand. 1997; 41: 166–74.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Leuppi-Taegtmeyer A, Duthaler U, Hammann F, Schmid Y, Dickenmann M, Amico P, et al. Фармакокинетика оксикодона / налоксона и его метаболитов у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности во время и между сеансами гемодиализа. Пересадка нефрола Dial. Epub 5 сентября 2018 г. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy285.

  • 54.

    Могил JS. Половые различия в боли и подавлении боли: множественные объяснения противоречивого явления. Nat Rev Neurosci. 2012. 13 (12): 859–66.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 55.

    Verriotis M, Jones L, Whitehead K, Laudiano-Dray M, Panayotidis I, Patel H, et al. Распределение болевой активности в мозгу новорожденного человека зависит от пола. Нейроизображение. 2018; 178: 69–77.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 56.

    Kaiko RF, Benziger DP, Fitzmartin RD, Burke BE, Reder RF, Goldenheim PD. Фармакокинетико-фармакодинамические отношения оксикодона с контролируемым высвобождением. Clin Pharmacol Ther.1996. 59 (1): 52–61.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 57.

    Franke RM, Morton T, Devarakonda K. Объединенный апостериорный анализ популяционной фармакокинетики оксикодона и ацетаминофена после однократного перорального приема двухфазных таблеток оксикодона / ацетаминофена немедленного / пролонгированного высвобождения. Drug Des Devel Ther. 2015; 9: 4587–97.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 58.

    Мортон Т., Франке Р., Девараконда К. Объединенный апостериорный анализ популяционной фармакокинетики оксикодона и ацетаминофена после многократных пероральных доз двухфазных таблеток оксикодона / ацетаминофена с немедленным / пролонгированным высвобождением. Pain Pract. 2016; 16 (6): 730–6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 59.

    Чарльз Б., Харди Дж., Андерсон Х., Тапуни А., Джордж Р., Норрис Р. Следует ли изменять дозировку оксикодона с контролируемым высвобождением при запущенном раке на основе характеристик пациента? Поддержка лечения рака.2014. 22 (2): 325–30.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 60.

    Люкас А., Куусниеми К., Аантаа Р., Виролайнен П., Неувонен М., Неувонен П.Дж. и др. Устранение внутривенного оксикодона у пожилых: фармакокинетическое исследование у послеоперационных ортопедических пациентов разных возрастных групп. Наркотики старения. 2011; 28 (1): 41–50.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 61.

    Elder NM, Atayee RS, Best BM, Ma JD. Наблюдения за распределением оксикодона и метаболитов в моче у пациентов с болью. J Anal Toxicol. 2014. 38 (3): 129–34.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 62.

    Андреассен Т.Н., Клепстад П., Дэвис А., Бьордал К., Лундстрем С., Кааса С. и др. Влияние на фармакокинетику оксикодона: многоцентровое перекрестное исследование с участием 439 взрослых онкологических больных. Eur J Clin Pharmacol.2011. 67 (5): 493–506.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 63.

    Солдин ОП, Мэттисон ДР. Половые различия в фармакокинетике и фармакодинамике. Clin Pharmacokinet. 2009. 48 (3): 143–57.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 64.

    База данных по лекарствам и кормлению грудью (LactMed). Оксикодон. https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search3/f ?./ темп / ~ q7l2nJ: 1. По состоянию на 1 октября 2018 г.

  • 65.

    Pariente G, Leibson T, Carls A, Adams-Webber T, Ito S, Koren G. Изменения фармакокинетики, связанные с беременностью: систематический обзор. PLoS Med. 2016; 13 (11): e1002160.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 66.

    Даллманн А., Инс И., Мейер М., Уиллманн С., Эйссинг Т., Хемпель Г. Изменения анатомии и физиологии здоровых беременных женщин, связанные с беременностью: расширенное хранилище параметров модели для физиологически обоснованного фармакокинетического моделирования в беременность.Clin Pharmacokinet. 2017; 56 (11): 1303–30.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 67.

    Kinnunen M, Kokki H, Hautajärvi H, Huhta H, Ranta VP, Räsänen J, et al. Фармакокинетика оксикодона и воздействие на плод после внутривенного или эпидурального введения овцам. Acta Obstet Gynecol Scand. 2018. 97 (10): 1200–5.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Kokki M, Franco MG, Raatikainen K, Välitalo P, Sankilampi U, Heinonen S, et al. Внутривенное введение оксикодона для снятия боли в первом периоде родов — фармакокинетика матери и неонатальное воздействие. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012. 111 (3): 182–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 69.

    Аткинсон Х.С., Бегг Э.Дж., Дарлоу Б.А. Наркотики в грудном молоке. Клинические фармакокинетические соображения. Clin Pharmacokinet. 1988. 14 (4): 217–40.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 70.

    Ситон С., Ривз М., Маклин С. Оксикодон как компонент мультимодальной анальгезии кормящих матерей после кесарева сечения: взаимосвязь между материнской плазмой, грудным молоком и уровнями в плазме новорожденных. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2007. 47 (3): 181–5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 71.

    Эванс К.С., Эванс Р.Г., Роял Р., Эстерман А.Дж., Джеймс С.Л.Влияние кесарева сечения на передачу грудного молока доношенному новорожденному в течение первой недели жизни. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003. 88: 380–2.

    Артикул Google ученый

  • 72.

    Лам Дж., Келли Л., Цишковски К., Ландсмер М.Л., Наута М., Карлтон BC и др. Угнетение центральной нервной системы новорожденных, вскармливаемых грудью матерями, получающими оксикодон для послеродовой анальгезии. J Pediatr. 2012; 160 (1): 33–7.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    Лам Дж., Келли Л., Маток И., Росс С.Дж., Карлтон BC, Хайден М.Р. и др. Предполагаемая связь ABCB1 2677G> T / A с оксикодон-индуцированной депрессией центральной нервной системы у кормящих матерей. Ther Drug Monit. 2013; 35 (4): 466–72.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 74.

    Friedrichsdorf SJ, Giordano J, Desai Dakoji K, Warmuth A, Daughtry C, Schulz CA. Хроническая боль у детей и подростков: диагностика и лечение первичных болевых расстройств в голове, животе, мышцах и суставах.Дети (Базель). 2016; 3 (4): 10.

    Google ученый

  • 75.

    Кокки Х. Нестероидные противовоспалительные препараты от послеоперационной боли: внимание детей. Педиатрические препараты. 2003. 5 (2): 103–12.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 76.

    Кокки Х, Линтула Х, Ванамо К., Хейсканен М., Эскелинен М. Оксикодон против плацебо у детей с недифференцированной болью в животе: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание влияния анальгезии на диагностическую точность.Arch Pediatr Adolesc Med. 2005. 159 (4): 320–5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 77.

    Kokki H, Kokki M, Sjövall S. Оксикодон для лечения послеоперационной боли. Эксперт Opin Pharmacother. 2012. 13 (7): 1045–58.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 78.

    Линделл-Осуагву Л., Хаккарайнен М., Сеппонен К., Вайнио К., Нааранлахти Т., Кокки Х.Назначение для использования не по назначению и неразрешенных лекарств в трех педиатрических отделениях Финляндии, статус до и после Положения о педиатрии Европейского Союза. J Clin Pharm Ther. 2014; 39 (2): 144–53.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 79.

    SPC. Оксинорм. http://spc.nam.fi/indox/nam/html/nam/humspc/2/

  • .pdf. По состоянию на 1 октября 2018 г.

  • 80.

    SPC. Оксиконтин. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/022272s027lbl.pdf. По состоянию на 1 октября 2018 г.

  • 81.

    El-Tahtawy A, Kokki H, Reidenberg BE. Популяционная фармакокинетика оксикодона у детей от 6 месяцев до 7 лет. J Clin Pharmacol. 2006. 46 (4): 433–42.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 82.

    Кокки Х., Расанен И., Ласалми М., Лехтола С., Ранта В.П., Ванамо К. и др. Сравнение фармакокинетики оксикодона после буккального и сублингвального введения у детей.Clin Pharmacokinet. 2006. 45 (7): 745–54.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 83.

    Kokki H, Rasanen I, Reinikainen M, Suhonen P, Vanamo K, Ojanperä I. Фармакокинетика оксикодона после внутривенного, буккального, внутримышечного и желудочного введения детям. Clin Pharmacokinet. 2004. 43 (9): 613–22.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    Корьямо Т., Толонен А., Ранта В.П., Турпейнен М., Кокки Х. Метаболизм оксикодона в гепатоцитах человека разных возрастных групп и прогнозирование клиренса плазмы печени. Front Pharmacol. 2012; 2: 87.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Pokela ML, Anttila E, Seppälä T, Olkkola KT. Заметные различия в фармакокинетике оксикодона у младенцев. Педиатр Анаест. 2005. 15 (7): 560–5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 86.

    Välitalo P, Kokki M, Ranta VP, Olkkola KT, Hooker AC, Kokki H. Созревание фармакокинетики оксикодона у новорожденных и младенцев: популяционная фармакокинетическая модель трех клинических испытаний. Pharm Res. 2017; 34 (5): 1125–33.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Кокки М., Хейккинен М., Вялитало П., Хаутаярви Х., Хокканен Й., Питкянен Х. и др. Фармакокинетика созревания оксикодона у новорожденных и младенцев: оксикодон и его метаболиты в плазме и моче.Br J Clin Pharmacol. 2017; 83 (4): 791–800.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 88.

    Olkkola KT, Hamunen K, Seppälä T, Maunuksela EL. Фармакокинетика и вентиляционные эффекты оксикодона при внутривенном введении у детей после операции. Br J Clin Pharmacol. 1994. 38 (1): 71–6.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Балян Р., Меколи М., Венкатасубраманиан Р., Чидамбаран В., Камос Н., Клэй С. и др.Исследование фармакогенетической ассоциации CYP2D6 и фармакокинетики оксикодона у педиатрических хирургических пациентов. Фармакогеномика. 2017; 18 (4): 337–48.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 90.

    Люкас А., Куусниеми К., Аантаа Р., Виролайнен П., Неувонен М., Неувонен П.Дж. и др. Концентрация перорального оксикодона в плазме крови значительно повышается у пожилых людей. Clin Pharmacol Ther. 2008. 84 (4): 462–7.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Саари Т.И., Ихмсен Х., Неувонен П.Дж., Олккола К.Т., Швильден Х. Клиренс оксикодона заметно снижается с возрастом: популяционное фармакокинетическое исследование. Br J Anaesth. 2012; 108 (3): 491–8.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 92.

    Villesen HH, Banning AM, Petersen RH, Weinelt S, Poulsen JB, Hansen SH, et al. Фармакокинетика морфина и оксикодона после внутривенного введения пациентам пожилого возраста.Ther Clin Risk Manag. 2007. 3 (5): 961–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Olkkola KT, Kontinen VK, Saari TI, Kalso EA. Оправдывает ли фармакология оксикодона его все более широкое использование в качестве анальгетика? Trends Pharmacol Sci. 2013. 34 (4): 206–14.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 94.

    van der Schrier R, Roozekrans M, Olofsen E, Aarts L, van Velzen M, de Jong M, et al.Влияние этанола на угнетение дыхания, вызванное оксикодоном: исследование с увеличением дозы у молодых и пожилых людей. Анестезиология. 2017; 126 (3): 534–42.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Йокела Р., Ахонен Дж., Вальюс М., Сеппала Т., Корттила К. Премедикация оксикодоном с контролируемым высвобождением не улучшает лечение послеоперационной боли после гинекологической лапароскопической операции в дневном стационаре. Br J Anaesth.2007. 98 (2): 255–60.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 96.

    Кокки М., Бромс С., Эскелинен М., Расанен И., Оянпера И., Кокки Х. Анальгетические концентрации оксикодона — проспективное клиническое исследование PK / PD у пациентов с лапароскопической холецистэктомией. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012; 110 (5): 469–75.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 97.

    Webster LR, Bath B, Medve RA, Marmon T, Stoddard GJ. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование потенциала злоупотребления различными формами перорального оксикодона. Pain Med. 2012. 13 (6): 790–801.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 98.

    Queckenberg C, Fuhr U. Влияние позы на фармакокинетику. Eur J Clin Pharmacol. 2009. 65 (2): 109–19.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 99.

    Кеннеди Дж. М., ван Ридж А. М.. Абсорбция лекарств из тонкой кишки у пациентов сразу после операции. Br J Anaesth. 2006. 97 (2): 171–80.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 100.

    Lenz H, Sandvik L, Qvigstad E, Bjerkelund CE, Raeder J. Сравнение внутривенного оксикодона и внутривенного морфина в контролируемой пациентом послеоперационной анальгезии после лапароскопической гистерэктомии. Anesth Analg. 2009. 109 (4): 1279–83.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 101.

    Pokkinen SM, Yli-Hankala A, Kalliomaki ML. Влияние пропофола и севофлурана на послеоперационную боль и потребность в опиоидах. Acta Anaesthesiol Scand. 2014; 58 (8): 980–5.

  • 102.

    Поккинен С.М., Каллиомяки М.Л., Юли-Ханкала А., Ниеминен К. Меньшая послеоперационная боль после лапароскопической гистерэктомии, чем после вагинальной гистерэктомии. Arch Gynecol Obstet. 2015; 292 (1): 149–54.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 103.

    Cajanus K, Neuvonen M, Koskela O, Kaunisto MA, Neuvonen PJ, Niemi M, et al. Обезболивающие концентрации оксикодона в плазме после операции по поводу рака груди: какие факторы имеют значение? Clin Pharmacol Ther. 2018; 103 (4): 653–62.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 104.

    Cajanus K, Kaunisto MA, Tallgren M, Jokela R, Kalso E.Сколько оксикодона необходимо для адекватного обезболивания после операции по поводу рака груди: влияние полиморфизма OPRM1 118A> G. J Pain. 2014; 15 (12): 1248–56.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 105.

    Фэллон М., Джусти Р., Айелли Ф., Хоскин П., Ролке Р., Шарма М. и др .; Комитет по руководствам ESMO. Лечение онкологической боли у взрослых пациентов: клинические рекомендации ESMO. Энн Онкол. 2018; 29: 166–91.

  • 106.

    Dupoiron D, Stachowiak A, Loewenstein O, Ellery A, Kremers W., Bosse B и др. Рандомизированное контролируемое исследование фазы III эффективности и улучшения функции кишечника оксикодон-налоксона с пролонгированным высвобождением (PR) (до 160/80 мг в день) по сравнению с оксикодоном PR. Eur J Pain. 2017; 21 (9): 1528–37.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107.

    Кокки М., Куронен М., Нааранлахти Т., Нюссонен Т., Пиккарайнен И., Саволайнен С. и др.Дисфункция кишечника, вызванная опиоидами, у пациентов, перенесших операцию на позвоночнике: сравнение лечения оксикодоном и оксикодон-налоксоном. Adv Ther. 2017; 34 (1): 236–51.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 108.

    Kuusniemi K, Zollner J, Sjovall S, Huhtala J, Karjalainen P, Kokki M, et al. Оксикодон / налоксон пролонгированного действия в послеоперационном обезболивании: от рандомизированного клинического исследования к обычной клинической практике. J Int Med Res.2012; 40 (5): 1775–93.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 109.

    SPC. TARGINIQ ™ ER. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/205777lbl.pdf. По состоянию на 1 октября 2018 г.

  • 110.

    Heiskanen T, Langel K, Gunnar T, Lillsunde P, Kalso EA. Концентрации опиоидов в ротовой жидкости и плазме у онкологических больных с болью. J Управление симптомами боли. 2015; 50 (4): 524–32.

    Артикул Google ученый

  • 111.

    Rivory LP, Slaviero KA, Clarke SJ. Метаболизм лекарственного средства цитохрома P450 3A в печени снижается у онкологических больных с острофазовым ответом. Br J Рак. 2002. 87 (3): 277–80.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 112.

    Наито Т., Таширо М., Ямамото К., Охниши К., Кагава Ю., Каваками Дж. Влияние кахексии на фармакокинетическое расположение и клинические реакции на оксикодон у онкологических больных.Eur J Clin Pharmacol. 2012. 68 (10): 1411–8.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 113.

    Наито Т., Таширо М., Исида Т., Охниши К., Каваками Дж. Раковая кахексия повышает концентрацию оксиморфона в плазме за счет снижения CYP3A, но не CYP2D6 у пациентов, принимающих оксикодон. J Clin Pharmacol. 2013. 53 (8): 812–8.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 114.

    Sato H, Naito T, Ishida T, Kawakami J. Взаимосвязь между фармакокинетикой оксикодона, центральными симптомами и интерлейкином-6 сыворотки у пациентов с кахектическим раком. Eur J Clin Pharmacol. 2016; 72 (12): 1463–70.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 115.

    Fearon KC, Falconer JS, Slater C, McMillan DC, Ross JA, Preston T. Скорость синтеза альбумина не снижается у пациентов с гипоальбуминемическим кахектическим раком с продолжающимся белковым ответом в острой фазе.Ann Surg. 1998. 227 (2): 249–54.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 116.

    Леоу К.П., Райт А.В., Крамонд Т., Смит М.Т. Определение связывания оксикодона и морфина с белками сыворотки крови с помощью ультрафильтрации. Ther Drug Monit. 1993. 15 (5): 440–7.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Андреассен Т.Н., Эфтедал И., Клепстад П., Дэвис А., Бьордал К., Лундстрем С. и др.Отражают ли генотипы CYP2D6 потребности в оксикодоне для онкологических больных, леченных от боли при раке? Поперечное многоцентровое исследование. Eur J Clin Pharmacol. 2012. 68 (1): 55–64.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Hurley RW, Adams MC, Benzon HT. Невропатическая боль: рекомендации по лечению и обновления. Curr Opin Anaesthesiol. 2013; 26 (5): 580–7.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 119.

    Thibault K, Calvino B, Rivals I, Marchand F, Dubacq S, McMahon SB и др. Молекулярные механизмы, лежащие в основе усиленного обезболивающего действия оксикодона по сравнению с морфином при нейропатической боли, вызванной химиотерапией. PLoS One. 2014; 9 (3): e

    .

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 120.

    Накамура А., Хасэгава М., Минами К., Канбара Т., Томии Т., Нишиёри А. и др. Дифференциальная активация мю-опиоидного рецептора оксикодоном и морфином в областях мозга, связанных с болью, на модели боли при раке костей.Br J Pharmacol. 2013. 168 (2): 375–88.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 121.

    Уотсон С.П., Бабул Н. Эффективность оксикодона при невропатической боли: рандомизированное испытание при постгерпетической невралгии. Неврология. 1998. 50 (6): 1837–41.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 122.

    Gimbel JS, Richards P, Portenoy RK. Оксикодон с контролируемым высвобождением боли при диабетической невропатии: рандомизированное контролируемое исследование.Неврология. 2003. 60 (6): 927–34.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 123.

    Watson CP, Moulin D, Watt-Watson J, Gordon A, Eisenhoffer J. Оксикодон с контролируемым высвобождением снимает невропатическую боль: рандомизированное контролируемое исследование болезненной диабетической невропатии. Боль. 2003. 105 (1–2): 71–8.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 124.

    Hanna M, O’Brien C, Wilson MC.Оксикодон с пролонгированным высвобождением усиливает эффекты существующей терапии габапентином у пациентов с болезненной диабетической невропатией. Eur J Pain. 2008. 12 (6): 804–13.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 125.

    Barrera-Chacon JM, Mendez-Suarez JL, Jauregui-Abrisqueta ML, Palazon R, Barbara-Bataller E, Garcia-Obrero I. Оксикодон улучшает контроль боли и качество жизни у пациентов с травмами спинного мозга, полученными противосудорожными препаратами пациенты с невропатической болью.Спинной мозг. 2011; 49 (1): 36–42.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 126.

    Пламмер Дж. Л., Кмелевски П. Л., Рейнольдс Г. Д., Гурли Г. К., Черри Д. А.. Влияние полярности на дозозависимые зависимости интратекальных опиоидов у крыс. Боль. 1990. 40 (3): 339–47.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 127.

    Bäcklund M, Lindgren L, Kajimoto Y, Rosenberg PH.Сравнение эпидурального морфина и оксикодона при боли после абдоминальной хирургии. Дж. Клин Анест. 1997. 9 (1): 30–5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 128.

    Янагидате Ф., Дохи С. Эпидуральный оксикодон или морфин после гинекологической операции. Br J Anaesth. 2004. 93 (3): 362–7.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 129.

    Piirainen P, Kokki H, Hautajärvi H, Ranta VP, Kokki M.Обезболивающая эффективность и фармакокинетика эпидурального оксикодона после гинекологической лапаротомии: рандомизированное, двойное слепое, двойное манекеновое сравнение с внутривенным введением. Br J Clin Pharmacol. 2018; 84 (9): 2088–96.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 130.

    Sng BL, Kwok SC, Mathur D, Ithnin F, Newton-Dunn C, Assam PN, et al. Сравнение эпидурального оксикодона и эпидурального морфина для обезболивания после кесарева сечения: рандомизированное контролируемое исследование.Индийский J Anaesth. 2016; 60 (3): 187–93.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Кокки М., Песонен М., Вехвиляйнен П., Литмала О., Пасанен М., Кокки Х. Цитотоксичность оксикодона и морфина в нейробластоме человека и мотонейрональных клетках мыши: сравнительный подход. Наркотики Р. Д. 2016; 16 (2): 155–63.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Al-Ghananeem AM, Malkawi AH, Crooks PA. Влияние pH на сублингвальную абсорбцию гидрохлорида оксикодона. AAPS PharmSciTech. 2006; 7 (1): 163–7.

    Артикул Google ученый

  • 133.

    Weinberg DS, Inturrisi CE, Reidenberg B, Moulin DE, Nip TJ, Wallenstein S, et al. Сублингвальная абсорбция выбранных опиоидных анальгетиков. Clin Pharmacol Ther. 1988. 44 (3): 335–42.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 134.

    Takala A, Kaasalainen V, Seppälä T, Kalso E, Olkkola KT. Фармакокинетическое сравнение внутривенного и интраназального введения оксикодона. Acta Anaesthesiol Scand. 1997. 41 (2): 309–12.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 135.

    Куросаки Ю., Такатори Т., Нисимура Х., Накаяма Т., Кимура Т. Региональные различия во всасывании лекарств слизистой оболочкой полости рта: проницаемость и степень ороговения в полости рта хомяка.Pharm Res. 1991. 8 (10): 1297–301.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 136.

    Lofwall MR, Moody DE, Fang WB, Nuzzo PA, Walsh SL. Фармакокинетика интраназального измельченного оксиконтина и внутривенного оксикодона у лиц, не зависимых от рецепта злоупотребляющих опиоидами. J Clin Pharmacol. 2012. 52 (4): 600–6.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 137.

    Perrino PJ, Colucci SV, Apseloff G, Harris SC.Фармакокинетика, переносимость и безопасность интраназального введения таблеток с измененным составом Оксиконтина ((R)) по сравнению с исходными таблетками Оксиконтин ® у здоровых взрослых. Clin Drug Investigation. 2013; 33 (6): 441–449.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Harris SC, Perrino PJ, Smith I., Shram MJ, Colucci SV, Bartlett C, et al. Потенциал злоупотребления, фармакокинетика, фармакодинамика и безопасность вводимых интраназально измельченных таблеток с контролируемым высвобождением оксикодона HCl, сдерживающих злоупотребление, у потребителей опиоидов в рекреационных целях.J Clin Pharmacol. 2014; 54 (4): 468–77.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 139.

    Comer SD, Sullivan MA, Whittington RA, Vosburg SK, Kowalczyk WJ. Ответственность за злоупотребление рецептурными опиоидами по сравнению с героином у лиц, злоупотребляющих героином, получающих морфин. Нейропсихофармакология. 2008. 33 (5): 1179–91.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 140.

    Walter C, Knothe C, Lotsch J. Сдерживающие от злоупотребления опиоидные составы: фармакокинетические и фармакодинамические соображения. Clin Pharmacokinet. 2016; 55 (7): 751–67.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 141.

    Наламачу С.Р., Шах Б. Злоупотребление опиоидами с немедленным высвобождением и современные подходы к сокращению злоупотребления, злоупотребления и утечки. Postgrad Med. Epub 26 июля 2018 г. https://doi.org/10.1080/00325481.2018.1502569.

  • 142.

    Гудин Дж, Леви-Куперман Н., Копецки Э.А., Флеминг А.Б. Сравнение влияния фальсификации на пероральные фармакокинетические профили двух составов оксикодона с пролонгированным высвобождением со свойствами сдерживания злоупотребления. Pain Med. 2015; 16 (11): 2142–51.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 143.

    Сетник Б., Брамсон К., Басс А, Леви-Куперман Н., Малхотра Б., Матчке К. и др. Интраназальное введение измельченного ALO-02 (оксикодон с пролонгированным высвобождением с изолированным налтрексоном): рандомизированное контролируемое исследование потенциала злоупотребления у независимых потребителей опиоидов в рекреационных целях.J Clin Pharmacol. 2015; 55 (12): 1351–61.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 144.

    Сетник Б., Басс А, Брамсон С., Леви-Куперман Н., Малхотра Б., Матчке К. и др. Исследование потенциального злоупотребления ALO-02 (оксикодон пролонгированного действия, окружающий секвестрированный налтрексон) по сравнению с оксикодоном немедленного высвобождения, вводимым перорально независимым потребителям опиоидов в рекреационных целях. Pain Med. 2017; 18 (6): 1077–88.

    PubMed Google ученый

  • 145.

    Malhotra BK, Matschke K, Wang Q, Bramson C, Salageanu J. Влияние этанола на фармакокинетику оксикодона с пролонгированным высвобождением с секвестрированным налтрексоном (ALO-02). Clin Drug Investigation. 2015; 35 (4): 267–74.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 146.

    Колуччи С.В., Перрино П.Дж., Шрам М., Бартлетт С., Ван И, Харрис СК. Потенциал злоупотребления внутривенным раствором оксикодона / налоксона у независимых потребителей наркотиков.Clin Drug Investigation. 2014; 34 (6): 421–9.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147.

    Копецки Э.А., Флеминг А.Б., Нунан П.К., Варанаси РК, Грима М., Саим С. и др. Влияние физических манипуляций на профили высвобождения оксикодона in vitro и in vivo. DETERx (R): препарат с пролонгированным высвобождением, сдерживающий злоупотребление. J Opioid Manag. 2014; 10 (4): 233–46.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 148.

    Копецки Э.А., Флеминг А.Б., Леви-Куперман Н., О’Коннор М., М. Селлерс Э. Потенциал орального злоупотребления оксикодоном DETERx ® (Xtampza ® ER) человеком. J Clin Pharmacol. 2017; 57 (4): 500–12.

  • 149.

    SPC, ROXYBON. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/209777lbl.pdf. По состоянию на 1 октября 2018 г.

  • 150.

    Liukas A, Hagelberg NM, Kuusniemi K, Neuvonen PJ, Olkkola KT. Ингибирование цитохрома P450 3A кларитромицином равномерно влияет на фармакокинетику и фармакодинамику оксикодона у молодых и пожилых добровольцев.J Clin Psychopharmacol. 2011. 31 (3): 302–8.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 151.

    Грёнлунд Дж., Саари Т., Хагельберг Н., Мартикайнен И.К., Неувонен П.Дж., Олккола К.Т. и др. Влияние телитромицина на фармакокинетику и фармакодинамику перорального оксикодона. J Clin Pharmacol. 2010. 50 (1): 101–8.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 152.

    Саари Т.И., Грёнлунд Дж., Хагельберг Н.М., Неувонен М., Лайне К., Неувонен П.Дж. и др. Влияние итраконазола на фармакокинетику и фармакодинамику оксикодона, вводимого внутривенно и перорально. Eur J Clin Pharmacol. 2010. 66 (4): 387–97.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 153.

    Kummer O, Hammann F, Moser C, Schaller O, Drewe J, Krahenbuhl S. Влияние ингибирования CYP3A4 или CYP2D6 на фармакокинетику и фармакодинамику оксикодона.Eur J Clin Pharmacol. 2011. 67 (1): 63–71.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 154.

    Грёнлунд Дж., Саари Т.И., Хагельберг Н., Неувонен П.Дж., Олккола К.Т., Лайне К. Пероральный гель миконазола увеличивает воздействие перорального оксикодона за счет ингибирования CYP2D6 и CYP3A4. Антимикробные агенты Chemother. 2011; 55 (3): 1063–7.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 155.

    Hagelberg NM, Nieminen TH, Saari T.I, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Laine K, et al. Вориконазол резко увеличивает воздействие перорального оксикодона. Eur J Clin Pharmacol. 2009. 65 (3): 263–71.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 156.

    Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari T.I, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Laine K, et al. Концентрации оксикодона значительно увеличиваются при одновременном применении ритонавира или лопинавира / ритонавира.Eur J Clin Pharmacol. 2010; 66 (10): 977–85.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 157.

    Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari T.I, Neuvonen M, Laine K, Neuvonen PJ, et al. Зверобой значительно снижает концентрацию перорального оксикодона. Eur J Pain. 2010. 14 (8): 854–9.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 158.

    Heiskanen T, Olkkola KT, Kalso E.Влияние блокирования CYP2D6 на фармакокинетику и фармакодинамику оксикодона. Clin Pharmacol Ther. 1998. 64 (6): 603–11.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 159.

    Grönlund J, Saari TI, Hagelberg NM, Neuvonen PJ, Olkkola KT, Laine K. Воздействие перорального оксикодона увеличивается за счет одновременного ингибирования путей CYP2D6 и 3A4, но не за счет ингибирования только CYP2D6. Br J Clin Pharmacol. 2010. 70 (1): 78–87.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Грёнлунд Дж., Саари Т.И., Хагельберг Н.М., Нойвонен П.Дж., Лайне К., Олккола КТ. Влияние ингибирования ферментов 2D6 и 3A4 цитохрома P450 на фармакокинетику внутривенного оксикодона: рандомизированное, трехфазное, перекрестное, плацебо-контролируемое исследование. Clin Drug Investigation. 2011; 31 (3): 143–53.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 161.

    Lemberg KK, Heiskanen TE, Neuvonen M, Kontinen VK, Neuvonen PJ, Dahl ML, et al. Изменяет ли совместное введение пароксетина обезболивание оксикодоном: исследование взаимодействия у пациентов с хронической болью.Сканд Джей Пейн. 2010. 1 (1): 24–33.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 162.

    Карри СК, Уоттс Диджей, Кац К.Д., Бикин Д., Букавецкас Б.Л. Влияние однократного приема трамадола на клиренс оксикодона. J Emerg Med. 2007. 33 (4): 407–11.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 163.

    Хаккинен М., Лауниайнен Т., Вуори Э., Оянперя И. Сравнение летальных отравлений опиоидами, отпускаемыми по рецепту.Forensic Sci Int. 2012. 222 (1–3): 327–31.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 164.

    Pilgrim JL, Yafistham SP, Gaya S, Saar E, Drummer OH. Обновленная информация об оксикодоне: уроки для исследователей смерти в Австралии. Forensic Sci Med Pathol. 2015; 11 (1): 3–12.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 165.

    Томпсон Дж., Вандерверф С., Сенинген Дж., Карр М., Клосс Дж., Apple FS.Концентрации свободного оксикодона в 67 патологоанатомических случаях, полученные от судебно-медицинской экспертизы округа Хеннепин. J Anal Toxicol. 2008. 32 (8): 673–9.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 166.

    Reder RF, Oshlack B, Miotto JB, Benziger DD, Kaiko RF. Стабильная биодоступность оксикодона с контролируемым высвобождением у нормальных субъектов. Clin Ther. 1996. 18 (1): 95–105.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 167.

    Pesonen A, Suojaranta-Ylinen R, Hammarén E, Tarkkila P, Seppälä T, Rosenberg PH. Сравнение эффектов и концентраций опиоидов в плазме у пациентов пожилого и среднего возраста после кардиохирургических операций. Acta Anaesthesiol Scand. 2009. 53 (1): 101–8.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 168.

    Кокки М., Бромс С., Эскелинен М., Неувонен П.Дж., Халонен Т., Кокки Х. Анальгетическая концентрация оксикодона при одновременном применении парацетамола: исследование по подбору дозы у взрослых пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию.Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2012. 111 (6): 391–5.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 169.

    Piirainen A, Kokki H, Immonen S, Eskelinen M, Häkkinen MR, Hautajärvi H, et al. Исследование по подбору дозы декскетопрофена у пациентов, перенесших лапароскопическую холецистэктомию: рандомизированное клиническое исследование влияния оксикодона на обезболивающую концентрацию. Наркотики Р. Д. 2015; 15 (4): 319–28.

    Артикул CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 170.

    Чой Б.М., Ли Ю.Х., Ан С.М., Ли С.Х., Ли Е.К., Но Г.Дж. Популяционная фармакокинетика и обезболивающее действие оксикодона. Br J Clin Pharmacol. 2017; 83 (2): 314–25.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • 171.

    Purdy M, Kinnunen M, Kokki M, Anttila M, Eskelinen M, Hautajärvi H, et al. Проспективное, рандомизированное, открытое, контролируемое исследование, посвященное изучению эффективности и безопасности 3 различных методов анальгезии с помощью блокады прямой мышцы живота после лапаротомии по средней линии.Медицина (Балтимор). 2018; 97 (7): e9968.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 172.

    Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari T.I, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Laine K, et al. Грейпфрутовый сок усиливает воздействие оксикодона внутрь. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2010. 107 (4): 782–8.

    Артикул CAS PubMed Google ученый

  • Молекулярная основа катаболизма обильного метаболита транс-4-гидрокси-L-пролина микробным глицилрадикальным ферментом

    Сводка приемки:

    Механистическая и структурная работа, представленная в вашей рукописи, дает ценную информацию о катализе, осуществляемом глицилрадикальным ферментом HypD.В дополнение к раскрытию элегантной механистической логики катализируемой HypD дегидратации 4-гидроксипролина путем описания пути, с помощью которого происходит обратное гидроксилирование пролила, эта работа расширяет наше понимание метаболических процессов, выполняемых микробиомом кишечника.

    Письмо-решение после экспертной оценки:

    Благодарим вас за отправку вашей статьи «Молекулярные основы катаболизма обильного метаболита транс-4-гидрокси-L-пролина микробным ферментом глицилрадикального действия» на рассмотрение eLife .Ваша статья была проверена тремя рецензентами, один из которых был приглашенным редактором-рецензентом, а оценка проводилась под наблюдением Венди Гарретт в качестве старшего редактора. Следующее лицо, участвовавшее в рассмотрении вашей заявки, согласилось раскрыть свою личность: Оливье Берто (Рецензент № 2).

    Рецензенты обсудили рецензии друг с другом, и редактор-рецензент подготовил это решение, чтобы помочь вам подготовить исправленную заявку. Хотя обозреватели согласны с тем, что HypD представляет собой интересный фермент с механической точки зрения, они высказали несколько важных опасений по поводу сделанных механистических выводов.

    Существенные изменения:

    1) Необходима дальнейшая биохимическая поддержка предложенных механизмов. В частности, позиция абстракции и реабстракции H-атома требует биохимической поддержки. Это особенно важно, поскольку небольшие различия в расстояниях можно легко преодолеть за счет динамики ферментов и изменения сморщивания субстрата. Отслеживание изотопа в ходе реакции — самый простой эксперимент для решения этой проблемы, особенно с учетом того, что дейтерированный субстрат коммерчески доступен.Проведение реакции в D2O еще больше укрепит выдвинутую механистическую гипотезу.

    2) Уточнение сравнения между выбранными GRE / перезапись в соответствии с комментарием № 1 рецензента 3 и усиление анализа структурного сравнения для подтверждения (или пересмотра заявлений) об особой ориентации субстрата относительно мотива CXE.

    3) Возможен альтернативный механизм исключения, как указано в комментарии № 5 к редакции 3. Авторам следует рассмотреть эту механистическую возможность как альтернативу или предоставить аргументы против нее.

    4) Части обсуждения носят весьма умозрительный характер. В частности, дискуссия о стабилизации предполагаемого радикала C5 посредством взаимодействия с антисвязывающей орбиталью гидроксильной группы расплывчата, и ее значение для катализа неясно. Эти весьма спекулятивные аспекты Обсуждения следует существенно сократить и четко указать в качестве правдоподобного обоснования или удалить.

    5) Аналогичным образом, в другом умозрительном аспекте обсуждения авторы предполагают, что депротонирование промежуточного катион-радикала енамина требуется для отщепления H-атома от цистиола, несмотря на низкий уровень BDE S-H связи.Анализ БДЭ и термодинамического ландшафта реакции пролил бы свет на то, действительно ли требуется депротонирование.

    Кроме того, рецензенты определили несколько незначительных исправлений, как указано ниже.

    Рецензент № 1:

    Глицилрадикальный фермент HypD, изобилующий как микробиомом кишечника, так и известными бактериальными патогенами, катализирует дегидратацию Hyp до P5C. Ключевые структурные особенности включают петлю Gly, характерную для ферментов глицильного радикала, и петлю Cys, которая содержит каталитический Cys, расположенные рядом друг с другом, чтобы обеспечить образование тиильного радикала.Более того, уникальные взаимодействия водородных связей с Glu мотива CXE поддерживают протонирование гидроксильного фрагмента субстрата, облегчая его устранение. Гидрофобная упаковка и ароматические взаимодействия с субстратом пролином дополнительно обеспечивают связывание и катализ в этом уникальном кармане GER. Каталитическая роль Gly и Cys дополнительно поддерживается мутагенезом, как и функции остатков, которые взаимодействуют с субстратом. Авторы дополнительно выполнили анализ ЭПР для мониторинга способности мутантов образовывать глицильный радикал, а также тщательный количественный анализ Pro (восстановленный P5C) для оценки кинетических параметров мутантов.В совокупности полученные данные подтверждают предложенный механизм. Среди примечательных особенностей: 1. промежуточный α-аминоалкильный радикал, который отличается своей стабилизацией от обычно образующихся α-аминоалкильных радикалов, стабилизированных каптодативным действием; 2. ориентации связывания, которые поддерживают отщепление гидроксильной группы и 3. Депротонирование катион-радикала енамина с образованием α-иминильного радикала.

    Краткое изложение основных проблем: рукопись будет значительно улучшена, если будут заданы следующие вопросы:

    1) Позиционирование Hyp в активном центре предполагает отрыв атома H, однако это не ясно с точки зрения, под которой структуры показаны на фиг. 2B и C, где оказывается, что атом C4 H находится ближе к тиильному радиалу.Какое расстояние до C4 и как оно меняется при разной сморщенности кольца?

    2) Механизм, предложенный на рисунке 6, сильно выиграет от дальнейшей экспериментальной поддержки. Удалось ли авторам отследить перенос дейтерия от углерода C5 к углероду C4? Этот эксперимент станет сильным дополнением к структуре связанного с ферментом субстрата и мутагенеза, представленным в поддержку механизмов, и послужит важным тестом для выдвинутого механистического предложения.

    Рецензент № 2:

    В этой рукописи Бакман и его коллеги сообщают о структуре и функциональном исследовании HypD, недавно открытого фермента радикального глицила (GRE), участвующего в метаболизме транс-4-гидрокси-L-пролина (Hyp), основного метаболита в желудочно-кишечный тракт человека.Авторам удалось решить структуру высокого разрешения HypD в одиночку и в присутствии его субстрата, что позволило им идентифицировать ключевые остатки активного сайта. Основываясь на этих структурах, анализе мутагенеза, спектроскопических и биохимических данных, авторы предлагают уникальный механизм превращения Hyp в (S) -Δ1-пирролин-5-карбоксилат, подразумевая, в частности, предполагаемый промежуточный аминоалкильный радикал.

    Работа была выполнена очень тщательно, и большинство гипотез было подтверждено экспериментально.Удаление гидроксильной группы Hyp и регенерация тиильного радикала — наиболее трудные шаги для исследования, но авторы предоставили убедительные объяснения в поддержку своих выводов.

    Это исследование представляет собой важный вклад в наше понимание микробиома человека и проливает свет на то, как важный человеческий патоген ( C. difficile ) метаболизирует Hyp и может действовать в этой сложной экосистеме.

    Рецензент № 3:

    Рукопись описывает структурную характеристику HypD, 4-гидроксипролиндегидратазы.HypD является членом семейства глицил-радикальной элиминазы и отвечает за метаболизм Hyp в кишечных микробах. Авторы решили структуру HypD в комплексе с его субстратом Hyp. Каталитические остатки проверяли сайт-направленным мутагенезом и анализами активности. Исследования обеспечивают структурную основу механизма катализа HypD. Поэтому я думаю, что рукопись привлекает интересы читателей eLife . Однако, хотя авторы делают значительное количество механистических выводов, некоторые из них не являются разумными или неуместными.Кроме того, позиция абстракции и реабстракции H-атома требует биохимической поддержки. Таким образом, я предлагаю принять рукопись после рассмотрения следующих вопросов:

    1) Введение, пятый абзац. Эти предложения не имеют химического смысла, и я не думаю, что способ, которым авторы сравнивают HypD и RNR, уместен. RNR не катализирует обезвоживание, поэтому неясно, какое сравнение пытается провести первое предложение. Авторам следует внимательно относиться к различию между обезвоживанием и удалением гидроксида.Второе предложение сбивает с толку, потому что ни один из ферментов не катализирует окисление. Реакция дегидратации, катализируемая HypD, не является окислением, поскольку общая степень окисления молекулы не изменяется до и после реакции. Итак, в целом, я не думаю, что способ, которым авторы сравнивают RNR и HypD здесь, является разумным или информативным. Однако я заметил потенциальное сходство / различие в механизмах радикальной элиминации гидроксида, катализируемой двумя ферментами, а также виперином и другими элиминазами GRE.Таким образом, авторы могут захотеть переписать этот раздел, сосредоточив внимание на таком механизме.

    2) Подраздел «Активный сайт HypD показывает интересные варианты темы исключения GRE», конец первого абзаца. Хотя авт. Утверждают, что ориентация Hyp относительно остатков C и E отличается от таковой в др. Элиминазах, различие неясно. Ранее в этом абзаце авторы сосредоточились на сохранении мотива CXE и взаимодействии E с гидроксильной группой, но об отдельном каталитическом следствии.Никакого структурного сравнения не проводилось, и поэтому неясно, насколько различается «ориентация Hyp относительно остатков C и E» между HypD и другими элиминазами.

    3) Авторы сделали убедительные выводы о сайтах абстракции и реабстракции H-атома, основываясь на разнице в 0,5-0,6 A между двумя возможными сайтами, которые могут быть легко нарушены динамическим движением фермента во время катализа или во время катализа. наличие глицильного радикала. Таким образом, необходима биохимическая поддержка.Был ли проведен изотопный эксперимент с этим ферментом? Согласно механизму на Рисунке 6, авторы должны наблюдать миграцию D5 в Hyp в 4-положение. 4- [2,5,5-D3] гидроксипролин доступен от CIL, поэтому проверить эту гипотезу относительно просто. В качестве альтернативы, если авторы проводят реакцию в D2O, они могут наблюдать вымывание D.

    .

    4) — Обсуждение, абзац третий. Я нашел дискуссию о стабилизации предполагаемого радикала C5 посредством взаимодействия с разрыхляющей орбиталью гидроксильной группы расплывчатой ​​и спекулятивной.Неясно, присутствует ли такой эффект или он критичен для катализа. Является ли этот эффект критичным для избирательного удаления про-R H5? Или это вообще необходимо для каталитической активности? Если авторы хотят предложить такой механизм, они должны обсудить термодинамику таких эффектов на катализ HypD.

    5) Механизм отщепления гидроксида на фиг. 6 протекает через аминильный радикал, промежуточный карбанион, что отличается от концепции сдвига спинового центра, представленной Wessig and Muehling, 2007.В присутствии основного основного катализатора β-отщепление с помощью радикала протекает согласованным образом. Аналогичный механизм возможен для HypD, в котором промежуточный радикал C5 подвергается согласованному N-депротонированию, миграции радикала от C5 к C4 и отщеплению 4-OH. Как авторы устранили такой механизм?

    6) –Обсуждение, абзац шестой. Авторы предполагают, что депротонирование исследуемого интермедиата катион-радикала необходимо для отщепления H-атома от тиола.Однако БДЭ алкилтиольных связей SH также относительно низки (86-88 ккал / моль; Справочник по БДЭ в органических соединениях). Таким образом, абстракция H-атома от Cys вряд ли будет сложной задачей. Я предлагаю авторам сравнить эти БДЭ со связью C5-H и обсудить термодинамический ландшафт реакции.

    https://doi.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *